用重组乙肝病毒颗粒制备丙肝疫苗

Ｅｎｇｅｒｉｘ～Ｂ　苗或一月两剂的新型三抗原苗　丧失大部分的免疫原性，现在正尝试用番茄　替代。　Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｌａｎｇｒｉｄｇｅｆ　Ｌｏｍａ　Ｌｉｎｄａ　Ｕｎｉｖｅｒ—　（ＨｅＰａｃａｒｅ￣），两种疫苗都有好的耐受性。在　一剂后四星期，Ｅｎｇｅｒｉｘ—Ｂ　和三抗原疫苗的　血清保护率分别是５％和１７％，两剂后四星　期接近二个月时为３８％和６１％，最后到三个　ｓｉｔｙ，ＣＡ，ＵＳＡ）预言：可能２～３年后，乙肝　月时，在第三剂Ｅｎｇｅｒｉｘ—Ｂ　或安慰剂后四　星期，血清学保护率分别是７１　和８２％，此　时应答者的几何平均滴度（ＧＭＴｓ）分别达到　疫苗将是第一批进入市场的食用植物疫苗之　一；其临床试验会很昂贵，但重要的是我们所　进行的第　鬟绿色革命有助于预防传黼尤其是在发展中国家。　，　１１９　ＩＵ／Ｌ和１２０　ＩＵ／ｋ两种疫苗均有好的　耐受性，在开始接种后直至并包括三个月的　所有检测时点上，该新型的一月两剂的Ｈｅ—　［Ｂｒａｄｂｕｒｙ　Ｊ．Ｌａｎｃｅｔ，　２００１，３５６（１１）：１　６６１　叶琳摘林小军校］　Ｐａｃａｒ　苗在产生血清学保护率方面，显著地　要比两月三剂Ｅｎｇｅｒｉｘ—Ｉ　苗更为有效（Ｐ＝　０．００１）。　用重组乙肝病毒颗粒　制备丙肝疫苗　澳大利亚的研究人员报告，使用乙肝病　毒颗粒制备含有一部分丙肝病毒抗原的疫苗　已经在动物模型中获得结果。按照这份报告　可以说明，当用这种疫苗接种小鼠时，小鼠产　生了抗ＨＣＶ的免疫应答。至今，由于ＨＣＶ　［Ｙｏｕｎｇ　ＭＤ．　Ｖａｃｃｉｎｅ，２００１，１９（２５－－２６）：３　４３７　陈金元摘陈锦荣较］　以土豆为基质的乙肝疫苗　美国研究者已经在口服乙肝疫苗方面取　得新进展，Ｈｕｇｈ　Ｍａｓｏｎ（Ｂｒｙｃｅ　Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｉｎ—　ｓｔｉｒｕｄｅ　ｆｏｒ　Ｐｌａｎｔ　ｒｅ．￣ａｒｃｈ，Ｉｔｈａｃａ，ＮＹ，ＵＳＡ）　本身所具有的多重特性而使人们尚未成功制　备出有效的抗丙肝疫苗，不仅是因为不同毒　株其特性不同，而且一旦感染人类它又是不　稳定的，可以突变成不同的形式（称之为准　谈到：首次研究结果已经显示，小鼠在喂食土　豆表达的乙肝表面抗原后血液中产生能中和　乙肝表面抗原的血清抗体。Ｍａｓｏｎ及同事在　食用植物乙肝疫苗方面进行了近十年的工　作，这种疫苗比现行的肌内注射重组酵母疫　苗将更易于生产及供应使用。在发展中国　家，比如乙肝高发区的中国，用丙现行的疫苗　种），Ａｌｂｅｒｔ　ｓａｋｚｅｗｓｋｉ病毒研究中心的科研　人员开发的新型重组颗粒代表着克服上述挑　战的一种方法。仅有小部分的ＨＢＶ被用于　开发重组颗粒，这部分称作外膜蛋白，可再使　其成形为类似病毒的颗粒，并且能够刺激免　疫应答。　Ｎｅｔｔｅｒ及其同事将来源于ＨＣＶ高可变　区１的特定部分的不同长度的病毒片段插入　到再成形的ＨＢＶ类病毒颗粒（Ⅵ　Ｓ）中。当　含有或者是ｌａ或者是ｌｂ株的ＨＣＶ片段的　ＶＬＰｓ接种小鼠时，结果发现小鼠产生了免　疫应答。而且当这些毒株被组合到一种　ＨＢＶ　ＶＬＰｓ时，观察到较强的免疫应答，这就　表明这些毒株具有相互间的加强作用，这种　作大规模的计划免疫太昂贵了。　在最近的报告中，Ｍａｓｏｎ及其同事描述　了小鼠每周一次喂食舍有５　５　ｇ乙肝抗原及　１０ｌｌｇ霍乱毒素（怍佐剂用）的生土豆５　ｇ，共　喂食三次后产生了初始血清抗体应答；在进　步的试验中，将土豆中乙肝抗原量提高了　ｌＯ倍，也应随即提高免疫应答（Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｃｈ　一２０００；１８：１１６７—７１）。但是，土豆并非口服　疫苗的理想来源，生土豆口味不佳，煮熟后将　４　情况说明重组颗粒的开发使之可以诱发广泛　维普资讯 http://www.cqvip.com

的抗ＨＣＶ准种或其他类准种感染因子的免　疫应答，无疑这一结果为抗丙肝疫苗的开发　提供了一条可行的途径。　［Ｖａｃｃｉｎｅ　Ｗｅｅｋｌｙ，　２００１，Ｍａｒ　１４，Ｐ４　１００％之间，那些无免疫反应人群仍有被　ＨＢＶ感染的危险，使用更强免疫原性的乙肝　疫苗可以解决这一问题，而新的佐荆通常是　增强免疫应答的一种策略。Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ使用　了一种含明矾和３一脱酰单磷酰脂质Ａ的新　佐荆（简称ＳＢＡＳ４），早期实验表明，ＳＢＡＳ４　的使用能提高体液免疫应答和细胞免疫应　答，与经典重组乙肝疫苗相比更具安全性和　耐受性。本文用几组试验评估了这种疫苗在　江丽君摘陈锦荣枝］　甲肝灭活疫苗接种后的　免疫持久性　为了解甲肝灭活疫苗接种后ＨＡＶ抗体　的免疫持久性，作者选择了两组人群作为观　健康人群、以前无免疫应答的人群和老人中　应用的反应。总的来看，该疫苗耐受性较好，　与目前的乙肝疫苗相比有一些局部反应，但　剧烈反应症状未见报道。ＨＢｓＡｇ／ＳＢＡＳ４疫　苗能诱导更强的免疫应答：受试者很快达到　保护水平，ＧＭＴＳ普遍升高。所以它对那些　使用目前乙肝疫苗无免疫反应者具有潜在的　保护能力。　察对象，一组按０、６月程序免疫，接种了１２０　名；另一组按０、１２月程序免疫，接种了１２９　名。连续进行了６年的血清抗体检测。结果　显示，全程接种后短时间内，ＨＡＶ抗体水平　呈现快速下降，每年下降率在６５％以上。随　后减为１０％～１５％。最后一剂接种后５．５　年，两组ＧＭＴｓ分别为５２２　ｍｌＵ／ｍＬ（０、６月　程序免疫）和７４９　ｍＩＵ／ｍＩ　（０、１２月程序）。　除１名外，所有观察对象都检测到了抗体。　［Ｔｏｒｎｉｅｐｏｒｔｈ　Ｎ．Ｖａｃｃｉｎｅ，　２０ｏ１，ｌ９（１７～１９）：２　４００　朱卫华摘张英枝］　追踪观察期间，抗体年下降率平均为１５％～　２０％，按此计算，接种甲肝灭活疫苗２０～２５　年后，ＨＡＶ抗体水平仍可维持在不低于≥２０　ｍｌｕ／ｍＬ。这种预测是采用简单的数学统计　模式（基于ＧＭＴ或个体滴度）和两种免疫程　序推算而获得。在最后两次检测时发现，接　种者个体的抗体水平已趋于稳定状态。假如　接种后的抗体水平呈缓慢、对数线性下降的　话，这种数学计算模式仍有待评价。按目前　的这种计算方法，估计接种甲肝灭活疫苗后　的抗体可持续２Ｏ～２５年。　［Ｈｅｒｃｋ　ＫＶ．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｖｉｍ１．　２００１，６３（１）：ｌ　王立成摘张效群校ｌ　乙肝单克隆抗体的展望　ｘＴＬ公司的Ｉ期临床试验结果表明，它　的双重作用的乙肝病毒单克隆抗体ＸＴＬ一　００１对治疗ＨＢＶ是安全有效的。　２０００年１０月在美国举行的肝病研讨会　上，ｘＴＬ报告了他们对ｌ５例慢性乙肝患者　所做的研究结果，即注射高剂量的抗体可以　使病毒减少至不易检出的水平，并无严重的　副作用。　ｘＴＬ一００１至少由两个全人源化的单克　隆抗体组成，一个抗体识别病毒的一个区域　及一个广泛的血清型范围，公司的主要技术　官员Ｓｈｌｏｍｏ　Ｉ）ａｇａｎ说，这样的联合在体内能　加新型佐剂的乙肝疫苗　重组乙肝疫苗血清保护率在９１％～　结合许多ＨＢＶ颗粒从而降低血清病毒的滴　度及乙肝血清抗原的浓度，并具有良好的安　全性及耐受性。　５