肝细胞癌患者癌组织中survivin、PTEN、EGFR表达水平及临床意义

・３０・　空军医学杂志２０１７年２月第３３卷第１期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｉｒＦｏｒｃｅ，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１７　●　论著・普通医学　●　肝细胞癌患者癌组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ、ＥＧＦＲ　表达水平及临床意义　崔　忠，赵清涛，孙建斌，崔永泽，魏强，王振亮　［摘要］目的　研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）患者癌组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ、ＥＧＦＲ表达水平及临床　意义。方法　选择２０１３年２月一２０１５年２月于白求恩国际和平医院行外科手术切除的ＨＣＣ患者５Ｏ例（手术病理组织实验证实）　为观察组，同时取其中３５例被病理组织实验证实无癌细胞浸润的癌旁组织作为对照组。均采用免疫组化染色检测观察组和　对照组中的ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ、ＥＧＦＲ表达水平。结果ｓｕｒｖｉｖｉｎ在观察组和对照组中阳性率分为７２．０％、５．７％；ＰＴＥＮ在观察　组和对照组中阳性率分别为５２．０％、９４．２％；ＥＧＦＲ在观察组和对照组中阳性率分别为７４．０％、１７．１％；差异均有统计学意义。　ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性情况与ＴＮＭ分期存在联系（Ｐ＜０．０５）；ＥＧＦＲ］］Ｈ性情况和手术后２年内复发情况、临床分期和病理分期存在联系　（Ｐ＜０．０５）；ＰＴＥＮ］￣Ｎ性情况和手术前病灶转移、手术后２年内复发情况，ＮＴＮＭ分期存在联系（Ｐ＜０．０５）。ＣＯＸ多因素分析中　检测结果表示ＴＮＭ分期、ＥＧＦＲ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达是ＨＣＣ的预后因子。结论　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ￣Ｉ］ＥＧＦＲ在ＨＣＣ患者人体内呈现　为高表达，ＥＧＦＲ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ可作为ＨＣＣ的预后因子。　［关键词］肝细胞癌；免疫组化染色；ｓｕｒｖｉｖｉｎ；ＰＴＥＮ；ＥＧＦＲ　【中图分类号］Ｒ７３　［文献标识码］Ａ　【文章编号】２０９５—３４０２（２０１７）０１—０３０—０３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ＥＧＦＲ　ｉｎ　ｈｅｐａｔＯｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ＣＵＩＺｈｏｎｇ，ＺＨＡ０　Ｑｉｎｇｔａｏ，ＳＵＮＪｉａｎｂｉｎ，ＣＵＩ　Ｙｏｎｇｚｅ，ＷＥＩＱｉａｎｇ，ＷＡＮＧＺｈｅｎｌｉａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏ＆ＴｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，Ｂｅｔｈｕｎｅ　ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｅａｃｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ　ＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００８２，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔｌ　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ＥＧＦＲ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｉｔｆｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）ｗｈｏ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１３　ａｎｄ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１５　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｉｒｔｙ・ｆｉｖｅ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ａｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｎｏｎ—ｃａｎｃｅｒｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｂｙ　ｈｉｓｔＯｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｒｖｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ＥＧＦＲ　ｉｎ　ｂｏｔｈｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　７２．０％ａｎｄ　５．７％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＰＩＴＥ　ｗｅｒｅ　５２．Ｏ％ａｎｄ　９４．２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　７４．０％　ａｎｄ　１７．１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｗａｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ　＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ｉｎ　２　ｙｅａｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．　ＰＴＥＮ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｌｅｓｉｏｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｃｌｏｓｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ＣＯＸ　ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ，ＥＧＦＲ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ＨＣＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ＥＧＦＲ　ａｒｅ　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＨＣＣ．ＥＧＦＲ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｃａｎ　ｓｅｒｖｅ　ａｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ＨＣＣ．　ＩＫｅｙ　ｗｏｒｄｓ１　Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；ＰＴＥＮ；ＥＧＦＲ　肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅ１ｌｕ１ａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）　被俗称为癌中之王，为一类全球性的疾病，依据相　基金项目：河北省自然科学基金（Ｃ２０１２２０６０９６）　关统计平均每年增加的患者数量超过７０万，其病死　率仅次于胃癌与食管癌，居于第３位，其发病机制尚　未明确　”。ｓｕｒｖｉｖｉｎ是近期发现的一类凋亡抑制蛋　白（１ＡＰｓ），于多类生物学功能中，能阻止细胞的凋　作者单位：０５００８２石家庄，白求恩国际和平医院肝胆外科　空军医学杂志２０１７年２月第３３卷第１期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｉｒＦｏｒｃｅ，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１７　・３１・　零，参加细胞的间接分裂和促成血管的构成　。阻　止细胞凋零是生物学功能的重心，细胞凋亡是指为　维持内环境的平衡，因而基因调控的细胞自主有序的　死亡　］。ＰＴＥＮ（ＭＭＡＣ１）是较新发现的抑癌基因，多　类研究表明其具有调控细胞周期、引诱肿瘤细胞成　长变化、参加维持免疫系统稳定的作用　。ＥＧＦＲ为　程中的阴性对比。整个过程中严格按照试剂盒说明书　完成　。　１．３　结果判断标准阳性细胞统计：于４００×光镜之　下选择５个不一样的视野，均记录３００个细胞，以阳性　细胞和总数细胞之比记录阳性细胞率，阳性率≤５％、　阳性率≤２５％、２５％＜阳性率＜５ｏ％￣ｎ≥５０％分别为　０、１、２和３分。染色情况：无色、浅黄色、棕色和棕褐色　为０、１、２和３分。阳性细胞与染色细胞乘积＜１为阴性　表皮生长因子受体家族的成员之一，其信号通路对　细胞的生长、增殖和分裂等一系列生理过程发挥重　要作用。相关研究表示肝细胞癌与ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ　表达（一），＞１为阳性表达（＋）”…。　１．４统计学处理应用ＳＰＳＳ　１７．０软件对数据进行统　计分析，采用　±　对年龄等正态计量资料进行统计描　￣ＮＥＧＦＲ的表达水平密切相关　ｊ。对此本研究设定了　详细研究方案，并记录过程。　１对象与方法　１．１　对象选择２０１３年２月一２０１５年２月于白求恩国际　述；采用率（％）和构成比等相对数指标对计数资料　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ￣ＥＧＦＲ进行统计描述，并采用　检　验进行统计推断。采用ｃ０ｘ比例风险回归模型探讨　ＨＣＣ预后的相关因素。检验水准０【＝０．０５。以Ｐ＜０．０５　为差异具有统计学意义。　２结果　２．１　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ和ＥＧＦＲ在观察组与对照组组织　和平医院行外科手术切除的ＨＣＣ患者５０例为观察组，　同时取其中３５例无癌细胞浸润的癌旁组织作为对照组　（均被病理组织实验证实）。观察组：男４５例，女５例，　年龄３４－７２岁，平均（５４．２１±５．２３）岁，ＨＢｓＡｇ阳性／阴　性分别为２９例／２１例；临床分期：Ｉ期ｌ４例、Ⅱ期２８例和　Ⅲ期８例；病理分化分级：高分化癌２２例、中度分化癌　１４例和低度分化癌１４例；２７例存在小范围转移，术后　存在复发转移ｌ０例。其生存时间为由患者实行手术切　除后至患者死亡或随访结束时间。　１．２　方法均采用免疫组化染色，均经福尔马林固　中表达ｓｕｒｖｉｖｉｎ在观察组和对照组中阳性率分别为　７２．０％、５．７％；ＰＴＥＮ在观察组和对照组中阳性率分别　为５２．０％、９４．２％；ＥＧＦＲ在观察组和对照组中阳性率　分别为７４．０％、１７．１％；差异均有统计学意义（表１）。　表１　２组肝细胞癌患者ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ￣ＩＥＧＦＲ组织表达　定，实行酒精脱水，石蜡包埋，以３～４　ｍ切片，孵育，　滴入即用型鼠抗人ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ（上海酶联生物研　究所，中国）和兔抗人ＥＧＦＲ（上海奇康生物科技有限　公司，中国），磷酸缓冲溶液（ＰＢＳ）冲洗，经二抗、二　氨基联苯胺（ＤＡＢ）显色；采用实验被证明的阳性切　片组织作为阳性对比，用ＰＢＳ液体取代一抗为染色过　表２肝细胞癌患者ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ￣ＮＥＧＦＲ的表达与临床病理资料的联系　・３２・　空军医学杂志２０１７年２月第３３卷第１期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｉｒ　Ｆｏｒｃｅ，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１７　２．２　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ和ＥＧＦＲ的表达与临床病理资料的　联系　ｓｕｒｖｉｖｉｎ￣Ｈ性情况与ＴＮＭ分期存在联系；ＥＧＦＲ　阳性情况和手术后２年内复发情况、临床分期和病理分　化存在联系；ＰＴＥＮ］￣Ｈ性情况和手术前病灶转移、手术　后２年内复发情况和ＴＮＭ分期存在联系（表２）。　２．３　ＨＣＣ预后多因素分析将临床分期、病理分化、　手术后２年内复发、手术部分病灶转移、ＴＮＭ分期、　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ￣ＩＥＧＦＲ的表达纳入ＣＯＸ多因素分　析，检测结果表示，ＴＮＭ分期、ＥＧＦＲ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达　是ＨＣＣ的预后因素（表３）。　表３肝细胞癌预后多因素分析　注：ＲＲ：相对危险度　３讨论　当前恶性肿瘤是世界医学上的一类难题，ＨＣＣ是全　球最为常见的恶性肿瘤，其病死率和发病率均较高　”。临　床上统计ＨＣＣ的中位存活时间为６个月，严重影响了患　者的生活和健康　。本研究选用凋亡蛋Ｉ￣ｓｕｒｖｉｖｉｎ，抑　癌基因ＰＴＥＮ￣Ｉ］表皮生长因子受体家族的成员ＥＧＦＲ作　为观察对象，通过免疫组化方式分析其在ＨＣＣ患者体　内的表达具体情况，研究ＨＣＣ患者ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ、　ＥＧＦＲ表达水平及临床意义。　凋亡蛋白ｓｕｒｖｉｖｉｎ在多种生物中普遍具有，主要　参加凋亡进程的调控，其在医学上被认为是肿瘤细胞　中存在凋零抗拒的关键步骤，功能强且分子小的凋零　抑制因子具有显著的细胞选择性，在多类的肿瘤结构　中存在，在健康的人体中则不存在ｕ　Ｈ】。免疫组化结　果显示，阳性染色大部分居于细胞质中　。抑癌基因　ＰＴＥＮｎ‘　ｔ够引起ＡＫＴ等信号传导中断，因此诱发细胞　凋零和周期停止，达到了抑癌效果，可调控细胞的粘　连和转移作用。当人体中ＰＴＥＮ的表达缺少，导致了人　体内组织细胞增加、分化水平下降，其调控细胞的粘　连和转移作用削弱　“　。ＥＧＦＲ为表皮生长因子受体　家族的成员之一，其信号通路对细胞的生长、增加和　分裂等一系列生理过程发挥重要作用　。　本研究结果表明，ｓｕｒｖｉｖｉｎ在观察组和对照组中　阳性率分为７２．０％、５．７％；ＰＴＥＮ在观察组和对照组中　阳性率分别为５２．０％、９４．２％；ＥＧＦＲ在观察组和对照　组中阳性率分别为７４．０％、１７．１％，差异均有统计学意　义。证明了ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＥＧＦＲ在ＨＣＣ中呈现为高表达，　ＰＴＥＮ的阳性表达下降可诱导ＨＣＣ的发生，均在一定　的范围内反应了ＨＣＣ的病情发展情况，但其中的病理　机制还需要进一步的研究。　ＨＣＣ的发病过程由多个因素、多个步骤构成，较　繁杂。本研究结果表明，ｓｕｒｖｉｖｉｎ￣性情况与ＴＮＭ分　期存在联系；ＥＧＦＲ［￣Ｈ性情况和手术后２年内复发情　况、临床分期和病理分化存在联系；ＰＴＥＮ［￣性情况　和手术前病灶转移、手术后２年内复发情况ＴＮＭ分期　存在联系。ＣＯＸ多因素分析中检测结果表示ＴＮＭ分　期、ＥＧＦＲ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达是ＨＣＣ的预后因素。说明　ｓｕｒｖｉｖｉｎ可作为ＨＣＣ早期出现的一个诊断标准。ＴＮＭ　分期、ＥＧＦＲ￣Ｈｓｕｒｖｉｖｉｎ表达参ＤｎＨｃｃ的发病、进展　恶性改变等过程；ＥＧＦＲ高表达体现了肿瘤癌细胞增　加、恶化程度高和手术后的复发率情况以及预后的不　良情况，提示其参加了ＨＣＣ疾病的发病以及发展过　程、恶性转变和转移情况；ＰＴＥＮ参与ＨＣＣ的发病过　程，影响了病灶的转移，具有一定的预后价值，与文献　【１９．２０１研究结果一致。　综上所述，ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ和ＥＧＦＲ在ＨＣＣ患者　人体中呈现为高表达，ＥＧＦＲ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ可作为ＨＣＣ　的预后因子，但其蛋白的实际表达与自身构像存在不　均衡状态，很有可能会造成结果与相关研究保持一致　性。因而，仍需从ＤＮＡ基础上分析ＨＣＣ患者癌组织中　ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＰＴＥＮ、ＥＧＦＲ表达水平及临床意义。　【参考文献】　［１］　韩涛，马东初，丁震宇，等．索拉非尼靶向冶疗联合ＣＩＫ对晚　期肝细胞癌患者免疫功能和毒性反应的影响［Ｊ］．解放军医药　杂志，２０１５，２６（１）：４１－４３．　［２］　江涛，何谦，张诚华，等．肝细胞癌伴肝硬化门静脉高压患者　肝切除术可行性研究［Ｊ］．临床误诊误治，２０１５，３０（２）：９８—１０２．　［３］Ｈａｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｋａｋｉｚａｋｉ　Ｓ，Ｙｕｈｅｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕ　ｓ　ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｂｌａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｕｄａｔｅ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｇａｓｔｒｏ—ｅｎｔｅｒｏｌ　Ｂｅｌｇ，　２０１５，７８（３）：２６７—２７３．　［４］　肖年军，邹志康，宁守斌，等．中美空军飞行学员医学选拔对　照实证研究—一肝、脾异常［Ｊ１．空军医学杂志，２０１６。３２（１）：　３１．３４．　［５］　吴惠珍，吴恩吴，龚世凤，等．Ｔ细胞分化蛋白２在原发性肝细　胞癌的表达及临床意义［Ｊ］．解放军医药杂志，２０１６，２８（１）：　５７—６１．　［６］　邓洁，张小霞，邓晓杨，等．大黄素上调ＰＰＡＲｙ促进ＨｅＬａ细胞　ＰＴＥＮ￣达的实验研究［Ｊ］．西部医学，２０１５，２７（１０）：１　４５６—１　４５９．　［７］Ｌｌｏｖｅｔ　ＪＭ，ＨｅｒｎａｎｄｅｚＧｅａ　Ｖ．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：　ｒｅａｓｏｎｓ　ｆｏｒ　ｐｈａｓｅ　ＩＩＩ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ｎｏｖｅｌ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　ｏｎ　ｔｒｉａｌ　（下转第６８页）　・６８・　空军医学杂志２０１７年２月第３３卷第１期Ｍｅｄｉｃａｌ　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｉｒＦｏｒｃｅ，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１７　内免疫系统与外界环境相容性存在一定磨合。随着时　间延长，机体内环境与外环境达到和谐统一，过敏原　［２］折　雪，白　莉．２７５例变态反应性皮肤病患者血清总ＩｇＥ和　特异性ＩｇＥ抗体检测分析［Ｊ】．国际医药卫生导报，２０１４，２０　（９）：１　２４２－１　２４３．　阳性率逐渐下降，提示，临床患者在注意清洁卫生、室　内空气通风，避免过敏原接触外，积极调理身心健康，　以愉悦心态参与大自然活动，积极达到人与自然的和　谐统一，有助于减少荨麻疹临床发病率。　临床将常见过敏原分为吸入性与食物性过敏原两　类。不同过敏原在不同年龄组中发病率是否不同，尚　【３】赵鸿芬，李小霞，赵京莉．２　２３０例变态反应性疾病患者血清　特异性抗体测定分析［Ｊ］．首都医科大学学报，２０１　１，３２（５）：　６６７—６６８．　［４】刘琳．６１８例变态反应性皮肤病患者血清特异性ＩｇＥ检测结　果分析［Ｊ】．实验与检验医学，２０１４，３２（３）：３２２—３２５．　【５］王卫亮，陈　燕，林菊珍，等．２　８００例变态反应性皮肤　病患者过敏原检测结果分析［Ｊ］．黑龙江医学，２０１　５，３９　（９）：１　０３７—１　０３８．　待研究。研究发现食物过敏原阳性率以少年组最高，　为１８．３３％；吸入性过敏原以青少年组最高，阳性率为　６５．００％。少年组前３位过敏原为屋／粉尘螨、狗／猫毛皮　屑、蛋清；青年组前３位过敏原为花粉组合、狗／猫毛皮　［６］胡雯，王红娟，关猛猛，等．１１８例变应性皮肤病过敏原及总　特异性ＩｇＥ水平的实验研究［Ｊ］．中国中西医结合皮肤性病学杂　志，２０１５，１４（２）：１０５—１０８．　屑、屋／粉尘螨；老年组前３位过敏原为狗／猫毛皮屑、蟑　螂、屋／粉尘螨。研究结果提示，对于不同年龄患者，对　于过敏原阳性率不同，应采用有针对性的防控措施。　综上所述，不同年龄、不同季节急性荨麻疹患者　血清特异　￣ｓｌｇＥ过敏原阳性率及过敏原种类分布存在　［７】陈玉娟，刘爱英，袁玲玲，等．变应性皮肤病患者血清过敏原　ＩｇＥ抗体检测３６３例分析［Ｊ］．北京医学，２０１３，３５（２）：１４５—１４７．　【８】马晓蕾，孙青苗，贾　军，等．过敏性皮肤病患者血清食人性　和吸入性过敏原特异性ＩｇＥ结果分析［Ｊ］．北京大学学报（医学　版），２０１２，４４（５）：７６５—７６７．　［９　路雪艳，王德旭，蒋９］靖，等．湿疹皮炎患者过敏原特异性ＩｇＥ　差异，针对性防治有助于减轻患者临床发病率。　【参考文献ｌ　检测阳性结果的多中心研究ｆＪ］．中华皮肤科杂志，２０１５，２３　（９）：３４—３６．　【１　ｏ］高春芳，王丽珍，黄伟，等．２６０例变态反应性皮肤病患者血　华．７９４例变态反应性疾病过敏原检测与　临床分析［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２０１２，２８（７）：５３０—５３２．　［１１　］方莉，毕永春，胡清过敏原的检测和分析［Ｊ］．现代医学，２０１２，４０（１）：７１—７３．　［２０１６—０８—３１收稿２０１６—１０—２５修回］　（上接第３２页）　ｄｅｓｉｇｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１４，２０（８）：２　０７２—２　０７９．　【１５］Ｍａｃｄｏｎａｌｄ　Ｂ，Ｓｅｗｅｌ１　ＪＬ，Ｈａｒｐｅｒ　ＡＭ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｆａｃｔｏｒｓ　［８］　张洋洋，李建生，贺德志，等．ＩＮＰＰ４ＢＳＦＩＰＴＥＮ蛋白在肝细胞癌　中的表达及其意义［Ｊ】．世界华人消化杂志，２０１４，１７（５）：６９５—　６９９．　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　１０７４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ＯＰＴＮ　Ｒｅｇｉｏｎ　５［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１５，２９（６）：５０６—５１２．　【１６］吴金柱，蔡卫华，顾春燕，等．抑癌基因ＦＮ及ＰＴＥＮ在肝细胞　肝癌中的表达及临床意义探讨【Ｊ］．中国普外基础与临床杂志，　２０１５，２１（７）：８２２—８２７．　［９］　王涛，温桂海，张桂东，等．ｍｉＲ一２１调控ＰＴＥＮ／Ａｋｔ信号通路　抑制肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖的实验研究［Ｊ］．西部医学，２０１６，２８　（２）：１６９・１７２．　［１７］蔡欣然，程锐，陈燕凌，等．第１Ｏ号染色体上缺失与张力蛋白　【ｌ０】李民，胡少勃，汪岩，等．微￣ＲＮＡ－２２１对肝细胞癌第１０号染　同源的磷酸酯酶基因表达下调促进肝细胞癌血管生成拟态形　成【Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１５，３２（１０）：２　３８０—２　３８３．　［１８］魏建国，许春伟．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一１８５通过靶向调节ＤＮ—ＭＴ１／ＰＴＥＮ／　色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因的调节及其对生物学　特性的影响［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１５，３２（１０）：２　３６８－２　３７１．　［Ｉ１］宋　彬，吴　荔．肝细胞癌的影像学研究现状与进展［Ｊ］．西部　医学，２０１５，２７（４）：４８ｌ一４８５．　Ａｋｔ通路抑制肝细胞癌的生长［Ｊ］．临床与实验病理学杂志，　２０１４，２９（１２）：１　３６４—１　３６４．　［１２】王立成，任玉皎，于淑玲．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｃ—ｎａｙｃ基因在肝癌组织中　的蛋白表达及意义［Ｊ］．河北医学，２０１４（１１）：１　８６０—１　８６３．　［１３］Ｓｉｍｏｎｅｔｔｉ　Ｊ，Ｂｕｌｋｏｗ　Ｌ，Ｍｃｍａｈｏｎ　ＢＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｓｕｒｆａｃｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　Ｏｆｈｅｐａｔｏｃｅ１ｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　［１９】张萌，彭利，乔治斌，等．罗格列酮通过ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ／Ａｋｔ通　路抑制人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖［Ｊ］．细胞与分子免疫学杂志，　２０１４，３０（２）：１４７—１５０．　［２０］任超逸，王毅军，ＲｅｎＣｈａｏｙｉ，等．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在肝细胞癌组　ｉｎ　ａ　ｃｏｈｏｒｔ　ｃｈｒｏｎｉｃａｌｌｙ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ［Ｊ】．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５１（５）：１　５３１—１　５３７．　织中表达及其意义的Ｍｅｔａ￣￣＂析［Ｊ］．中华肝胆外科杂志，２０１４，２０　（２）：２２４．２２５．　（１４】谢海花，卓传尚，柳丽娟，等．ＧＰ７３和ＰＴＥＮ联合检测在　肝细胞癌中的诊断价值［Ｊ】．国际检验医学杂志，２０１４，３４　（１２）：ｌ　５６８一ｌ　５７０．　【２０１６—１０—２４收稿２０１６—１２—１４修回］