猪支原体肺炎疫苗的研究进展

猪支原体肺炎疫苗的研究进展

作者：邢育钢 刘艳昭

来源：《现代畜牧科技》2017年第03期

摘要：猪支原体肺炎（MPS）是由猪肺炎支原体（Mhp）引起猪的一种呼吸系统疾病，其主要症状是气喘、咳嗽，该病病程较慢，但传播速度很快。目前是全世界流行最广，最难净化，被认为是威胁全球养猪业的主要传染病之一。疫苗免疫是预防该病最主要的手段，弱毒活疫苗弊端过多，灭活疫苗相对稳定，基因工程疫苗成本低则成为未来的趋势。 关键词：弱毒活疫苗；不良反应；生物安全性；基因工程疫苗

中图分类号：S852.62 文献标识码：B文章编号：2095-9737（2017）03-0157-01 1弱毒活疫苗

1.1猪肺炎支原体乳兔继代弱毒株活疫苗

该疫苗所用毒株为猪肺炎支原体乳兔继代弱毒株（LMP），是由中国兽医药品监察所于1985年培养完成，使用688～843代弱毒进行接种、收获、冻干，制备出了世界第一个能够安全有效预防猪喘气病的弱毒活疫苗，即猪气喘病乳兔继代弱毒株鸡胚冻干苗。该疫苗免疫效果好，不会引起猪发生融合性肺炎，能使平均70%的免疫猪在强毒攻击后不引起同圈未接种猪的同居感染，肺组织不出现任何病变。但该疫苗存在一定的缺陷，该种疫苗制造方法属于组织活疫苗制造方法之一，通过接种健康大兔胸腔或鸡胚卵黄囊内，经过培育，4天后采集兔肺或鸡胚卵黄囊，进行加工后，按照一定比例加入冻干保护剂制成冻干活疫苗，该菌株长期在乳兔体内传代，基本失去了在培养基中生长的能力，无法适合工厂化条件的规模化大生产，造成了其产量低，各种成本居高，阻碍该疫苗的发展空间，并且由于其采用胸腔注射的免疫途径，会造成机体反应较大，并且使用者操作难度较大，不易被接受，因此在推广应用上受到限制。 1.2猪支原体肺炎活疫苗（168株）

江苏省农科院畜牧兽医研究所于1986年，制备江苏2号培养基，然后接种猪肺炎支原体安宁系168等菌株，经3次克隆化培养，无细胞培养340代次，人工致弱的弱毒菌株，接种于Friis培养基、改良的Switzer培养基（KM2）制作成弱毒疫苗，Mhp168株弱毒疫苗可以升高分泌型免疫球蛋白A与γ干扰素的浓度，减少肺部炎症反应程度，疫苗通过肺内注射免疫后，能够附着在支气管纤毛表面，体现优势占位效应，能防止野毒的感染和排毒，诱导的细胞免疫和黏膜免疫。

猪支原体肺炎活疫苗（168株）免疫后，免疫猪的肺病变与非免疫组之间都存在显著差异，免疫猪和同群感染猪均未观察到典型的临床症状和病理变化；连续5代返强试验，试验猪均未观察到典型的病变和临床病症，表明该疫苗株无返强现象。单剂量、重叠单剂量和大剂量

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接种检验均未出现不良情况，这表明被检批次猪支原体肺炎活疫苗（168株）的安全性良好。但单一的免疫途径是其弊端，只能通过免疫刺激较弱的肌肉注射进行接种，无法有效刺激机体及时达到保护效果，不能实现简便的肌肉注射免疫，只能肺内免疫。因此，不易于操作，这就限制了市场推广。对杂交猪安全，对地方猪仍不够安全。 1.3猪支原体肺炎微胶囊口服疫苗

1990年，台湾猪科学研究所相关专家利用同步喷雾干燥的方式研制出MPS微胶囊口服疫苗。接种SPF猪进行疫苗效力检验，在产生抗体及耐受强毒攻毒方面与对照组有极明显的差异（P

1.4猪肺炎支原体活疫苗（RM48株）

2006年中国兽医药品监察所通过Lps培养基，培养猪肺炎支原体RM48株加入冻干保护剂经真空冷冻干燥制成活疫苗，既可以用胸腔注射，也可用鼻腔喷雾接种法免疫猪。黏膜免疫在猪支原体肺炎免疫过程中起到关键作用，所以，通过喷雾或口服来加强免疫应答效果，成为猪支原体肺炎疫苗研究的热点。但是喷雾的压力增大时，切面对疫苗造成摩擦，会降低疫苗的活力，免疫效果就会下降，所以口服共同干燥后的微球疫苗更为稳定。 2灭活疫苗

灭活疫苗的优势在于操作简单，颈部肌肉注射即可，注射后无全身不良反应。生物安全性好，不污染，免疫期长，免疫原性好，在佐剂的作用下更容易吸收，可保护猪到出栏。 目前市场上用于预防猪肺炎支原体的灭活疫苗主要以代理商代理国外各大品牌为主，包括美国硕腾动保（原美国辉瑞公司）的产品瑞富特-旺、瑞富特，全球首个喘气病疫苗；美国普泰克公司的产品喘泰克；法国梅里亚公司的产品猪克喘；德国勃林格殷格翰的产品因格发；德国默沙东公司的产品安百克；西班牙海博莱公司的产品喜宜丰，国内由哈药集团生物疫苗有限公司于2010年收购了美国辉瑞的瑞倍适和瑞倍适-旺并进行了产品转化，打破了国内猪肺炎支原体灭活疫苗被国外疫苗生产公司垄断的局面。 3基因工程疫苗

未来动物疫苗的发展方向更倾向于基因工程疫苗，该类疫苗有着免疫途径多样化，制造成本低，毒力稳定，易于储存和运输的优点。所以表达Mhp的保护性抗原，应用分子克隆或基因工程的技术来制造均一、稳定的疫苗就成为了新方向。已报道的Mhp基因工程疫苗包括核苷酸还原酶R2亚基重组疫苗、黏附因子疫苗、肽疫苗、表达质粒文库疫苗、核酸疫苗。