降钙素原在脓毒症中的研究进展

临　床　进　震　Ｃ…ＮＥＳＥ　Ｃ０ＭＭＵＮ｛ＴＹ　ＤＯＣＴＯＲＳ　降钙素原在脓毒症中的研究进展　ＰＣＴ的病理生理作用　李久胜　３０００００天津市南开区三潭医院　在对３４２例各种感染的大样本临床　对照研究中发现，若以　清ＰＣＴＩ＞０．５ｇ／　Ｌ为阳性阈值，则血清ＰＣＴ检测对细菌感　染诊断的敏感度为７５．０％，特异度为７Ｏ．　２％，认为血清ＰＣＴ是细菌感染的重要指　标，其诊断价值明显优于传统的外周血白　正常机体循环中ＰＣＴ浓度很低甚至　测不到，通常＜０．５　Ｌ，而严重细菌感　染及脓毒症时ＰＣＴ水平可升至ｌＯＯＯ￣ｇ／　Ｌ。ＰＣＴ唯一可以确定的生理作用是作为　关键词２７．００２　降钙素原脓毒症　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２　降钙素的前体，降钙素的生理作用有：①　对骨的作用：降钙素可直接作用于破骨细　胞受体，抑制破骨细胞的活性和增生；②　对肾的作用：降钙素对成人或成年动物可　抑制肾近端小管对钙磷的重吸收，尿钙磷　细胞计数和分类，并提出可根据血清ＰＣＴ　水平选择使用抗生素　预后　讨论　。血清ＰＣＴ同　降钙素原（ＰＣＴ）是一种蛋白质，当严　重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和　多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高。　影响ＰＣＴ水平的因素包括被感染器官的　大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和　时可以反映疾病的严重程度、转归和　排出增加，血钙磷直降低，但幼年动物和　骨转换增高的情况下，降钙素可减少尿钙　免疫反应的状况。ＰＣＴ水平的升高出现　在严重休克、全身性炎症反应综合征　（ＳＩＲＳ）、脓毒症和多器官功能紊乱综合　征（ＭＯＤＳ）。　的排出；③对小肠的作用：小剂量降钙素　抑制肠钙的吸收，大剂量降钙素可促进肠　钙的吸收；④止痛作用；⑤此外降钙素还　有神经递质的作用　。　大部分学者认为ＰＣＴ可导致脏器的　炎性损伤。在脓毒症动物模型中观测到　ＩＬ一１和ＴＮＦ一　可诱导ＰＣＴ产生，但　ＰＣＴ并不能引起细胞因子水平升高，证明　许多甲状腺以外疾病被发现循环降　钙素原浓度升高，尤其是细菌、寄生虫、真　菌感染时升高幅度更明显，因此降钙素原　可用于鉴别感染与非感染性疾病，其浓度　与感染的严重程度有关。许多实验把降　钙素原与其他炎性标志物作比较，发现降　钙素原在鉴别正常、感染与全身炎性反应　时各组间无交叉，故降钙素原被认为是一　ＰＣＴ的结构、来源及产生　ＰＣＴ来自定位于第１１号染色体的　ＣＡＬＣ—Ｉ基因，与降钙素基因相关肽为同　基因。它是无激素活性的降钙素前肽　物质，由１１６个氨基酸组成，相对分子质　一ＰＣＴ可能是一种次级炎性因子，它本身不　能启动脓毒症反应，但可放大并加重脓毒　症病理过程。因ＰＣＴ的升高受到细胞因　子的诱导，并可作为一种继发介质对感染　的炎性反应具有放大效应　。　ＰＣＴ在脓毒症中的作用　种有价值的标志物，用于鉴别诊断脓毒症　及判断其严重程度和预后。目前有关降　钙素原在脓毒症时的细菌来源以及在脓　毒症中的作用尚未确定，还有待于大量动　物及临床实验去证实。　参考文献　１　Ｇｉｌｂｅｒｔ　ＤＮ．Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ　ａｓ　ａ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｒｅ．　量为ｌ３。它可被特殊的蛋白酶分解成３　部分，羧基末端２１个氨基酸多肽的抗钙　素，位于中央的３３个氨基酸多肽的非成　熟降钙素和１个氨基末端的５７个氮基酸　多肽的氨基降钙素。正常情况下ＰＣＴ由　甲状腺ｃ细胞产生，在人体中水平极低　（健康成人１０～５０ｔｘｇ／Ｌ），ＰＣＴ的半寿期　为２５～３０小时，在体内外稳定性很好。　败血症时ＰＣＴ产生的确切部还不能确　定。研究发现，在人类白细胞中可鉴别出　有ＰＣＴ样的活性，并在模拟败血症的实　验条件下检测到ＰＣＴ　ｍＲＮＡ…。有研究　虽然目前通过大量动物和临床研究　表明ＰＣＴ可以作为诊断脓毒症的标志　物，并用血浆中ＰＣＴ的浓度与脓毒症的　严重程度以及预后密切相关，但它在脓毒　症中的作用、所扮演的角色还不清楚。　Ｎｙ｜ｅｎ等报道将人ＰＣＴ原注入脓毒症仓　鼠体内可增加脓毒症仓鼠的死亡率，而　ＰＣＴ对正常仓鼠无此作用。还发现使用　ｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｉｆｅｃｔｎ　Ｄｉｓ，　２０１１，５２（Ｓｕｐｐｌ　４）：￥３４６—３５０．　・　２俞娅芬，陈德昌，宋秀琴．早期诊断严重脓　毒症脓毒性休克研究进展［Ｊ］．中国急救医　学，２００７，２（２７）：１５４—１５６．　３　Ｋｅｎｎｅｔｈ　Ｌ．Ｂｅｃｋｅｒ．Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｓｎｉｄｅｒ　ａｎｄ　Ｅｒｉｃ　Ｓ　Ｎｙｌｅｎ，Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ａ　ｈａｒｍｆｕｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ａｎｄ　ａ　ｔｈｅｒａ—　者给健康志愿者静脉注射大肠杆菌内毒　素脂多糖（ＬＰＳ），注射后１—３小时患者　出现发热、肌痛和寒战等全身症状。肿瘤　坏死因子一Ｏｔ（ＴＮＦ—ｏ【）、ＩＬ一６分别在注　射后１．５和３．０小时达峰值，ＰＣＴ在血中　细胞因子水平达到峰值后不久开始升高，　注射后４小时被检测到并快速升高，６小　降钙素抗原血清可以改善脓毒症动物模　型的存活率。　。　脓毒症时ＰＣＴ的升高可能是机体的　种防御机制。最近对肿瘤坏死因子受　ｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ—　ｏｇｙ，２０１０，１５９：２５３—２６４．　４　Ｂｒｉｅｌ　Ｍ，Ｓｃｈｕｅｔｚ　Ｐ，Ｍａｉｌｅｒ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏ－　ｎｉｎ—ｇｕｉｄｅｄ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｕｓｅ　ｖｓ　ａ　ｓｔａｎｄａｒｄ印一　ｐｒｏａｃｈ　ｆｏｒ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｆｅｃｔｎｉｏｎｓ　一体和配体家族的研究发现它们对破骨细　胞的鉴别及正常的骨质重塑可能有重要　［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｉｎｔ　Ｍｅｄ，２００８，１６８：２０００—２００７．　５　Ｃａｓｔｅｌｌｉ　ＧＰ，Ｐｏｇｎａｎｉ　Ｃ，Ｃｉｔａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｃａｌｃｉ—　的作用，脓毒症时细胞因子可能促进骨质　溶解，垂体一肾上腺轴也被激活，此时可　时达到峰值，８～２４小时仍可维持较高水　平。人体肝脏组织与ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一６共　同孵育下，可检测到高水平ＰＣＴ。表明除　ＬＰＳ外，ＴＮＦ一　和ＩＬ一６等细胞因子亦　可引起ＰＣＴ增加。提示这些细胞因子可　ｔｏｎｉｎ　ａ８　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｔｏｏｌ　ｆｏｒ　能存在保护机制，但更多的则是对骨的破　坏。降钙素原的生物活性虽然不如降钙　素，但它可能通过降钙素受体识别、结合　或激活受体后部分作用于破骨细胞系统，　抑制破骨细胞活性，从而抑制骨的吸　收　一　ｓｅｐｔｉｃ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｆｔｅｒ　ｍａｊｏｒ　ｔｒａｕｍａ［Ｊ】ｌ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００９（３７）：１８４５—１８４９．　６　Ｅｌ　Ｋａｒｉｍ　ＩＡ，Ｌｉｎｄｅｎ　ＧＪ，Ｏｒｒ　ＤＦ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ａ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｍｉ—　ｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ　ｆｒｏｍ　ｓｋｉｎ，ｏｒａｌ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　能在诱导相应细胞分泌ＰＣＴ过程中起重　要作用　。　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｃｔ　ｓｉｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕ—　ｎｏｌ，２００８（２００）：１１—１６．　６　中国社区医师・医学专业２０１２年第２７期（第１４卷总第３２４期　缺血性脑血管疾病的药物治疗进展　药物治疗　任新光　物，这些药物可以减少钙离子进入细胞；　溶解血栓的药物：由于缺血缺氧造成　的动脉血管管壁内膜的的损伤，血液中致　凝物质的形成、血液动力学的异常等均可　造成血液的凝固性增高，加重缺血性脑　病。因此，应该通过溶解血栓，畅通血流　保护那些尚未坏死的缺血区的脑组织，通　常使用的药物是链激酶、纤溶酶原激活　剂、尿激酶（ＵＫ）、重组织型纤溶酶原激活　物（ｒｔ—ＰＡ）等，其中后两者效果较好比较　脑部缺血后使得突出间隙的谷氨酸含量　增加，谷氨酸是体内重要的兴奋性神经递　质，过量可以引起细胞的坏死和凋亡，所　４６３５００河南新蔡县人民医院内二科　关键词２７．００３　缺血性脑病脑损伤　药物治疗　以兴奋性氨基酸的抑制剂可以有效保护神　经元；缺血后再灌注过程中，合成和释放出　大量自由基，自由基具有强氧化陛可以损害　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２　脑细胞和脑组织，常用的自由基清除剂有负　离子、超氧化物歧化酶、维生素Ｃ。　抗血小板凝集的药物：此类药物主要　缺血性脑血管疾病的治疗包括病因　治疗、常规内科治疗（亦涉及到药物）、药　物治疗、神经介入治疗及干细胞移植等，　但最常见的治疗方法仍是药物治疗　。　缺血性脑病通常都是由大量失血、心脏突　然停止、窒息等原因造成。大脑是机体对　氧分压最敏感的部位，通常缺血缺氧３～　５分钟，就可造成不可逆的脑损伤。此时　机体的状态是缺血或者缺氧，脑细胞的不　常用。溶栓治疗时要根据患者的病情及　时调整药物的用量。而溶栓治疗的风险　也较大，可以引起继发性症状性各内脏器　是减少血栓形成的几率，从而减缓缺血性　脑血管疾病的发生率。研究证明，抗血小　板治疗使严重血管事件的相对危险度下　降２２％，死亡率减少１５％　。目前临床　常见的药物有阿司匹林，接受静脉溶栓治　疗的患者１天后可以用阿司匹林进行抗　官出血，这就要求我们在病例选择方面严　格掌握适应证　。对于血小板减少或　者功能障碍有出血倾向的患者、凝血功能　障碍患者等尽量避免使用。溶栓治疗包　括静脉和动脉溶栓治疗，前者治疗操作简　单，较为常用，后者在治疗时应该配合血　管影像学检查，比如ＤＳＡ，使得操作复杂，　耗时长，有创伤，患者不易接受。　抗凝血的药物：抗凝血治疗也是治疗　和预防缺血性脑血管疾病的措施之一，这　足氧气供应，在元氧环境产生的代谢产物　会对脑细胞产生毒害导致缺血性脑血管　疾病。关于治疗药物，根据不同患者和不　同病情，种类较多，下面主要汇总了几种　常用药物。　凝治疗，缺血性脑栓塞患者也可以进行阿　司匹林抗凝治疗。　讨论　综上所述，脑血管疾病应该积极治　疗，防止患者出现偏瘫等后遗症失去生活　自理能力，影响患者的生命质量。缺血性　脑血管疾病的治疗药物主要包括：溶栓　药、抗凝药、抗血小板凝集药和神经元保　护药几大类，不同药物的治疗原理不同、　适应证不同，临床应用时要根据患者具体　情况制定个性化的药物治疗方案，病情严　重者采取多种类药物综合治疗。　参考文献　１　Ｃａｍａｒａｔａ　ＰＪ，ＨｅＦｏｓ　ＲＣ，Ｌｍｃｈａｗ　ＲＥ．ｅｔ　ａ１．　Ｂｒａｉｎ　ａｔｔａｃｋ：ｔｈｅ　ｒａｔｉｏｎａｌｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｓｔｒｏｋｅ　ａｓ　缺血性损伤的机制和治疗原则　全身器官的氧气输送主要依靠血液　循环，氧气由血红蛋白运载，若机体发生　缺血性损伤的话，机体器官的氧气供应会　不足，由血液输送的葡萄糖等有机分子也　会缺乏，这样会导致脑部神经元的营养供　应和氧气供应迅速减少，会导致脑细胞和　神经元的坏死。此时呼吸代谢产物、氧自　由基、无机离子的量都会增多，这些都会　引起缺血性脑部疾病。　样可以降低血液的黏稠度，减少血栓的形　成，保证血流的通畅。常用的治疗药物包　括肝素、低分子肝素等药物。由于抗凝治　疗有一定的风险性，要严格控制药物的用　量，防止用量过度造成的出血倾向严重，　这就需要定时测定患者的凝血酶原时间　和凝血时间。抗凝药物和溶栓和药物尽　量不在同一天内使用，患有肝脏和肾脏疾　病的患者应该避免使用该类药物。　神经元保护类药物：患有缺血性疾病　脑血管疾病的患者脑细胞由于缺乏血液　治疗原则主要包括三个方面：①尽快　缓解脑细胞缺ｍ、缺氧的症状，增加血容　量稀释血液，加快血液循环，给脑部带去　营养物质，降低血黏度，减少血管阻力，带　ａ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｅｍａｇｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｇ，１９９４，　３４（１）：１４４—１５７．　供应，营养物质和氧气都无法输送，大部　分脑细胞受到了不同程度的损害，所以临　床上应该给予一定的保护类药物治疗，保　２贺茂林．急性缺血性脑卒中的溶栓治疗进　展［Ｊ］．中国处方药，２００３，１１．　走代谢废物和致病物质；②对已经遭受有　毒代谢物之损害的脑细胞进行修复的药　护受损尚未坏死的细胞。此类药物保护　原理：①减少钙离子的内流；②清除细胞　内的自由基，减少对细胞的毒害；③使用　兴奋性氨基酸的拈抗剂。常用的钙离子　３　Ｊｕｓｔｉｎ　Ａ．Ｚｉｖｉｎ．缺血性脑卒中治疗的最新进　展［Ｊ］．中华神经科杂志，１９９８，１２（６）：３１．　４邱丽颖，余涓，陈崇宏．阿司匹林抗脑缺血／　再灌注损伤的作用及机制［Ｊ］．中国药理学　通报，２００６，２２（８）：９７２．　物救治。对没有受损的脑细胞进行药物保　护；增加脑组织对缺氧的耐受，增加脑细　胞营养物质和氧气。　７　Ｃｈｅｎ　ＹＣ，Ｊｅｎｑ　ＣＣ，Ｔｉａｎ　ＹＣ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｌｆｅ　ｃｌａｓ—　ｓｉｉｆｃａｔｉｏｒｔ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｉｎ—ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　通道阻滞剂有尼莫地平和尼卡地平等药　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ａ　ｈａｒｍｆｕｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ａｎｄ　ａ　ｔｈｅｒ－　１０　Ｐｈｉｌｉｐｐ　Ｓｃｈｕｅｔｚ　ＭＤ，Ｍｉｒｉａｍ　Ｃｈｒｉｓｔ—Ｃｒａｉｎ　Ｍ　Ｄ．ＲｎｈｅｒｔＴｈｏｍａｒｍＭＤ．ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＰｒｏｃａｌ—　ｉｎ　ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ　ｉｌｌ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００９　（３１）：１３９—１４５　８　Ｋｅｎｎｅｔｈ　Ｌ．Ｂｅｃｋｅｒ，Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｓｎｉｄｅｒ　ａｎｄ　Ｅｒｉｃ　Ｓ．Ｎｙｌｅｎ　Ｐｒｏｅａｌｃｉｔｏｎｉｎ　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．Ｂｒｉｉｔｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａ－　ｃｏｌｏｇｙ，２０１０（１５９）：２５３—２６４．　９谢惠英，娄加陶．脓毒症实验室诊断的若干　进展［Ｊ］．检验医学，２０１０，６（２５）：４９１—　４９３　ｃｉｔｏｎｉｎ—Ｂａｓｅｄ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｖｓ　Ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｇｕｉｄｅ　ｌｉｎｅｓ　ｏｎ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｕｓｅ　ｉｎ　Ｌｏｗｅｒ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　［Ｊ］．Ｔｒａｃｔ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ＪＡＭＡ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００９，　３０２：１０５９．　中国社区医师・医学专业２０１２年第２７期（第１４卷总第３２４期）７