卡维地洛与吲达帕胺联合治疗顽固性高血压疗效观察

药物与临床　卡维地洛与吲达帕胺联合治疗顽固性高血压疗效观察　陈刚　（江西省资溪县人民医院内科　江西资溪　３３５３００）　【摘要ｌ目的　评价卡维地洛与吲达帕胺联合用药对顽固性高血压患者的有效性和安全性。方法　将１３５例顽固性高血压患者随机　分为２组，观察组：卡维地洛联合吲哒帕胺治疗；对照组：单用卡维地洛治疗；２组治疗时间均为８周，测定治疗前后血压，进行疗效评定。结　果卡维地洛联合吲哒帕胺组的总有效率明显优于卡维地洛组，无严重不良反应。结论卡维地洛联合吲哒帕胺是一种安全和有效的　治疗顽固性高血压方法。　【关键词】顽固性高血压　卡维地洛　吲哒帕胺　疗效观察　【中图分类号】Ｒ５４４．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４－０７４２（２０ｌｏ）ｏ６（ｃ）－Ｏ１１　２－０２　近年来，由于社会经济的快速发展和人们生活方式的变化，高　血压病患病率不断增长，但其知晓率、治疗率及控制率均很低，而　控制高血压是预防心脑血管病的主要措施，通过降压治疗使高血　压患者的血压达标，以期最大限度地降低心血管发病和死亡的总　危险。顽固性高血压系指在应用改善生活方式和包括利尿剂在内　至少３种足量抗高血压药物后，仍不能将血压控制在治疗目标水　平者，又称难治性高血压…。由于其特殊的临床地位，近年来被众　多学者关注。笔者采用卡维地洛与吲哒帕胺联合治疗顽固性高血　压患者，观察其临床疗效及安全性，取得满意效果，现报道如下。　１　资料与方法　１．１　一般资料　根据（１９９９年）ＷＨＯ／ＩＳＨ确定的高血压诊断标准，选择２００８年　６月至２００９年６月我院门诊和内科住院１３５例经改善生活方式和包　括利尿剂在内至少３种足量抗高血压药物（不包括卡维地洛）治疗　无效的高血压患者。排除继发性高血压，并除外下列情况：支气管　哮喘、慢性阻塞性肺疾、心脏传导阻滞、脑出血急性期、急性心力　衰竭、周围血管疾病患者。其中男性９ｌ例，女性４４例，最小３６岁，最　大７０岁，平均年龄（５２．０±７．８５）岁，病史６个月～ｌ９年，平均（８．３３±　４．５２）年。合并高血压性心脏病５２例，冠心病３５例，脑血管病２６例。　随机分成２组，观察组８０例，对照组５５例。２组在年龄、性别、伴发疾　病方面无显著性差异。　１．２给药方法　均于治疗前停用其他降压药２周，观察组口服卡维地洛（商品　表１　２组患者降压总有效比较［例（％）】　注：ｚ　＝１１．４１，Ｐ＜０．０１。２组患者均于治疗８周后获得随访观察，　观察组降压总有效率明显高于对照组　表２　２组患者不良反应发生率比较　注：３Ｃ　＝５．０７５，Ｐ＜０．０５　１　１　２　中罗　医疗ＣＨＩＮＡ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ　名金络，山东齐鲁制药厂生产，批准文号国药准字Ｈ２００００１００）　１０ｍｇ，每日２０：，７～１４ｄ调整剂量，每次增加剂量５ｍｇ，达到完全的　降压作用后不再加量，但总量不超过５０ｍｇ／ｄ，吲哒帕胺（商品名寿　比山，天津力生制药股份有限公司生产，批准文号国药准字　Ｈ１０８８００１９）２．５ｍｇ，每日１０：；对照组单用卡维地洛１０ｍｇ，每Ｅｔ１０：，　逐渐加量，方法同观察组。观察８周，并进行疗效判定。　１．３观察项目　治疗前后均观察临床症状、心率变化、不良反应。检查血尿常　规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质及心电图心脏彩超等。治疗期　间，每日早、中、晚使用台式水银血压计测量坐位静息１０ｍｉｎ右上　臂血压３次，取其平均值为测定值。　ｉ．４疗效判定标准　（１）显效：舒张压下降≥１０ｍｍＨ￣降至正常或下￣２０ｍｍＨｇ以上｛　（２）有效：舒张压下降虽未达到ＩＯｍｍＨｇ，但降至正常或下降１０～　１９ｍｍＨｇ，或收缩压下降≥３０ｍｍＨｇ；（３）无效：未达到上述水平者【：１。　１．５统计学处理　计量资料均以均数土标准差　±ｓ）表示。降压总有效率及不良　反应发生率比较，采用ｚ　检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１　２组降压总有效率比较　２．２　２组患者不良反应发生率比较　观察组共出现３例明显的不良反应，表现为头晕头痛２例，消　化道症状１例，均在服药后第１天出现，继续服药后症状逐渐消失，　不影响治疗。对照组共８例出现明显不良反应，表现为心动过缓３　例，头晕头痛２例，下肢水肿２例，消化道症状１例，除了２例用药第　１天出现头晕头痛外，有６例不良反应发生在卡维地洛加至较大剂　量时，可能与卡维地洛单用较联合用药剂量大有关，调整剂量后　症状消失，未影响治疗。治疗前后２组的血尿常规、肝肾功能、血　脂、血糖、电解质水平均无明显变化。　观察组患者不良反应发生率明显低于对照组。２组心电图心肌　缺血均有改善，治疗前、后左心室舒张末期和收缩末期内径均有　改善，但心电图及心脏彩超变化差异无统计学意义。分析原因，可　能与观察时间较短有关。　３讨论　顽固性高血压是临床常见疾病，治疗较为棘手，对其治疗多采　药物与临床　用联合用药。理想药物选择不但能有效降压，而且应尽量避免或　ＣＨＩＮＡ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥ０ｌＣＡＬ　经济有效的治疗方案，尤其适合基层医院使用。　盔固　减少对机体脏器的不良影响。卡维地洛是第三代ｐ受体阻滞剂，　具有非选择性的Ｂ受体、　受体阻滞作用，并且有抗氧化、抗增生　参考文献　【１】余振球，赵连友，刘国仗，等．高血压科疾病诊疗规范［Ｍ］．北　京：科学出版社，２００６：４０１～４０２．　及抑制细胞凋亡等功能　。卡维地洛兼有１３受体和Ｏｆ．，受体阻滞作　用，对交感神经的阻断更强，而Ｄ受体阻滞可引起外周血管收缩，　ａ　受体阻滞对外周血管有扩张作用，２者作用相互抵消。卡维地洛　［２】高润霖，吴宁，胡大一，等．心血管疾病治疗指南和建议［Ｍ】．北　京：人民军医出版社，２００５：２１４．　通过血管扩张作用减少外周阻力，并有抑制肾素一血管紧张素一醛　固酮系统的作用，使血管紧张素活性降低，并很少发生体液潴留。　对心排出量及心率影响较小，对心肌缺血和心肌梗死引起的心肌　损伤有明显保护作用；对心肌缺血和心力衰竭并发的室性心律失　常有明显对抗作用，并可预防心室颤动引起死亡。卡维地洛还可　使高血压患者左心室肥厚得到消退，并改善舒张功能，对高血压　病人的肾功能起保护作用，在降压的同时，可改善胰岛素抵抗　，　对血糖和血脂的代谢产生有益影响。吲哒帕胺是一种磺胺类利尿　［３】刁增利，赵锋．卡维地洛的临床应用进展［Ｊ］．国外医学心血管　疾病分册，２００２，２９（１）：３０～３２．　【４】陈有仁，刘少飞，郑三晖，等．卡维地洛对高血压左室肥厚及　舒张功能的影响［Ｊ】．广东医学，２００５，２６（７）：９９０～９９２．　［５］李俭春，施毅，赵蓓蕾，等．临床合理用药指南［Ｍ】．南京：江苏　科学技术出版社，２００４：５０６～５Ｏ７．　［６］李小鹰．心血管疾病药物治疗学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，　２００６：２７６．　剂，通过抑制远端近曲小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发　挥作用。其降压机制可能为：调节血管平滑肌细胞的钙内流；刺激　前列腺素ＰＧＥ２：￣Ｉ：１前列腺素ＰＧ２的合成；减低血管对血管加压胺的　超敏感性，从而抑制血管收缩。对心排量、心率及心律影响小或无，　很少影响肾小球滤过或肾血流量，不影响血脂及血糖的代谢［６＿。大　【收稿日期】２０１０－０４－２８　量的临床研究证实，Ｄ受体阻滞剂和利尿剂联合应用是一种安全　有效的降压治疗方案。因此，两药联用能显著提高降压疗效，使用　安全。　本研究结果显示国产卡维地洛与吲哒帕胺联合应用治疗顽固　性高血压，疗效明显优于单用卡维地洛，且不良反应发生率低，是　（上接１１１页）　调节肠道菌群。但庆大霉素在抗炎的同时也使得含活性乳酸菌的　妈咪爱失活，达不到治疗效果。思密达具有吸附作用，可吸附乳酸　险而盲目联合用药以增加抗菌谱。　３．３　抗菌药不合理应用的表现和原因　菌使妈咪爱的效果大大降低。建议在抗炎药治疗结束后再给予妈　咪爱，并且任服药后２～３ｈ再服用思密达。　通过以上调查分析，我院儿科门诊抗菌药的应用基本上合理，　但同时存在许多问题。这就要求医院一方面加强监管，建立抗菌　药物临床不合理应用评价公示和处罚制度；另一方面加强临床医　师、药师的继续教育，提高医务人员的专业知识水平，真正地做到　合理使用抗菌药，保证儿童用药安全。　３．３．１　以抗菌药治疗病毒性感染、发热、咳嗽、头痛、流涕是　患儿上呼吸道感染的常见症状，可由多种原因引起，但上呼吸道　感染初期９Ｏ％的病例为病毒感染ｌ２】，大多数症状在５～７ｄ内消失，　但咳嗽可持续几周。无并发症的上呼吸道感染者咽部或鼻脓性分　泌物十分常见，达并不预示为细菌感染或可得益于抗菌药的治　疗，但在调查中发现大多数临床医师在没有明确诊断前就应用抗　菌药。有些一开始即应用第三代头孢类抗生素。广谱抗菌药的不　必要使用会促进耐药菌株产生，并增加不良反应发生率＿３）。　３．３．２　病原体不明擅用抗菌药　在感染所造成疾病中可由　不同病原体引起，而不同抗生素对不同的病原体的敏感性有很大　的差异。在调查中发现，对某些肺炎患儿临床医师凭经验给予对　革兰氏阴性杆菌有强大抗菌活力的头孢类抗生素治疗无效时，并　没有考虑是否由其它病原体所致的肺炎，而是更换为同类药物。　参考文献　［１】周森麟．儿科药物不良反应监察和处置【Ｊ１．中国临床药学杂　志，１９９９，８（１）：５５．　【２】胡亚美，张金哲，江载芳．儿科药物治疗学［Ｍ】．北京：中国医药　科技出版社，２０００：１２６．　【３】（澳）治疗指南有限公司，主编，李大魁，盛瑞媛，等译．治疗指　南：抗生素分册［Ｍ］．第１２版．北京：化学工业出版社，２００６：６．　这样不仅不能减轻患儿的症状，而且还会延误病情。建议临床医　师应根据当地流行病学状况、患儿病史、临床表现，有条件的应在　【收稿日期】２０１Ｏ一０３—２２　抗菌药治疗前，进行细菌培养和药敏试验，明确病原体，再确定是　否需要使用抗菌药，使用何种抗菌药。　３．３．３　．Ｌｑ服药中存在的不合理现象　在处方调查中发现某　患儿因肠炎、腹泻，给予庆大霉素颗粒抗菌，思密达止泻，妈咪爱　ＣＨＩＮＡ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗　１　１　３