第一、二章 免疫学发展简史及期展望,免疫组织和器官
一、单项选择题 1.免疫的概念是:
A.机体的抗微生物感染功能 B.机体清除损伤和衰老细胞的功能
C.机体排除非自身物质的功能 D.机体识别、杀灭与清除外来微生物的功能 E.机体识别和排除抗原性物质的功能
2.病原微生物侵入机体后,首先激起机体的免疫应答类型是:
A.固有性免疫应答 B.适应性免疫应答
C.两者同时被激起 D. 以上都不是 E.以上都是 3.免疫应答对机体是:
A.有利的反应 B.不利的反应 C.有时有利,有时不利 D.适当时有利,不适当时不利 E.以上都不是 4.人类的中枢免疫器官是:
A.胸腺和粘膜伴随的淋巴组织 B.骨髓和粘膜伴随的淋巴组织 C.淋巴结和脾脏 D.淋巴结和骨髓 E.骨髓和胸腺 5.人类免疫细胞分化成熟的场所是:
A.淋巴结和胸腺 B.淋巴结和骨髓
C.骨髓和脾脏 D.骨髓和胸腺 E.淋巴结和脾脏 6.周围免疫器官包括:
A.骨髓、淋巴结、脾脏 B.胸腺、脾脏、粘膜组织
C.腔上囊、脾脏、扁桃体 D.脾脏、淋巴结、粘膜伴随的淋巴组织 E.扁桃体、骨髓、淋巴结 7.人类B细胞分化成熟的场所是:
A.骨髓 B.法氏囊 C.脾脏 D.胸腺 E.淋巴结 8.人体最大的外周免疫器官是:
A.骨髓 B.法氏囊 C.脾脏 D.胸腺 E.淋巴结 9.T淋巴细胞和B淋巴细胞定居的部位是:
A.中枢免疫器官 B.周围免疫器官 C.胸腺 D.骨髓 E.腔上囊
10.T淋巴细胞和B淋巴细胞发生免疫应答的免疫场所是:
A.骨髓 B.周围免疫器官
C.中枢免疫器官 D.胸腺 E.以上都不是 11.免疫系统的组成是:
A.中枢免疫器官、周围免疫器官、粘膜免疫系统 B.免疫细胞、、中枢免疫器官、免疫分子 C.中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D.免疫分子、粘膜免疫系统、免疫细胞 E.免疫器官、免疫细胞、免疫分子 12.免疫活性细胞是指:
A.单核吞噬细胞系统、粒细胞系
B.淋巴细胞系、红细胞 C.粒细胞系、红细胞 D.淋巴细胞系、单核吞噬细胞系统 E.T、B淋巴细胞 二、多项选择
1.执行固有免疫应答功能的细胞有:
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A.NK细胞 B.B细胞 C.T细胞 D.单核巨噬细胞 E.中性粒细胞 2.执行适应性免疫应答功能的细胞有:
A.NK细胞 B.B细胞 C.T细胞 D.单核巨噬细胞 E.中性粒细胞 3.免疫系统包括:
A.免疫细胞 B.免疫分子 C.免疫原 D.免疫器官 E.中枢免疫器官 4.免疫细胞包括:
A.淋巴细胞系 B.单核-巨噬细胞系
C.神经细胞 D.粒细胞系 E.抗原递呈细胞 5.固有性免疫的特点包括:
A.先天性 B.非特异性 C.无记忆性 D.相对稳定 E.感染晚期起作用 6.适应性免疫应答的特点包括:
A.后天性 B.特异性 C.记忆性 D.不稳定性 E.感染早期起作用 7.关于NK细胞,以下正确的叙述是:★★
A.由淋巴系祖细胞分化而来; B.能介导ADCC作用;
C.识别靶细胞具有特异性; D.执行固有免疫应答; E.体积较大
8.关于中枢免疫器官的叙述,下列哪些是正确的?
A.是免疫细胞发生分化成熟的场所 B.人类中枢免疫器官包括胸腺、骨髓 C.骨髓是诱导B淋巴细胞分化成熟的场所 D.胸腺是诱导T淋巴细胞分化成熟的场所 E.是发生免疫应答的场所 9.周围免疫器官包括:
A.淋巴结 B.脾脏 C.胸腺 D.骨髓 E.粘膜伴随的淋巴组织 10.关于适应性免疫应答 , 下列叙述哪些是正确的?
A.能识别异己 B.有记忆性 C.有特异性 D.有MHC限制性 E.由多种细胞系参与完成 三、填空题
1. 免疫系统的三大功能是______、______、______。
2. 免疫应答包括______免疫应答和______免疫应答。其中前者又称为非特异性免疫应答,
后者又称为特异性免疫应答或获得性免疫应答。
3. 机体遭遇病原微生物感染时首先产生的是_____免疫应答,但最终在清除病原体时起主
导作用的是______免疫应答。
4. T细胞和B细胞分别靠其表面的______和______识别抗原分子,并且一个T或B细胞只能
识别______种抗原分子。
5. B细胞经过抗原刺激,分化为______,通过分泌______执行免疫功能,因此由B细胞介导
的免疫称为______免疫。T细胞经抗原刺激成为效应细胞而发挥免疫效应,所以由T细胞介导的免疫称为______免疫。
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6. B细胞成熟的部位是______,T细胞成熟的部位是______。
7. 按T细胞表面TCR的编码基因不同将T细胞分为_____和____两类。按T细胞功能不同可将
其分为____和____两类。
8. 单核细胞随血液循环至组织中定位并分化成熟,成为______。
9. TCRαβ+T细胞识别的抗原为______,TCRγδ+T细胞直接识别抗原分子。★★ 10.胸腺是由______细胞和______细胞组成的。
11.淋巴细胞在淋巴组织和淋巴器官中的定位呈特异性,决定于淋巴细胞表面的______及
HEV表达的______。★
12.免疫性疾病分为______、______、______三大类。★
13.超敏反应按发作时间及机制分为______和______两种。★
14.AIDS属于______免疫缺陷病,HIV主要感染并破坏的是______细胞。 四、名词解释
1.免疫 (immunity)
2.固有免疫应答(innate immune response) 3.适应性免疫应答(adaptive immune response) 4.免疫防御(immunologic defence) 5.免疫自稳(immunologic homeostasis) 6.免疫监视(immunologic surveillance)
7.MALT(mucosal-associated lymphoid tissue) 五、问答题
1.简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。 2.淋巴细胞再循环的方式及作用。★ 3.简述三类免疫性疾病。 六、思考题
你如何理解免疫系统的双重性功能(防御、致病)。
参 考 答 案
一、单项选择
1.E 2.A 3.D 4.E 5.D 6.D 7.A 8.C 9.B 10.B 11.E 12.E 二、多项选择
1.A D E 2.B C D 3.A B D 4. A B D E
5. A B C D 6.A B C D 7.A B D E 8.A B C D 9.A B E 10.A B C D E 三.填空题
1.免疫防御、免疫监视、免疫自稳 2.固有免疫应答、适应性免疫应答 3.固有、适应性 4.TCR、BCR、一种
5.浆细胞、抗体、体液、细胞 6.骨髓、胸腺
7.TCRαβ+T细胞、TCRγδ+T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞 8.巨噬细胞 9.MHC-Ag复合物 10. 胸腺、胸腺基质
11.粘附分子、粘附分子受体 12.超敏感反应病、免疫缺陷病、自身免疫病
+
13.迟发型、速发型 14.获得性 CD4T细胞 四、名词解释
1.免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应。
2.固有免疫应答(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体
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在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3.适应性免疫应答(adaptive immune response):也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4.免疫防御(immunologic defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5.免疫自稳(immunologic homeostasis):是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6.免疫监视(immunologic surveillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。
7.MALT(mucosal-associated lymphoid tissue): 即黏膜伴随的淋巴组织。是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。 五、简答题
1.简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。 T细胞和B细胞执行特异性免疫,首先需要被抗原性物质活化,而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR,只能特异性地识别并结合一种Ag分子,所以,T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性,而在T及B细胞的整个群体中,则能识别各种各样的抗原分子。由于T及B细胞识别抗原的特异性,决定其执行的免疫应答的特异性。
2.淋巴细胞再循环的方式及作用。
全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中,经淋巴循环,经胸导管进入上腔静脉,再进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。
淋巴细胞的再循环,使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,能动员淋巴细胞至病原体侵入处,并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,各类免疫细胞在此协同作用,发挥免疫效应。
3.简述三类免疫性疾病。
三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。
超敏反应性疾病:由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由抗体介导,发作快;后者由细胞介导,发作慢。
免疫缺陷病:免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷,导致免疫功能低下或缺失,易发生严重感染和肿瘤。
自身免疫病:正常情况下,对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下,这些自身应答T及B细胞被活化,导致针对自身抗原的免疫性疾病。
第三章 抗原
一、单项选择题
1. 抗原分子的免疫原性是指
A.诱导机体免疫应答的特性 B.与免疫应答产物结合的特性
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C.与大分子载体结合的特性 D.诱导机体发生耐受的特性 E.与免疫应答产物发生特异性反应的特性
2. 抗原分子表面与抗体特异性结合的化学基团称为
A.共同抗原 B.类属抗原 C.交叉抗原 D.表位 E.异嗜性抗原 3. 抗原分子的特异性取决于
A.抗原分子量的大小 B.抗原的物理性状
C.抗原的种类 D.抗原表面的特殊化学基团 E.抗原分子结构的复杂性
4. 只具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质为
A.抗原 B.免疫原 C.完全抗原 D.半抗原 E.变应原 5. 引起人类不同个体间器官移植排斥反应的抗原是
A.异种抗原 B.同种异体抗原 C.异嗜性抗原D.共同抗原 E.交叉抗原 6.存在于不同种属之间的抗原称为
A.类属抗原 B.交叉抗原 C.同种抗原 D.异嗜性抗原 E.特异性抗原
7. 下列哪种物质在一定情况下可成为自身抗原诱导自身免疫
A.血小板 B.红细胞 C.白细胞D.血浆 E.精液 8. 一般认为分子量在多少以上才具有免疫原性
A.1 kD B.5 kD C.10 kD D.50 kD E.100 kD 9. 抗原物质经哪种途径免疫机体应答能力最强
A.皮下 B.皮内 C.腹腔 D.静脉 E.口服 10.同一种属不同个体之间所存在的抗原称
A.异种抗原 B.同种异体抗原 C.自身抗原 D.异嗜性抗原 E.独特型抗原 11.独特型抗原存在于抗体的哪一功能区
A.VL、VH B.CL、CH1 C.CH2 D.CH3 E.CH4 二、多项选择题
1.关于抗原分子构象决定基的叙述,下列哪项是正确的★
A.是指序列上不相连的多肽 B.多位于分子内部
C.又称线性决定基 D.主要由BCR识别 E.是有多肽的空间构象形成 2.对人而言,下列哪种物质具有异物性
A.脑组织 B.病原微生物 C.动物血清 D.眼晶体蛋白 E.血小板
3.关于抗原分子顺序决定基的叙述,下列哪项是正确的★
A.序列上相连续的氨基酸片段 B.位于抗原分子内部
C.主要是T细胞决定基 D.位于抗原分子表面 E.又称线性决定基 4.关于半抗原的叙述,下列哪项是正确的
A.既有免疫原性又有抗原性 B.只具有免疫原性而无抗原性
C.只具有抗原性而无免疫原性 D.与蛋白质载体结合后就具有免疫原性 E.与蛋白质载体结合后就具有抗原性 5.决定抗原特异性的因素是
A.表位的性质 B.表位的数目 C.表位与载体结合 D.表位的空间构象 E.表位的结合价 6.关于TD-Ag的叙述,下列哪项是正确的
A.大多为蛋白质类的物质 B.诱导抗体产生时需T细胞辅助 C.只产生IgM类抗体 D.不能产生免疫记忆
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E.既能诱导体液免疫应答,又能诱导细胞免疫应答 7.关于TI-Ag的叙述,下列哪项是正确的
A.诱导抗体产生时不需T细胞辅助 B.只产生IgM类抗体C.不能产生免疫记忆 D.无MHC限制性 E.既能诱导体液免疫应答,又能诱导细胞免疫应答 8.关于半抗原的叙述,下列哪项是正确的
A.又称表位 B.单独无免疫原性
C.具有与抗体结合的能力 D.与大分子载体结合后具有免疫原性 E.具有免疫原性 9.关于抗原决定基的叙述下列哪项是正确的
A.是抗原分子中特殊的化学基团 B.是与BCR结合的基本单位
C.是与TCR结合的基本单位 D.又称为表位 E.是与抗体结合的基本单位 10.下列哪项是T细胞表位的特点★
A.一般为线性表位 B.存在于抗原分子的任意部位
C.无MHC限制性 D.其受体为BCR E.为APC加工提呈的抗原肽 11.下列哪项是B细胞表位的特点★
A.其受体为BCR B.无MHC限制性
C.一般为构象表位 D.存在于抗原分子的表面 E.也可为线性表位 12.下列哪项是超抗原的特点
A.可非特异性激活多数T细胞克隆 B.无MHC限制性C.可特异性激活多数T细胞克隆 D.与某些自身免疫病发病有关 E.需APC加工处理 13.近年报道的超抗原主要有★
A.HSP B.SPA C.PHA D.HIV-gp120 E.Con A 三、填空题
1.完全抗原具有两种特性,即 性和 性,而半抗原只具有 性,而无 性。
2.影响抗原免疫应答的因素是 、 和 。 3.抗原分子免疫原性的本质是 。
4.位于抗原分子表面,易被BCR或抗体结合的表位称为 。 5.位于抗原分子内部,不能与BCR或抗体结合的表位称为 。 6.目前,将超抗原分为两类,即 和 。 四、名词解释
1.抗原(antigen) 2.半抗原(hapten)
3.抗原决定基(antigen determinant) 4.表位(epitope)
5.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag) 6.胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag) 7.异种抗原(xenogenic antigen) 8.同种异型抗原(allogenic antigen) 9.异嗜性抗原(heterophilic antigen) 10.超抗原(superantigen,SAg) 11.佐剂(adjuvant) 五、问答题
1.决定抗原免疫原性的因素有哪些?怎样才能获得高效价的抗体? 2.简述T细胞表位与B细胞表位的区别。 3.简述TD-Ag与TI-Ag的区别。
4.如何理解抗原抗体结合的特异性和交叉反应性。
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5.简述超抗原与普通抗原的区别。
6.何谓佐剂?佐剂的种类有哪些?作用机制如何?
参 考 答 案
一、单项选择题
1.A 2.D 3.D 4.D 5.B 6.D 7.E 8.C 9.B 10.B 11.A 二、多项选择题
1.ADE 2.ABCD 3.ABCE 4.CD 5.ABD 6.ABE 7.ABCD 8.ABCD 9.ABCDE 10.ACE 11.ABCDE 12.ABD 13.ABD 三、填空题
1.免疫原性 抗原性 抗原性 免疫原性
2.抗原分子的理化特性 宿主方面的因素 免疫方法的影响 3.异物性4.构象表位(B细胞表位)
5.线性表位(T细胞表位) 6.内源性超抗原 外源性超抗原 四、名词解释
1.抗原(antigen)是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质 2.半抗原(hapten):又称不完全抗原,是指仅具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质。当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。
3.抗原决定基(antigen determinant):指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。 4.表位(epitope)是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位,也称抗原决定基。 5.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag):是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。该抗原由T表位和B表位组成,绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag,可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。
6.胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag):是一类不需要Th细胞辅助即可诱导抗体产生的抗原。该抗原由B细胞丝裂原及多个重复的B表位组成,可使不成熟及成熟的B细胞应答,只产生体液免疫应答,不产生细胞免疫应答。
7.异种抗原(xenogenic antigen)即来自不同物种之间的抗原性物质。该抗原在不同生物之间具有很强的免疫原性。
8.同种异型抗原(allogenic antigen)即同一种属不同个体之间的抗原物质,如血型物质等,可在同种不同个体之间诱导免疫应答。
9.异嗜性抗原(heterophilic antigen)是指一类与种属无关的,存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。该抗原与某些疾病的发生及诊断有关。
10.超抗原(superantigen,SAg):是指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆增殖,产生极强的免疫应答,但又不同于丝裂原作用的抗原物质。该抗原能刺激T细胞库总数的1/20 ~ 1/5,且不受MHC限制,故称为超抗原。
11.佐剂(adjuvant):凡与抗原一起注射或预先注射机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。 五、问答题
1.决定抗原免疫原性的因素有哪些?怎样才能获得高效价的抗体? 决定抗原免疫原性的因素有:①异物性:异物性是抗原分子免疫原性的核心。一般来讲,抗原必须是异物,而且抗原与机体的亲缘关系越远,其免疫原性越强。但某些自身物质在一定情况下,免疫系统也可将其视为异物而发生免疫应答。②抗原分子的理化性状:如大分子物质、复杂的化学性质和结构、具有一定的分子构象和物理状态等。
用抗原免疫动物后,要想获得高效价的抗体,应考虑以下方面的问题:动物的遗传背景、
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年龄、健康状态、抗原的剂量、免疫的途径、次数等。必要时应加一定量的免疫佐剂。
2.简述T细胞表位与B细胞表位的区别。 T细胞表位 B细胞表位 表位受体 TCR BCR MHC分子 需 不需 表位性质 线性短肽 天然多肽 表位大小 8~12个氨基酸 5~15个氨基酸 12~17个氨基酸 表位类型 线性表位 构象表位或线性表位 表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面
3.简述TD-Ag与TI-Ag的区别。 TI-Ag TD-Ag 化学性质 主要为某些糖类 多为蛋白质类 结构特点 结构简单,具有相结构复杂,往往具
同或重复出现的同有多种且不重复的一抗原决定基 抗原决定基
载体决定基 无 有 T细胞依赖性 无 有 免疫应答类型 体液免疫 体液免疫细胞免疫 产生Ig类型 IgM IgG 免疫记忆 无 有 MHC限制性 无 有 再次应答 无 有
4.如何理解抗原抗体结合的特异性和交叉反应性。 抗原与抗体结合的特异性,是指某一抗原表位与相应抗体结合的特异性。这种结合的分子机制是抗原表位的空间结构与抗体分子超变区互补的结果。而交叉反应是指两种抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位时,同一种抗体结合的现象。因此,交叉反应实质上也是抗原与抗体的特异性结合。
5.简述超抗原与普通抗原的区别。
化学性质
普通抗原 蛋白质 多糖
APC处理 需
MHC-II类分子结合部位 抗原结合槽 T细胞反应频率 10 6 ~ 1010 MHC限制性 有
6.何谓佐剂?佐剂的种类有哪些?作用机制如何?
凡与抗原一起注射或预先注射机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。常用的佐剂有生物佐剂(如BCG、CP、LPS和细胞因子等)、化学佐剂(如氢氧化铝、明矾等)及人工合成的佐剂(poly IC、poly AU)等。
作用机制是:改变抗原的物理性状,增加抗原在体内存留的时间;增加单核巨噬细胞对抗原的处理及提呈;刺激淋巴细胞增生分化,增强和扩大免疫应答的能力。
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超抗原
细菌外毒素或逆转录病毒的产物 不需
非多肽区 1/20 ~ 1/5 无
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第四章 免疫球蛋白
名词解释: 1.抗体(antibody) 2.Fab(fragment antigen binding) 3.Fc(fragment crytallizable)
4.免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig) 5.超变区(hypervariable region,HVR)
6.可变区(variable region,V区)
7.单克隆抗体(Monoclonal antibody, mAb)
8.ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9.调理作用(opsonization) 10.J链(joining chain) 11.分泌片(secretory piece) 12.Ig功能区(Ig domain)
13.Ig折叠(Ig folding) 14.CDR(complementary-determining region)
问答题 1.简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。
2.试述免疫球蛋白的主要生物学功能。
3.简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。 4.简述单克隆抗体技术的基本原理。
参考答案 名词解释
1.抗体(Antibody) : 是B 细胞特异性识别Ag后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。
2.Fab(Fragment antigen binding):即抗原结合片段,每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。 3.Fc片段(fragment crytallizable):即可结晶片段,相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两类。 5.高变区(hypervariable region ,HVR):在Ig分子VL和VH内,某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化,这些区域为超变区。 6.可变区(V区):在Ig多肽链氨基端(N端),L链1/2与H链1/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大,故称为可变区。
7.单克隆抗体(Monoclonal antibody ,mAb):是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度均一、高度专一性的抗体。
8.ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。 9.调理作用(Opsonization):是指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
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10.J链(joining chain):是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。J链可以连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。 11.分泌片(secretory piece):又称分泌成分,是由黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖肽链,以非共价形式结合到二聚体上。具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降解,并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。
12.Ig功能区(Ig domain):是指Ig分子的肽链折叠成的球形结构。每个功能区约由110个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。
13.Ig折叠(Ig folding):免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的β片层,两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一个“β-桶状”结构。具有稳定功能区的作用。免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。
14.CDR(complementary-determining region):即抗原互补决定区。VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互补的表面,故高变区又称为互补决定区。
问答题
1.简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。 (1) 区别:见概念。
(2) 联系:抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是:抗体是由浆细
胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白,是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念,抗体则是生物学功能上的概念。 2.试述免疫球蛋白的主要生物学功能。
(1) 与抗原发生特异性结合 :主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应;在体外可出现抗原抗体反应。 (2)激活补体:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。 (3)与细胞表面的Fc 受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合,发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。
(4)穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。
(5)免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。
3.简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。
(1)Ig的基本结构:Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组
成的四肽链结构。在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变,为重链可变区(VH),其余部分为恒定区(CH);在轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变,为轻链可变区(VL),其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。
(2)免疫球蛋白的肽链功能区:Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠,形成若干个球状结构,这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关,称为功能区。IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区,分别为VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE的 H 链有五个功能区,多一个CH4区。L链有二个功能区,分别为VL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位,CL与CH1上具有同种异型的遗传标志,IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q的结合部位,IgG的CH3可与某些细胞表面的Fc受体结合,IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
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4.简述单克隆抗体技术的基本原理。
1975年,KÖhler和Milstein 首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是:使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,每一个杂交瘤是用一个B细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性,又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内,则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备的抗体具有结构高度均一,特异性强,无交叉反应等特点。
第五章 补体系统
名词解释
1.补体(complement) 2. 补体经典途径(classical pathway) 3. 补体旁路途径(alternative pathway) 4. 补体MBL激活途径(MBL pathway)
5. MAC(membrane attack complex )
问答题 1. 简述补体系统的概念及其组成。
2.比较三条补体激活途径的异同。 3.简述补体系统的生物学功能。 4.试述补体激活的调节机制。
参考答案
名词解释 1.补体(complement):是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。 2.补体经典途径(classical pathway):是指以抗原抗体复合物为主要刺激物,使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5~C9顺序发生酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。
3.补体旁路途径(alternative pathway):是指不经C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子参与下,直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。
4.补体MBL激活途径(MBL pathway):在感染早期,体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和C反应蛋白。MBL与细菌表面的甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP,MASP继而水解C4和C2启动后序的酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。
5.MAC(membrane attack complex):即膜攻击复合物,由补体系统的C5b ~ C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶解死亡。
问答题
1. 简述补体系统的概念及其组成。
(1)概念:见名词解释1。
(2)补体系统由30多种成分构成,按其生物学功能分为三类:
a.固有成分:存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分,包括C1~C9、MBL、B因子、D因子。 b.补体调节蛋白:以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C1抑制物、I因子、C4
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结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。
c.补体受体:包括CR1~CR5、C3aR、C4aR、CaR等。
2.比较三条补体激活途径的异同。 三条途径的区别见下表:
经典途径 旁路途径 MBL途径 IgG1~3或IgM 脂多糖、酵母多糖、 MBL 与Ag复合物 凝聚的IgA和IgG4 参与成分 C1~C9 C3,C5~C9, B、 同经典途P、D因子 径 C3转化酶 C3转化酶 所需离子 作用 C4b2b C4b2b3b Ca2+ Mg2+ C3bBb C3bnBb Mg2+ 同经典途径 同经典途径 同经典途径 区别点 激活物 参与特异性免参与非特性免疫,同经典途疫在感染后期在 径 发作用 感染后期发挥作用 相同点:三条途径有共同的末端通路,即形成膜攻击复合物溶解细胞。
3.简述补体系统的生物学功能。
(1)溶菌和溶细胞作用:补体系统激活后,在靶细胞表面形成MAC,从而导致靶细
胞溶解。
(2)调理作用:补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素,可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体,因此,在微生物细胞表面发生的补体激活,可促进微生物与吞噬细胞的结合,并被吞噬及杀伤。 (3)引起炎症反应:在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素,与相应细胞表面的受体结合,激发细胞脱颗粒,释放组胺之类的血管活性物质,从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。 (4)清除免疫复合物:机制为:①补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用,抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。②循环IC可激活补体,产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。
(5)免疫调节作用:①C3可参与捕捉固定抗原,使抗原易被APC处理与递呈。②补体可与免疫细胞相互作用,调节细胞的增殖与分化。③参与调节多种免疫细胞的功能。 4.试述补体激活的调节机制。 补体活化的调控包括补体自身的调控和补体调节因子的作用。 (1) 补体自身的调控:补体激活过程中的某些中间产物极不稳定,例如:C3转化酶极易衰变;与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变;此外,只有结合固相的C4b、C3b及C5b才能触发经典途径,旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具稳定性。 (2)补体调节因子的作用:补体调节蛋白有可溶性和膜结合型两类共十余种。
①调节经典途径:C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物,使C1r和C1s失去酶解底物的能力,C1INH还可缩短C1的半衰期;可溶性C4bp和膜结合的CR1可与C4b结合,从而防止经典途径C3转化酶形成,并加速其分解;I因子可裂解C4b,MCP、C4bp和CR1可促进I因子对C4b的裂解;DAF可同C2竞争与C4b结合,从而抑制C3转化酶的形成。 ②调节旁路途径:H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b,进而使C3b被I因子灭活,
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CR1和DAF可抑制B因子与C3b结合;H因子、MCP和CR1可促进I因子裂解C3b;CR1和DAF可促进Bb从C3转化酶中解离。P因子可延长C3转化酶的半衰期,加强其裂解C3的作用,起正调节作用。
③调节膜攻击复合物:HRF也称为C8结合蛋白,可干扰C9与C8结合;MIRL可阻止C7、C8与C5b-6复合物结合,从而抑制MAC形成。
第六章 细胞因子
名词解释
1.细胞因子(cytokine) 2.干扰素(interferon)
3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor) 4.集落刺激因子(colony stimulating factor) 5.趋化性细胞因子(chemokine) 6.生长因子(growth factor,GF) 7.自分泌效应(autocrine action)
8.旁分泌效应(paracrine action) 问答题
1.简述细胞因子共同的基本特征。
2.细胞因子有哪些主要的生物学功能 ? 3.简述细胞因子及其受体的分类。 4.细胞因子有哪些临床应用及应用前景?
参考答案 名词解释 1.细胞因子(cytokine,CK): 是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。 CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等 , 是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 2. 干扰素(interferon,IFN):因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名 , 根据来源和理化性质的差异可分为 IFN-α、 IFN-β、IFN-γ三类。 IFN-α和 IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生 ,统称为 I 型干扰素 , 通常由病毒感染诱导 产生 ;IFN- γ主要由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生 , 称为II型干扰素 , 通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿 瘤和免疫调节作用。 3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-α和TNF-β两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①杀瘤、抑瘤和抗 病毒作用;②免疫调节作用;③促进和参与炎症反应;④致热作用;⑤引发恶病质。 4. 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。CSF可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成细胞集落。主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干细胞因子(SCF)等。 5.趋化性细胞因子(chemokine):是一个蛋白质家族,这些蛋白质氨基端多含有一或两个半胱氨酸。根据其排列方式,将该类细胞因子分为三个亚类即α亚类(CXC)、β亚类(CC)和γ亚类(C)。作用是对中性粒细胞,单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。 6.生长因子(growth factor,GF):是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长
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因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。
7.自分泌效应(autocrine action):某种细胞产生的细胞因子,其靶细胞也是其产生细胞,该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。 8. 旁分泌效应(paracrine action):某种细胞产生的细胞因子,其产生细胞与靶细胞并非同一细胞,而是其产生细胞邻近的细胞,该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。
问答题 1.简述细胞因子共同的基本特征。
①细胞因子通常为低相对分子质量(15~30kD)的分泌性糖蛋白;②天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌;③多数细胞因子以单体形式存在,少数可为双体或三体形式;④细胞因子通常以非特异性方式发挥作用,也无MHC限制性;⑤细胞因子具有极强的生物学效应,极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应;⑥细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性;⑦细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应,从而形成复杂的网络;⑧多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。
2.细胞因子有哪些主要的生物学功能 ? 细胞因子的主要生物学作用有:①抗感染、抗肿瘤作用 , 如IFN、TNF等。②免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④参与和调节炎症反应。如:IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。
3. 简述细胞因子及其受体的分类。
细胞因子共分六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。 细胞因子受体共分五个家族:
① 免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。
② I型细胞因子受体家族,又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2~
IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。 ③ I型细胞因子受体家族,这类受体是干扰素的受体。 ④ III型细胞因子受体家族,又称肿瘤坏死因子受体家族,是TNF及神经生长因子受体。
⑤ 趋化性细胞因子受体家族,这一家族是受体是G蛋白偶联受体。 4. 细胞因子有哪些临床应用及应用前景?
细胞因子的临床应用主要有以下几方面:
① 感染性疾病:给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-α单克隆抗体可降低其死亡
率,干扰素可用于治疗病毒性感染,IFN-γ和IL-5对寄生虫感染有疗效。 ②肿瘤:IL-2可活化NK细胞成LAK细胞,具有广谱肿瘤杀伤活性。组合细胞因子(IL-1、IL-2、IFN)和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK,其杀瘤作用强于LAK细胞。拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。 ③移植物排斥:抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。 ④白细胞减少症:用GM-CSF、M-CSF、G-CSF可治疗白细胞减少症,EPO可治疗红细胞减少症,IL-11可治疗血小板减少症。 ⑤超敏反应:抑制IL-4和IL-13,可预防、治疗I型超敏反应。
⑥治疗自身免疫性疾病:IL-1治疗由 Th1细胞引起的自身免疫性疾病,中和IL-2或IL-2
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受体制剂可用于治疗某些自身免疫病,TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
名词解释
1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) 2. 聚类分化群(cluster of differentiation,CD)
3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM)
4.免疫球蛋白超家族(immunologlobulin superfamily,IgSF) 5.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)
6.淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR) 问答题
1.白细胞分化抗原的生物学作用有哪些? 2.简述粘附分子的分类和功能。
3.参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有哪些?
4.参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有哪些?
5.IgFc受体可分为哪几类?主要有什么功能? 参考答案
名词解释
1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。
2.聚类分化群(cluster of differentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。
3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子的统称,大多属于糖蛋白,以受体-配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。
4.免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸组成和结构上与免疫球蛋白可变区或(和)恒定区有较高同源性的蛋白分子。主要包括T细胞、B细胞抗原受体和信号传导分子,如CD3、MHC、β2微球蛋白;免疫球蛋白受体FcγR,如:某些细胞因子受体,如IL-1、M-CSF受体;部分CD分子,如CD4、CD8、CD28、CD54等。
5.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):是指淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间的相互作用。
6.淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴细胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin, CLA, LFA-1, VLA-4, CD44, α4β7等。他们可以与血管内皮细胞上相应的地址素粘附分子相互作用,介导淋巴细胞的归巢。
问答题
1.白细胞分化抗原的生物学作用有:错误!未找到引用源。参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持错误!未找到引用源。参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化,以及免疫功能的发挥错误!未找到引用源。造血细胞的分化和造血过程的调控错误!未找到引用源。参与炎症的发生、血栓形成和组织修复错误!未找到引用源。肿瘤的恶化和转移。
2.粘附分子的分类和功能:粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免
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疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族,此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能:错误!未找到引用源。参与免疫细胞的免疫发育与分化。如胸腺细胞发育成熟过程中涉及到胸腺细胞上CD8和CD4分子与胸腺基质细胞上的MHCⅠ、Ⅱ类抗原间的相互作用;T细胞活化分化过程中必须有粘附分子提供的细胞间协同刺激信号的存在。错误!未找到引用源。通过白细胞与血管内皮细胞上的粘附分子之间的作用参与炎症过程 错误!未找到引用源。通过淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的地址素之间的作用参与淋巴细胞归巢。
3.参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有: 种类 CD3
结构特点
识别配体
功能
稳定TCR结构、传递活
化信号
五聚体,与 TCR组成TCR/CD3复合物 单体分子 MHCⅡ类分
子
CD4
增强TCR与APC或靶细胞的亲和性,并参与信号传导。
CD8 异源二聚MHCⅠ类分增强TCR与APC或靶
体 子 细胞的亲和性,并参与
信号传导。
CD2 单体分子 CD58(LFA-3) 增强T细胞与APC或靶
细胞的粘附及CD2分子所介导的信号传导
CD58 单体分子 CD2 促进T细胞识别抗原,
参与T细胞信号传导
CD28 同源二聚B7 提供T细胞活化的辅助
体 信号
CD152 同源二聚B7 对T细胞活化有负调节
体 作用
CD40三聚体 CD40 是B细胞进行免疫应答L 和淋巴结生发中心形成
的重要条件
4.参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有: 种类 CD79
结构特点 识别配体 异源二聚 体 单体分子 单体分子 单体分子 单体分子
功能
与mIg组成BCR复合物,介导B细胞信号传导
促进B细胞激活 C3片段EB增强B细胞对抗原的病毒 应答,参与免疫记忆 CD28 提供T细胞活化的辅
助信号
CD40L 是B细胞进行免疫应
答和淋巴结生发中心形成的重要条件
CD19 CD21 CD80/CD86 CD40
5.IgFc受体的分类和功能分别为:
(1)FcγR:是IgG Fc受体,又可分为① F cγR Ⅰ(即CD64):是高亲和力IgG Fc受体,可介导ADCC,清除免疫复合物,促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用,促进吞噬
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细胞释放IL-1、IL-6和TNF-α等介质;② FcγR Ⅱ(即CD32):是低亲和力IgG Fc受体,可介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发;③FcγRⅢ(即CD16):是低亲和力IgG Fc受体,可与FcεRγ链或与TCR-CD3δ链相连,传递活化信号,并可介导促进吞噬和ADCC作用。
(2)FcαR(即CD89):是IgA Fc受体,能结合IgA,介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。
(3)FcεR:是IgE Fc受体,可分为:①FcεR Ⅰ:是IgE高亲和力受体,可介导Ⅰ型超敏反应;② FcεRⅡ(即CD23):是IgE低亲和力受体,可以不同方式参与IgE合成的调节。
第八章 主要组织相容性复合体
一、名词解释:
1、HLA I 类抗原(HLA class I antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa),是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物;轻链为非多态性β微球蛋白(β2m,分子量12000Da),是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中。
2、多基因性(Polygenic):指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。
3、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 二、问答题:
1、MHC 抗原分子的主要生物学功能有 :
(1) 引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时,同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体,发生强烈的移植排斥反应。
(2) 抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内,MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合,形成MHC-抗原肽复合体,经转运表达于抗原提呈细胞表面,可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合,完成抗原呈递,启动免疫应答。
(3) 制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与T细胞相互作用时,只有当二者MHC分子一致时, T细胞才能被激活,即细胞间相互作用的MHC限制性。CD4+Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子的制约,CD8+Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC I类分子的制约。
(4)诱导胸腺细胞分化。MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后,胸腺产生对自身抗原无反应性的T细胞,形成天然自身免疫耐受;同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞,T细胞对非已抗原的应答作用受MHC分子制约。
2、HLA在医学上的意义有 :
(1) HLA与同种器官移植的关系。同种器官移植的存活率主要取决于供者与受者间的
HLA相合程度。通常存活率由高到低的顺序是:同卵双生>同胞>亲属>无血缘关系者。
(2)HLA 与输血反应的关系。对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含抗白细胞抗体的血液,以避免由抗 HLA抗体所引发的输血反应。
(3)HLA 与疾病的相关性。某些疾病与HLA一种或几种抗原相关,如:90%以上的
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强直性脊柱炎患者具有HLA-B27 抗原。
(4)HLA异常表达与疾病的关系。① HLA I类抗原表达异常:当细胞癌变时其表面HLA I类抗原表达确失或显著减少,这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。②HLA Ⅱ类抗原表达异常:器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA Ⅱ类抗原,可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞,从而启动自身免疫反应,导致自身组织损伤。
3、HLA I 类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点:
HLA抗原类别 Ⅰ类(A、B、C) 肽结合 结构域 α1+α2 表达特点 共显性 组织 分布 所有 有核 细胞 表面 功能 与抗原肽相互作用特点 Ⅰ类抗原凹槽两端封闭,接纳的抗原肽长度有限,为8-10个氨基酸残基,锚定位为P2和P9 Ⅱ类抗原凹槽两端开放,接纳的抗原肽长度变化较大,为13-17个氨基酸残基,锚定位为P1、P4、P6和P9 识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用 Ⅱ类 α1+β(DR1 、DQ、DP) 共显性 APC 及活 化的 T 细 胞
第九章 固有免疫的组成细胞
一、名词解释
1、非特异性免疫(nonspecific immunity):又称固有免疫(innate immunity),是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。2、自然杀伤细胞(natural killer cell): 即NK 细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。NK 细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过 ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。
3、单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。
4、反应性氧中间产物(reative oxygen intermediates,ROIs):是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上的还原型反应辅酶Ⅰ(NADH氧化酶)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。
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二、问答题:
1、NK细胞的生物学功能有:
错误!未找到引用源。直接或通过ADCC效应非特异性杀伤靶细胞,发挥抗感染和抗肿瘤作用。作用无MHC限制性,且无需抗原预先致敏;错误!未找到引用源。分泌细胞因子,参与免疫调节;
错误!未找到引用源。参与移植排斥反应、超敏反应和自身免疫病等免疫病理过程。 2、单核吞噬细胞的表面分子及功能:
单核吞噬细胞可表达多种表面分子,包括白细胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各种受体分子等,它们与单核吞噬细胞的吞噬杀伤、抗原呈递、免疫调节等多种生物学功能密切相关。例如,单核吞噬细胞具有免疫球蛋白 Fc 受体和补体C3b受体,可分别与IgG的Fc段及补体 C3b 片段结合, 从而促进吞噬细胞吞噬抗原性异物。单核吞噬细胞的MHC分子, 可与抗原肽形成复合物呈递给T细胞,启动免疫应答。单核吞噬细胞表面的协同刺激分子,可与T细胞表面的协同刺激分子受体结合,从而产生T细胞活化的协同刺激信号(第二信号)。单核吞噬细胞表面的细胞因子受体、激素受体,可接受多种调控其功能的刺激信号。
3、NK细胞能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞,而不能杀伤正常组织细胞的原因是:
NK细胞表面具有两种不同的受体:杀伤细胞活化受体(KAR),能识别自身组织细胞病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞表面的糖基配体,传导活化信号,发挥杀伤作用;杀伤细胞抑制受体(KIR),能识别自身组织细胞表面的MHCⅠ类分子,介导抑制信号的产生。病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞及正常自身组织细胞表面均可和这两种受体结合,对病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞而言,表面MHCⅠ类分子表达减少或缺失,则KAR的作用占主导地位,从而表现为杀伤作用;对正常自身组织细胞而言,表面MHCⅠ类分子表达正常或增加,则KIR的作用占主导地位,从而表现为NK细胞失活,自身组织细胞不被破坏。
第十章 适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞 1、初始T细胞(naive T cell,Tn):未受抗原刺激的表达CD45RA的T细胞,其TCR结构表现为高度的异质性。
2、记忆性T细胞(memory T cell,Tm):是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增,TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性的T细胞群体,参与增强的再次免疫应答,表达CD45RO分子。
3、T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR): 是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构, 通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。大多数T细胞的TCR由α和β肽链组成,少数T细胞的TCR由γ和δ肽链组成。 二、问答:
1、T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体,分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD4+和CD8+两个亚群;按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCRγδT细胞;按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞;按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。 功能:(1)CD4+辅助性T细胞(Th):增强免疫应答;活化细胞,增强其吞噬或杀伤功能;
(2)CD8+杀伤性T细胞(Tc):特异性直接杀伤靶细胞,与细胞免疫有关; (3)抑制性T细胞(Ts):抑制免疫应答
(4)迟发型超敏反应性T细胞(TD):主要为Th1,还有CTL,Th1分泌多种淋巴因子,引起以单核细胞浸润为主的炎症反应,CTL可以直接破坏靶细胞。 2、CD8+杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有2种:细胞裂解和细胞调亡。
错误!未找到引用源。细胞裂解:CD8+杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽:MHC分子复合物后,通过颗粒胞吐释放穿孔素,使靶细胞膜上出现大量小孔,膜内外渗透
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压不同,水分进入胞浆,靶细胞胀裂而死;
错误!未找到引用源。细胞调亡:有2种不同机制:错误!未找到引用源。Tc活化后大量表达FasL,可与靶细胞表面的Fas结合,通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase,在激活一系列caspase,引起死亡信号的逐级转导,最终激活内源性DNA内切酶,使核小体断裂,并导致细胞结构毁损,细胞死亡;错误!未找到引用源。Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶,可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜,激活另一个caspase10, 引发caspase级联反应,使靶细胞调亡。
3、NK1.1+T细胞表型的特点有:表达NKR.P1C(NK1.1), 通常为CD4-CD8-, TCR多为TCRαβ。其功能有:
错误!未找到引用源。细胞毒作用:错误!未找到引用源。可分泌穿孔素使靶细胞溶解; 错误!未找到引用源。胸腺中的该细胞可通过FasL/Fas途径诱导CD4+CD8+双阳性的胸腺细胞调亡;
错误!未找到引用源。免疫调节作用:错误!未找到引用源。在受某些抗原刺激时,如寄生虫感染,可分泌大量IL-4,可诱导活化的Th0细胞分化为Th2细胞,参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换,产生特异性IgE;错误!未找到引用源。在病毒抗原作用下,可产生IFN-γ,与IL-12共同作用,可使Th0细胞转向Th1细胞,增强细胞免疫应答。
第十一章 适应性免疫应答细胞:B淋巴细胞
一、单项选择题
1.外周血中B淋巴细胞约占淋巴细胞总数的: ★
A.1%~5% B.5%~10% C.10%~15% D.15%~20% E.20%~25% 2.未成熟B淋巴细胞表达的膜表面免疫球蛋白是: ★
A. mIgA B. mIgM C. MIgE D. mIgD E. mIgG 3.EA花环形成是由于B淋巴细胞上具有:★
A. CR1 B. FcγR C. FcαR D. FcεR E. CR2 4.EAC花环形成是由于B淋巴细胞上具有: ★
A. BCR B. CR C. CKR D. CD19 E. CR20 5.B淋巴细胞上只表达下列哪类免疫球蛋白时,接触抗原能形成耐受? ★
A. mIgA B. mIgD C. MIgG D. mIgE E.mIgM 6.在外周血中, 成熟B淋巴细胞表型一般为: ★
A. mIgM+mIgD+CD5- B. mIgM+mIgD+CD5+
C. mIgM+mIgD-CD5- D. mIgM+mIgD-CD5+ E. mIgM-mIgD-CD5+ 7.CD5+B细胞产生的抗体类别是: ★
A. IgA B. IgD C. IgG D. IgE E. IgM 8.具抗原呈递作用的细胞是: ★
A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. NK细胞 D. TIL E. LAK细胞
9.呈递低浓度抗原最有效的APC是: ★
A. 巨噬细胞 B. DC C. 皮细胞 D. B淋巴细胞 E. 内皮细胞 10.B淋巴细胞的协同刺激分子是: ★
A. CD2 B. CD40 C. ConAR D. mIg E. CR 11.B淋巴细胞能特异性识别抗原的受体是:
A. E受体 B. IgFc受体 C. C3受体 D. SmIg E. IgE Fc受体 12.所有B淋巴细胞具有的分化抗原是:
A. CD3 B. CD4 C. CD5 D. CD8 E. CD19 13.不属于B细胞表面抗原的
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A. CD20 B. CD21 C. CD28 D. CD19 E. CD80
14.下列受体除哪种外均为T淋巴细胞和B淋巴细胞共同具有的受体? ★
A. PWM 受体 B. IL-2R C. 归巢受体 D. 抗原识别受体 E. E受体 15.B淋巴细胞不具有的表面分子是: ★
A. mIg B. CdlO C. CD19 C20 D. CD40 E. CD28 16.B淋巴细胞不具有哪种CD分子?★
A. CDlO B. CD79a/CD79b C. CD40L D. CD19 E. CD80/CD86 17.关于BCR的特征, 下列哪项是错误的? ★
A. mIg与Igα、Igβ组成复合物
B. 可直接结合游离抗原 C. 识别抗原无MHC限制性
D. 可与任何蛋白质抗原发生应答 E. 识别的表位是线性决定基 18.人B细胞分化成熟的部位是:
A. 骨髓 B. 法氏囊 C. 扁桃体 D. 脾生发中心 E. 肠集合淋巴结 19.B细胞特有的表面标记是:
A.PWM 受体 B.膜表面免疫球蛋白(mIg) C.MHC-Ⅱ类分子 D.C3b受体 E. Fcγ受体 20.下列叙述中, 错误的是: ★
A. T细胞通常识别与MHC分子结合的抗原肽 B. B细胞活化不需要第二信号 C. IL-2可促进T、B细胞增殖分化 D. IFN-γ和IL-2可以增强NK细胞活性 E.Th1细胞主要参与炎症反应和迟发型超敏反应 21.禽类B细胞分化成熟的部位是:
A. 骨髓 B. 法氏囊 C. 扁桃体 D. 脾生发中心 E. 肠集合淋巴结 22.B细胞表面的免疫粘附受体是: ★
A.CD2 B.CD36 C.CD35 D.CD21 E.CD40 二、多项选择题
1.表达于成熟B淋巴细胞上的CD分子有: ★
A. CD19 B. CD20 C. CD21 D. CD22 E. CD45 2.表达于前B淋巴细胞上的CD分子有: ★
A. CD19 B. CD20 C. CD21 D. CD23 E. CD28 3.CD5+B淋巴细胞产生免疫应答的特点是★
A.产生抗体的类别是IgG B.主要对一些自身抗原产生应答
C.不依赖于T淋巴细胞产生免疫应答 D.产生的抗体有亲和力成熟现象 E.可能与一些自身免疫病有关
4.用于鉴别B淋巴细胞的重要表面标志是:
A. CD2 分子 B. CD19 分子 C. CD20分子 D. SmIg E.丝裂原受体
5.关于B淋巴细胞的叙述,下列哪些是正确的?
A. CD40分子可作为B淋巴细胞标志 B. 表达MHCⅠ类和MHCⅡ类分子
C. 对Th细胞具有调节作用 D. 参与Ⅳ型超敏反应 E. 具有呈递抗原的作用 6.具有Fc受体的细胞是★
A.NK细胞 B.B淋巴细胞 C.单核细胞 D.中性粒细胞 E.部分T淋巴细胞 7.能活化B淋巴细胞的抗原是:★
A.ConA B.LPS C.SPA D.PHA E.PWN 8.具有抗原呈递作用的细胞是:
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A.上皮细胞 B.巨噬细胞 C.B淋巴细胞D.NK细胞 E.肥大细胞 9.B淋巴细胞的表面分子有:
A.CD19 B.CD21 C.CD79 D.CD4 E.CD40 10.成熟B淋巴细胞表面的mIg主要是:★
A.mIgA B.mIgG C.MIgD D.mIgE E.mIgM 11.替代性BCR复合物表达于哪些细胞?★
A.Pro-B细胞 B.Pre-B细胞 C.B1细胞 D.B2细胞 E.所有B细胞 12.B细胞表面的协同刺激分子有:★
A.CD40 B.CD80 C.CD86 D.CR E.CD22 三、填空题
1.CD79a和CD79b分子又分别称为______ 和_________,二者位于__ _细胞表面,功能主要是_________和________。
2.CD21旧称_____,是B细胞上的______病毒受体。★
3.能使B细胞发生母细胞转化的有丝分裂原有________、________和________。 4.B细胞表面识别抗原的复合受体分子由____和___组成。 5.B细胞分化形成的终末效应细胞是________。
6.根据_____的表达与否,可将B细胞分为____和______。 7.B细胞活化辅助受体由 、 、 、 组成。 四、名词解释
1.B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR) 2.B1细胞(B1-B lymphocyte) 3.B2细胞(B2-B lymphocyte)
4.浆细胞(plasma cell or antibody-forming cell) 五、问答题
1.简述B细胞的特点和主要生物学功能。 2.试比较B1细胞与B2细胞的主要特征。★
参 考 答 案
一、单项选择题 1.C 2.B 3.B 4.B 5.E 6.A 7.E 8.B 9.D 10.B 11.D 12.E 13.C 14.E 15.E 16.C 17.E 18.A 19.B 20.B 21.B 22.C 二、多项选择题 1.ABCDE 2.AB 3.BCE 4.BCDE 5.ABCE 6.ABCD 7.BCE 8.ABC 9.ABCE 10.CE 11.AB 12.ABC 三、填空题 1.Igα Igβ B 作为主要的信号转导分子,转导抗原与BCR结合所产生的信号 参与mIg链的表达与转运 2.C3d受体 EB 3.LPS SPA PWN 4.mIgM Igα/Igβ 5.浆细胞 6.CD5 B-1细胞 B-2细胞 7.CD19 CD21 CD81 Leu-13 四、名词解释
1.B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR): 是镶嵌在B细胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特异性识别和结合相应的抗原分子。BCR通常与Igα、Igβ结合, 以复合物形式存在于B细胞表面。 成熟B细胞可以同时表达mIgM和mIgD。
2.B1细胞(B1 lymphocyte): 又称CD5+B细胞, 其主要特征是:膜表面只表达mIgM
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而不表达mIgD; 产生抗体不依赖T细胞,无免疫记忆; 对TI抗原应答, 产生的抗体类别为低亲和性IgM。
3.B2细胞(B2 lymphocyte): 为CD5-B细胞, 其主要特征是: 膜表面同时表达mIgM和mIgD; 产生抗体依赖T细胞,有免疫记忆; 对TD抗原应答, 产生IgG和IgM等类型抗体。
4.浆细胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B细胞接受相应抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6等细胞因子作用下增殖分化形成的终未细胞,可合成分泌抗体。 五、问答题
1.B细胞的特点:
在哺乳动物,B细胞在骨髓中发育成熟,成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,是体内唯一能产生抗体的细胞,B细胞表面可表达多种膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、丝裂原受体等等。
B细胞的主要生物学功能。
(1)产生抗体,参与特异性体液免疫; (2)作为APC,提呈抗原;
(3)产生细胞因子,参与免疫应答炎症反应及造血过程。 2.B1细胞与B2细胞的主要特征: 性质
初次产生时间 分布 CD5 BCR
识别抗原 更新方式
自发性Ig的产生 特异性
分泌的Ig的同种型 免疫记忆
第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成
一、单项选择题
1. 人造血干细胞主要的表面标志为
A.CD4 B.CD8 C.CD28 D.CD34 E.CD58 2. 出生后,人造血干细胞的来源主要是
A.肝脏 B.胸腺 C.骨髓 D.脾脏 E.淋巴结 3. 关于造血干细胞的叙述,下列哪项是错误的
A.是各种造血细胞的祖先细胞 B.具有自我更新和分化的潜能 C.其主要的表面标志为CD28 D.最早发生在胚胎期的卵黄囊 E.可分化为不同的血细胞
4. 下列哪种淋巴细胞具有共同前体细胞★
A.T细胞和B细胞 B.T细胞和NK细胞 C.B细胞和NK细胞 D.NK细胞和红细胞 E.嗜酸性细胞和T细胞 5.早期祖B细胞发育为成熟B细胞的经历是★
A.早祖B小前B大前B晚祖B未成熟B成熟B B.早祖B小前B晚祖B大前B未成熟B成熟B
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B1 胎儿期 胸腔腹腔 + mIgM TI抗原 自我更新 高
多反应性 IgM>IgG 易形成
B2
出生后
外周免疫器官 -
MigM, mIgD TD抗原 由骨髓产生 低
单特异性,尤在反应后 IgG>IgM 不易形成
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C.早祖B小前B大前B未成熟B晚祖B成熟B D.早祖B晚祖B小前B大前B未成熟B成熟B E.早祖B未成熟B小前B大前B晚祖B成熟B 6.未成熟B细胞膜表面表达的mIg是
A.mIgD B.mIgG C.MIgM D.mIgE E.MIgA 7.NK细胞发育和分化的场所主要是
A.骨髓 B.淋巴结 C.脾脏 D.胸腺 E.扁桃体 8.B淋巴细胞膜表面具有的抗原识别受体是
A.TCR B.CR2 C.FcR D.CR1 E.BCR 9.T淋巴细胞膜表面具有的抗原识别受体是
A.FcR B.mIg C.BCR D.TCR E.CR1 10.受体基因重排的重组信号序列是 ★
A.5核苷酸-间隔序列-9核苷酸 B.7核苷酸-间隔序列-7核苷酸 C.7核苷酸-间隔序列-9核苷酸 D.7核苷酸-间隔序列-5核苷酸 E.9核苷酸-间隔序列-9核苷酸
11.受体基因重排时,重组信号间隔序列片段结合的规则是★
A.13-23 B.12-23 C.13-25 D.23-25 E.25-12 12.BCR的VH-DH-JH基因片段组合后编码的产物是★
A.CDR1 B.CDR2 C.CDR3 D.FR1 E.FR2
二、多项选择题
1.淋巴样干细胞的表面特征为
A.CD3 B.CD3 C.CD4 D.CD4 E.CD8
2.造血干细胞的表面标志主要是★
A.CD4 B.CD8 C.CD34 D.CD58 E.CD117 3.骨髓和胸腺造血微环境维持造血干细胞更新和分化的因素是★
A.胸腺激素 B.细胞因子 C.黏附分子 D.MHC-I类分子 E.MHC-II类分子 4.成熟B细胞膜表面表达的mIg是
A.mIg G B.mIg M C.mIg D D.mIg E E.mIg A 5.双阳性T细胞, 是指表达下列哪两种CD分子的细胞
A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD45 6. 编码人BCR重链V区的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 7. 编码人BCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 8. 编码人BCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 9. 编码人TCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 10.编码人TCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段
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D.C基因片段 E.L基因片段 11.编码人TCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 12.编码人TCR 链的胚系基因有★
A.V基因片段 B.D基因片段 C.J基因片段 D.C基因片段 E.L基因片段 13.抗体多样性形成的机制主要是★
A.V区基因的多样性 B.V区基因片段的组合
C.体细胞高频突变 D.V、D、J基因片段的连接 E.重链基因和轻链基因的组合 14.BCR重链V基因编码的产物是★
A.CDR1 B.CDR2 C.CDR3 D.FR1 E.FR2
三、填空题
1.多能造血干细胞最初可分化为 干细胞和 干细胞。 2.人造血干细胞主要的表面标志为 和 。
3.所谓单阳性细胞,是指表达 分子或表达 分子的细胞。4.骨髓造血微环境包括 、 和 。 5.BCR的VH-DH-JH基因片段组合后编码的产物是 。 6.编码人BCR重链可变区的基因片段有 、 、 三种。
7.编码人BCR 链的胚系基因有 、 、 三种。 8.编码人BCR 链的胚系基因有 、 、 三种 9.BCR或抗体的多样性即是指其肽链 区的多样性。
四、名词解释
1. 造血干细胞(hemopoietic stem cell) 2. 定向干细胞(committed stem cell)★
3. Ig类别转换(immunoglobulin class switch) 4.等位排斥(allelic exclusion)★
5.重组信号序列(recombination signal sequences) 五、问答题
1. 简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。★ 2. 何谓阳性选择?其生理意义是什么? 3. 何谓阴性选择?其生理意义是什么?
4. 简述T、B、NK细胞形成自身耐受的机制。★ 5. 简述抗原受体基因重排的过程。★ 6. 简述BCR多样性产生的机制。★
参 考 答 案
一、单项选择题
1.D 2.C 3.C 4.B 5.D 6.C 7.A 8.E
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9.D 10.C
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11.B 12.C
二、多项选择题
1.ACE 2.CE 3.ABCDE 4.BC 5.BC 6.ABCD 7.ACD 8.ACD 9.ACD 10.ABCD 11.ACD 12.ABCD 13.ABCDE 14.ABDE 三、填空题
1.髓样干细胞 淋巴样干细胞 2.CD34 CD117 3.CD4 CD8
4.髓样基质细胞 细胞因子 细胞外基质
5.CDR3 6.V、D、J 7.V、J、C 8.V、J、C 9.V
四、名词解释
1.造血干细胞(hemopoietic stem cell):是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,具有自我增生和分化功能,是各种血细胞的共同祖先,可增生分化产生多种功能不同的血细胞。
2.定向干细胞(committed stem cell):由造血干细胞增生分化而形成,包括多能定向干细胞和单能定向干细胞,是造血干细胞与成熟的子代细胞之间的过度类型。
3.Ig类别转换(immunoglobulin class switch):在免疫应答过程中,抗原激活B细胞后膜上表达的Ig和分泌的Ig类别从IgM转换为IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类Ig的现象。
4.等位排斥(allelic exclusion):是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,而另一条染色体上的基因不能表达的现象。
5.重组信号序列(recombination signal sequences):是由七核苷酸的七聚体和九核苷酸的九聚体,中间间隔一非保守的12或23碱基对的间隔序列组成,是抗原受体基因重排和重组的重要信号。
五、问答题
1. 简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。 造血干细胞是存在于骨髓中的一类原始的造血细胞,具有自我增生和分化功能,是各种血细胞的共同祖先,可增生分化产生多种功能不同的血细胞。其主要的表面标志为:CD34
和CD117。
2. 何谓阳性选择?其生理意义是什么?:
阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段。胸腺内CD4、CD8双阳性的T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合。其中与MHC-I类分子结合的双阳性细胞CD8分子表达升高,而CD4分子表达下降;与MHC-II类分子结合的双阳性细胞CD4分子表达升高,而CD8分子表达下降,选择性发育分化为CD4或CD8的单阳性细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的或亲和力过高的双阳性的T细胞则发生凋亡。此过程称为阳性选择。阳性选择的结果,使双阳性T细胞发育为成熟单阳性T细胞时获得了MHC限制性。
3. 何谓阴性选择?其生理意义是什么?
在T细胞发育的阳性选择后,单阳性的T细胞与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子发生高亲和力结合而被清除或不能活化。只有那些未能与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的T细胞才能发育分化为成熟的T细胞,此过程称为阴性选择。阴性选择清除了自身反应性T细胞克隆,是T细胞形成自身耐受的主要机制。
4. 简述T、B、NK细胞形成自身耐受的机制。
T细胞自身耐受的形成是在T细胞发育阶段经阴性选择后产生的。双阳性的T细胞在
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胸腺皮质、皮髓交界处以及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I类或II类分子发生高亲和力结合后而被清除,这样保证了机体T细胞库中不含有针对自身成分的细胞克隆。
B细胞自身耐受的形成是在B细胞分化过程中产生的。当早期B细胞逐渐发育为不成熟B细胞时,细胞膜表面表达mIgM,此时如接受自身抗原刺激,则易形成自身耐受。
NK细胞在发育成熟过程中可表达具有抑制作用的杀伤细胞抑制受体(KIR)和CD94分子等。这些抑制性受体通过识别自身的MHC-I类分子使NK细胞处于受抑制状态,发生自身耐受。
5. 简述抗原受体基因重排的过程。
T细胞表面的TCR和B细胞表面的BCR V区胚系基因是由V、D、J基因片段组成,各基因片段之间均有内含子隔开,其抗原受体基因重排的过程是各基因片段在重组信号序列(RSS)的作用下,识别位于V、D、J基因片段两侧的保守序列,切断及修复DNA。重组信号序列是由一个七核苷酸的七聚体和一个九核苷酸的九聚体之间间隔一个12或23碱基对的间隔序列组成。在基因重排时,基因片段和七聚体之间被切断,带有12bp间隔序列RSS的基因片段和带有23bp间隔序列的片段结合,使两个基因片段相互连接,两个连接片段之间多余出的序列被环出。从而保证了基因的正确重组。
6.简述BCR多样性产生的机制。
BCR是通过其V区抗原结合部位来识别抗原的。BCR V区,尤其是V区CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多样性,就决定了对抗原识别的多样性。造成BCR多样性的机制主要有:①组合造成的多样性:编码BCR重链 V区的基因有V、D、J三种,编码轻链V区的有V和J两种基因,而且每一基因又是由很多的基因片段组成的。这样,重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合,将产生众多不同特异性的BCR。②连接造成的多样性:编码BCR CDR3的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处,两个基因片段的连接可以丢失或加入数个核苷酸,从而显著增加了CDR3的多样性。③体细胞高频突变造成的多样性:在BCR各基因片段重排完成之后,其V区基因也可发生突变,而且突变频率较高,因而增加其多样性。
第十三章 固有免疫细胞的免疫应答
一、单项选择题
1.在即刻非特异性免疫应答阶段发挥作用的细胞是 A. NK细胞 B. T细胞 C. B细胞 D. 皮肤粘膜上皮细胞及吞噬细胞 E. 抗原提呈细胞 2.吞噬细胞包括有
A. 单核吞噬细胞系统和中性粒细胞 B. 单核吞噬细胞系统和NK细胞 C. 巨噬细胞和中性粒细胞 D. 巨噬细胞和外周血中的单核细胞 E. 外周血中的单核细胞和中性粒细胞
3.借助巨噬细胞的哪种特性,可将之与淋巴细胞分离开来★ A. 吞噬 B. 粘附 C. 提呈抗原 D. ADCC作用 E. 趋化性 4.感染时,最早被招募到感染部位的吞噬细胞是★ A. 巨噬细胞 B. 中性粒细胞 C. NK细胞 D. 单核细胞 E. T细胞 5.具有非特异性杀伤作用的细胞是:
A. Th细胞 B. Tc细胞 C. TCRαβ+细胞 D. NK 细胞 E. Ts 细胞 6.具有特异性直接杀伤肿瘤细胞的细胞是:
A. Tc细胞 B. NK细胞 C. TDTH细胞 D. 巨噬细胞 E. 中性粒细胞 7.大颗粒淋巴细胞是指: ★
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A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. MPS D. NK细胞 E. TIL 8.关于NK细胞的特性, 下列哪项是错误的? ★ A. 无SmIg B. 来源于骨髓 C. 表达IgFc受体 D. 具有吞噬作用 E. 无TCR
9.在特异性免疫应答的感应阶段, 巨噬细胞的主要作用是: ★
A. 生成补体 B. 释放活性氧 C. 分泌溶菌酶 D. 参与ADCC E. 摄取、加工处理和呈递抗原
10.同时具有CD56分子和CD16分子的细胞是: ★ A.B细胞 B.巨噬细胞 C.NK细胞 D.中性粒细胞 E.Th1细胞 11.不参与特异性免疫应答的细胞有:
A. T细胞 B. B细胞 C. APC D. 巨噬细胞 E. 粘膜上皮细胞 12.皮肤粘膜上皮细胞的物理屏障作用表现除下列哪项均正确?
A. 致密的上皮细胞具有机械屏障作用 B. 上皮细胞的更新
C. 呼吸道粘膜上皮的纤毛可做定向摆动 D. 粘膜上皮细胞表面分泌物的冲洗作用
E. 粘膜上皮细胞表面分泌物的抗菌作用 13.以下关于巨噬细胞错误的是
A. 因所处位置不同而有不同名称 B. 对玻璃塑料表面有很强粘附力 C. 具有特异性抗原受体 D. 可表达MHCⅠ/Ⅱ类受体 E. 可参与特异性免疫应答,也参与非特异性免疫应答
14.MPS参与的免疫功能不包括 A. 吞噬杀伤作用 B. 呈递抗原,启动免疫应答
C. 激活补体 D. 分泌补体 E. 免疫调节 15.APC不包括下列哪项? A. T细胞 B. B细胞 C. 巨噬细胞 D. 树突状细胞 E. 朗格汉斯细胞 二、多项选择题
1.参与非特异免疫的细胞有: A. 皮肤粘膜的上皮细胞 B. 中性粒细胞、巨噬细胞 C. NK细胞 D. TCRγδ细胞 E. 肥大细胞 2.吞噬细胞的主要生物学功能有 A. 吞噬杀伤和消除作用 B. 分泌细胞因子和其他炎性介质
C. 加工处理提呈抗原, 启动特异性免疫应答
D. 抗肿瘤作用 E. 免疫调节作用
3.NK细胞自然杀伤靶细胞的特点是: ★ A. 不需要抗原剌激 B. 识别靶细胞不受MHC Ⅱ类分子限制
C. 靶细胞表面MHC I 类分子表达减弱时,NK细胞杀伤能力增强 D. 穿孔素导致靶细胞溶解 E. 具有ADCC
4.NK 细胞表面标志有: ★
A. 抗原识别受体 B. CD2 C. CD19 D. CD56 E. FcγRⅢ 5.关于 NK 细胞的作用, 下列哪些是正确的 ? ★
A. 具有细胞毒作用 B. 是免疫监视功能的重要执行者
C. 是机体抗肿瘤的第一道防线 D. 在非特异免疫中发挥重要作用
E. 是ADCC的主要细胞
6.具有ADCC作用的细胞有: ★ A. 巨噬细胞 B . NK细胞 C. 中性粒细胞 D. T淋巴细胞 E. B淋巴细胞
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7.能非特异性杀伤靶细胞的细胞有:
A. Tc细胞 B. NK 细胞 C. B淋巴细胞 D. 巨噬细胞 E. 中性粒细胞 8.NK细胞的功能有: ★ A. ADCC B. CDC C. 免疫调节 D. 参与抗原呈递 E. 特异性杀伤靶细胞 9.下列哪些属于巨噬细胞?★ A. 破骨细胞 B. 肺泡巨噬细胞 C. 小胶质细胞 D. 血中中性粒细胞 E. 肝枯否细胞 10.下列哪些符合巨噬细胞的特性? A. 具有特异性识别抗原的功能 B. 由血液单核细胞分化而来
C. 可加工处理呈递抗原 D. 形态多样 E. 可摄入并降解微生物 A. MHCⅡ类分子 B. FcγR C. CD14 D. CKR E. C3bR 11.巨噬细胞的表面分子包括★
12.能杀伤靶细胞的细胞包括★ A. NK细胞 B. CTL C. TIL D. 巨噬细胞 E. LAK细胞 13.淋巴结中可捕获抗原的细胞是: ★ A. T淋巴细胞 B. 巨噬细胞 C. 树突状细胞 D. B淋巴母细胞 E.NK细胞 三、填空题 1.非特异性免疫应答包括三个时相,分别是_____、_____和_____。 2.M细胞是散布于肠道粘膜上皮细胞的一种特化的_____细胞,可将外来抗原以吞饮泡的形式转运至细胞质内。★ 3.NK细胞表面有两种不同的受体,分别是_____和_____,这使其能识别正常的自身组织细胞和体内异常组织细胞。★ 4.T细胞根据TCR受体类型的不同可分为____和_____, 其中______属于非特异性免疫细胞, 主要分布于________。★ 5.B细胞可分为______和 ______两种亚群,其中______属于非特异性免疫细胞,主要分布于___________。★ 6.抗原呈递细胞主要有________、______和______等。★
7.血液中的单核细胞移行至全身各组织后, 发育为_____。
8.肝脏中的巨噬细胞又称为_________,神经组织中的巨噬细胞又称为_________。★ 9.特异性免疫应答过程中, 巨噬细胞可对 TD 抗原进_________、_________和
_________。 10.非特异性免疫的细胞组成包括 、 、 、 、 、 等。
四、名词解释
1.非特异性免疫(nonspecific immunity) 2.特异性免疫(specific immunity)
3.自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)
4.抗原呈递细胞(Antigen presenting cell,APC)
5.单核吞噬细胞系统(Mononuclear phagocyte system,MPS) 6.M细胞(membranous cell/microfold cell)★ 7.γδT细胞★
8.反应性氧中间产物(reative oxygen intermediates,ROIs)★★ 9.反应性氮中间产物(reative nitrogen intermediates,RNIs)★★ 五、问答题
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1.简述巨噬细胞的生物学功能有哪些?
2.简述NK细胞的生物学功能有哪些? 3.B-1B细胞的抗体应答特点是什么?★
4.举例说明单核吞噬细胞表面分子的生物学作用。★
5.简述巨噬细胞在非特异性抗感染免疫各时相的主要作用及其作用机制。
6.NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞,而不能杀伤正常组织细胞?
7.简述γδT细胞的分布及作用。★
参 考 答 案
一、单项选择 1.D 2.A 3.B 4.B 5.D 6.A 7.D 8.D 9.E 10.C 11.E 12.E 13.C 14.D 15.A 二、多项选择
1.ABCD 2.ABCDE 3.ABCDE 4.BDE 5.ABCDE 6.ABC 7.BDE 8.AC 9.ABCE 10.BCDE 11.ABCDE 12.ABCDE 13.BC 三、填空题
1.即刻非特异性免疫应答阶段 早期非特异性免疫应答阶段 特异性免疫应答诱导阶段
2.抗原转运
3.杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体
4.TCRγδ细胞 TCRαβ细胞 TCRγδ细胞 粘膜和上皮组织 5.B-1B B-2B B-1B 腹腔胸腔肠壁固有层 6.单核吞噬细胞 树突状细胞 B细胞 7.巨噬细胞
8.枯否细胞 小胶质细胞 9.摄取 加工处理 呈递 10.皮肤和粘膜上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞 NK1.1┼T细胞 γδT细胞 B1-B
细胞
四、名词解释
1.非特异性免疫(nonspecific immunity):又称固有免疫(innate immunity),是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。
2.特异性免疫(specific immunity):是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的,又称适应性或获得性免疫(adaptive or acquired immunity)。 3.自然杀伤细胞(natural killer cell): 即NK 细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。NK 细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过 ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。 4.抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC): 指能够捕获、加工处理抗原,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞和B
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细胞等。
5.单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。 6.M细胞(membranous cell/microfold cell):是散布于肠道粘膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞,可以吞饮泡的形式将外来抗原转运至胞质内,在未降解情况下,使外来抗原穿过M细胞,进入粘膜下结缔组织,被巨噬细胞摄取,诱导特异性免疫应答。 7.γδT细胞:表达TCRγδ-CD3复合物的T细胞称为γδT细胞,主要分布于粘膜和上皮组织中,属于非特异性免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。
8.反应性氧中间产物(reative oxygen intermediates,ROIs):是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上的还原型反应辅酶Ⅰ(NADH氧化酶)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。 9.反应性氮中间产物(reative nitrogen intermediates,RNIs):是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和一氧化氮,产生杀菌作用的系统。
五、问答题 1.巨噬细胞的生物学功能有: ⑴吞噬杀伤和消除作用:巨噬细胞可吞噬病原体等抗原性异物,并通过其氧依赖性和氧非依赖性杀菌系统发挥杀伤和消除作用; ⑵分泌多种细胞因子(例如TNF-α IL-1 IL-6 IL-8 IL-12 MCP-1等)和其他炎症介质(例如LBT-4 PAF 前列腺素E 磷脂酶等),参与局部炎症反应、发热反应和急性期反应,从而发挥抗感染免疫作用,并对免疫细胞有重要的调节作用; ⑶加工处理提呈抗原,启动特异性免疫应答; ⑷抗肿瘤作用
2.NK细胞的生物学功能有:
⑴直接或通过ADCC效应非特异性杀伤靶细胞,发挥抗感染和抗肿瘤作用。作用无MHC
限制性,且无需抗原预先致敏; ⑵分泌细胞因子,参与免疫调节; ⑶参与移植排斥反应、超敏反应和自身免疫病等免疫病理过程。
3.B-1B细胞的抗体应答特点是:①B-1B细胞可通过表面抗原受体,直接与相应多糖抗原配体交联结合而被激活,IL-5等细胞因子作为细胞活化第二信号,可协助和增强TI-2型多糖抗原对B-1B细胞的激活作用和分泌功能;②B-1B细胞在接受相应多糖抗原刺激后,48小时之内可产生以IgM为主的低亲和性抗体,这对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用;③B-1B细胞在增值分化过程中不发生Ig类别转换,每个B-1B细胞克隆只能产生一种类型Ig;④B-1B细胞不产生免疫记忆,再次接受相同抗原刺激后,其抗体效价与初次应答时无明显改变。
4.单核吞噬细胞的表面分子及功能:
单核吞噬细胞可表达多种表面分子,包括白细胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各
种受体分子等,它们与单核吞噬细胞的吞噬杀伤、抗原呈递、免疫调节等多种生物学功能密切相关。例如,单核吞噬细胞具有免疫球蛋白 Fc 受体和补体C3b受体,可分别与IgG的Fc段及补体 C3b 片段结合, 从而促进吞噬细胞吞噬抗原性异物。单核吞噬细胞的MHC分子, 可与抗原肽形成复合物呈递给T细胞,启动免疫应答。单核吞噬细胞表面的协同刺激分子,可与T细胞表面的协同刺激分子受体结合,从而产生T细胞活化的协同刺激信号(第
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二信号)。单核吞噬细胞表面的细胞因子受体、激素受体,可接受多种调控其功能的刺激信号。 5.巨噬细胞在非特异性抗感染免疫各时相的主要作用及其作用机制是: (1)即刻非特异性免疫应答阶段:吞噬清除病原体,机制是:巨噬细胞经吞饮或吞噬作用将病原体等抗原摄入胞内,形成吞噬体,之后与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,再通过氧依赖和氧非依赖系统,杀伤消除病原体等抗原性异物。 (2)早期非特异性免疫应答阶段:吞噬杀伤病原体,机制是:产生大量细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α等)引起炎症反应,使血管扩张,通透性增强,从而利于血管内补体、抗体和急性期蛋白等免疫效应分子进入感染部位发挥作用,且能吸引招募血管和周围组织中的吞噬细胞到达感染部位,增强抗感染免疫能力,促进病原体的清除。
(3)特异性免疫应答诱导阶段:作为专职APC,或活化APC(DC)可将加工处理过的抗原携带至局部淋巴结等处,通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用,诱导产生特异性免疫应答。机制是:巨噬细胞以吞噬、胞饮、吸附或调理作用摄取抗原,在胞内将其加工处理为小分子的免疫原性多肽片段,并以多肽-MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面,呈递给Th/Tc细胞,使 Th/Tc细胞激活,从而产生特异性免疫应答。 6.NK细胞能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞,而不能杀伤正常组织细胞的原因是: NK细胞表面具有两种不同的受体:杀伤细胞活化受体(KAR),能识别自身组织细胞病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞表面的糖基配体,传导活化信号,发挥杀伤作用;杀伤细胞抑制受体(KIR),能识别自身组织细胞表面的MHCⅠ类分子,介导抑制信号的产生。病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞及正常自身组织细胞表面均可和这两种受体结合,对病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞而言,表面MHCⅠ类分子表达减少或缺失,则KAR的作用占主导地位,从而表现为杀伤作用;对正常自身组织细胞而言,表面MHCⅠ类分子表达正常或增加,则KIR的作用占主导地位,从而表现为NK细胞失活,自身组织细胞不被破坏。 7.γδT细胞主要分布于粘膜和上皮组织中,γδT细胞的主要作用有:
(1)抗感染;(2)抗肿瘤;
(3)可分泌多种细胞因子,参与免疫调节,介导炎症反应,增强机体早期非特异性免
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
一、单项选择题
1. 目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞是
A.B细胞 B.巨噬细胞 C.树突状细胞 D.T细胞 E.NK细胞 2. T细胞识别的抗原是
A.可溶性的蛋白质抗原 B.游离的蛋白质抗原 C.类脂抗原 D.与MHC结合并表达于细胞表面的抗原肽片段 E.多糖类抗原 3. CD4 T细胞识别的抗原是
A.抗原肽-MHC-I类分子复合物 B.多糖类抗原
C.游离的蛋白质抗原 D.抗原肽-MHC-II类分子复合物 E.类脂抗原
4.CD8 T细胞识别的抗原是
A.抗原肽-MHC-I类分子复合物 B.多糖类抗原
C.游离的蛋白质抗原 D.抗原肽-MHC-II类分子复合物 E.类脂抗原 5.APC处理过的外源性抗原与MHC结合后提呈给
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疫防卫功能。
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A.B细胞 B.CD4 T细胞 C.CD8 T细胞 D.巨噬细胞 E.NK细胞 二、多项选择题
1.树突状细胞处理内源性抗原的特点是★
A.处理后为8~13个氨基酸的肽段 B.处理后的肽段与MHC-I类分子结合 C.处理后的肽段与MHC-II类分子结合
D.提呈给CD4 T细胞 E.提呈给CD8 T细胞 2.巨噬细胞来源于骨髓和血液中的
A.造血干细胞 B.淋巴干细胞 C.髓样干细胞 D.单核细胞 E.前单核细胞 3.巨噬细胞的表面标志主要有
A.Fc受体 B.补体受体 C.PHA受体 D.M-CSF受体 E.趋化因子受体 4.巨噬细胞分泌的细胞因子主要有
A.IFN- B.IL-1 C.IL-2 D.IL-12 E.TNF-
三、名词解释
1. 抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC) 2. 抗原提呈(antigen present)
3. 外源性抗原(exogenous antigen) 4. 内源性抗原(endogenous antigen) 四、问答题
1. 简述MHC-I类分子提呈内源性抗原的过程。★ 2. 简述MHC-II类分子提呈外源性抗原的过程。★
参 考 答 案
一、单项选择题
1.C 2.D 3.D 4.A 5.B 二、多项选择题
1.ABE 2.ACDE 3.ABDE 4.BDE 三、名词解释
1. 抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)是指具有摄取、加工、处理抗原,并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。
2.抗原提呈(antigen present)是指抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段, 并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,再与TCR结合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体,提呈给T淋巴细胞的全过程。
3.外源性抗原(exogenous antigen)即来源于细胞外的抗原,如被吞噬的细菌或细胞等。 4.内源性抗原(endogenous antigen)即由细胞内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。 五、问答题
1.简述MHC-I类分子提呈内源性抗原的过程。 内源性抗原是指由细胞内合成的抗原,如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段,这些8~11个左右氨基酸组成的肽段大小与MHC-I类分子肽结合区凹槽相仿,在抗原加工相
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关转运体(TAP)的作用下转移至内质网腔中,与新组装的MHC-I类分子结合,形成抗原
肽MHC I类分子复合物。然后通过分泌途径运送至细胞膜表面,提呈给CD8T细胞。
2.简述MHC-II类分子提呈外源性抗原的过程。 外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后,大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中,被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的MHC-II类分子与抗原肽结合,形成稳定的抗原肽MHC II类分子复合物,然后转运至细胞膜表面,提呈给CD4 T细胞。
第十五章 适应性免疫:T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
一、单项选择题
1.抗原提呈细胞所不具备的作用是:
A.促进 T 细胞表达特异性抗原受体 B. 降解抗原为小分子肽段
C. 使 MHC 分子与抗原肽结合 D. 将抗原肽 – MHC 复合物呈递给 T 细胞 E. 为 T 细胞活化提供第二信号
2.下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生?
A. ADCC 作用 B. 补体经典途径激活时对靶细胞的溶解
C. 病毒中和作用 D. 毒素中和作用 E. NK 细胞对靶细胞的杀伤作用 3.关于细胞免疫,下列哪项是错误的?
A. 由 TD 抗原诱导 B. T 细胞介导, 抗原提呈细胞参与
C. IL-1 为 T 细胞活化第二信号 D. 致敏 Tc 细胞特异性杀伤靶细胞 E. Th1 细胞释放细胞因子引起迟发型超敏反应 4.Th1 细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应?
A. 非特异性直接杀伤靶细胞 B. 分泌抗体 C. 特异性直接杀伤靶细胞 D. 释放细胞因子产生免疫效应 E. ADCC 作用 5.下列哪种细胞能特异性杀伤靶细胞?
A. LAK 细胞 B. 活化的 Th细胞 C. 致敏 Tc 细胞 D. Th2 细胞 E. NK 细胞 6.细胞间相互作用不受 MHC 限制的是:
A. Tc 细胞与肿瘤细胞 B. NK 细胞与肿瘤细胞
C. Th 细胞与 B 细胞 D. 巨噬细胞与 Th 细胞 E. 树突状细胞与 Th 细胞 7.与细胞免疫无关的免疫反应是:
A. 外毒素中和作用 B. 抗肿瘤免疫作用 C. 移植排斥反应 D. 接触性皮炎 E. 结核空洞形成
8.Tc 细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系?
A. 协同刺激分子受体 B. MHC II 类分子 C. IL-12 D. IFN- E. IL-2
9.穿孔素与补体系统的哪种成分具有结构同源性?
A. C2 B. C3 C. C5 D. C9 E. B 因子 10.DTH 炎症的形成是因为: ★
A. 有 Th 细胞参与 B. 有巨噬细胞呈递抗原
C. 有活化的 TDTH 释放多种细胞因子 D. 有 Th 活化的第一信号存在 E. 有 Th 活化的第二信号存在 11.DTH 炎症反应的效应细胞是:
A. 活化的巨噬细胞 B. 活化的 NK 细胞
C. 活化的 Th2 细胞 D.中性粒细胞 E. 嗜酸性粒细胞 12.能通过自分泌和旁分泌促进T淋巴细胞增殖的细胞因子是:
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A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. TNF- E. TNF- 13DTH 发生中,下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞? ★
A. IFN- B. TNF C. TGF- D. LT E. IL-10 14.活化的 TDTH 释放的 TNF- 的作用是:★
A. 促进抗原呈递细胞表达MHC I 类分子
B. 促进骨髓干细胞分裂 C. 促进血管内皮细胞表达AM
D. 促进 IL-2 的进一步释放, 从而促进 T 淋巴细胞增殖 E. 加强 IFN- 的作用 15.关于 Tc 杀伤靶细胞的作用,下列哪项是正确的?
A. 取决于可溶性因子,无需细胞直接接触 B. 作用无特异性 C. 不需细胞因子参与 D. 不需要抗原刺激 E.有 EDTA 存在时不能发生 16.关于 T 淋巴细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的?
A. 由 TD 抗原刺激产生 B. 有多种细胞参与 C. 能经效应 T 淋巴细胞被动转移 D. 其产生的效应分子作用均是特异性的 E. 有免疫记忆
17.关于T淋巴细胞和B淋巴细胞介导的免疫应答,下列哪项是错误的?
A. 对 TD 抗原的应答都产生记忆细胞 B. 对 TD 抗原的应答都需APC 处理和呈递抗原 C. 都产生效应产物 D. 效应产物的作用均是特异的 E. 都能形成免疫耐受 18.下列哪种细胞无抗原呈递作用?
A. 中性粒细胞 B. 树突状细胞 C. B 淋巴细胞 D. 朗格汉斯细胞 E.巨噬细胞 二、填空题
1.在细胞免疫应答中,Th细胞分化为 、 Tc 细胞分化为 ,发挥免疫效应。
2.Th1 细胞释放的细胞因子主要有 、 、 等。 3.致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用受 限制。 4.致敏Tc细胞产生的细胞毒性物质主要包括 、 和 。
5.Th细胞表面的协同刺激分子受体包括 、 和 。 四、名词解释
1.穿孔素(perforin)★
2.丝氨酸蛋白酶 ( 颗粒酶 )(granzyme)★ 3.协同刺激信号 (co-stimulatory signal)★
参 考 答 案
一、单项选择题
1.A 2.E 3.C 4.D 5.C 6.B 7.A 8.B 9.D 10.C 11.A 12.B 13.A 14.C 15.E 16.D 17.D 18.A 二、填空题
1.Th1 细胞 致敏 Tc 细胞 2.IL-2 IFN- TNF- 3.MHC I 类分子 4.穿孔素 丝氨酸蛋白酶 FasL 5.CD28 LFA-2(CD2) LFA-1(CD11a/CD18) 四、名词解释
1.穿孔素:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。
2.丝氨酸蛋白酶:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡。
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3.协同刺激信号:免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。
第十六章 适应性免疫:B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
一、单项选择题
1.免疫应答过程不包括:
A. B细胞在骨髓内的分化成熟 B. B细胞对抗原的特异性识别
C. 巨噬细胞对抗原的处理和呈递 D. T、B细胞的活化、增殖、分化 E. 效应细胞和效应分子的产生和作用 2.受抗原刺激后发生免疫应答的部位是:
A. 骨髓 B. 胸腺 C. 腔上囊 D. 淋巴结 E. 血流 3.在免疫应答的感应阶段,巨噬细胞不具备下列哪种作用?
A. 释放IL-1促进淋巴细胞活化 B. 释放IL-2调节免疫应答
C. 摄取抗原 D. 加工、处理抗原 E. 产生协同刺激信号 4.下列哪种摄取抗原的方式是巨噬细胞所不具备的?
A. 非特异性吞噬颗粒性抗原 B. 非特异性吞饮可溶性抗原 C. 借助抗原识别受体摄取抗原
D. 被动吸附抗原 E. 借助表面 IgG Fc 受体结合抗原抗体复合物 5.巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和呈递过程不包括: ★
A. 吞噬体形成 B. 吞噬溶酶体形成
C. 抗原降解成抗原肽 D. 抗原肽在内质网中加工修饰 E. 抗原肽与 MHC II 类分子结合成复合物 6.T 细胞活化的第二信号是指 :
A. CD4 与 MHC II 类分子间的相互作用 B. CD8 与 MHC I 类分子间的相互作用 C. IL-l 与相应受体间的相互作用 D. IL-2 与相应受体间的相互作用
E. 协同刺激分子与相应受体间的相互作用 7.下列哪种细胞不参与体液免疫应答?
A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞
C. 巨噬细胞 D. 树突状细胞 E. 中性粒细胞 8.TI 抗原引起免疫应答的特点是:
A. 抗原需经巨噬细胞加工处理 B. 可产生各种类别的免疫球蛋白
C. 可发生再次应答 D. 只引起体液免疫 E. 可以引起细胞免疫 9.在抗体形成过程中,下列哪项叙述是错误的?
A. 浆细胞是产生抗体的细胞 B. B-1细胞活化没有双信号刺激 C. B细胞对TD抗原的应答需巨噬细胞和 Th细胞参加
D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC制约 E. 再次应答时抗体产生快、效价高 10.TD抗原引起的免疫应答的特点是:
A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞 B. 只引起体液免疫应答,不能引起细胞免疫应答 C. 可直接作用于T、B淋巴细胞产生免疫应答
D. 只引起细胞免疫应答,不能引起体液免疫应答 E. 可形成记忆细胞 11.抗体初次应答的特点是:
A. 以IgG为主 B. IgG与IgM几乎同时产生
C. 抗体含量较高 D. 为低亲和性抗体E. 抗体维持时间较长
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12.抗体再次应答的特点是:
A. IgM 抗体显著升高 B. 抗体产生维持时间较长
C. 潜伏期较长 D. 抗体浓度较低 E. 抗体亲和力较低 二、填空题
1.免疫应答可分为B细胞介导的 和T细胞介导的 两种类型。 2.免疫应答的基本过程大致可分为三个阶段,即 、 和 。
3.在体液免疫应答中, B 细胞分化成熟为 ,分泌 发挥免疫效应。 4.根据来源,可将抗原提呈细胞加工处理的抗原分为两类, 即 和 。 三、名词解释
1.免疫应答(immune response)
2.抗体亲和力成熟(affinity maturation)★ 3.Ig类别转换(class switch) ★
参 考 答 案
一、单项选择题
1.A 2.D 3.B 4.C 5.D 6.E 7.E 8.D 9.B 10.E 11.D 12.B 二、填空题
1.体液免疫 细胞免疫
2.感应阶段 反应阶段 效应阶段 3.浆细胞 抗体
4.外源性抗原 内源性抗原 四、名词解释
1.免疫应答:机体接受抗原性物质刺激后,体内免疫细胞活化、增生分化和产生效应的过程称为免疫应答。
2 抗体亲和力成熟:表达高亲和力BCR的B细胞与抗原-抗体复合物中的抗原结合,摄取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽-MHC II 分子复合物提呈给生发中心周围的或“侵入”生发中心的活化的Th细胞。在此过程中,活化Th藉细胞表面的CD154(CD40L)与B 细胞表面的CD40分子间的作用,向B细胞提供必不可少的辅助刺激信号。只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异的Th细胞的辅助下增殖,产生高亲和力的抗体。这种现象称为抗体亲和力成熟。
3.Ig类别转换:B细胞在IgV基因重排完成后,其子代细胞均表达同一个IgV基因,但IgC基因(恒定区基因)的表达,在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM,在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE,尽管其IgV不发生改变。这个变化即为类别转换。
第十七章 免疫调节
一、单项选择题
1.抗体发挥负调节作用的主要机制是:
A.形成抗原-抗体复合物,使抗原量下降 B.形成免疫复合物后激活补体溶解免疫细胞 C.与BCR竞争抗原或引起受体交联
D.通过ADCC介导NK细胞杀伤免疫活性细胞 E.以上都不是 2.受Ts细胞抑制的细胞是:
A.T淋巴细胞、血管内皮细胞 B.B淋巴细胞、NK细胞 C.T淋巴细胞、B淋巴
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细胞 D.B淋巴细胞、成纤维细胞 E.单核细胞、中性粒细胞 3.B淋巴细胞间相互作用的免疫调节依赖于识别:★★
A.MHC分子 B.独特型决定簇 C.Fc受体 D.白细胞分化抗原 E.补体受体 4.抑制Th2功能的细胞因子是:★
A.IL-2 B.TFN- C.IL-4 D.IL-5 E.IL-10 5.抑制Th1功能的细胞因子是:★
A.IL-2、IL-10 B.IFN-、IL-4 C.IL-4、IL-7 D.IL-8、IL-10 E.IL-10、IL-4 6.Ts细胞的调节作用主要是通过:★
A.特异性杀伤靶细胞,清除抗原 B.杀伤T淋巴细胞和B淋巴细胞引起免疫抑制 C.抑制APC呈递抗原 D.抑制抗原-抗体复合物活化补体 E.分泌抗原特异和非特异抑制因子抑制免疫应答 7.独特型网络调节的主要效应是:★★
A.激发免疫应答 B.对免疫应答的调节
C.抑制抗体产生,终止免疫应答 D.进行抗体分子的反馈调节 E.以上都不是 8.关于抗原对免疫应答的调节作用,下列哪项是错误的?
A.抗原的存在是免疫应答发生的前提 B.抗原在体内耗尽,免疫应答即终止 C.一定范围内,应答水平与抗原的量呈正相关
D.抗原的量与免疫应答的发生与否有关 E.抗原的质与免疫应答的类型无关 9.关于抗原-抗体复合物的调节作用,下列哪项是错误的?
A.抗原-抗体复合物参与调节免疫应答 B.当抗原量多而抗体量少时,APC的功能增强 C.反应初期,以IgM为主,形成的复合物起抑制作用 D.反应后期IgG增多,形成的复合物起抑制调节作用 E.抗体类别不同,所起的免疫作用不同 10.关于免疫应答的调节,下列哪项是错误的?
A.免疫应答不受遗传基因的制约 B.免疫调节机制决定了免疫应答发生及反应的强弱 C.免疫应答的调节可分为基因、细胞和分子3种水平的调节 D.神经系统和内分泌系统参与免疫应答的调节 E.免疫调节机制失控或异常可导致免疫疾病的发生 11.关于免疫调节作用的叙述,下列哪项是错误的?
A.免疫调节在免疫系统内进行 B.抗原有免疫调节作用
C.抗原-抗体复合物有免疫调节作用 D.T淋巴细胞参与免疫应答的调节 E.抗体参与免疫应答的调节
12.关于免疫应答的调节作用,下列哪项是错误的?
A.单核/巨噬细胞参与免疫应答的调节 B.Th1细胞介导体液免疫应答
C.Th2产生的IL-10抑制Th1的增殖 D.Th1产生的IFN-抑制Th2的增殖 E.Ts细胞可抑制Tc、Th的功能
13.关于免疫应答的调节,下列哪项是错误的?★
A.MHC分子表达与否直接决定免疫应答是否发生 B.MHC分子表达的水平与免疫应答水平有关 C.AMLR对维持免疫自稳有重要意 D.AICD参与免疫调节、清除活化和自身反应性T淋巴细胞 E.抗原的内影像能刺激免疫应答的发生 14.关于CD4+T细胞的免疫调节作用,下列哪项是错误的?★
A.Th1分泌IL-2、IFN-、TNF-促进CMI
B.Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13参与体液免疫
C.Th1分泌的IFN-可抑制Th2的增殖 D.Th2产生的IL-4增强Th1的增殖 E.Th1和Th2处于动态平衡状态,维持正常的免疫应答 15.关于免疫调节作用,错误的叙述是:
A.免疫调节包括正调节和负调节 B.免疫调节只在免疫系统内进行
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C.神经-内分泌系统参与免疫调节 D.高浓度抗体参与体液免疫调节作用 E.独特型网络在免疫调节中起重要作用 二、多项选择题
1.免疫应答的调节,包括哪些方面的调节作用?
A.基因水平 B.细胞水平 C.分子水平 D.局部水平 E.功能水平 2.神经内分泌免疫网络的调节作用是通过:
A.免疫细胞产生的内分泌激素 B.免疫细胞产生的细胞因子
C.神经及内分泌细胞表达的细胞因子受体 D.免疫细胞产生的抗体和各种效应因子 E.免疫细胞表达神经递质、神经肽及激素受体 3.参与免疫调节的免疫细胞和免疫分子是:
A.T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞
B.MHC分子 C.补体 D.细胞因子 E.抗体、独特型网络 4.在免疫调节中能直接起负调节作用的细胞是:★
A.Ts细胞 B.TDTH细胞 C.Th2细 D.TC细胞 E.浆细胞 5.参与调节免疫应答的细胞是:★
A.Th细胞 B.Ts细胞 C.TC细胞 D.B淋巴细胞 E.NK细胞
6.抗体的免疫调节作用包括:
A.封闭抗原表位 B.抑制Th1细胞分泌细胞因子
C.抑制APC表面MHC分子表达 D.使B细胞表面抗原受体与IgG Fc受体交联 E.使Th细胞表面抗原受体与MHC分子受体交联 7.哪些分子参与神经-内分泌-免疫网络之间的调节?★
A.促肾上腺皮质激素(ACTH) B.内啡肽 C.去甲肾上腺素 D.IL-1 E.甲状腺素
8.具有下调免疫作用的免疫细胞主要包括下列哪些?★
A.Th细胞 B.APC C.Ts细胞 D.B细胞 E.巨噬细胞 三、填空题
1.除免疫系统外,人体参与免疫调节的系统还包括 系统和 系统。 2.高浓度的IgG抗体对体液免疫应答的反馈抑制作用与 有关,而与抗体的 无关。
3.低浓度IgG抗体与相应抗原结合后,可以通过使B细胞表面 与 交联而产生抑制信号,该抑制信号可被 所解除。
4.能与B细胞表面及体液中免疫球蛋白分子超变区特异性结合的抗体称为 抗体。 5.免疫细胞表达两类功能相反的受体,即 受体和 受体,参与免疫调节。★ 四、名词解释
1.免疫调节(Immune regulation) 2.免疫忽视 (Immune ignorance) 五、问答题
1.什么是免疫网络学说?★
2.简述Th细胞的免疫调节作用?★
参 考 答 案
一、单项选择题:
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1.A 2.C 3.A 4.B 5.E 6.C 7.B 8.B 9.C 10.A 11.A 12.B 13.B 14.D 15.B 二、多项选择题:
1.ABC 2.ABCE 3.ABCDE
4.AD 5. ABCDE 6.AD 7.ABCDE 8. CDE 三、填空题
1.神经 内分泌
2.抗体对抗原的亲和性 Fc 段
3.抗原受体(SmIg) IgG Fc受体(Fc R) IL-2 4.抗独特型
5.激活性、抑制性 四、名词解释:
1. 免疫调节:指在免疫应答过程中,免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子通过相互促进、相互制约,使机体对抗原刺激产生的最适的复杂生理过程。
2. 免疫忽视:自身应答性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,而在正常情况下不致自身免疫病的状态。 五、问答题:
1.什么是免疫网络学说?
免疫网络学说是丹麦Jerne于1974年根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识提出的著名学说。该学说认为,任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型,它们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型抗体。以独特型-抗独特型的相互识别为基础,免疫系统内构成网络联系,在免疫调节中起重要作用。免疫网络学说强调了免疫系统是各个细胞克隆之间相互联系、相互制约所构成的整体,这是免疫学中的一个重大突破,它对于免疫学理论研究以及在生物学、医学领域中的实际应用都有重大意义。
2.简述Th细胞的免疫调节作用。
Th细胞在不同细胞因子作用下可以增生分化为Th1细胞和Th2细胞,Th1细胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等细胞因子,可引起炎症反应和迟发性超敏反应;Th2细胞分泌IL-4、5、6、10等细胞因子,主要参与体液免疫应答,可引起速发性超敏反应。
Th1细胞和Th2细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互制约。Th1细胞产生的IFN-可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子,下调体液免疫功能。Th2细胞产生的IL-4和IL-10则抑制Th1细胞合成分泌细胞因子,下调细胞免疫功能。
第十八章 免疫耐受
一、单项选择题
1.介导AICD的细胞是:
A. 活化的T细胞 B活化的Mφ细胞 C活化的NK细胞
D活化的中性粒细胞 E肿瘤细胞
2.大剂量的TD抗原能诱导下列哪些细胞产生耐受?★
A.B淋巴细胞和中性粒细胞 B.T淋巴细胞和中性粒细胞 C.B淋巴细胞和T淋巴细胞 D.B淋巴细胞和巨噬细胞 E.T淋巴细胞和巨噬细胞 3.最易诱导免疫耐受的抗原是:
A.大分子聚合态抗原 B.颗粒性抗原
C.可溶性抗原 D.抗原表位密度低的抗原 E.细菌、细胞 4.为诱导成年机体产生免疫耐受,常用的方法是:★
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A.单独使用抗原 B.抗原和免疫抑制剂联合使用
C.抗原和佐剂联合使用 D.接种卡介苗 E.注射短小棒状杆菌 5.B淋巴细胞耐受有何特点?★
A.产生速度快 B.持续时间短
C.需TD-Ag诱导 D.为低带耐受 E.需TI-Ag诱导 6.关于免疫耐受的特点,下列哪项是正确的?★
A.T淋巴细胞耐受产生速度慢 B.B淋巴细胞是低带耐受
C.T淋巴细胞是低带耐受和高带耐受 D.B淋巴细胞耐受产生速度快 E.T淋巴细胞和B淋巴细胞产生耐受的情况大致相同 7.下列哪种抗原能诱导B淋巴细胞产生免疫耐受?★
A.高剂量TI抗原或低剂量TD抗原 B.高剂量TD抗原或低剂量TI抗原 C.低剂量TI抗原或低剂量TD抗原 D.高剂量TI抗原或高剂量TD抗原 E.以上都不是
8.关于免疫耐受的叙述,下列哪项是正确的?★
A.由X射线引起的免疫无反应性 B.B淋巴细胞较T淋巴细胞易产生耐受 C.成年机体易诱发耐受 D.是免疫系统先天发育缺陷引起的免疫无应答 E.由某种抗原诱导的特异性无应答 9.下列哪种物质是良好的耐受原?★
A.可溶性抗原 B.颗粒性抗原 C.大分子抗原 D.聚合的抗原 E.聚合的Ig
10.能封闭B淋巴细胞表面抗原受体的抗原是:★★
A.大量单价抗原或适量双价抗原 B.适量双价抗原或适量多价抗原
C.适量多价抗原或大量双价抗原 D.大量单价抗原或大量多价抗原 E.以上都不是 11.哺乳动物B淋巴细胞克隆清除发生在:★
A.胸腺 B.骨髓 C.淋巴结 D.脾脏 E.法式囊 12.维持免疫耐受的必要因素是:★
A.耐受原的持续存在 B.免疫系统的成熟程度
C.免疫抑制剂的应用 D.耐受原的性质 E.注射的途径 13.克隆清除学说是谁最先提出的?★
A.Burnet B.Nossal C.Vitetta D.Dresser E.Owen 14.克隆清除学说对B淋巴细胞耐受的解释是:★★
A.成熟B淋巴细胞接触抗原后夭折 B.浆细胞接触抗原后不能分泌抗体 C.前B淋巴细胞与抗原接触后SmIgM表达受阻
D.前B淋巴细胞与抗原接触后SmIgD表达受阻 E.耐受的B淋巴细胞迅速死亡 15.自身反应性T淋巴细胞通过哪种机制被清除?★
A.阴性选择 B.阳性选择 C.MHC限制性 D.免疫忽视 E.受体交联 16.胚胎期易于诱导免疫耐受,其原因是:★
A.免疫系统处于免疫抑制状态 B.免疫系统处于异常活跃状态
C.免疫系统尚未发育成熟 D.具有从母体获得的IgG抗体 E.免疫系统已经发育成熟 17.关于免疫耐受的叙述,下列哪项是错误的?
A.可天然获得 B.可后天获得 C.可长期存在 D.是一种免疫无应答状态 E.无抗原特异性 18.关于耐受原的剂量,下列哪项是错误的?★
A.致耐受所需耐受原的剂量与年龄无关 B.小剂量抗原引起B淋巴细胞的耐受 C.大剂量抗原可引起T淋巴细胞的耐受 D.强免疫原性抗原大剂量注入也可引起耐受 E.非聚合性抗原小剂量注入可诱导出耐受
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19.免疫耐受的维持与下列哪项无关?★
A.抗原的持续存在 B.使用抗原的次数
C.抗原的性质 D.佐剂的存在与否 E.机体因素 20.下列哪项不能导致免疫耐受的终止?★
A.体内抗原的清除 B.注射化学结构改变的耐受原 C.注射另一种无关的新抗原 D.注射置换载体的新抗原 E.注射与耐受原由交叉反应的抗原 21.关于免疫耐受的叙述,下列哪项是错误的?
A.是一种非特异性的免疫应答
B.是一种特异性免疫应答 C.是免疫无应答状态 D.是负免疫应答 E.是免疫应答的一种重要类型 22.关于人工诱导的免疫耐受,下列哪项是错误的?
A.1953年由Medawar成功地复制出胚胎期致耐的动物模型 B.胚胎期致耐的动物模型证实了Burnet提出的耐受形成理论 C.Mitchison给成年鼠注射小牛血清白蛋白诱导出耐受 D.人工诱导免疫耐受可用于防治疾病
E.人工诱导免疫耐受在成年期、新生期、胚胎期均可诱导,且难易程度相同 23.不能通过诱导免疫耐受治疗的是:★★
A.花粉过敏症 B.肝癌 C.系统性红斑狼疮 D.同种异体皮肤移植 E.骨髓移植 24.关于免疫耐受,错误的叙述是:
A.由抗原诱导产生 B.具有特异性和记忆性 C.与免疫抑制是同义词 D.免疫耐受状态的维持有赖于耐受原的持续存在 E.自身免疫耐受的破坏可以导致自身免疫性疾病 25.容易引起免疫耐受的抗原注射途径为:
A.静脉>皮下、肌肉>腹腔 B.腹腔>皮下、肌肉>静脉 C.腹腔>静脉>皮下、肌肉 D.静脉>腹腔>皮下、肌肉 E.皮下、肌肉>腹腔>静脉 二、多项选择题
1.造成成年动物免疫抑制的措施有:★
A.全身淋巴组织射线照射 B.切除脾脏
C.注射抗淋巴细胞抗体 D.应用免疫抑制药物 E.以上都不是 2.影响免疫耐受形成的因素有:
A.抗原的性质 B.抗原的剂量
C.动物年龄 D.抗原注射途径 E.免疫系统的发育程度 3.免疫耐受的维持,与下列哪些因素有关?★
A.耐受原在体内的存留时间 B.耐受原的注射次数 C.耐受原的理化性质 D.耐受原在体内的分解速度 E.机体免疫系统的成熟程度 4.在动物的不同发育阶段,诱导免疫耐受形成的难易程度顺序为:
A.胚胎期>新生期 B.新生期>胚胎期
C.新生期>成年期 D.成年期>新生期 E.胚胎期>成年期 5.通过下列哪些途径可以建立免疫耐受? ★
A.口服免疫原 B.静脉注射抗原
C.移植骨髓及胸腺 D.诱导产生特异拮抗性免疫细胞 E.自身抗原肽拮抗剂的使用
6.后天接触抗原导致免疫耐受的可能原因有:★★
A.抗原剂量不适宜 B.特殊的抗原表位及抗原表位的变异
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C.缺乏协同刺激信号,T细胞不能充分活化
D.缺乏生长因子及分化因子,活化的T及B细胞均不能进行克隆扩增,不能分化为效应细胞 E.免疫佐剂的使用
7.作为一种良好耐受原应具备哪些性质?
A.分子量小B.为颗粒性抗原C.是聚合体形式 D.为可溶性抗原 E.为非聚合体 8.与抗原共同作用诱导耐受的方法有: ★
A.全身淋巴组织照射 B.应用抗CD4抗体
C.用环磷酰胺 D.用环孢霉素A E.用糖皮质激素 三、填空题:
1.非特异性免疫无应答或应答减弱状态主要由 和 两方面原因引起。★
2.免疫耐受具有免疫应答的某些共性,它们均需 产生,并具有 性和 性。
3.影响免疫耐受形成的抗原因素包括 、 和 。 4.影响免疫耐受形成的机体因素包括 、 和 。
5.维持机体免疫耐受状态需 持续存在,已经建立的免疫耐受也可通过注射与耐受原有 的抗原而终止。
6.免疫耐受按其形成时期的不同,分为 及 。 四、名词解释
1.免疫耐受(immunological tolerance) 2.免疫抑制(immunosuppression) 五、问答题:
1.简述免疫耐受形成的主要因素。
2.T细胞和B细胞产生免疫耐受具有哪些特点?★
参 考 答 案
一、单项选择题:
1.A 2. C 3. C 4. B 5. B 6.C 7. D 8. E 9. A 10. D 11. B 12. A 13. B 14. C 15. A 16. C 17. E 18. B 19. D 20. C 21. A 22. E 23. B 24. C 25. D 37. C 39. B 40. E 41. D 42. E 43. D 45. D 47. D 49.A. 二、多项选择题
1. ACD 2. ABCDE 3. ABCDE 4. ACE 5. ABCDE 6. ABCD 7. ADE 8. ABCDE 三、填空题
1.先天性免疫缺陷 后天应用免疫抑制剂或射线等因素 2.经抗原诱导 特异 记忆
3.抗原性质 抗原剂量 抗原注射途径
4.年龄因素 遗传因素 免疫抑制措施的应用 5.耐受原 交叉反应 6.中枢耐受 外周耐受 四、名词解释
1.免疫耐受:指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无反应答状态。对某种抗原产生耐受的个体,再次接受同一抗原刺激后,不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和(或)细胞免疫应答,但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
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2.免疫抑制:指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起:①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍;②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 五、问答题:
1.影响免疫耐受形成的主要因素:抗原物质进入机体后能否诱导产生免疫耐受主要取决于抗原和机体两方面的因素。
抗原因素包括抗原性质、抗原剂量和抗原注射途径。一般而言,小分子、可溶性、非聚合单体物质多为耐受原,大分子颗粒性物质和蛋白质聚合物为良好的免疫原。诱导耐受所需抗原剂量随抗原种类、耐受细胞类型、动物种属、品系和年龄而异,TD抗原无论剂量高低均可诱导T细胞产生耐受,低剂量TI抗原不能直接诱导B细胞耐受,只有高剂量TI抗原才能诱导B细胞产生耐受。抗原经静脉注射最易诱导产生免疫耐受,腹腔注射次之,皮下和肌肉注射最难。
机体因素包括年龄因素、遗传因素和免疫抑制措施的应用。诱导建立免疫耐受一般在胚胎期最易,新生期次之,成年期最难。免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、品系不同而异,同一种属不同品系动物诱导耐受的难易程度也有很大差异,此现象与遗传有关。成年动物免疫细胞已成熟,单独使用抗原一般不易建立免疫耐受,但是与免疫抑制措施联合作用则可诱导机体产生免疫耐受。常用的免疫抑制方法有:全身淋巴组织照射;注射抗淋巴细胞血清或抗Th细胞抗体;应用环磷酰胺和环孢菌素A等免疫抑制药物。
2.T细胞和B细胞产生免疫耐受的特点:
T 细胞形成免疫耐受所需的时间短,一天之内即可形成 ,免疫耐受持续时间较长,可达150天左右;B细胞形成免疫耐受所需时间较长,约1~2 周左右,免疫耐受持续时间较短,50天左右即可消失。
低剂量TD抗原只能使T细胞产生耐受,不能使B细胞产生耐受;高剂量TI抗原只能使B细胞产生耐受,不能使T细胞产生耐受。高剂量TD抗原既能使T细胞、也能使B细胞产生耐受,低剂量TI抗原既不能使T细胞、也不能使B细胞耐受。
第十九章 超敏反应
一、单项选择题
1.Ⅰ型超敏反应又称为:
A. 免疫复合物型超敏反应 B. 迟发型超敏反应
C. 速发型超敏反应 D. 细胞毒型超敏反应 E. 细胞溶解型超敏反应 2.Ⅰ型超敏反应细胞内游离Ca2+升高能引起:★
A. 淋巴细胞增殖 B. 增强细胞膜稳定性
C. 肥大细胞脱颗粒 D. 生物活性介质合成减少 E. 以上都不是 3.下列哪些细胞表达高亲和力的FcεRⅠ?
A. 单核细胞、巨噬细胞 B. 中性粒细胞、肥大细胞 C. 中性粒细胞、嗜碱性粒细胞 D. 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 E. 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
4.介导Ⅰ型超敏反应迟缓相的最主要介质是:
A. 组胺 B. 白三烯 C. 肝素 D. 腺苷酸环化酶 E. 血小板活化因子 5.氨茶碱通过哪种机制提高胞内cAMP水平? ★
A. 刺激β肾上腺素能受体B. 抑制腺苷酸环化酶
C. 激活腺苷酸环化酶 D. 抑制磷酸二酯酶 E. 激活磷酸二酯酶 6.Ⅳ型超敏反应又称为:
A. 迟发型超敏反应 B. 速发型超敏反应
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C. 细胞毒型超敏反应 D. 免疫复合物型超敏反应 E. 细胞溶解型超敏反应 7.抗体介导的超敏反应有:
A. Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应 B. Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应
C. Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 D. Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 E. Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ型超敏反应 8.下列哪项属于Ⅳ型超敏反应的机制?
A.过敏性休克 B.血清病 C.类风湿性关节炎 D.结核菌素皮肤试验阳性 E.系统性红斑狼疮 9.属于Ⅰ型超敏反应的疾病是:
A.新生儿溶血症 B.系统性红斑狼疮性肾炎
C.接触性皮炎 D.自身免疫性疾病 E.血清过敏性休克 10.属于Ⅱ型超敏反应的疾病是:
A.新生儿溶血症 B.系统性红斑狼疮 C.血清病 D.接触性皮炎 E.青霉素过敏性休克 11.属于Ⅲ型超敏反应的疾病是:
A.新生儿溶血症 B.输血反应 C.血清病 D.接触性皮炎 E.青霉素过敏性休克 12.属于Ⅳ型超敏反应的疾病是:
A.新生儿溶血症 B.支气管哮喘 C.血清病 D.接触性皮炎 E.青霉素过敏性休克 13.下列哪种疾病的变应原是半抗原? ★
A.系统性红斑狼疮 B.农民肺 C.青霉素治疗后发生的溶血性贫血 D.风湿性关节炎 E.对移植肾的排斥反应 14.免疫复合物病引起血管炎的主要原因是: ★
A.组胺和白三烯 B.攻膜复合体
C.细胞毒性T淋巴细胞 D.细胞因子 E.多形核白细胞的溶酶体酶 15.引起Arthus反应的主要原因是:
A.TDTH释放的淋巴因子的作用 B . 单个核细胞浸润引起的炎症
C. 肥大细胞脱颗粒 D.IgE抗体大量产生 E.IC引起的补体活化 16.迟发型超敏反应的组织病理学特点为:
A. 小血管扩张、水肿 B. 单个核细胞浸润
C. 嗜酸性粒细胞浸润 D. 中性粒细胞浸润 E. 小血管壁内外IC沉积 17.Ⅱ型超敏反应的发生机制是: ★
A. Mφ直接吞噬靶细胞 B.CTL特异性杀伤靶细胞
C. 补体依赖的细胞毒 D. 中性粒细胞释放溶酶体酶 E. 嗜酸性粒细胞介导的ADCC 18.引起Ⅲ型超敏反应组织损伤的主要细胞是: ★
A.Mφ B. 血小板 C. 淋巴细胞 D. 中性粒细胞 E.NK细胞 19.下列哪种因素与免疫复合物性疾病发病无关? ★
A. 血管活性物质的释放 B. 免疫复合物在血管壁沉积 C. 激活补体活化产生大量C3a、C5a D.大量IC形成 E.大量淋巴细胞局部浸润 20.不属于Ⅰ型超敏反应预合成介质的是:
A.组胺 B.蛋白水解酶 C.NCF-A D.ECF-A E.PAF 21.一般不引起Ⅰ型超敏反应的物质是: ★
A.豕草花粉 B.青霉素 C.鱼、虾 D.动物皮屑 E.结核菌素 22.不属于免疫复合物病的是: ★
A.自身免疫性溶血性贫血 B.链球菌感染后肾小球肾炎 C. 血清病 D. 血管炎 E.Arthus反应
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23.下列哪种物质与Ⅲ型超敏反应的炎症无关? ★★
A.中性蛋白水解酶 B.激肽形成酶
C.IL-4 D.胶原酶 E.血管活性胺类物质 24.关于Ⅰ型超敏反应的叙述,下列哪项是错误的?
A.由IgE介导的超敏反应 B.肾上腺素治疗有效 C.有明显的个体差异 D.肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 E.多在接触变应原48小时后发生 25.关于Ⅱ型超敏反应的特点,下列哪项是错误的? ★
A. 需要补体参与 B.有致敏淋巴细胞参与 C. 需要 Mφ和NK细胞参与 D.最后引起靶细胞溶解 E. 由IgG和IgM介导 26.关于Ⅳ型超敏反应的特点,下列哪项是错误的?
A. 不需要补体参与 B. 为单个核细胞浸润为主和细胞变性坏死的炎症 C. 导致组织损伤 D. 接触变应原6小时内发病 E. 以T淋巴细胞介导的细胞免疫为基础 27.下列哪种物质不参与药物过敏性休克?
A.组胺 B.备解素 C.激肽 D.白三烯 E.前列腺素 28.与Ⅱ型超敏反应发生无关的是:
A.补体 B.吞噬细胞 C.肥大细胞 D.IgG E.IgM 29.补体不参与下列哪种超敏反应性疾病的发生?
A.溶血性贫血 B.重症肌无力 C. 肾小球肾炎
D. 血清过敏症(血清过敏性休克) E.血小板减少性紫癫 30.与Ⅲ型超敏反应发生无关的成分是:
A.血小板 B.IgG或IgM C.补体 D.中性粒细胞 E.Tc细胞 二、多项选择题
1.免疫复合物导致局部组织损伤的机制是:
A. 免疫复合物激活补体,释放过敏毒素和趋化因子
B. CKs激活血小板, 释放血管活性胺类物质 C. 中性粒细胞聚集并释放溶酶体酶 D. 溶酶体酶激活T淋巴细胞产生CKs E. Mφ被激活释放IL-1等,加重炎症反应 2.有IgE抗体参与的免疫过程是:
A.Prausnitz-KÜstner试验 B.Arthus反应 C. 过敏性鼻炎 D. 食物变态反应 E. 支气管哮喘
3.关于血清病的特点,下列哪些是正确的?
A. 形成中等大小的免疫复合物,造成组织损伤
B. 初次一次性注射大量抗毒素而出现的反应 C. 补体大量消耗
D. 通常在注射后7~14天发病 E. 是Ⅱ型超敏反应的一种临床表现 4.与Ⅰ型超敏反应有关的生物活性介质是:
A. 组胺 B. 备解素 C. 激肽 D. 白三烯 E. 前列腺素 5.属于Ⅱ型超敏反应的是:
A. 甲状腺功能亢进 B. 氨基比林导致的粒细胞减少症
C. 新生儿溶血症 D. 链球菌感染后肾小球肾炎 E. 自身免疫性溶血性贫血 6.与补体有关的超敏反应性疾病是:
A. 自身免疫性溶血性贫血 B. 重症肌无力
C. 肾小球肾炎 D. 甲状腺功能亢进 E. 血小板减少性紫癜 7.与免疫复合物型超敏反应发病有关的因素是:
A. 血管活性物质的释放 B. 沉积的IC激活补体
C. 吞噬细胞释放过敏毒素 D. 中等大小循环IC的形成 E. 可通过攻膜复合体加重组织损伤
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8.能引起迟发型超敏反应的物质是:
A. 镍 B. 染料 C. 槲叶毒葛 D.磺胺 E. PPD 9.介导Ⅰ型超敏反应的新合成介质是:
A. 脂氧合酶 B. PGD2 C. PAF D. LTs E. NCF-A 10.Ⅲ型超敏反应中引起血管通透性增加的因素有:
A.C5a直接作用于血管 B.C3a、C5a引起嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒,释放血管活性胺类物 C. 血小板活化,释放血管活性胺类物质 D. 血小板聚集,微血栓成,导致局部缺血、出血 E. 中性粒细胞浸润
11.多形核白细胞所释放的可以加重Ⅲ型超敏反应炎症的因子是:
A. 中性蛋白水解酶 B. 激肽形成酶 C. 阳离子 D. 胶原酶 E. 5-羟色胺 12.关于Ⅲ型超敏反应的叙述,下列哪些是正确的?
A. 由IgG和IgM介导 B. 需要补体参与
C. 为中性粒细胞浸润为主的炎症 D. 抗原、抗体存在于血液循环中 E. 免疫病理以功能紊乱为主 13.与Ⅰ型超敏反应有关的细胞是:
A. 单核/巨噬细胞 B. 嗜碱性粒细胞 C. 肥大细胞 D. 中性粒细胞 E. 嗜酸性粒细胞
14.在Ⅰ型超敏反应中,细胞内cAMP降低能引起:
A. 肥大细胞脱颗粒,释放组胺等生物活性介质
2+
B. 淋巴细胞增殖分化 C. 胞内储存Ca释放入胞质 D.Tc杀伤靶细胞 E. 抑制炎症发生 15.Ⅰ型超敏反应中, 具有趋化作用的活性介质是:
A. PGD2 B. LTB4 C. PAF D. ECF-A E. NCF-A 三、填空题
1.Ⅰ型超敏反应根据效应发生的快慢和持续时间的长短,可分为 相反应和 相反应。前者主要由 引起;后者主要由新合成的脂类介质如 、 和某些细胞因子引起。
2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活后可产生多种生物活性介质,其中主要预合成的介质有 和 ;新合成的介质主要有 、 和 。
3.Rh-母亲首次分娩Rh+胎儿后,为预防再次妊娠时Rh血型不符引起的新生儿溶血症,可于分娩后 小时内给母体注射 。
4.抗ABO血型物质的天然抗体属 类免疫球蛋白,抗Rh血型物质属 类免疫球蛋白。
5.表面具有IgE FcⅠ型受体的细胞主要有 和 。
6.在注射 时,如果遇到皮肤反应(十)者,可采用小剂量、短时间、连续多次注射的方法,称为 。
7.Ⅱ型超敏反应引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应的机制主要是: 、 和 。
8. 引起过敏性哮喘的主要生物活性介质是 。 四、名词解释:
1.超敏反应(hypersensitivity) 2.变应原(allergen)
3.Arthus反应(Arthus reaction) 4.血清病(Serum sickness) 5.减敏疗法 五、问答题
1.请简要说明Ⅰ型超敏反应的特点。
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2.请简述Ⅰ型超敏反应的发生机制。
3.试比较两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和临床预防措施。
参 考 答 案
一、单项选择题:
1.C 2.C 3.D 4.B 5.D 6.A 7.B 8.D 9.E 10.A 11.C 12.D 13.C 14.E 15.E 16.B 17.C 18.D 19.E 20.E 21.E 22.A 23.C 24.E 25.B 26.D 27.B 28.C 29.D 30.E 二、多项选择题:
1.ACE 2.ACDE 3.ABCD 4.ACDE 5.ABCDE 6.ABCE 7.ABDE 8.ABCDE 9.BCD 10.BCDE 11.ABCD 12.ABCD 13.ABCDE 14.AC 15.BDE 三、填空题:
1.即刻/早期 晚期 组胺 白三烯(LTs) 血小板活化因子(PAF)
2.组胺 激肽原酶 ECF-A LTs PGD2 PAF 3.72 抗RhD抗体/RhD抗血清 4.IgM IgG 5.肥大细胞 嗜碱粒细胞
6.抗毒素脱敏注射 7.CDC ADCC 调理作用 8.LTs 四、名词解释
1.超敏反应: 又称为变态反应, 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
+
2.变应原:是指能够选择性地激活CD4Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答,引起变态反应的抗原性物质。
3.Arthus反应: Arthus发现给家兔皮下反复注射马血清数周后,当再次注射马血清时,可在注射局部发生红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。这种现象被称为Arthus现象或实验性局部过敏反应。这种反应发生较快,通常在注射马血清后1~2h即可发生,4~8h达高峰 ,2~3天可自行消失。
4.血清病:是一种由循环免疫复合物引起的全身性超敏反应。一般发生于初次大量注射抗毒素血清后1~2周。以发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和一过性蛋白尿等为其临床特征。病程短,有自限性。
5.减敏疗法:在已查明而难以避免接触引起Ⅰ型超敏反应的变应原时,可以采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法,达到减敏的目的。其机制可能是:该法可诱导机体产生大量特异性IgG类循环抗体, 后者能与再次进入的变应原结合,阻止变应原与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面相应IgE作用,从而阻断或减弱Ⅰ型超敏反应的发生。 五、问答题
1.Ⅰ型超敏反应的特点是: ①具有明显的个体差异和遗传背景;②反应发生快, 几秒至几十分钟内出现症状, 恢复也较迅速;③由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE抗体所介导;④通常反应发生后效应器官出现功能紊乱, 而没有严重的组织细胞损伤;⑤补体不参与该反应。
2.Ⅰ型超敏反应的发生机制见图。
初次接触变应原 刺激 机体 产生 IgE 靶细胞(肥大细胞和嗜碱粒细胞) 致敏靶细胞(致敏肥大细胞和致敏嗜碱粒细胞) 再次接触变应原 变应原与致敏靶细胞表面的IgE桥联 脱颗粒和释放介质 储备的介质 (组胺、激肽原酶 激肽原 缓激肽)新合成的介质(白三烯、血小板活化因子、前列腺素)
毛细血管扩张、通透性增强 平滑肌收缩,腺体分泌增加 青霉素引起的过敏性休克的发生机制:青霉素本身并无免疫原性,但是其降解产物青霉
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噻唑醛酸和青霉素烯酸为半抗原。这些半抗原能与人体内蛋白质结合而产生免疫原性,从而刺激机体产生特异性IgE,使机体处于致敏状态。当青霉素致敏的个体再次使用青霉素时,即可在几分钟内发生过敏性休克。有时初次注射青霉素也可发生过敏性休克,这可能与患者曾经无意识地接触过青霉素降解产物或青霉素样物质有关。其余参阅上题。
3.两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和临床预防措施:
ABO血型不符引起的溶血症多发生于母亲为O型血的非O型血胎儿。新生儿临床症状较轻。其发生机制是当分娩或经其他途径进入母体内的红细胞,可通过表面A或B血型抗原刺激母体产生IgG类抗A或抗B抗体。当母亲妊娠或再次妊娠时, 该种抗体可通过胎盘进入胎儿体内, 与红细胞表面相应血型抗原结合,引起胎儿出生后的新生儿溶血。因为胎儿或新生儿体内除红细胞外,在血清和其他体液及某些组织细胞也存在A或B血型物质,所以从母体进入胎儿或新生儿体内的IgG类血型抗体,可与上述体内A或B血型物质结合,从而竞争性抑制IgG类抗A或抗B抗体对红细胞的溶解破坏作用,此即临床症状较轻的主要原因。Rh血型不符引起的新生儿溶血症发生于Rh母亲所怀的Rh胎儿,尤其多见于再次妊娠所分娩的新生儿。当首次妊娠分娩时,胎儿的Rh+红细胞可进入母体,剌激母体产生抗Rh抗体。当再次妊娠仍为Rh胎儿时,母体产生的抗Rh抗体(IgG)即可通过胎盘进入胎儿体内,与胎儿Rh+红细胞结合,导致胎儿红细胞的破坏。从而引起流产或出生后的严重溶血现象,甚至死亡。对ABO血型不符引起的新生儿溶血症,现在尚无特异性预防措施。为预防Rh血型不符引起的新生儿溶血症,可在Rh一母亲首次娩出Rh+的新生儿后的72小时内, 给母亲注射抗RhD抗体(RhD抗血清 ), 该抗体与母亲体内的胎儿Rh+红细胞结合,并及时将其清除,从而清除Rh抗原对母体的免疫刺激作用,阻止Rh抗体的形成。
第二十章 自身免疫性疾病
一、单项选择题
1.关于自身耐受与自身免疫和AID的叙述,下列哪项是正确的?
A.淋巴细胞经克隆清除产生自身免疫 B.淋巴细胞逃避克隆清除形成自身耐受 C.自身免疫的发生是由于自身耐受的终止或破坏 D.维持导致自身耐受破坏的因素,有利于AID的防治 E.以上都不是
2.关于AMLR的叙述,下列哪项是正确的? ★★
A.属于病理性自身免疫 B.CD4+自身反应性T淋巴细胞为应答细胞 C.需外来抗原的剌激 D.早期增殖细胞为Ts/Tc E.刺激细胞是表达MHCⅠ类分子的细胞
3.关于自身抗体的叙述,下列哪项是正确的? ★
A.可存在于健康人血清中 B.自身免疫病人血清中才可检出 C.转输同种动物可引起自身免疫病
D.为器官特异性 E.均为IgM抗体 4.与溃疡性结肠炎发生有关的异嗜性抗原是:
A.葡萄球菌A蛋白 B.大肠杆菌O14型脂多糖 C.HSP60 D.HSP90 E. 小HSP 5.下列哪些因素可改变自身组织和细胞的免疫原性?
A. 感染、电离辐射、药物 B.外伤、异体组织移植 C. 外科手术、免疫接种、药物 D. 肿瘤、免疫接种、感染 E. 外伤、肿瘤、免疫接种 6.肺炎支原体感染后产生抗红细胞抗体是因为: ★
A. 隐蔽抗原的释放 B.交叉抗原的存在
C. 自身抗原的改变 D.遗传因素决定 E. 免疫功能缺陷 7.风湿性心脏病的发病与哪项有关?
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+
一
+
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A. 隐蔽抗原的释放 B.交叉抗原的存在
C. 免疫调节功能缺陷 D.多克隆B淋巴细胞激活 E. 自身抗原的改变 8.关于自身抗体的叙述,下列哪项是正确的?
A. 正常机体不可能检出自身抗体 B. 检出自身抗体就意味着发生了自身免疫病 C. 自身抗体的检出率随年龄增加而明显降低 D. 某些非自身免疫病人也可检出自身抗体 E. 自身抗体导致组织损伤的机制是Ⅰ型超敏反应 9.与胰岛素依赖型糖尿病相关的是: ★★
A. HLA-DR3/DR4 B. HLA-DR5 C. HLA-B7 D. HLA-B27 E. HLA-DQ 10.在SLE活动期,下列哪项是正确的? ★★
A. Ts细胞数量或功能下降 B. ConA可刺激诱发非特异的Ts细胞
C. Th细胞数量下降 D.Tcs细胞数量下降 E. T细胞亚群无变化 二、填空题
1.神经髓鞘磷脂碱性蛋白、甲状腺球蛋白、 、 都属于隐蔽抗原。
2.当自身免疫超越了生理限度,对自身组织和抗原造成病理损伤并出现 ,引起临床症状时,称为 。
3.自身免疫性疾病可分为 和 两大类。属于前者典型的疾病有 、 等;属于后者典型的疾病有 和 。 三、名词解释:
1.自身免疫性疾病(autoimmune disease)
2.器官特异性自身免疫病 (organ specific autoimmune disease ) ★ 3.分子模拟(molecular mimicry) ★★
参 考 答 案
一、单项选择题:
1.C 2.B 3.A 4.B 5.A 6.C 7.B 8.D 9.A 10.A 二、填空题:
1. 精子 眼晶状体
2. 功能障碍 自身免疫病
3.器官特异性自身免疫病 器官非特异性自身免疫病 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM) 多发性硬化症(MS) 系统性红斑狼疮(SLE) 类风湿性关节炎(RA) 三、名词解释:
1. 自身免疫性疾病: 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 2. 器官特异性自身免疫病:患者的病变常局限于某一特定器官,有对器官特异性抗原的免疫应答引起。
3. 分子模拟:多种微生物与正常宿主细胞或细胞外成分有相类似的抗原决定基,针对这些微生物抗原决定基的免疫应答可引起自身免疫性疾病,这种作用称为分子模拟。
一、单项选择题
1.为了解机体的细胞免疫状态,用于评价T淋巴细胞功能的试验是:
A. E花环试验 B. 淋巴细胞转化试验
C. 血清免疫球蛋白检测 D. 膜表面Ig测定 E. 溶血空斑试验 2.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病的发病机制是: ★
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第二十一章 免疫缺陷病
我非第一,我爱临一
A. γc链基因缺陷 B. Btk基因缺陷
C. ADA基因缺陷 D.WASP基因缺陷 E. PNP基因缺陷 3.艾滋病人会出现哪项反映免疫缺陷的特征指标?
++++
A. CD4T细胞↓、CD8T细胞不变、CD4/CD8比值↓ B. CD4+T细胞↑、CD8+T细胞不变、CD4+/CD8+比值↑
++++
C. CD8T细胞↓ CD4T细胞不变、 CD4/CD8比值↑ D. CD8+T细胞↑、 CD4+T细胞不变、CD4+/CD8+比值↓ E. CD4+T细胞↑ CD8+T细胞↓ CD4+/CD8+比值↑ 4.Chediak-Higashi综合征属于: ★★
A. B淋巴细胞缺陷病 B. T淋巴细胞缺陷病
C. 吞噬细胞缺陷病 D. 补体缺陷病 E. 联合免疫缺陷病 5.慢性肉芽肿病(CGD)属于哪类免疫缺陷病? ★★
A. T淋巴细胞缺陷病 B. B淋巴细胞缺陷病
C. 联合免疫缺陷病 D. 补体缺陷病 E. 吞噬细胞缺陷病
6.CD4+/CD8+T细胞比值可作为检测机体免疫状态的一项指标,其正常比值为:
A. <0.5 B. 0.8~1 C. 1~1.5 D. 1.5~2 E. 2~2.5 7.诊断体液免疫缺陷的试验宜用: ★
A. 血清Ig定量测定 B. OT试验
C. 白色念珠菌素试验 D. E花环试验 E. EAC花环试验 8.AIDS属于哪种免疫缺陷病?
A. 原发性免疫缺陷病 B. 体液免疫缺陷病
C. 联合免疫缺陷病 D. 获得性免疫缺陷病 E. 以上都不是 9.最常见的选择性Ig缺陷是: ★★
A. 选择性IgM缺陷 B.选择性IgA缺陷
C. 选择性IgG缺陷 D.IgM升高和IgG、IgA缺陷 E. 选择性IgE的缺陷
10.AIDS的主要传播途径是:
A. 性接触、注射途径、消化道传播 B. 性接触、呼吸道传播、注射途径 C. 性接触、垂直传播、消化道传播 D. 性接触、呼吸道传播、垂直传播 E. 性接触、注射途径、垂直传播 二、填空题
1.AIDS的传播方式是: 、 和 。 2.IDD按其发病原因可分为 和 两大类。
3.IDD根据主要累及的免疫成分不同,可分为包括体液免疫缺陷病、 、 、吞噬细胞缺陷病和补体系统缺陷病。
4.IDD的共同特点是 、 和 等。 三、名词解释
1.免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD)
2.原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PIDD) 3.继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease,SIDD)
参 考 答 案
一、单项选择题:
1.B 2.D 3.A 4.C 5.E 6.D 7.A 8.D 9.B 10.E 三、填空题:
1. 性传播 血液传播 母婴垂直传播
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2. 原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 3. 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷
4. 对各种感染易感性增加 恶性肿瘤发病率增高 常伴发自身免疫病 四、名词解释:
1. 免疫缺陷病: 是免疫系统中任何一个成分缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病称免疫缺陷病。
2. 原发性免疫缺陷病: 由于免疫系统先天性(多为遗传性)发育缺陷而导致的免疫功能不全。
3. 继发性免疫缺陷病: 主要发生于出生后较晚时期,许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫,导致免疫功能低下。
第二十二章 肿瘤免疫
一、单项选择题
1.肿瘤发生的主要机制是:
A. 免疫防御功能障碍 B. 免疫监视功能障碍
C. 免疫自稳功能障碍 D. 免疫调节功能障碍 E. 免疫功能亢进 2.最早发现的肿瘤特异性抗原是: ★
A. MAGE-1蛋白 B. CEA C. AFP D. BAGE E. EBV蛋白 3.人类机体能发生免疫耐受的肿瘤抗原是:
A. HPV蛋白 B. T抗原
C. BAGE D. MAGE-1蛋白 E. AFP 4.机体抗肿瘤免疫的主要机制是:
A. NK细胞的非特异性杀瘤作用
B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用 C. 细胞免疫 D. 体液免疫 E. TIL、LAK细胞杀伤肿瘤细胞作用 5.介导ADCC抗肿瘤免疫的抗体是: ★
A. IgA B. IgM C. IgD D. IgG E. IgE 6.可特异杀伤肿瘤细胞的是: ★
A. NK细胞 B. 巨噬细胞 C. TIL D. LAK E. TCRγδ+细胞 7.用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是: ★
A. 酵母多糖 B. 卡介苗 C. 抗独特型抗体疫苗 D. 生物导弹 E. IL-2
8.LAK细胞是肿瘤病人淋巴细胞经下列哪种细胞因子激活的?
A. IL-1 B. IL-2 C. IL-3 D. TNF E. IFN 9.免疫毒素是指: ★★
A. CTL细胞释放的穿孔素 B. TDTH细胞释放的LT C. 过敏毒素 D. 外毒素剌激机体产生的抗毒素 E. 毒素与单克隆抗体交联而成的偶联物 10.抗体抗肿瘤的机制不包括:
A. CDC B. ADCC C. 调理作用
D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 E. 封闭因子的作用 11.NK细胞杀伤瘤细胞的机制不包括:
A. ADCC B. 释放穿孔素 C.诱导瘤细胞凋亡 D. 需要补体参与 E.释放IL-1、IL-2、IFN-γ 12.不用于肿瘤被动免疫治疗的是: ★★
A. DNA疫苗 B. TNF C. TIL D. 外源的免疫效应物 E. 生物导弹
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13.关于肿瘤的免疫诊断,下列哪项是错误的?
A. 检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞肝癌 B. 检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌的诊断 C. 用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位 D. 检测CEA有助于诊断结肠癌
E. 检测抗EBV抗体有助于Burkitt淋巴瘤的诊断 14.抗肿瘤抗体不能通过哪种方式发挥抗肿瘤作用? ★
A. CDC B. ADCC C. 调理作用 D. 免疫促进 E.使肿瘤细胞的粘附特性改变 15.尚不能用于过继免疫治疗的细胞有: ★
A. Tc细胞 B. NK细胞 C. TIL细胞 D. LAK细胞 E. 嗜碱性粒细胞 16.关于肿瘤免疫的叙述,下列哪项是错误的?
A. 细胞免疫是抗肿瘤的重要因素 B. 抗体并不是抗肿瘤的重要因素
C. NK细胞是机体抗肿瘤的第一道防线 D. 静止的和活化的巨噬细胞均能杀伤瘤细胞 E. 中性粒细胞参与抗肿瘤作用
17.关于肿瘤的免疫逃逸机制,下列哪项是错误的?
A. 瘤细胞表面MHCⅠ类分子表达降低或缺失 B. 瘤细胞不表达B7分子
C. 宿主处于免疫缺陷状态 D. 瘤细胞缺乏抗原性表位 E. 瘤细胞不表达转铁蛋白受体 18.关于TIL的抗肿瘤作用,下列哪项是错误的? ★
A. TIL是肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞 B. 抗肿瘤作用比LAK细胞强 C. 可通过ADCC杀伤瘤细胞 D. 对黑色素瘤有效 E. 用TNF、IL-2基因转染TIL进行基因治疗 二、多项选择题
1.基因免疫毒素的特点是: ★★
A. 将毒素蛋白基因取代生物导弹中的毒素蛋白 B. 将毒素蛋白基因通过鱼精蛋 白与单克隆抗体连接 C. 降低生物导弹的抗原性
D. 可以源源不断地产生毒素蛋白 E. 具潜在致瘤性 2.化学致癌物诱导人体发生肿瘤的特点是:
A. 大多数人肿瘤抗原是化学致癌物诱导的 B. 抗原具个体特异性 C. 同一宿主不同部位诱发的肿瘤具相同抗原性 D. 抗原性较弱 E. 抗原性较强 3.参与抗肿瘤作用的细胞有: ★
A. CTL B. NK细胞 C. 巨噬细胞D. 中性粒细胞 E.Th细胞 4.巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制是:
A. 处理和呈递抗原 B. 释放溶细胞酶
C. ADCC D. 分泌TNF等细胞因子 E. 通过补体调理作用 5.具有免疫监视作用的细胞是: ★★
A. CTL细胞 B. NK细胞 C. 活化的巨噬细胞D. 中性粒细胞 E. LAK细胞 6.封闭因子是: ★★
A. 可溶性的肿瘤抗原 B. 抗肿瘤抗体
C. 肿瘤抗原-抗体复合物 D. 一种细胞因子 E. 唾液酸糖蛋白 7.肿瘤的免疫治疗作用特点有:
A. 能清除少量游离的肿瘤细胞 B. 对于晚期的实体瘤疗效有限 C. 副作用大 D. 能替代化学治疗、放射治疗和手术治疗法 E. 可提高肿瘤综合免疫效果
8.抗肿瘤主动免疫治疗是给机体输入: ★★
A. BCG B.TNF-α C.自体瘤苗 D. DNA疫苗 E. iRNA
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9.抗独特型抗体疫苗的特点是: ★★
A. 可代替肿瘤抗原进行主动免疫 B. 抗原性较相应的肿瘤抗原的抗原性强 C. 易诱导机体形成耐受 D. 抗独特型抗体是肿瘤抗原的内影像 E. 对人体而言,仍是异种抗原,可引起超敏反应 10.肿瘤逃避免疫监视的机制包括:
A. 肿瘤抗原调变 B.瘤细胞呈递抗原功能缺陷
C. 宿主的免疫耐受状态 D.瘤细胞漏逸 E. 宿主体内一定量的增强抗体 11.下列哪几项属于过继免疫疗法:★
A. 回输自体瘤苗 B.给病人输入免疫毒素 C. DNA疫苗 D.回输TIL E. 给病人输入IFN-γ、IL-2 12.编码肿瘤抗原的病毒有: ★★
A. SV40 B. HBV C. EBV D. HPV E. HTLV-Ⅰ/Ⅱ 12.实验性诱发肿瘤的特点是:
A. 化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高 B. 物理因素诱发的肿瘤抗原特异性低 C. 化学致癌剂诱发的肿瘤抗原较弱
D. 一种病毒诱发的不同类型肿瘤均可表达相同的抗原 E. 化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异 三、填空题
1.根据肿瘤抗原特异性的分类法,可将肿瘤抗原分为 和 两大类。
2.根据肿瘤诱发和发生情况的分类法,可将肿瘤抗原分为 、 、 和 四种类型。
3.原发性肝细胞肝癌往往与 和 病毒的感染有关。 4.目前研究最清楚的肿瘤胚胎性抗原是 和 。
5.在抗肿瘤免疫中,可通过ADCC作用发挥杀瘤效应的免疫细胞有 和 ;具有特异性杀伤肿瘤细胞活性的杀伤细胞是 。
6.人类某些肿瘤与DNA致瘤病毒有关, 如Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌与 有关,宫颈癌与 有关。
7.日前已确定的一种人类RNA致瘤病毒是 ,可导致成人 的发生。 8.肿瘤免疫治疗方法包括: 、 和 。★
9.检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法,如AFP的检测对 有诊断价值,CEA的检测有助于诊断 ,CA199的检测有助于 的诊断。 四、名词解释
1.肿瘤抗原(tumor antigen)
2.肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)
3.肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA or tumor specific transplantation antigen,TSTA or tumor rejection antigen,TRA)
4.胚胎性抗原(fetal antigen)★ 5.抗原调变(antigen modulation) ★ 6.增强抗体(enhancing antibody) ★ 五、问答题:
1.Tc细胞介导的抗肿瘤免疫作用。
+
2.TCRγδT细胞介导的抗瘤效应。★★
3.简述活化巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫作用。 4.什么是肿瘤的过继免疫疗法? ★★ 5.简述肿瘤细胞本身的免疫逃逸机制。
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6.肿瘤的免疫逃逸与宿主的哪些因素有关? ★ 7.请简述机体的抗肿瘤免疫效应机制。★
参 考 答 案
一、单项选择题:
1.B 2.A 3.E 4.C 5.D 6.C 7.C 8.B 9.E 10.E 11.D 12.A 13.A 14.D 15.E 16.D 17.E 18.C 二、多项选择题:
1.ABCDE 2.BD 3.ABCDE 4.ABCD 5.BC 6.ABC 7.ABE 8.CD 9.ADE 10.ABCD 11.DE 12.ABCDE 13.ACDE 三、填空题:
1.肿瘤特异性抗原(TSA) 肿瘤相关抗原(TAA)
2.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原 3.乙肝病毒(HBV) 丙肝病毒(HCV) 4.癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白(AFP)
5.巨噬细胞 NK细胞 细胞毒性T细胞(Tc或CTL细胞) 6.EB病毒(EBV) 人乳头瘤病毒 (HPV)
7.人类嗜T细胞白血病病毒1(HTLV-1) T细胞白血病 8.主动免疫治疗 被动免疫治疗 免疫调节剂 9.原发性肝细胞肝癌 直肠结肠癌 胰腺癌 四、名词解释:
1.肿瘤抗原: 是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 2.肿瘤相关抗原: 是指非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其他组织上也存在的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。
3.肿瘤特异性抗原: 是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。
4.胚胎抗原:是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后逐渐消失,或仅存留极微量,但当细胞癌变时,此类抗原可重新合成。胚胎抗原可分为两种,一种是分泌性抗原,由肿瘤细胞产生和释放,如AFP;另一种是与肿瘤细胞膜有关的抗原, 疏松地结合在细胞膜表面,容易脱落,如CEA。
5.抗原调变:是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞,致使其表面抗原表位减少或丢失,从而避免杀伤,这种现象称为抗原调变。
6.增强抗体:在某些情况下,肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞,反而会干扰特异性细胞免疫对肿瘤细胞的杀伤作用,这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。 五、问答题:
1.CD8+T细胞(CTL,Tc细胞)介导的抗肿瘤免疫作用:CTL是重要的抗肿瘤效应细胞,它通过识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原和MHCⅠ类分子复合物后,在协同刺激信号作用下活化后,在CD4+Th细胞分泌的细胞因子(如IL-2等)的作用下,分化成效应性CTL,直接发挥细胞毒作用,杀伤表达突变基因产物或病毒癌基因蛋白的恶变细胞。
CTL杀伤肿瘤细胞的过程分三个阶段:①效靶结合:CTL通过TCR和CD8与靶细胞上抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合,多种粘附分子参与此过程,主要有:B7/CD28、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。②致死性攻击:主要有两种途径。其一,效靶结合后使CTL脱颗粒,释放穿孔素、颗粒酶进入效靶之间,穿孔素破坏靶细胞膜,最终导致靶细胞溶解;颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶,具有酯酶活性,可引起靶细胞凋亡。其二,CTL可通过非分
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泌途径诱导靶细胞凋亡,其中CTL上的FasL与肿瘤细胞上的Fas相互作用是诱导靶细胞凋亡的主要途径之一。FasL是激活的T淋巴细胞所表达的一种跨膜蛋白,属肿瘤坏死因子家族。③靶细胞裂解包括:细胞坏死(necrosis),即靶细胞膜溶解、通透性增加、细胞肿胀破裂;细胞凋亡(apoptosis),即靶细胞DNA断裂,形成凋亡小体,细胞皱缩。
2.TCRγδ+T细胞介导的抗瘤效应:
该细胞是指其TCR由γ和δ两条链组成,是一种进化比较保守的淋巴细胞亚群,在外周血淋巴细胞中约占总T细胞的1%~15%,其余常分布于各部位上皮内,且大多数表型为CD3+CD4-CD8-。但随着宿主种类、组织类型、病理状况不同, 其表型特征也会变化。TCRγδ+T细胞可识别和杀伤某些TCRαβ+T细胞不能识别的以及对NK敏感或不敏感的靶细胞。不同TCRγδ+T细胞亚群对不同抗原特征有可能表现出MHC限制性和非MHC限制性。目前许多实验证明TCRγδ+T细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤细胞的杀伤作用多呈
+
非MHC限制性。TCRγδT细胞主要借助穿孔素和颗粒酶B使靶细胞坏死或发生凋亡, 某
++
些细胞因子IL-1、IL-12、IFN-γ可增强TCRγδT细胞的杀瘤活性。另外, TCRγδT细胞可释放IL-2、IL-5、IL-4、IFN-γ、TNF、GM-CSF等细胞因子, 参与其他抗肿瘤效应细胞的杀瘤效应。
3.活化巨噬细胞的抗肿瘤作用及其机制:
(1) 活化巨噬细胞的抗肿瘤作用: 它是机体抗肿瘤第一道防线之一。巨噬细胞可作为抗原提呈细胞吞噬、捕获肿瘤抗原, 加工处理成抗原肽, 并与MHCⅡ类分子结合表达在细胞表面, 呈递给T细胞, 通过活化T细胞发挥抗瘤作用。另外, 巨噬细胞活化后可直接发挥杀瘤效应。IFN、IL-2、IL-6、细菌脂多糖(LPS)、胞壁酰二肽(MDP)、M-CSF、GM-CSF均可活化之。
(2) 活化巨噬细胞的杀瘤机制概括起来有三种模式:
1) 巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用(macrophage mediated tumor cytotoxicity,MTC): 巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触后1~3天可分泌释放一些毒性物质, 如TNF-α、丝氨酸蛋白酶、溶酶体酶、活性氧(H2O2、O2- 、。OH)、精氨酸酶等, 导致所结合肿瘤细胞溶解或调亡。
2) 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC): 巨噬细胞上表达IgG Fc受体(FcγRⅠ和FcγRⅢ), 抗肿瘤抗体Fab段与肿瘤表面抗原结合,Fc段与巨噬细胞上IgG Fc受体结合, 巨噬细胞被活化可分泌细胞溶解物质,如TNF-α、中性蛋白酶、活性氧、IL-12等, 将肿瘤细胞溶解并吞噬之。
3) 依赖补体的吞噬作用(CDCC): 活化巨噬细胞上可表达补体受体C3bR、C3biR 、 C4bR, 可结合带C3b、C4b的抗原抗体复合物, 一方面通过膜内陷而吞噬清除肿瘤细胞, 另一方面巨噬细胞产生细胞溶解物质溶解肿瘤细胞。
单核、巨噬细胞活化后可分泌许多活性细胞因子来调节其他细胞功能, 促进抗肿瘤免疫效应。其中,TNF和IL-12的抗瘤作用比较重要。
4.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT):
AIT是将自身或异体的免疫血清或免疫细胞输入患者体内的一种治疗方法。在肿瘤的过继免疫治疗中, 是将体外诱导产生的具有抗肿瘤活性的免疫细胞输入肿瘤病人体内。目前临床试用于肿瘤的过继免疫治疗的细胞有: 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL细胞)、抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3AK)。
5.肿瘤细胞本身免疫逃逸的可能机制:
⑴肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变:肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原,故无法诱发机体抗肿瘤免疫应答;抗原调变是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞, 致使其表面抗原表位减少或丢失,从而避免杀伤。
⑵肿瘤细胞的“漏逸”:“漏逸”(sneaking through)指的是由于肿瘤细胞的迅速生长, 超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生,致使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞。
⑶肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下:肿瘤细胞内抗原需经胞内加工处理并与MHCⅠ
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类分子结合后,才能被提呈至肿瘤细胞表面,并被CD8+CTL识别,通常情况下,肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达缺陷或低下,致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
⑷肿瘤细胞导致的免疫抑制:肿瘤细胞可通过分泌TGF-β、白细胞介素10(IL-10)等抑制机体抗肿瘤免疫应答的产生。
⑸肿瘤细胞缺乏协同剌激信号:尽管肿瘤细胞可表达肿瘤抗原,具有一定的免疫原性(可提供T细胞活化第一信号),但其很少表达B7等协同刺激分子,不能为T细胞活化提供足够的第二信号,也就无法有效诱导免疫应答。
6.肿瘤的免疫逃逸与宿主免疫系统有关的因素: 宿主处于免疫功能低下状态或免疫耐受状态,或者宿主的抗原提呈细胞的功能低下或缺陷,或者是由于宿主体内存在一定量的“增强抗体”等。这些因素均有助于肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。
7.机体的抗肿瘤免疫效应机制:
⑴体液免疫机制:①激活补体系统溶解肿瘤细胞;②ADCC作用;③抗体的调理作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体,如转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞的生长;⑤抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失,从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。
⑵细胞免疫机制:①T细胞;②NK细胞;③巨噬细胞。
第二十三章 移植免疫
一、单项选择题
1. 介导同种异体移植排斥反应的免疫细胞是*
A. 供者的T细胞 B. 受者的T细胞C. 供者的NK细胞 D. 受者的NK细胞 E. 以上都是
2. 超急性排斥的效应物质是*
A. B细胞 B. 抗体C. Th1细胞 D.Th2细胞E. 细胞因子 3. 一般认为,急性体液性排斥的效应机制中没有下列哪种成分参加*
A. 抗体 B. 补体C. CD4+T细胞 D. CD8+T细胞E. 抗原 4. 在HLA配型中,对移植物存活影响较大的位点是*
A. HLA-A B. HLA-B C. HLA-C D. HLA-DP E. HLA-DR 5. 骨髓移植后引起GVHR的主要效应细胞是*
A. T细胞 B. B细胞 C. NK细胞 D. 单核细胞 E. 造血干细胞 6. 无血缘关系的同种器官移植中,急性排斥反应难以避免的主要原因是:*
A. HLA高度多态性 B. 移植物供血不足 C. 移植物中所含淋巴细胞过多 D. 移植物被污染 E. 受者与供者血型不和 7. 与移植排斥反应无关的细胞是*
A. Tc细胞 B. B细胞 C. 黏膜上皮细胞 D. Th1细胞 E. Th2细胞 8. 抗体在移植排斥反应中的作用是*
A. 通过激活补体和ADCC参与移植物排斥 B. 通过补体-血凝系统的活化引起IV型超敏反应 C 参与ADCC的抗体主要是IgM D 产生增强抗体促进移植物排斥 E 移植物排斥与抗体无关 9. 器官移植失败的原因,除了排斥反应外的另一个重要因素是*
A. 手术失误 B. 药物的毒副作用
C. 免疫功能低下导致感染 D. 术后大出血 E. 超敏反应 10.引起移植排斥反应的最主要抗原是
A. 血型抗原 B. 异嗜性抗原 C. MHC D. PHA E. 超抗原 11.GVHR主要见于:
A. 肾脏移植 B. 心脏移植 C. 骨髓移植 D. 肺脏移植 E. 脾脏移植
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12.在宿主抗移植物反应中,下列哪种排斥最严重?*
A. 急性排斥 B. 超急排斥 C. 亚急性排斥 D. 慢性排斥 E. 迟发排斥 13.增加免疫抑制剂用量可使哪种排斥得到缓解?*
A. 急性排斥 B. 亚急性排斥 C. 超急排斥 D. 慢性排斥 E. 迟发排斥 14.关于慢性排斥的叙述,下列哪项是正确的?*
A. 器官移植后数天至几个月内发生 B. 器官移植后数月至数年发生 C. 免疫复合物激活补体损伤供体组织
D. 病理特征是毛细血管壁通透性升高,炎症细胞浸润 E. 慢性排斥有较为理想的治疗措施
15.一肾脏移植病人,术后一切正常,3个月后出现体温升高,肾移植侧胀痛,尿量减少。
该病人可能是:*
A. 迟发排斥反应 B. 急性排斥反应
C. 慢性排斥反应 D. 移植物抗宿主反应 E. 超急排斥反应 16.骨髓移植时,预防GVHR的特定的预防方法是:*
A.ABO血型配型 B. HLA 配型
C. 选择性地去除移植物中针对宿主抗原的T淋巴细胞
D. ABO 血型配型和HLA配型 E. 免疫抑制药物的使用
17.用鼠源性抗CD3单克隆抗体防治移植物排斥反应,最主要的并发症是:*
A. GVHR B. HVGR C. I 型超敏反应 D. 自身免疫病 E. 肿瘤 18.关于增强抗体的叙述,下列哪项是正确的?*
A. 增强抗体激活补体引起严重的排斥反应 B. 通过 ADCC 参与排斥反应 C. 增强抗体对移植物起保护作用 D. 通过活化补体血凝系统导致血栓形成 E. 增强抗体结合抗原及活化补体的能力都很强 19.超急排斥主要由:*
A. ABO血型抗体或抗MHC I 类分子抗体引起 B. TDTH和C细胞引起 C. 移植物供血不足引起 D. 中性粒细胞浸润引起 E. 增强抗体引起 20.肾脏移植物排斥最为重要的是:*
A. HLA-DP 、HLA-C B. HLA-DR 、HLA-B
C. HLA-DQ 、HLA-C D. HLA-DP 、HLA-B E. HLA-DR 、HLA-C 21.器官移植失败的原因,除了排斥反应外其次是:*
A. 手术操作的失败 B. 免疫功能低下导致感染
C. 药物的毒副作用 D. 营养不良 E. 手术引起应激性溃疡 22.引起移植物排斥反应最重要的抗原是:*
A.Rh 血型抗原 B.ABO 血型抗原 C.异嗜性抗原 D.HLA 抗原 E.超抗原 23.移植物排斥反应中免疫应答的主要效应细胞是*
A.Th1、 Tc B.Th2、 Tc C.Tc、 Ts D.Th2 、 Ts E.Th1 、 Th2 24.人类的主要组织相容性抗原是:
A.H-2 B.HLA C.RLA D.ChLA E.DLA 25.同种内遗传基因不同个体间的移植称为:
A. 同种移植 B. 异种移植 C. 同系移植 D. 自体移植 E. 以上都不是 26.通过激活补体参与移植物排斥的抗体主要是:
A.IgA B.IgG C.IgM D.IgE E.IgD 27.环孢霉素A主要抑制哪种细胞的功能?*
A.B 淋巴细胞 B. Tc 细胞 C. 巨噬细胞 D. Th 细胞 E. TDTH 细胞 28.根据移植物来源,哪种肾移植存活率最高?*
A. 同卵双胞胎供体肾 B. 亲属供体肾 C. 异种供体肾 D. 母亲的肾 E.同种供体肾
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29.骨髓移植后,引起GVHR的主要效应细胞是骨髓中的:
A. T 淋巴细胞 B. B 淋巴细胞C. 基质细胞 D. 造血干细胞 E. 巨核干细胞 30.移植病人使用免疫抑制剂治疗时最常见的副作用是:
A. 超敏反应 B. 药物中毒 C. 自身免疫病发病率增高
D. 病毒感染和肿瘤发病率增高 E. 原发性免疫缺陷病发病率增高 31.HVGR 中最常见的移植排斥类型是:*
A. 超急排斥反应 B. 急性排斥反应 C. 慢性排斥反应 D. 迟发排斥反应 E. 宿主抗移植物反应
32.关于移植物抗宿主反应的叙述,下列哪项是错误的?
A. 宿主与移植物之间的组织相容性不合 B. 移植物中必须含有足够数量的免疫细胞 C. 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态
D. 主要见于骨髓移植后 E. 易发生慢性排斥反应 33.关于受者预输血的叙述,下列哪项是错误的?
A. 输血可活化 Ts 细胞 B. 输血可产生封闭抗体 C. 输血可产生抗T 淋巴细胞的抗独特型抗体
D. 输血可抑制增强抗体产生 E. 肾移植存活时间可明显延长 34.关于移植耐受的诱导,下列哪项是错误的?
A. 全身淋巴照射在骨髓移植可形成不同程度的嵌合体 B. 紫外线照射可以灭活郎格汉斯细胞的抗原呈递功能 C. 预用环磷酰胺、环孢霉素A等免疫抑制剂可以诱导耐受 D. 抗淋巴细胞血清对供、受体都产生免疫耐受
E. 抗粘附分子的抗体可阻断免疫细胞的活化,导致免疫耐受的产生 35.与移植物排斥应答无关的细胞是:
A. Tc 细胞 B.B 淋巴细胞 C. Th细胞 D. 肥大细胞 E. TDTH 细胞 36.下列哪种移植一般不会发生GVHR?
A. 骨髓移植B. 脾脏移植 C. 胸腺移植 D. 肾脏移植 E. 免疫缺陷的新生儿接受输血 37.下列哪种情况与超急排斥反应发生无关?
A. 多次输血 B. 真菌感染 C. 妊娠 D. 再次移植 E. 长期血液透析 二、多项选择题
1. 同种同基因移植可发生在:*
A. 同动物种之间 B. 异卵孪生子 C. 同一个体 D. 近交系动物之间E. 同卵孪生子 2. 可证明移植排斥反应是T细胞介导的实验是:*
A. 将某一品系小鼠的皮肤给裸鼠移植不发生排斥 B. 输入经历过首次排斥的受者T细胞可过继再次排斥 C. 首次移植出现排斥的时间是术后10~13天 D. 再次排斥的时间明显缩短 E. 给裸鼠输入T细胞,可使裸鼠获得移植排斥能力 3.器官移植时通常进行的HLA配型是
A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.HLA-DR E.HLA-DP 4.下列免疫抑制药物中,通过作用于IL-2而抑制T细胞增殖的药物是*
A.环磷酰胺 B.硫唑嘌呤 C.环孢菌素A D.FK506 E.抗CD25抗体 5.下列叙述正确的是*
A.宿主抗移植物反应的超急性排斥反应多因ABO血型或MHC-I类分子的抗体引起
B.宿主抗移植物反应的慢性排斥反应中移植物的主要病变是纤维化 C.宿主抗移植物反应的急性排斥反应主要由细胞免疫应答介导 D.宿主抗移植物反应的急性排斥反应是骨髓移植的主要障碍
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E.移植物抗宿主反应是移植物中的淋巴细胞对宿主成分的免疫应答 三、填空题
1.根据供者和受者的组合,可将移植分成为________、________、_______、______。*
2.移植是指将供者的________、________和_________给受者来恢复其功能的一种现代医学治疗手段。
3.同种异体移植排斥反应是通过受者T细胞表面的_______识别移植物细胞表面的______引发的。
4.同种异基因移植排斥反应的靶抗原是由___基因编码的。
5.受者T细胞可以通过_________和________途径识别移植物细胞表面的MHC分子。*
6.急性细胞性排斥是以__________效应机制为主,兼有炎症性___________效应机制参与,导致的间质细胞损害。*
7.为避免超急性排斥,供者与受者的_______必须符合。* 8.骨髓移植实质上是_______细胞的移植。
9.骨髓移植时,供者T细胞与受者同种异型抗原发生应答的排斥反应叫__________。 四、名词解释
1.自体移植(autograft)
2.同种同基因移植(syngraft) 3.同种异基因移植(allograft)
4.植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD) 五、问答题
1.同种异型移植排斥反应的类型及其效应机制。* 2.简述同种异型直接识别与间接识别的主要区别。* 3.同种异型移植排斥的防治措施有哪些?*
参 考 答 案
一、单项选择题 1.B 2.B 3.D 4.E 5.A 6.A 7.C 8.A 9.C 10.C 11.C 12. B 13.A 14.B
15.B 16.C 17.C 18.C 19.A 20.B 21.B 22.D 23.A 24.B 25.A 26.C 27.D 28.A 29.A 30.D 31.B 32.E 33.D 34.D 35 D 36.D 37.B 二、多项选择题
1.DE 2.ABE 3.ABD 4.CDE 5.ABCE 三、填空题
1.自体移植、同种同基因移植、同种异基因移植、异种移植 2.组织、细胞、器官 3.TCR、同种异型抗原 4.MHC
5.直接途径、间接途径
++
6.CD8CTL的细胞毒、CD4T细胞/巨噬细胞 7.ABO血型 8.造血干细胞
9.移植物抗宿主病 四、名词解释
1. 自体移植(autograft):是指将来自移植受者本身的组织移植到受者。
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2. 同种同基因移植(syngraft):是指遗传结构完全相同或非常相似的个体之间的移植。 3. 同种异基因移植(allograft):是指同一动物种内遗传结构不同个体之间的移植。 4. 移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD):在骨髓移植时,用作移植的骨髓中常常混含供者T淋巴细胞,这些细胞与受者同种异型抗原发生应答,引起皮肤、肝、肠道等上皮细胞坏死,严重可致死亡。 五、问答题
1. 同种异型移植排斥反应的类型及其效应机制:类型有超急性排斥、急性排斥和慢性排斥。其效应机制主要包括:(1)同种异型应答的CD4+T细胞活化和巨噬细胞动员,通过迟发型超敏反应引发排斥;(2)同种异型应答的CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和实质细胞;(3)抗同种异型抗原的抗体与相应抗原形成复合物,激活补体系统而损害移植物血管。
2. 同种异型直接识别与间接识别的主要区别:
直接识别 间接识别
被识别分子的形式 完整的同种异型MHC分子 经处理的同种异型MHC分子来源的肽
抗原提呈细胞 供者APC 受者APC
++
被激活的T细胞 CD8CTL为主 CD4Th为主 同种异型反应性强烈程度 非常强烈 较弱或未知 主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关 对环孢菌素A的敏感性 敏感 不敏感
3. 同种异型移植排斥的防治措施有:(1)寻求与受者MHC相配的供者组织或器官,以减少移植物的同种异型抗原性;(2)使用免疫抑制剂,以抑制受者的免疫反应;(3)诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。
第二十四章 免疫诊断
一、单项选择题
1. 抗体分子上一个抗原结合部位与相应抗原决定基之间的结合强度被称为
A. 吸引力 B. 亲和力 C.亲合力 D. 聚合力 E. 杀伤力 2. 抗血清中的抗体所针对的特异性抗原是
A. 独特型抗原 B. 异嗜性抗原 C. 细菌性抗原 D. 同种型抗原 E. 同种异型抗原 3. 常可用于测定血清抗体、补体含量的实验是
A. 单向免疫扩散 B. 双向免疫扩散
C. 免疫电泳 D. 凝集反应 E. 免疫标记 4. 下列哪项不是免疫标记技术的特点
A. 提高了反应的灵敏度 B. 反应的特异性更强
C. 能进行定量检测 D. 能进行定位检测 E. 具有快速的优点
5. 欲从外周血单个核细胞(PBMC)中获得纯化的淋巴细胞,最简单易行的去除单核细胞
的方法是
A. 密度梯度离心法 B. 流式细胞术
C. 磁珠分离法 D. 玻璃平皿法 E. 免疫荧光法 6. 下列哪项不是细胞因子检测的意义
A. 了解和鉴定抗原类型 B. 了解机体的免疫状况
C. 确定细胞亚群 D. 监测移植排斥反应 E. 了解自身免疫病的发生机制 7. 辅助诊断伤寒病的肥达反应属于
A. 直接凝集反应 B. 间接凝集反应
C. 单向琼脂扩散 D. 双向琼脂扩散 E. 酶联免疫吸附实验
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8. 用于测定细胞免疫功能的皮肤实验是
A. 结核菌素实验 B. 肥大实验
C. 锡克实验 D. 青霉素皮试 E. 白喉抗毒素皮试 9. 能与绵羊红细胞形成E花环的细胞是
A. B细胞 B. T细胞 C. NK细胞 D. 巨噬细胞 E. 粒细胞 10. 测定抗体形成细胞数的实验是
A. 淋巴细胞转化实验 B. E花环实验
C. 细胞毒实验 D. 协同凝集实验 E. 溶血空斑实验 11. 对流免疫电泳中抗体向负极移动的原因是
A. 抗体带正电荷 B. 抗体带负电荷 C. 抗体不带电荷 D. 抗体的电泳作用大于电渗作用 E. 抗体的电渗作用大于电泳作用 12. ELISA的双抗体夹心法,固相载体的标记物是
A. 待检抗原 B. 已知抗原 C. 已知抗体 D. 酶标抗体 E. 酶标抗原
13. 用间接免疫荧光技术检测抗原,应将荧光素标记在*
A. 被检抗原上 B. 已知抗体上 C. 抗Ig抗体上 D. Ag—Ab复合物上 E. 已知抗原上 14. 溶血空斑实验的一个空斑代表
A. 一个Th细胞 B. 一个Tc细胞
C. 一个B细胞 D. 一个抗体形成细胞 E. 一个NK细胞 15. 可以评价肿瘤患者细胞免疫功能的指标是
A. CD2+/CD3+细胞比值 B. CD3+/CD4+细胞比值
C. CD4+/CD8+细胞比值 D. CD3+/CD8+细胞比值 E. 以上都不是 16.下列免疫学测定方法敏感性最高的是:
A. 沉淀反应 B. 凝集反应 C. ELISA D. 放射免疫测定 E. 补体结合试验 17.影响抗原抗体反应的因素有:
A. 电解质、 pH 值和反应体积、温度 B. 温度、 pH 值和反应体积、抗原抗体比例 C. 温度、电解质和反应体积、抗原抗体比例 D. 电解质、 pH 值和温度、抗原抗体比例 E. 电解质、 pH 值和反应体积、抗原抗体比例 18.抗原抗体反应最适宜的pH值为:* A.2.5~4.5 B.4.5~5 C.5~6 D.6~8 E.8~9 19.反向间接凝集试验是检测标本中哪种成分?
A. 抗体 B. 补体 C. 抗原 D. 抗原 -抗体复合物 E. 以上都不是 20.抗原与抗体结合力中起主要作用的是:*
A. 氢键 B. 共价键 C. 疏水作用 D. 范德华引力 E. 静电引力 21.用免疫荧光技术间接法检测组织中的抗原,应将荧光素标记*
A. 抗原 B. 相应抗体 C. 抗免疫球蛋白抗体 D. 抗原-抗体复合物 E. 抗 C3 抗体
22.用ELISA双抗体夹心法检测抗原A时,固相载体的包被物是:
A. 酶标抗A抗体 B.未标记的抗A抗体
C. 酶标抗原 A D. 未标记的抗球蛋白抗体 E. 酶标抗球蛋白抗体 23.混合淋巴细胞培养可以检测下列哪种抗原?*
A. HLA-A、B抗原 B. HLA-DP抗原
C. HLA-DQ抗原 D. HLA-DR抗原 E. HLA-C抗原
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24.双向免疫扩散试验中,如抗体浓度大于抗原浓度,则沉淀线:
A. 靠近抗原孔 B. 靠近抗体孔 C. 在两孔中间 D. 呈多条沉淀线 E. 以上都不是
25.对流免疫电泳中,抗体向负极移动的原因是:
A. 抗体带正电 B. 抗体带负电 C. 电渗作用 D. 电泳作用 E. 抗体不带电荷 26.SPA 协同凝集试验中的抗体类别是:
A.IgM B.IgG C.IgA D.IgE E. IgD 27.免疫荧光抗体技术间接法是将荧光素标记在:*
A. 补体 B. 抗补体抗体
C. 抗免疫球蛋白抗体 D. 特异性抗原 E. 特异性抗体
28.在放射免疫测定中,已知抗体和同位素标记抗原的量一定,如果未标记的待测抗原量增
多,则出现下列哪种现象?*
A. 标记的游离抗原增加,标记的免疫复合物减少,未标记的免疫复合物增加 B. 标记的游离抗原增加,标记的免疫复合物减少,未标记的免疫复合物减少 C. 标记的游离抗原增加,标记的免疫复合物增加,未标记的免疫复合物增加 D. 标记的游离抗原减少,标记的免疫复合物增加,未标记的免疫复合物增加 E. 标记的游离抗原减少, 标记的免疫复合物增 加,未标记的免疫复合物减少 29.外周血E花环阳性率约为 :
A.20%~30% B.30%~40% C.40%~50% D.50%~60% E.70%~80% 30.用小鼠抗人CD3单克隆抗体检测T淋巴细胞,其结果代表的是:
A.T 淋巴细胞总数 B.Th 细胞数
C.Ts 细胞数 D.CD4+ 细胞数 E.CD8+ 细胞数 31.B 淋巴细胞形成 EA 花环是因为B淋巴细胞表面有:
A.IgG 的Fc受体 B.补体受体
C.绵羊红细胞受体 D.丝裂原受体 E.病毒受体 32.EAC 试验中的 \"C\" 代表 :
A. 红细胞 B. 抗体 C. 抗原受体 D. 补体 E. 抗原 33.与B淋巴细胞表面补体受体有关的试验是:
A.E 花环试验 B.EA 花环试验
C.EAC 花环试验 D. 细胞毒试验 E. 混合淋巴细胞反应 34.外周血E花环阳性细胞总数代表的是:
A. CD4+T 细胞数 B. CD8+T 细胞数
C. B 淋巴细胞数 D. NK 细胞数 E. T 淋巴细胞总数 35.人T 淋巴细胞转化试验最常用的剌激因子是:
A.PHA B.SPA C.PWM D.LPS E.特异性抗原 36.溶血空斑试验检测的是哪类细胞的功能?
A.T 淋巴细胞 B. 巨噬细胞
C.NK 细胞 D.B 淋巴细胞 E.LAK 细胞 37.评价病人T淋巴细胞功能的试验是 :
A.血清免疫球蛋白的测定 B.溶血空斑试验
C.淋巴细胞转化试验 D.膜表面免疫球蛋白测定 E.E 花环试验 3
38.用H-TdR掺入法检测IL-2的活性,下列哪种说法是正确的?*
A. 测得的 cpm 值愈高,IL-2的活性愈差 B. 测得的 cpm 值愈高,IL-2的活性愈高 C. 测得的 cpm 值愈低,IL-2的活性愈高
D. 测得的 cpm 值与IL-2的活性无关 E. 以上都不是
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39.依赖 IL-2 的细胞株是:*
A. 人胚肾细胞 B. 人肺癌细胞 C. Raji 细胞 D. 小鼠肿瘤细胞 E.CTLL 细胞 40.LPS 可激发下列哪种细胞转化 ?
A.B 淋巴细胞 B.T 淋巴细胞 C.NK 细胞 D.E 噬细胞 E.LAK 细胞 41.检查体液免疫功能最常用的方法是:
A. 血清免疫球蛋白的定量测定 B. 溶血空斑试验
C. B 淋巴细胞数目测定 D. 淋巴细胞转化试验 E. SmIgG 的测定 42.检测中性粒细胞杀菌功能的方法是:*
A. 四唑氮蓝还原试验 B. 白细胞计数
C. 溶血空斑试验 D. 淋巴细胞转化试验 E. 补体介导的细胞毒试验 43.下列哪种试验不能用于可溶性抗原的检测?
A. 间接凝集试验 B. 反向间接凝集试验
C. 间接凝集抑制试验 D.直接凝集试验 E. SPA协同凝集试验 44.关于间接凝集抑制试验的叙述,下列哪项是错误的?
A. 诊断试剂为己知抗原致敏的载体及相应的抗体
B. 先将标本与试剂抗体混合,然后再加入抗原致敏的载体
C. 出现凝集现象为阳性结果 D. 用于检测标本中的抗体 E. 可以定性检测标本中的抗原
45.下列哪项与抗原抗体的结合力无关?*
A. 静电引力 B. 氢键 C. 共价键 D. 范德华引力 E. 疏水作用 46.单向琼脂扩散试验通常不用来检测:
A.IgM B.IgA C.IgG D.C3 E.IgE 47.下列哪项试验不是凝集反应?
A.ABO 血型鉴定 B. 免疫妊娠试验 C. 快速血浆反应素环状卡片试验 D. 肥达反应 E. 病毒血凝试验
48.沉淀反应与凝集反应相比较,下列哪项是错误的?
A. 都是抗原抗体的反应 B. 都需要电解质参与 C. 沉淀反应的抗原是可溶 性抗原或颗粒性抗原
D. 两种反应均可用来定性或定量检测抗原或抗体 E. 凝集反应的抗原是颗粒性抗原 49.下列哪项不是抗原抗体反应的特点?
A. 特异性 B. 不可逆性 C. 最适比例性
D. 反应第一阶段是抗原抗体结合阶段 E.反应第二阶段是抗原抗体反应可见阶段 50.关于补体依赖的细胞毒试验,下列哪项是错误的?*
A. 抗原与抗体结合后激活补体 B. 可见台盼蓝染色阳性细胞 C. 死细胞体积增大 D. 以计算活细胞百分率为结果 E. 以计算死细胞百分率为结果 51.关于淋巴细胞参与的细胞毒作用,下列哪项是错误的?
A. 可由Tc细胞引起 B. 可由NK细胞引起 C. 可由 TIL 细胞引起 D. 常用的检恻方法是3H-TdR掺入法 E. 可破坏靶细胞 二、多项选择题
1. 抗原抗体反应除了与两者结构有关外,还与下列哪些因素有关
A. 温度 B. 酸碱度 C. 离子浓度 D. 抗原的量 E. 抗体的量 2. T细胞的非特异性激活剂包括
A. PHA B. ConA C. PWM D. 抗CD3单抗 E. LPS 3. 不能用于T细胞功能测定的实验是
A. 溶血空斑实验 B. 皮肤实验 C. MTT法细胞增殖实验 D. 细胞毒实验 E. 琼脂扩散实验
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4. 细胞因子检测的常用方法有
A. E花环实验 B. ELISA法 C. PCR法 D. 凝集实验 E.生物活性测定法 5. 检测可溶性抗原可以用
A. 直接凝集反应 B. 酶联免疫吸附实验
C. 单向琼脂扩散实验 D. 协同凝集实验 E. 反向间接凝集实验 6. 只能定性不能定量的免疫学检测方法是
A. 对流免疫电泳 B. 单向琼脂扩散 C. 环状沉淀反应 D. ELISA E. 荧光标记法 7.测定人血清 IgG 含量的方法有:
A. 直接凝集反应 B. 补体结合反应
C. 免疫比浊法 D. 单向琼脂扩散试验 E. 免疫电泳 8.抗原抗体反应的特点是 :
A. 具有特异性 B. 为分子表面的结合
C. 为不可逆结合 D. 比例适当时出现可见反应 E. 结合反应分两阶段进行 9.用已知抗体检测抗原的方法有 :*
A. 免疫荧光技术(直接法) B. 免疫荧光技术(间接法)
C. ELISA( 夹心法 ) D. ELISA( 间接法 ) E. 反向间接血凝反应 10.细胞免疫功能的测定包括以下哪些?
A.T 淋巴细胞数量测定 B.B 淋巴细胞数量测定
C.T 淋巴细胞功能测定 D.Tc 细胞的效应功能测定 E. 细胞因子的测定 11.迟发型超敏反应的体内检测方法有哪几种?
A. 细胞毒试验 B. 混合淋巴细胞反应 C. 皮肤试验 D. 淋巴细胞转化试验 E. 接触性过敏试验 12.淋巴细胞亚群测定常用的方法有:*
A. 免疫荧光法 B. 流式细胞仪测定
C. 酶免疫组化法 D. 放射免疫法 E. 间接凝集法
13.淋巴细胞亚群测定可用于哪些临床疾病的辅助诊断和疗效观察?
A.免疫缺陷病 B.免疫增殖病 C.自身免疫病 D.移植免疫 E. 肿瘤 14.混合淋巴细胞反应可用于:*
A. 体外评价B淋巴细胞的功能 B. 体外评价T淋巴细胞的功能 C. 体内评价T淋巴细胞的功能 D. 筛选骨髓移植的供体 E. 测定外周血T淋巴细胞的数目
15.参与反向溶血空斑试验的主要试剂有哪些?*
A. SPA B. 绵羊红细胞 C. 抗人 Ig 的抗体 D. 单个核细胞 E. 补体 16.T淋巴细胞转化试验常用的检测方法有哪些?*
A. 流式细胞仪法 B. 形态学方法
C. 51Cr 释放法 D.MTT 检测法 E. 3H-TdR 掺入法 17.细胞因子的生物学活性检测方法有哪些?*
A. 单克隆抗体检测法 B. 依赖细胞增殖法
C. 靶细胞杀伤法 D. 细胞因子诱导的产物分析 E. 细胞病变抑制法 三、填空题
1.在免疫诊断中抗原抗体反应的基本原理是抗原抗体反应的_________和________。 2.抗原与抗体发生结合反应的物质基础,是抗原的__________与抗体的_________之间的结构互补性。
3.抗原抗体结合力的大小常用________或_______来表示。 4.ABO血型鉴定属于抗原抗体反应中的__________。 5.间接凝集实验是将_____________包被在乳胶颗粒表面,与相应抗体反应出现颗粒物凝
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集的现象。 6.免疫标记技术是用_______、_________或_______等标记物标记抗原或抗体进行的抗原抗体反应。
7.ELISA的双抗体夹心法是用_____包被固相,再加入______,然后加入_____,最后经显色用于免疫诊断的实验。 四、名词解释
1.抗血清(antiserum) 2.亲合力(avidity) 3.亲和力(affinity)
4.凝集反应(agglutination) 5.沉淀反应(precipitation)
6.单向免疫扩散(single immunodiffusion) 7.双向琼脂扩散(double immunodiffusion) 8.免疫电泳(immunoelectrophoresis) 9.免疫比浊(immunonephelometry) 10.疫荧光法(Immunofluorescence)
11.酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA) 12.疫组化技术(immunohistochemistry technique) 13.疫印迹(Western blotting) 五、问答题
1.简述影响抗原抗体反应的主要因素。 2.简述抗原抗体反应的主要特点。
3.什么是免疫标记技术,简述优点和主要标记物。 4.T细胞增殖实验和细胞毒实验各有哪些常用方法? 5.简述溶血空斑实验的原理和应用。 六、思考题
1.可用哪些方法定量检测血液或组织中的抗原?
2.T细胞增殖实验和细胞毒性实验各有哪些基本方法? 3.HIV感染者的诊断和病情监测可用哪些方法?为什么?
参 考 答 案
、单项选择题
1.B 2.D 3.A 4.B 5.D 6.A 7.A 8.A 9.B 10.E 11.E 12.C 13.C 14.D 15.C 16.D 17.D 18.D 19.C 20.C 21.C 22.B 23.B 24.A 25.C 26.B 27.C 28.A 29.E 30.A 31.A 32.D 33.C 34.E 35.A 36.D 37.C 38.B 39.E 40.A 41. A 42.A 43.D 44.D 45.C 46.E 47.E 48.C 49.B 50.D 51.D 二、多项选择题
1.ABCDE 2.ABCD 3.AE 4.BCE 5.BCDE 6.AC 7.CD 8.ABDE 9.ABCE 10.ACDE 11.ABCD 12.ABCDE 13.BD 14.BD 15.ABCDE 16.BDE 17.BCDE 三、填空题
1.特异性、可见性 2.抗原决定基、抗原结合部位 3.亲合力、亲和力 4.直接凝集反应 5.可溶性抗原
6.荧光素、酶、放射性核素 7.已知抗体、待检标本、酶标记抗体 四、名词解释
1.抗血清(antiserum):人或动物血清中的抗体具有同种型抗原特异性,将人Ig免疫
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动物或将动物Ig免疫异种动物,可制备出抗抗体,由此制备的血清称为抗血清。
2.亲合力(avidity):一个抗体分子与整个抗原之间的结合强度。 3.亲和力(affinity):抗体分子上一个抗原结合部位与相应的抗原决定基之间的结合强度。
4.凝集反应(agglutination):细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后形成凝集团块。
5.沉淀反应(precipitation):血清蛋白质、细菌裂解液或组织浸液等可溶性抗原与相应抗体结合后形成沉淀物。
6.单向免疫扩散(single immunodiffusion):是将一定量的抗体混于琼脂凝胶中制成琼脂板,在适当位置打孔后将抗原加入孔中扩散,抗原在扩散过程中与板中抗体相遇,形成以抗原孔为中心的沉淀环。
7.双向琼脂扩散(double immunodiffusion):是将抗原与抗体分别加入琼脂凝胶的小孔中,两者自由向四周扩散并相遇,在比例合适处形成沉淀线。
8.免疫电泳(immunoelectrophoresis):是先将待检血清标本作琼脂凝胶电泳,血清中的各蛋白组分被分成不同的区带,然后与电泳方向平行挖一小槽,加入相应的抗血清,与已分成区带的蛋白抗原成分作双向琼脂扩散,在各区带相应位置形成沉淀弧。
9.免疫比浊(immunonephelometry):是在一定量的抗体中分别加入递增量的抗原,经一定时间后形成抗原抗体复合物,用浊度计测量反应液体的浊度,并由此推算样品中的抗原含量。
10.免疫荧光法(Immunofluorescence):是用荧光素与抗体连接成荧光抗体,再与待检标本中的抗原反应,置荧光显微镜下观察,抗原抗体复合物散发出荧光,借此对标本中的抗原进行鉴定或定位。
11.酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA):是用酶标记抗体,并将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相载体表面进行,用洗涤法将液相中的游离成分洗除,最后通过酶作用于底物后显色来判断结果。
12.免疫组化技术(immunohistochemistry technique):是用标记物标记的抗体与组织或细胞的抗原反应,结合形态学检查,对抗原做定性、定量、定位检测的技术。
13.免疫印迹(Western blotting):是将凝胶电泳与固相免疫结合,把电泳分区的蛋白质转移至固相载体,再用酶免疫、放射免疫等技术测定这些蛋白,常用于病毒的抗体或抗原检测。
五、问答题
1.简述抗原抗体反应的基本原理和主要特点。
抗原与抗体发生结合反应的物质基础是抗原分子表面的抗原决定基和抗体分子表面的抗原结合部位之间结构的互补性,抗原抗体相互结合,在适宜条件下,出现可见反应。
主要特点有:(1)抗原抗体间的结合具有高度特异性。这种特异性是由抗原分子表面的抗原决定基和抗体分子的超变区决定的,抗原抗体之间的互补程度越高,亲和力越高。(2)抗原抗体的结合为非共价键的可逆结合。在一定条件下,抗原抗体复合物可以解离,解离后的抗原、抗体性质不发生改变。(3)抗原和抗体只有在一定浓度范围内,比例适宜的条件下出现肉眼可见反应。(4)适宜的温度、酸碱度、离子强度等能促进抗原抗体分子的紧密接触,增加分子间引力,促进分子聚合。
2.什么是免疫标记技术,简述其优点。
免疫标记技术是用荧光素、酶或放射性核素等标记物标记抗原或抗体,进行的抗原抗体反应。主要优点是:标记物与抗体或抗原连接后不改变抗原、抗体的免疫特性,使抗原抗体反应仍然具有特异性强的特点,另外,还提高了抗原抗体反应的灵敏度,从而能检测出微量的抗原或抗体,还具有反应快速、可定性、可定量,甚至定位等优点。 3.T细胞增殖实验和细胞毒实验各有哪些常用方法并简述其原理和特点?
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T细胞增殖实验常用3H-TdR掺入法和MTT法。前者是根据3H-TdR能掺入细胞合成的
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DNA中,细胞增殖水平越高,掺入的H-TdR越多,细胞培养结束后,用液体闪烁仪测定样品中的放射活性,用于判断细胞的增殖状况。该法灵敏可靠,应用广泛,但需特殊仪器,并有放射性污染。后者是根据细胞增殖时可利用MTT作为细胞内线粒体琥珀酸脱氢酶的底物,形成褐色的甲瓒颗粒并沉淀于细胞内或细胞周围,甲瓒生成量与细胞增殖水平正相关。
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MTT法敏感性不如H-TdR掺入法,但操作简单,无放射性污染。
细胞毒实验常用51Cr释放法、凋亡细胞检查法。前者是用Na251CrO4,标记靶细胞,若待检效应细胞能杀伤靶细胞,则51Cr从靶细胞内释出,靶细胞被破坏越多,51Cr释放越多,用γ计数仪测定释出的51Cr放射活性,可计算出待检效应细胞的杀伤活性。后者是根据靶细胞被效应细胞杀伤后,可发生细胞凋亡、DNA断裂的原理,用琼脂糖电泳等方法测定细胞凋亡,用于效应细胞杀伤活性的判断。 4.简述溶血空斑实验的原理和应用。
原理:将绵羊红细胞、待检B细胞、补体及适量琼脂液混合,倾注平板,抗体形成细胞分泌的抗体与绵羊红细胞表面的抗原结合,在补体参与下发生溶血反应,在琼脂糖平板上形成肉眼可见的分散的溶血空斑,每一个溶血空斑中央含一个抗体形成细胞,因此空斑数目即为抗体形成细胞数。
第二十五章 免疫防治
一、名词解释
1.免疫治疗(immunotherapy)
2.主动免疫治疗(active immunotherapy) 3.被动免疫治疗(passive immunotherapy) 4.抗毒素(antitoxic)
5.基因工程抗体(genetic engineering antibody) 6.转移因子(transfer factor) 7.瘤苗(tumor vaccine)
8.淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells,LAK) 9.肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocytes,TIL) 10.人工主动免疫(artificial active immunization) 11.人工被动免疫(artificial passive immunization) 12.计划免疫(planed immunization) 13.亚单位疫苗(subunit vaccine)
14.合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)
15.重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 16.重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 17.DNA疫苗(DNA vaccine)
二、问答题
1.简述特异性免疫治疗与非特异性免疫治疗的方式和特点。 2.试述抗体在免疫治疗中的应用。
3.以细胞为基础的免疫治疗有哪几类?各自的特点是什么? 4.可用于肿瘤免疫治疗的方法有哪几种? 5.简述常用的人工免疫制剂 6.试述疫苗在医学上的应用 7.简述计划免疫的含义和意义
参 考 答 案
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一、名词解释
1.免疫治疗(immunotherapy):针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法称免疫治疗。
2.主动免疫治疗(active immunotherapy):是指给免疫应答健全的机体输入疫苗或免疫佐剂等抗原性制剂,激活或增强机体的免疫应答,使机体自身产生抵抗疾病的能力。
3.被动免疫治疗(passive immunotherapy):也称过继免疫治疗(adoptive immunotherapy)是将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物(抗体、免疫效应细胞、小分子免疫肽等)或自体细胞体外经过处理后回输自身,以发挥治疗疾病的作用。
4.抗毒素(antitoxic):是将外毒素给马多次免疫后取得免疫马血清,血清中含有能中和该种外毒素的大量抗体,称为抗毒素。
5.基因工程抗体(genetic engineering antibody):是通过对基因的剪切、插入、连接和表达等基因工程技术,用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性的氨基酸序列,保留抗体的特异性结合部位,该抗体具有更佳的生物学活性,免疫原性降低,且对各种水解酶的抵抗力增强。
6.转移因子(transfer factor):是由致敏的淋巴细胞经反复冻溶或超滤获得的具有免疫活性的物质,可用于治疗某些免疫低下的疾病。
7.瘤苗(tumor vaccine):即肿瘤疫苗,是由自体或同种肿瘤细胞经体外适当处理后制成的具有抗原性的疫苗,给机体输入,可刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应,用于治疗肿瘤。
8.淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK):是外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞,其杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏且无MHC限制性。
9.肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL):是从实体肿瘤组织中分离得到的,经体外IL-2培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。 10.人工主动免疫(artificial active immunization):是用疫苗接种机体使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。
11.人工被动免疫(artificial passive immunization):是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。 12.计划免疫(planned immunization):是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的免疫程序有计划的进行人群预防接种,提高人群免疫水平,达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。 13.亚单位疫苗(subunit vaccine):是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至是有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。 14.合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine):是根据有效免疫原的氨基酸序列设计和合成的免疫原性多肽,试图以最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。 15.重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine):是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
16.重组载体疫苗(recombinant vector vaccine):是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中,接种后,随疫苗株在体内的增殖,大量所需的抗原得以表达。 17.DNA疫苗(DNA vaccine):是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体,转染宿主细胞,使其表达保护性抗原,从而诱导机体特异性免疫的疫苗。
二、问答题
1.特异性免疫治疗与非特异性免疫治疗的方式和特点:特异性免疫治疗主要包括三种方式:(1)利用抗原可诱导和启动免疫应答产生免疫应答产物的特性,在一定条件下,对机体进行免疫,使机体对特定抗原刺激产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗疾病的目的,
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该疗法的特点是见效慢,但维持时间长。(2)直接向机体输入抗体、效应淋巴细胞等免疫应答产物,使机体立即获得对某种抗原的免疫应答或免疫耐受,特点是见效快,维持时间短。(3)利用针对某一类淋巴细胞的特异性抗体,在体内特异性去除某一类免疫细胞群体以抑制机体免疫功能,或进行肿瘤等的靶向性治疗,以提高疗效,降低不良反应。
非特异性免疫治疗主要包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂等的应用,特点是作用没有特异性,对机体免疫功能可广泛抑制,容易导致不良反应。
2.抗体在免疫治疗中的应用:治疗性抗体主要包括免疫血清、单克隆抗体和基因工程抗体。免疫血清包括抗毒素血清,用于治疗和紧急预防外毒素引起的疾病,如破伤风或白喉;胎盘球蛋白主要用于某些常见传染病的预防以及丙种球蛋白缺乏症的治疗;抗菌免疫血清因防治效果不显著,临床已很少使用;现用的抗病毒免疫血清有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型脑炎免疫血清等,它们有显著的预防作用,治疗效果不显著;抗淋巴细胞丙种球蛋白是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清,有抑制T细胞的作用,用于防止移植排斥反应的发生及治疗某些自身免疫性疾病。单克隆抗体目前有三类在临床治疗中具有重要作用。抗细胞表面分子单抗,如抗-CD3单抗可用于防止移植物抗宿主反应,用于治疗急性心、肝、肾等移植排斥反应,抗CD4单抗也可用于预防器官移植排斥反应,治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症等;抗细胞因子单抗,如抗IL-1或抗TNF的单抗可以中和体液中相应的细胞因子,减轻炎症反应,用于治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病;抗体导向药物是将化疗药物、毒素、同位素等细胞毒性物质与高度特异性的单抗偶联,将细胞毒性物质靶向性的携至肿瘤病灶局部可以比较特异的杀伤肿瘤。基因工程抗体是通过对基因的剪切、插入和连接和表达等基因工程技术,用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性的氨基酸序列,保留抗体的特异性结合部位,该抗体具有更佳的生物学活性,免疫原性降低,且对各种水解酶的抵抗力增强。
3.以细胞为基础的免疫治疗有:骨髓移植、免疫效应细胞治疗、抗原提呈细胞为基础的免疫治疗、瘤苗。骨髓移植是取患者自身或健康人的骨髓回输给患者,让骨髓中的干细胞进入患者体内定居、分化、繁殖,帮助患者恢复造血能力和产生免疫力,可用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。常用的骨髓移植包括自体骨髓移植、异体骨髓移植和脐血干细胞移植。免疫效应细胞治疗包括同种淋巴细胞被动转移,是将有细胞免疫力的供者淋巴细胞输给受者体内,使其在受者体内繁殖和产生细胞免疫力,可用于治疗细胞免疫缺陷症,但应注意发生宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应;免疫效应细胞疗法还包括自体免疫效应细胞过继免疫疗法,该法是取自体淋巴细胞,经体外增殖、激活后回输,使效应细胞在患者体内发挥抗肿瘤作用。抗原提呈细胞为基础的免疫治疗是将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物载荷于抗原提呈细胞,免疫肿瘤患者,可以有效地激活机体的抗肿瘤免疫反应,达到肿瘤治疗的目的。瘤苗是指给机体输入具有抗原性的瘤苗,刺激机体免疫系统产生抗肿瘤效应,用于治疗肿瘤。
4.可用于肿瘤免疫治疗的方法有:(1)抗体导向药物治疗,利用高度特异性的单抗作为载体,将细胞毒性物质靶向性的携至肿瘤病灶局部,可以比较特异的杀伤肿瘤。(2)抗肿瘤细胞因子疗法。(3)自体免疫效应细胞过继免疫疗法。(4)抗原提呈细胞为基础的免疫治疗。(5)瘤苗。(6)免疫增强剂。
5.常用人工免疫制剂:用于人工主动免疫的疫苗,其中灭活疫苗选用免疫原性强的病原体,培养后用理化方法灭活制成,减毒活疫苗是用减毒或无毒的活病原微生物制成,类毒素是用细菌的外毒素经甲醛处理制成,这些人工免疫制剂主要用于传染病的预防。人工被动免疫制剂有抗毒素、人免疫球蛋白制剂、细胞因子制剂和单抗制剂。常用的抗毒素有破伤风抗毒素和白喉抗毒素,用于破伤风和白喉的紧急预防和治疗。人免疫球蛋白制剂是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂,用于常见传染病的短期预防。细胞因子制剂和单抗制剂有广阔的应用前景。
6.疫苗在医学上的应用:现在疫苗在医学上的应用不仅仅局限在对传染病的预防上,
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已扩展到许多非传染病领域,也不在单纯是预防制剂,可通过调整机体免疫功能成为有前途的治疗性制剂。但是抗感染仍然是疫苗的首要任务,不少传染病仍缺乏有效疫苗,发病和死亡人数居高不下,因此传染病的预防依然任重道远。某些病毒疫苗可被看成肿瘤疫苗,用于预防与这些病毒感染有关的肿瘤,如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌,人乳头瘤病毒疫苗可用于预防宫颈癌,另外,非病毒病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗。避孕疫苗也是近年来活跃的研究领域,用于计划生育。某些疫苗可用于防止免疫病理损伤,如人工合成肽疫苗可特异性的封闭抗体,防止I型超敏反应。
7.计划免疫的含义和意义:计划免疫是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的免疫程序有计划的进行人群预防接种,提高人群免疫水平,达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。免疫程序的制定和实施是计划免疫工作的重要内容,应从实际出发,制定合理的免疫程序,严格按照程序实施接种,提高接种率,才能充分发挥疫苗的效果,使人群达到和维持较高的免疫水平,有效的控制相应传染病的流行。
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