(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 107602511 A(43)申请公布日 2018.01.19
(21)申请号 201710988074.4(22)申请日 2017.10.21
(71)申请人 厦门翼翔缘生物科技有限公司
地址 361009 福建省厦门市湖里区台湾街
国联大厦21B(72)发明人 张志澎
(74)专利代理机构 福州元创专利商标代理有限
公司 35100
代理人 蔡学俊 林文弘(51)Int.Cl.
C07D 305/14(2006.01)
权利要求书1页 说明书3页 附图1页
(54)发明名称
一种天然紫衫醇的提取工艺(57)摘要
本发明公开了一种天然紫衫醇的提取工艺，将红豆杉原料粉碎至40~60目，加入甲醇进行超声波浸泡提取，提取液浓缩后分不同量加入二氯甲烷进行3次萃取，萃取液再经浓缩和干燥制得紫杉醇，在浓缩过程所回收的甲醇和二氯甲烷均可循环利用。本发明以天然红豆杉作为原料，节能环保，绿色无污染；与传统采用的二氯甲烷萃取的方法不同，本发明中在浓缩过程所回收的甲醇和二氯甲烷均可循环利用，减少废物对环境的污染，整个过程几乎没有有害的有机溶剂排放；本发明采用低温浸提，极大地保护了紫杉醇，使其在分离过程中不发生转化，并配合不同梯度二氯甲烷萃取，提高了紫杉醇的得率（0.34~0.45%）和纯度（99.6~99.8%）。
CN 107602511 ACN 107602511 A
权 利 要 求 书
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1.一种天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：具体包括以下步骤：（1）浸提：将红豆杉原料粉碎至40~60目，加入浓度为72~78wt%的甲醇，料液比为1:3~5 kg/L，进行超声波浸泡提取；（2）提取液浓缩：提取完毕后，将所得混合物料投入挤汁机进行挤汁处理，所得挤出液经过滤后进行浓缩，浓缩至甲醇浓度小于15wt%；（3）萃取：将步骤（2）浓缩后的甲醇浸提液注入萃取罐进行冷却，待甲醇浸提液温度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中进行萃取3次，每次搅拌混合15分钟，静置30分钟，3次萃取时二氯甲烷的加入量分别为：第一次二氯甲烷加入量为浓缩后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/2；第三次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/3；萃取完毕后，将萃取液排入指定贮罐；水相排入废液储罐；（4）萃取液浓缩：将贮罐内的二氯甲烷萃取液进行浓缩，将浓缩后的萃取液排入指定贮罐内；（5）干燥：将步骤（4）浓缩后的萃取液于蒸发器内进行蒸发干燥处理，干燥后晾干，即得到紫杉醇。
2.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（1）所述红豆杉原料为红豆杉枝叶、红豆杉树皮和红豆杉树根中的任一种或几种混合。
3. 根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（1）中所述超声波浸泡提取的工艺参数为：超声频率10~14 Hz，超声时间1.5~2小时。
4.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（2）中浓缩的工艺参数为：浓缩温度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06MPa。
5.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（2）中的浓缩过程所回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提。
6.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（3）中，萃取完毕后，水相排入废液储罐，对水相进行浓缩处理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提。
7.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（4）中浓缩的工艺参数为：浓缩温度控制在40～50℃，真空度控制在≤0.04MPa。
8.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（4）中的浓缩过程所回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取。
9.根据权利要求1所述的天然紫衫醇的提取工艺，其特征在于：步骤（5）中蒸发干燥处理的工艺参数为：蒸发温度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06Mpa。
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CN 107602511 A
说 明 书
一种天然紫衫醇的提取工艺
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技术领域
[0001]本发明涉及紫杉醇提取技术领域，具体涉及一种天然紫衫醇的提取工艺。背景技术
[0002]紫杉醇对多种晚期癌症疗效突出，被称为“治疗癌症的最后一道防线”。主要用于晚期乳腺癌、晚期卵巢癌、食道癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤和头颈部肿瘤、上胃肠道癌、小细胞性和非小细胞性肺癌的治疗。2005年已列入医保乙类用药。2000年全球紫杉醇原料药总产量约为370kg；2006年销量约800kg；2008年紫杉醇销量突破1100kg；据加拿大Bioxel Pharm公司预测2012年预测原料药总产量将达1500～1600Kg。2000年世界紫杉醇原料药市场总销售额为1.47亿美元，紫杉醇制剂市场约为13亿~14亿美元。由于紫杉醇被肿瘤学家认为是近年来已发现的最好的抗癌药物之一，临床应用其纯度的要求非常高，一般要大于 99.0％，这就对紫杉醇的纯化精制工艺提出了严格的要求。发明内容
[0003]本发明的目的在于针对现有技术不足，提供一种天然紫衫醇的提取工艺。本发明以天然红豆杉作为原料，浓缩过程所回收的甲醇和二氯甲烷可循环利用，减少废物对环境的污染，节能环保，绿色无污染；同时采用低温浸提，极大地保护了紫杉醇，使其在分离过程中不发生转化，并配合不同梯度二氯甲烷萃取，提高了紫杉醇的得率和纯度。[0004]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种天然紫衫醇的提取工艺，具体包括以下步骤：（1）浸提：将红豆杉原料（红豆杉枝叶、红豆杉树皮和红豆杉树根中的任一种或几种混合）粉碎至40~60目，加入浓度为72~78wt%的甲醇，料液比为1:3~5 kg/L，进行超声波浸泡提取1.5~2小时（超声频率10~14 Hz）；
（2）提取液浓缩：提取完毕后，将所得混合物料投入挤汁机进行挤汁处理，所得挤出液经过滤后进行浓缩，浓缩至甲醇浓度小于15wt%；浓缩温度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06MPa，浓缩过程所回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（3）萃取：将步骤（2）浓缩后的甲醇浸提液注入萃取罐进行冷却，待甲醇浸提液温度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中进行萃取3次，每次搅拌混合15分钟，静置30分钟；3次萃取时二氯甲烷的加入量分别为：第一次二氯甲烷加入量为浓缩后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/2；第三次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/3；萃取完毕后，将萃取液（二氯甲烷层液）排入指定贮罐；水相排入废液储罐，并对水相进行浓缩处理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（4）萃取液浓缩：将贮罐内的二氯甲烷萃取液进行浓缩，浓缩温度控制在40～50℃，真空度控制在≤0.04MPa，将浓缩后的萃取液排入指定贮罐内；浓缩过程所回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取；
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说 明 书
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（5）干燥：将步骤（4）浓缩后的萃取液于蒸发器内进行蒸发干燥处理，蒸发温度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06Mpa；干燥后晾干，即得到紫杉醇。[0005]本发明的有益效果在于：
（1）本发明以天然红豆杉作为原料，节能环保，绿色无污染；（2）与传统采用的二氯甲烷萃取的方法不同，传统方法需要大量的溶剂对环境造成很大污染，而本发明中在浓缩过程所回收的甲醇和二氯甲烷均可循环利用，减少废物对环境的污染，整个过程几乎没有有害的有机溶剂排放；
（3）本发明采用低温浸提，极大地保护了紫杉醇，使其在分离过程中不发生转化，并配合不同梯度二氯甲烷萃取，提高了紫杉醇的得率（0.34~0.45%）和纯度（99.6~99.8%）。附图说明
[0006]图1为本发明制备工艺流程图。
具体实施方式
[0007]以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不仅仅限于这些实施例。[0008]实施例1
一种天然紫衫醇的提取工艺，具体包括以下步骤：（1）浸提：将5000g红豆杉枝叶（干燥至含水量小于5%）粉碎至40目，加入浓度为72wt%的甲醇，料液比为1:5 kg/L，进行超声波浸泡提取1.5小时（超声频率14 Hz）；
（2）提取液浓缩：提取完毕后，将所得混合物料投入挤汁机进行挤汁处理，所得挤出液经过滤后进行浓缩，浓缩至甲醇浓度小于15wt%；浓缩温度控制在50℃，真空度控制在≥0.06MPa，浓缩过程所回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（3）萃取：将步骤（2）浓缩后的甲醇浸提液注入萃取罐进行冷却，待甲醇浸提液温度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中进行萃取3次，每次搅拌混合15分钟，静置30分钟；3次萃取时二氯甲烷的加入量分别为：第一次二氯甲烷加入量为浓缩后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/2；第三次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/3；萃取完毕后，将萃取液（二氯甲烷层液）排入指定贮罐；水相排入废液储罐，并对水相进行浓缩处理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（4）萃取液浓缩：将贮罐内的二氯甲烷萃取液进行浓缩，浓缩温度控制在40℃，真空度控制在≤0.04MPa，将浓缩后的萃取液排入指定贮罐内；浓缩过程所回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取；
（5）干燥：将步骤（4）浓缩后的萃取液于蒸发器内进行蒸发干燥处理，蒸发温度控制在50℃，真空度控制在≥0.06Mpa；干燥后晾干，即得到高纯度99.5%的紫杉醇17.0g。400HZ核磁共振图谱验证与标准样品一致；液相色谱质谱联用分析可得分子量为854.32。[0009]实施例2
一种天然紫衫醇的提取工艺，具体包括以下步骤：（1）浸提：将5000g红豆杉树皮（干燥至含水量小于5%）粉碎至60目，加入浓度为78wt%的甲醇，料液比为1:3 kg/L，进行超声波浸泡提取2小时（超声频率14 Hz）；
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说 明 书
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（2）提取液浓缩：提取完毕后，将所得混合物料投入挤汁机进行挤汁处理，所得挤出液经过滤后进行浓缩，浓缩至甲醇浓度小于15wt%；浓缩温度控制在60℃，真空度控制在≥0.06MPa，浓缩过程所回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（3）萃取：将步骤（2）浓缩后的甲醇浸提液注入萃取罐进行冷却，待甲醇浸提液温度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中进行萃取3次，每次搅拌混合15分钟，静置30分钟；3次萃取时二氯甲烷的加入量分别为：第一次二氯甲烷加入量为浓缩后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/2；第三次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/3；萃取完毕后，将萃取液（二氯甲烷层液）排入指定贮罐；水相排入废液储罐，并对水相进行浓缩处理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（4）萃取液浓缩：将贮罐内的二氯甲烷萃取液进行浓缩，浓缩温度控制在50℃，真空度控制在≤0.04MPa，将浓缩后的萃取液排入指定贮罐内；浓缩过程所回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取；
（5）干燥：将步骤（4）浓缩后的萃取液于蒸发器内进行蒸发干燥处理，蒸发温度控制在60℃，真空度控制在≥0.06Mpa；干燥后晾干，即得到高纯度99.7%的紫杉醇20.5g。400HZ核磁共振图谱验证与标准样品一致；液相色谱质谱联用分析可得分子量为854.45。[0010]实施例3
一种天然紫衫醇的提取工艺，具体包括以下步骤：（1）浸提：将5000g红豆杉原料（红豆杉枝叶和红豆杉树根混合，干燥至含水量小于5%）粉碎至500目，加入浓度为75wt%的甲醇，料液比为1:4 kg/L，进行超声波浸泡提取1.8小时（超声频率12Hz）；
（2）提取液浓缩：提取完毕后，将所得混合物料投入挤汁机进行挤汁处理，所得挤出液经过滤后进行浓缩，浓缩至甲醇浓度小于15wt%；浓缩温度控制在55℃，真空度控制在≥0.06MPa，浓缩过程所回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（3）萃取：将步骤（2）浓缩后的甲醇浸提液注入萃取罐进行冷却，待甲醇浸提液温度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中进行萃取3次，每次搅拌混合15分钟，静置30分钟；3次萃取时二氯甲烷的加入量分别为：第一次二氯甲烷加入量为浓缩后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/2；第三次二氯甲烷加入量为罐内上层液的1/3；萃取完毕后，将萃取液（二氯甲烷层液）排入指定贮罐；水相排入废液储罐，并对水相进行浓缩处理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循环回用于步骤（1）中红豆杉原料的超声波浸提；
（4）萃取液浓缩：将贮罐内的二氯甲烷萃取液进行浓缩，浓缩温度控制在45℃，真空度控制在≤0.04MPa，将浓缩后的萃取液排入指定贮罐内；浓缩过程所回收的二氯甲烷循环回用于步骤（3）中甲醇浸提液的萃取；
（5）干燥：将步骤（4）浓缩后的萃取液于蒸发器内进行蒸发干燥处理，蒸发温度控制在55℃，真空度控制在≥0.06Mpa；干燥后晾干，即得到高纯度99.8%的紫杉醇22.5g。400HZ核磁共振图谱验证与标准样品一致；液相色谱质谱联用分析可得分子量为854.56。[0011]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
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说 明 书 附 图
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