56例多发性骨髓瘤临床特点与细胞形态学分析

中国医学创新２０１１年９月　第８卷第２７期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１１，Ｖｏ１．８　Ｎｏ．２７　・２１・　・Ｉ临ｘｄｔ－究・　５６例多发性骨髓瘤临床特点与细胞　形态学分析　杨方方林秀梅　【摘要】　目的探讨多发性骨髓瘤（ＭＭ）的主要临床特点、骨髓细胞形态学分型及其与ＭＭ预后关系。方　法回顾性分析５６例ＭＭ患者临床特征，观察骨髓瘤细胞的比例和形态特征，使用欧洲会议标准进行骨髓细胞形态　学分型。结果５６例ＭＭ患者临床表现有骨痛３５例（６２．５％）、头晕或乏力１５例（２６．８％）、肾功能损害１８例　（３２．１％）、出血或发热４例（７．１％）等，骨髓涂片中骨髓瘤细胞比例＞１０％的４６例（８２．１％），骨髓瘤细胞比例在　６．Ｏ％～１０．Ｏ％者２例（３．６％），骨髓瘤细胞比例≤５％者３例（５．４％），外周血涂片可见骨髓瘤细胞者１Ｏ例（１％～　１０％）；使用欧洲会议标准，成熟浆细胞型２０例（３７．５％），幼浆细胞型１８例（３２．１％）、原浆细胞型７例（１２．５％）、网　状细胞型６例（１７．９％）。结论ＭＭ的诊断中，骨髓细胞形态学具有特异诊断的意义，并对ＭＭ患者预后有一定指　导意义。　【关键词】多发性骨髓瘤；细胞形态学；骨髓瘤细胞　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　５６　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌＩ　Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　Ｍｙｅｌｏｍａ　ＹＡＮＧ　一　，ＬＩＮ　Ｘｉｕ—ｍｅｉ．　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　ＮａｎＳｈａ　Ｃｅｎｔｅｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１１４５７，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｅｉｆｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆ—　ｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｌＴｏｗ　ｃｅｌｌ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ＭＭ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　５６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＭ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｆｕｒｔｈｅｒｌｙ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｌＴｏｗ　ｏｒ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｓｍｅａｒ　ｓｌｉｄｅ　ｂｙ　Ｅｕｒｏｐｅ　ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｍｏｒｐｈｏｌｙｇ．Ｒｅｓｕｌｓｔ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｉｎ　５６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＭ　ｗｅｒｅ　ｏｓｔｅｏｄｙｎｉａ　（３５／５６，６２．５％），ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ　ｏｒｆａｔｉｇｕｅ（１５／５６，２６．８％），ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ（１８／５６，３２．１％），ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｏｒｆｅｖｅｒ（４／　５６，７．１％）．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ＞１０％ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｌｉｄｅ　ｗｅｒｅ（４６／５６，８２．１９％），ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　６％～１０％ｗｅｒｅ　２（３．６％），Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｓｍｅａｒ　ｓｌｉｄｅ　ｗｅｒｅ　１０（ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｗａｓ　ｂｅｔｗｅｅｎｌ％～１０％）．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｉｘｔｈ　ｅｕｒｏｐｅ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ　ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，ｈＴｅ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｌＴＯ　ｉｎｃｌｕｄｅ　ｐｌａｓｍａｂｌａｓｔ，ｐｒｏｐｌａｓｍａｃｙｔｅ，ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｅ，ｍａｔｕｒｅ　ｐｌａｓｍｅ　ｃｅｌ１．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｓｍａｂｌａｓｔ　ｗｅｒｅ　７（１２．５％），ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｐｌａｓｍａｃｙｔｅ　ｗｅｒｅ　１８（３２．１％），ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｅ　ｗｅｒｅ　６（１７．９％），ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｔｕｒｅ　ｐｌａｓｍｅ　ｃｅｌｌ　ｗｅｒｅ　２０（３７．５％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａ￣ｏｗ　ｃｅｌｌ　ｗａｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ＭＭ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｗａｓ　ｖｅｒｙ　ｕｓｅｆｕｌ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｏｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＭ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｍｕｌｔｉｐ　ｌｅｍｙｅｌｏｍａ；Ｃｅｌｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ；Ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌ　多发性骨髓瘤是浆细胞的一种恶性肿瘤，其特征为异常　查等各种结果进行回顾性分析，骨髓细胞形态学及外周血涂　浆细胞的增生并浸润骨骼及组织，临床表现有骨骼疼痛、病　片检查应用瑞氏和姬姆萨复合染液，室温染色１５　ｍｉｎ，水洗　理性骨折、贫血、高钙血症、肾功能障碍及免疫球蛋白异常。　晾干后镜检，在涂片佳、染色良好、细胞分布均匀处，骨髓分　此病多发生于５０　７０岁之间，男性患者是女性的２倍。近几　类计数２００个有核细胞，血片分类计数１００个有核细胞，分别　年笔者所在医院收治了５６例多发性骨髓瘤，现从临床资料　计算出骨髓瘤细胞的百分比并按欧洲会议分型标准分为：小　和指标及多发性骨髓细胞形态学进行分析报告如下。　浆细胞型、幼浆细胞型、原浆细胞型、网状细胞型。　１资料与方法　２结果　１．１一般资料１９９９年３月～２００８年１１月笔者所在医院　２．１首诊时常见症状骨痛３５例（６２．６％），乏力１２例　住院确诊的５６例ＭＭ患者，其中男３４例，女２２例，男女比例　（２１．５％），出血或发热４例（７．１％），浮肿３例（５．４％）、肾功　为１．５：１，年龄３４～９７岁，中位年龄为６ｌ岁。　能损害２例（３．４％）。　１．２方法对所有病例的临床表现、实验室检查、影像学检　２．２体征骨压痛３１例（５３．７％），贫血貌１４例（２６％），局　部包块３例（５．４％），肝脾或淋巴结肿大５例（９．４％），皮下　作者单位：５１１４５７广州南沙中心医院（杨方方）；广州市第一人　结节、浮肿３例（５．４％）。　民医院（林秀梅）　２．３就诊时间就诊时间０．５～９８０　ｄ，中位时间１４　ｄ，平均　通讯作者：杨方方　－２２．　中国医学创新２０１　１年９月　第８卷第２７期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１　１，Ｖｏ１．８　Ｎｏ．２７　时问６６．５８　ｄ。　时间６６．５８　ｄ，部分ＭＭ病例发病至确诊时问较长，延误ｒ治　疗时间，当临床出现中老年患者有骨痛、头晕乏力、ｍ沉增　快、贫ｍ、。肾功能异常、骨质疏松、溶骨性破坏、病理性骨折、　２．４实验室检查　白细胞（１．０３～１２．３３）×１０９／Ｉ　，平均　５．８９×１０　／Ｌ，＜４×１０　／Ｉ　１５例（２６．８％），＞１０×１０　／Ｌ　４例　（７．１％）；血红蛋白４０．６～１５０　ｇ／１　，平均８１．６５　Ｌ，小于正　常（男＜１２０　ｇ／Ｌ、女性＜１１０　ｇ／Ｌ）４６例（８２．１％）；血小板平　均２３～３９３×１０　／Ｌ，平均１６１．６２×１０　／Ｌ，＜１００×１０　／Ｌ　１３　易感染等表现，应考虑是否为ＭＭ，并完善相关检查，如血清　球蛋白、尿液Ｍ蛋白等测定，骨髓细胞学及影像学等检查　ｊ，　提高诊断率，及早治疗，提高生存率。　３．２骨髓细胞形态学是诊断ＭＭ非常重要的方法之一诊　例（２３．２％）；白蛋白水平（１７．９～４９．２）ｇ／Ｌ，平均３０．９８　Ｌ；　肌酐（３９～１４７７）Ｉｘｍｏｌ／Ｉ　，均值２４２．１３　Ｉ．￣ｍｏｌ／Ｌ，中位值　１０２　ｐ￣ｍｏＬ／ｌ　；血钙（１．７１～３．８１）ｍｍｏｌ／ｌ　，均值２．４４　ｍｍｏｌ／Ｌ；　血沉（１３～１６１）ｍｍ／ｈ，均值１１７．７７　ｍｍ／ｈ；ＬＤＨ（２２～　１１５８）Ｕ／Ｌ，均值１９３．０４　Ｕ／Ｌ，中位值１４１　Ｕ／Ｌ；血１３２（１．２～　４０．６５）ｍｇ／ｄｌ，均值７。９１　ｍｇ／ｄｌ；尿ｐ２（０．０７～２５．３８）ｍｇ／ｄｌ，　均值３．０　ｍｇ／ｄｌ；尿常规尿蛋白阳性３２例（占５７．１％）；潜血　阳性３６例（６４．３％）；尿蛋白、潜血均阳性２７例（占４８．２％）；　尿本周氏蛋白阳性７例（占１２．３％）；ＣＤ５６阴性２５例（占　４４．６％）；ＣＤ５６阳性３１例（５５．４％）。　２．５影像学检杏（Ｘ线片）骨质疏松３例（５．４％），溶骨性　损害５例（８．９％），病理性骨折３５例（６２．５％），软组织肿块　伴有溶骨性损害３例（５．４％），未见骨质破坏１０例　（１７．８％）。　２．６免疫分型孤立性３例（５．４％），ＩｇＡ型１４例（２５％），　ＩｇＧ型２８例（５０％），轻链型７例（１２．５％），未分泌型１例，　ＩｇＤ型２例。　２．７骨髓瘤细胞形态学和预后共５４例行骨髓穿刺，有４　例行骨髓或骨活检，２例骨髓增生低下，６例（１１％）可见有火　焰样骨髓瘤细胞，均为ＩｇＡ型，骨髓瘤细胞比例０．０１～　０．９１５，中位值０．２５，其中成熟浆细胞为主２１例（３７．５％），幼　浆细胞为主１８例（３２．１％），原浆细胞６例（１０．７％），网状细　胞为主ｌ０例（１７．９％），外周血片可见幼稚细胞比例１Ｏ例　（１７．９％），所占比例为１～１０％；随访中位时间６．３　Ｍ　（０．０７～１１４　Ｍ），维持ＣＲ　６例，其中２例分别因３年后继发　结肠癌、肺纤维肉瘤死亡，ＰＲ　５例，进展９例，死亡２１例，其　中ｌ７例死于肺部感染，２例死于重症肝炎（有乙型肝炎病　史），２例死于肾或心脏衰竭，１５例因经济原因或全身衰竭自　动出院，观察病例骨髓细胞形态分型及预后资料详见表１。　表１　５６例骨髓细胞形态分型及预后例数　（ｎ）　３讨论　３．１　ＭＭ是浆细胞异常增生的恶性肿瘤异常浆细胞（骨髓　瘤细胞）浸润骨骼和软组织，产生球蛋白，引起骨骼破坏、贫　血、肾功能损害和免疫功能异常。本组临床表现骨痛３５例　（６２．６％），实验室检查贫血４６例（８２．１％），肾功能损害２０　例（３５．７％），ＭＭ临床表现较复杂，缺乏特异性，误诊率较　高…，尤其是未分泌型或轻链型，本组观察病例中就诊平均　断标准　是骨髓中异常的浆细胞（骨髓瘤细胞）比例增高，国　内标准是骨髓中浆细胞＞１５％，并有异常浆细胞或组织活检　证实为浆细胞；国外最低标准是骨髓中异常浆细胞≥１０％或　组织活检证实为浆细胞。欧洲血液学会根据浆细胞的分化　程度及形态特点，将其分为四型：Ｉ型为成熟型浆细胞；１Ｉ型　为幼稚型浆细胞；ＩＩＩ型为原始型浆细胞；ＩＶ型为网状细胞型　浆细胞。正确区分骨髓瘤细胞和正常浆细胞，对ＭＭ的诊断　具有重大的意义，而骨髓瘤细胞的比例及分型具有重要的临　床价值，本组统计分析（非参数检验）骨髓瘤细胞比例和类型　与分期、预后明显相关　，有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对ＭＭ　患者预后具有一定指导意义　，如原、幼浆细胞比例愈高，分　化愈差，预后愈不良，网状细胞型分化不良者恶性程度高等，　但本组中幼浆细胞为主及网状细胞为主型各有１例达ＣＲ，　其治疗方案采用硼替佐米及异基因骨髓移植，可能提示对预　后较差的细胞形态病例尽早采取疗效较好的化疗方案或骨　髓移植可改善预后。目前，ＭＭ通过化疗如烷化剂、地塞米　松、硼替佐米等治疗有助于病情的缓解，但复发率较高，老年　患者常不能耐受多次化疗，常因感染、继发第二肿瘤死亡，　文所观察病例中有１７例死于肺部感染，２例死于重症肝炎　（有乙型肝炎病史），２例ＣＲ患者因３年后继发结肠癌、肺纤　维肉瘤死亡。ＭＭ治疗主要是有效降低肿瘤负荷和控制病　情，异基因造血干细胞移植是目前唯一可以治愈ＭＭ的方　法，由于ＭＭ本身异质性特点，不同患者治疗目标可能不同，　骨髓细胞形态学可结合患者年龄、分期、细胞遗传学特点，为　患者的预后、制定针对性的治疗方案提供循证学依据。本组　观察病例数不多，就诊时间、治疗方案不同也可能影响骨髓　细胞形态及预后关系，还需要观察更多临床病例进一步　证实。　‘参考文献　［¨张景顺，陆妙贤．多发性骨髓瘤的诊断探讨．中国实验诊断学，　１９９９．３（５）：２２１．　［２］张骏，邓宏宇．多发性骨髓瘤１４８例临床分析．临床荟萃，２００５，２０　（８）：４５２．　［３］张之南．血液病诊断及疗效标准．第２版．北京：科学出版社，　１９９８：３７３—３９３．　［４］Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ　Ｒ，Ｂａｓｕ　Ｄ，Ｄｕｔｔａ　ＴＫ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｎｌａｒ—　ｒＯＷ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　２００９．４６：４０—４５．　［５］赵应斌，吕桂桦．多发性骨髓瘤细胞形态学分型分析．现代检验　医学杂志，２００６，２１（１）：１５７．　（收稿日期：２０１１—０８—２５）　（本文编辑：郎威）