1.验证概述
我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。
车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水箱→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→注射用水输送泵→0.22um 除菌过滤器→注射用水输送泵→使用点→注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。 2. 验证目的
考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否符合要求，水质是否符合质量标准要求。 2.1运行确认。 2.2性能确认。 3.验证依据
GMP（2010年修订版） GMP指南2010版
药品生产验证指南（2003版）
《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。 《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》 4． 适用范围
本验证方案适用于注射用水系统的再验证。 5. 验证小组成员组成及其职责
部门 验证小组组长 人员 王晓 王西强 生产技术部 姚丽云 第 1 页 共 14 页 职责 验证方案的审核，组织审批验证方案和实施 审核验证方案及验证报告，组织协调、参与实施，培训人员。 凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 水站操作人员 牛胜楠 李海勇 设备动力部 韩高松 验证过程中仪器仪表的校正，设备的维护保养； 验证方案的审核，整理数据，完成验证报告；对实施过程进行监控。 验证方案的实施，整理数据。 负责验证文件的起草；编制设备的相关操作规程。 质量管理部 赵勇 胡 月 许留霞 中心化验室 韩银霞 6.风险评估
负责取样、检验，根据检验结果出具检验报告书。 参考《工艺用水系统风险评估管理规程》,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。 6.1风险评估表 步骤 子步骤 风险因素 失败模式及影响 严重可能可测风险优先风险风险控制措施 性 性 性 系数 水平 注 射 用 水 数显蒸馏水冷电导率仪 电导率仪损坏或不精确。 蒸馏水冷凝器故障不合格水进入储水罐，影响水质检测。 蒸汽无法加热。 3 1 1 3 低 3 2 3 18 高 定期校验电导率仪，每次使用前确认仪器状态 每次运行时确认状态，定期进行检查 凝器 或损坏，排污堵塞。 温度控制影响观测储罐4 1 3 12 高 在线监控每2小时第 2 页 共 14 页
凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 蒸汽发生器 悬浮子流量计 阀门 阀门损坏 漏水，无法正常输送水 保温措施 管道保温效果不好 低温运行有可能有微生物滋生 4 2 3 24 1 2 2 4 低 运行时检查，及时检修、更换 高 在线监控回水口温度，每2小时1次，如不合格，立即停机检修，停止送水 滤芯 过滤效果不合格 水质不合格 4 1 3 12 高 运行前清洗，灭菌，定期检查完整性，定期更换 人员 不按操作规程进行清洗、消第 3 页 共 14 页
温度仪损故障。 和出水口的温控制仪 液位管 喷淋液位管损坏 喷淋装置度，导致水质检测困难。 漏水，影响注射用水量的检测。 影响储罐清洗不彻底。 3 2 4 24 高 2 2 1 4 1次，如不合格，立即停机检修 高 运行时进行检查，漏水及时处理。 确认喷淋球的制造、设计一致性，定期清洁与维护。 装置 堵塞、旋转角度不合理。 发生器故障 直接影响水温及消毒效果 4 1 1 4 低 定期进行检修校验，如有故障立即停机、停止供水 流量计损坏 无法正常进水 2 1 1 2 低 检修或更换 水质不合格 4 1 3 12 高 定期培训和考核，考核合格后方可上岗 凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 毒、定期检测 6.2风险评估结论
注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。 7．验证内容
注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只进行运行确认和性能确认。参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。 7.1验证文件确认。（见附表一）
7.2.仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二） 7.3运行确认
7.3.1目的：在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。 7.3.2验证方法
7.3.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。
7.3.2.2水泵运行确认：运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。（见附表三） 7.3.2.3产水量的确认：向注射用水储罐内注水，并记录产水量和时间，频次为 3 次。 设计标准：产水量为 300L/h。将检查结果填入运行确认检查表。（见附表四） 7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认
7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。
7.3.2.4.2 打开输送点阀门，启动输送泵，打开水温自动控制系统，温度升至70℃以上保温循环。将检查结果填入多效蒸馏水机系统确认检查表。（见附表五） 7.3.2.5输送系统的确认
7.3.2.5.1碱液清洗：向注射用水箱中制注射用水200L，温度不低于700C，后加入NaOH，使成1%的浓度，打开循环泵循环10分钟后，打开输送管道阀门，向各使用点输送碱液，
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 依次打开各使用点阀门使碱液流出，关闭各使用点阀门，循环60分钟后排放。 7.3.2.5.2冲洗：向注射用水箱中制注射用水，启动循环泵，打开各使用点阀门，冲洗30分钟后排放至进出口电导率一致，注射用水箱、管道清洗结束。将检查结果填入输送系统清洗确认表。（见附表六）
7.3.2.5.3钝化：确认管道内壁无生锈、水纹、黑斑点等现象，钝化膜无损坏，本次验证不再进行钝化。
7.3.2.6.8注射用水箱和管路输送系统消毒效果的确认 7.3.2.6.8.1本系统的消毒方式采用纯蒸汽消毒。
7.3.2.6.8.2按多效蒸馏水机操作规程运行，打开蒸汽阀门对注射用水储罐及输送系统进行消毒灭菌，采用流通蒸汽消毒法，时间为60min。后用注射用水冲洗至进出口电导率一致。将检测结果填入注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表。（见附表七）6.3.2.7换热器冷却效果确认：不开换热器的进冷水阀门，开使用点的注射用水，测量水温。再打开换热器的冷水阀门，测量经冷却后的水温。（见附表八） 7.3.3管道保温循环效果验证
在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在 70℃以上。每隔 2 小时记录 1 次温度，连续记录 3 天。记录见《注射用水管道保温效果验证记录表》。（附表九）
7.3.4运行确认结论：在正常运行的情况下，对整个系统的运行作出综合评估，并作出系统是否已具备性能确认条件的结论。 生产技术部： 日期： 质量管理部： 日期： 设备动力部： 日期： 7.4性能确认
7.4.1目的：在安装确认和运行确认合格的前提下，注射用水系统在正常运行情况下，按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。 7.4.2验证方法
7.4.2.1系统在连续运行后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运行，验证周期内注射用水的消耗量应与正常生产时相当，如无生产用水时要在取样点排空，其排水量要与正常生产用水量一致。
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 7.4.2.2分析方法：按《注射用水检验标准操作规程》进行化学检验，按《微生物限度检查法标准操作规程》进行微生物检查。
7.4.2.3可接受标准：应符合《注射用水质量标准》的规定。 7.4.2.4取样方法
7.4.2.4.1取样时用酒精擦拭出水管口和广口瓶瓶口。 7.4.2.4.2打开阀门，排水2分钟。
7.4.2.4.3广口瓶内接入注射用水使其充分接触广口瓶所有内壁后倒掉，反复3次。然后可接取样品。
7.4.2.4.4取样点及其编号： 车间 五车间 制水间 编号 T004 T001 用水点名称 器具洗存间 贮罐 编号 T005 T002 用水点名称 配制间 总送水口 编号 T003 用水点名称 总回水口 7.4.2.4.5取样频率：按《注射用水系统清洁标准操作规程》、《纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连续监测3个周期，每个周期为7天。各取样点取样频次如下：
取样点 贮 罐 总送水口 总回水口 各使用点 将检查结果填入注射用水水质监控检查表。（见附表九）
7.4.3异常情况处理：在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行 7.4.3.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。
7.4.3.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。 7.4.3.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
7.4.4性能确认结论:根据注射用水检测结果得出验证结论。
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取样频率 每天一次 每天一次 每天一次 每周一次 凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 7偏差与处理：在验证过程中，如出现偏差，应立即汇报。按照《偏差管理规程》进行偏差处理，并记录归档。 9.再验证
8.1注射用水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。
8.2注射用水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。 8.3在正常情况下，每年进行一次再验证。 10.验证结果评定与结论
收集各项验证、试验结果,根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论。发放验证合格证书。 结论： 评价人：
质量管理部： 日期： 生产技术部： 日期： 设备动力部： 日期：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 附表
表一：验证文件登记表
文件名称 《PD-300-5塔式多效蒸馏水器标准操作规程》 《纯化水、注射用水储罐及输送系统维护保养操作规程》 《纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》 《注射用水质量标准》 文件编号 存放地点 检查日期 《注射用水检验操作规程》 《工艺用水质量监控管理规程》 《工艺用水系统风险评估管理规程》 《偏差管理规程》 《质量风险标准管理规程》 《工艺用水系统风险评估管理规程》 检查人： 复核人：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04
表二：仪器、仪表校正情况检查表
仪器、仪表名称 压力表1 压力表2 压力表3 压力表4 PH计 温度计 电导率仪 规格 是否校验
检查人： 复核人：
表三：水泵运行确认检查表
检查项目 可接受标准 按动 ON/OFF 开关，控制注射用水增压泵启动与关闭 注射用水增压泵 通电后，水泵转向符合其外壳指示的方向指示标示 无泄漏
检查人： 复核人：
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有效期 检查日期 检查方法 检查结果 检查日期 注射用水增压泵 目测 目测 注射用水增压泵 目测 凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04
表四：产水量确认检查表
日期 开始注水时间 结束注水时间 时长（h） 注水量（L） 产水量（L/h）
检查人： 复核人：
表五：多效蒸馏水机运行确认检查表
检查项目 进水量 管路连接 蒸汽压力 注射用水温度 注射用水箱出水口 注射用水回口 电导率 符合规定 PH值 电导率 符合规定 PH值
检查人： 复核人：
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可接受标准 200-450L/h 无泄漏 0.3Mpa，疏水阀有凝水喷射 ≥70℃ 检查方法 目测 目测 目测 温度计 电导仪 检查结果 检查日期 PH计 电导仪 PH计 凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04
表六 输送系统清洗确认表
系统名称 注射用水制备 注射用水量 设备编号 清洗日期 开始时间 结束时间 氢 氧 化 钠 浓 度 用 量 循 环 开 始 时 间 结束时间 冲 洗 开 始 时 间 结束时间 清 洗 电导率测试 时间 电导率 时间 电导率 出水口位置 出水口编号 总回水口 T003 总送水口 T002 贮罐 T001 配制间 T005 器具洗存间 T004
检查人： 复核人：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04
表七 注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表
可接受标准（cfu/100ml） 消毒日期 细菌、霉菌和酵母菌数≤10 cfu/100ml 消毒时间 消毒后（cfu/100ml） 检测人 至 检测日期 取样点 细菌 总回水口 总送水口 贮 罐 霉菌和酵母菌 检测结果
检查人： 复核人：
表八 换热器冷却效果确认
换热器位置 型号 B300 B300 冷却前水温（℃） 冷却后水温（℃）
检查人： 复核人：
检测日期 第 12 页 共 14 页
凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04
表九 注射用水管道保温效果验证记录表
第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间 取样点 出水口 回水口 检查人： 复核人：
第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间 取样点 出水口 回水口 检查人： 复核人：
第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间 取样点 出水口 回水口 检查人： 复核人：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 表十 注射用水水质监控检查表
第 周 年 月 日至 年 月 日
取样点编号 取样日期 T001 T002 T003 T004 T005 微生物限度 (个/ml) PH值 电导率 细菌内毒素 总有机碳 其余 化学指标 检查人： 复核人：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 表十 注射用水水质监控检查表
第 周 年 月 日至 年 月 日
取样点编号 取样日期 T001 T002 T003 T004 T005 微生物限度 (个/ml) PH值 电导率 细菌内毒素 总有机碳 其余 化学指标 检查人： 复核人：
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凤凰制药 注射用水系统验证方案STP-CS-006-00-04 表十 注射用水水质监控检查表
第 周 年 月 日至 年 月 日
取样点编号 取样日期 T001 T002 T003 T004 T005 微生物限度 (个/ml) PH值 电导率 细菌内毒素 总有机碳 其余 化学指标 检查人： 复核人：
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