紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌47例临床观察

福建医药杂志２０１２年６月第３４卷第３期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３　・　１０７　・　醉前、手术强刺激等极易引发血压的剧烈波动，为　应对可能出现的危及生命的严重并发症，可通过加　深麻醉，应用各种降压药如硝酸甘油、压宁定，静　者逐渐清醒的过程中吸痰等刺激气管黏膜、切口疼　痛等均可引起交感神经兴奋，血压升高。因此，Ｂ　组（予七氟烷）在清醒拔管过程需追加压宁定等降　压药，而Ａ组（予硝酸甘油）无须。　滴瑞芬太尼等控制血压。围术期控制血压的过程　中，Ａ组的七氟烷浓度均＞０．６５　ＭＡＣ［　，即＞１．２　综上所述，静脉用硝酸甘油降压起效迅速、平　稳、可操作性强，容易通过调节剂量来控制血压下　降速度和幅度。因其抗心肌缺血和快速平稳降压效　果，可有效避免危及生命的心肌缺血、心梗、脑出　血等严重并发症；有利于减少手术野的出血、渗　血，使手术顺利进行。　参考文献　［１］庄心良，曾因明，陈伯銮．现代麻醉学ＥＭ］．第３版．北京：　人民卫生出版社，２００３：４２７．　Ｌ／ｈ以免引起术中知晓。用超过２最低肺泡有效浓　度（ＭＡＣ）七氟烷来降压是不符合安全界限的，　必须辅以其他降压药来治疗。　硝酸甘油是抗心肌缺血的药物，它通过松弛　动、静脉血管平滑肌，使全身血管扩张，外周阻力　减少，静脉回流减少，减轻心脏前负荷，降低心肌　耗氧，降低血压。硝酸甘油扩张动脉作用具有剂量　依赖性¨２］。通过微量泵泵人（０．８±０．５）ｍｇ／ｈ硝　酸甘油控制术中高血压，效果明显，血压较为平　稳，生命征稳定。由于手术结束前七氟烷等麻醉气　Ｅ２］李德爱，李杨，孙伟．实用外科药物治疗学［Ｍ］．北京：人　民卫生出版社，１９９８：２４５．　体逐渐减少，皮肤缝合时停用所有麻醉气体，在患　紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌４７例　临床观察　福建医科大学省立临床医学院福建省立医院肿瘤内科（福州３５０００１）　孔祥训郑建萍张桂枫　陈静波　崔同建　刘振华　陈　巧　【摘　要】　目的　观察紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶三药联合治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副作用。方法　对　初治和复治的晚期胃癌患者４７例，应用紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合化疗，每ｌ４　ｄ为１个周期，每２个周期后　评价疗效及毒副作用。结果可评价疗效者４１例，部分缓解占３４．１５％，临床受益率为８２．９　／０ｏ。可评价毒副作用的患者４７　例，主要为Ⅲ～Ⅳ度不良反应，其中，白细胞减少９例（占１９．１５　），周围神经毒性８例（占１７．Ｏ２　），恶心呕吐９例　（占１９．１５　）。结论紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶三药联合可有效治疗晚期胃癌，且安全可耐受。　【关键词】晚期胃癌；联合化疗；紫杉醇脂质体；奥沙利铂；氟尿嘧啶　【中图分类号】Ｒ７３５．２；Ｒ９６９．３　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１００２—２６００（２０１２）０３　０１０７—０３　胃癌是严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之　一１资料与方法　１．１一般资料：选择我科２００８年６月至２０１０年６　。胃癌发病有明显的地域性，日本、韩国以及中　国为高发区，约占全球发病总数的２／３。在我国，　胃癌发病率居各种恶性肿瘤之首ｌ１］。２００８年以来，　以我科住院的晚期胃癌患者４７例为观察对象，采　月住院的４７例晚期胃癌患者，其中，男２９例，女　１８例；年龄３４～７８岁，平均５３岁；初治者１９例，　复治者２８例，复治者在近１个月内未进行任何抗　肿瘤治疗。根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ　２００１）最新　的ＴＮＭ分期标准进行肿瘤临床分期。全组患者均　为病理学确诊的Ⅳ期胃癌。ＥＣＯＧ评分：０分２２例　（４６．８　Ｏ），１分１８例（３８．３　），２分７例（１４．９　）。预计生存时间≥３个月。肿瘤部位：胃窦部　取紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶三药联合治　疗。本文对上述临床资料进行回顾性分析，旨在评　价治疗效果及安全性，探索晚期胃癌高效低毒的化　疗方案。　１通信作者　・　ｌ０８　・　摄建医药杂志２０１２年６月第３４卷第３期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３　１９例，胃贲门１７例，胃体１１例。病理类型：乳头　状管状腺癌１４例，管状腺癌１１例，黏液腺癌５　例，未分化腺癌３例，低分化腺癌６例，印戒细胞　癌７例，鳞癌１例。肿瘤进展情况：局部晚期８　例，腹腔转移１９例，肝转移１３例，肺转移６例，　左锁骨上淋巴结转移８例，卵巢转移５例，骨转移　２例，其中，≥２个部位转移的有８例。可评价病　灶指ＣＴ可测量的客观测量病灶。化疗前查血常　规、肝肾功能、心电图基本正常。　１．２治疗方法：采用ＰＯＦ方案化疗。第１　ｄ先于　紫杉醇脂质体１３５　ｍｇ／ｍ。静脉滴注３　ｈ，再予奥沙　利铂８５　ｍｇ／ｍ。滴注２　ｈ；第２、３　ｄ予甲酰四氢叶　酸２００　ｍｇ／ｍ　静脉滴注２　ｈ，第２　ｄ开始静脉泵入　氟尿嘧啶２　４００　ｍｇ／ｍ　持续４４　ｈ（使用便携式化疗　泵），每１４　ｄ为１个周期。每２个周期后评价疗效。　紫杉醇脂质体治疗前３０　ｍｉｎ，予地塞米松５　ｍｇ静　脉注射，西咪替丁４００　ｍｇ静滴，异丙嗪２５　ｍｇ　肌注。　１．３疗效及毒副作用评价：按照ＲＥＣＩＳＴ标准评　价疗效　］，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、　稳定（ＳＤ）及进展（ＰＤ）。临床受益率（ＲＲ）为　ＣＲ与ＰＲ病例数之和除以总例数。药物毒性按　ＮＣＩ—ＣＴＣ　３．０版评价标准进行，分为０～ＩＶ级。　２　结果　２．１　治疗情况：４７例患者共进行１７３个周期的　ＰＯＦ方案化疗，平均每例３．６个周期，中位数３个　周期。　２．２　近期疗效：可评价疗效者４ｌ例，其中ＣＲ　０　例，ＰＲ　ｌ４例（３４．１５　），ＳＤ　２Ｏ例（４８．７８　），　ＰＤ　７例（１７．Ｏ７　），ＲＲ为３４．１５　，临床受益率　为８２．９　。初治患者１９例：其中ＣＲ　０例，ＰＲ　１２　例（６３．１６％），ＳＤ　７例（３６．８４　），ＰＤ　０例，ＲＲ　为６３．１６　，临床受益率为１００．Ｏ０　。复治患者２８　例：ＣＲ　０例，ＰＲ　９例（３２．１４　），ＳＤ　１２例　（４２．８６％），ＰＤ　７例（２５．Ｏ０　），ＲＲ为３２．１４　Ａ，ｏ　临床受益率为７５．Ｏ０　。肝转移１３例：其中ＣＲ　０　例，ＰＲ　６例（４６．１５　），ＳＤ　５例（３８．４６　），ＰＤ　２例（１５．３８　），ＲＲ为４６．１５　，临床受益率为　８４．６２　。肺转移６例：其中ＣＲ　０例，ＰＲ　１例　（１６．６７　９／５），ＳＤ　４例（６６．６７　），ＰＤ　１例（１６．６７　），　ＲＲ为１６．６７　９／５，临床受益率为８３．３３　。左锁骨上　淋巴结转移８例：其中ＣＲ　０例，ＰＲ　５例　（６２．５Ｏ　），ＳＤ　３例（３７．５０　），ＰＤ　０例，ＲＲ为　６２．５０　，临床受益率为１００．Ｏ０　。卵巢转移５例：　其中ＣＲ　０例，ＰＲ　１例（２Ｏ．Ｏ０　），ＳＤ　４例　（８Ｏ．Ｏ０　），ＰＤ　０例，ＲＲ为２０．。０　，临床受益率　为１００．Ｏ０　。　２．３毒副作用：可评价毒副作用的患者有４７例，　主要为骨髓抑制、周围神经毒性、恶心呕吐、口腔　黏膜炎、肝功能损害、。肾功能损害（表１）。　表１晚期胃癌患者治疗后毒副作用情况［ｎ＝４７。例（％）］　白细胞减低　血红蛋白下降　ｍ小板下降　口腔黏膜反应　周围神经毒性　恶心呕吐　腹泻　肝功能异常　肾功能异常　３讨论　晚期胃癌不能治愈，胃癌对化疗中度敏感，与　最佳支持治疗（ＢＳＣ）相比，姑息性化疗可使患者　临床症状缓解，延长生存期。联合化疗与最佳支持　治疗相比能延长生存时间３～９个月，并提高患者　的生活质量ｌ＿３］。因此，以化疗为主的内科治疗成为　晚期胃癌治疗的一线选择　］。对于晚期胃癌，目前　临床上多药联合化疗疗效明显优于单药化疗。　紫杉类药物作用机制主要是通过抑制微管解聚　使肿瘤细胞的有丝分裂终止，诱导肿瘤细胞凋亡。　ＴＡＸ　Ｖ３２５研究是紫杉类药物化疗方案在晚期胃癌　一线治疗中大规模的国际随机多中心Ⅲ期临床试　验＿５］，研究显示，多西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶　（ＤＣＦ）方案较对照组顺铂和氟尿嘧啶（ＣＦ）方案　至疾病进展时间和中位生存期（ＭＳＴ）明显延长，　ＲＲ　３６．７　；但是毒副作用发生率也明显增高，Ⅲ／　Ⅳ度不良反应中，中性粒细胞减少发生率高达　８２．３　。近年来，多项国外Ⅱ期临床研究显示ｌ６］，　紫杉醇联合方案治疗晚期胃癌ＲＲ为２２　～６５　，　ＭＳＴ为６～１４个月。国内学者周宁宁等ｌ＿７　报道，　紫杉醇联合方案的ＲＲ高达６８　。奥沙利铂作为第　３代铂类药物，与其他铂类药物相同，均以ＤＮＡ　为作用部位。体内和体外实验均表示本品与顺铂无　交叉耐药，且奥沙利铂与氟尿嘧啶具有协同作用。　奥沙利铂与ＣＦ／氟尿嘧啶并用的ＦＯＩ　ＦＯＸ方案在　欧洲被批准为转移性结直肠癌的一线治疗方案，而　福建医药杂志２０１２年６月第３４卷第３期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３　・　１Ｏ９　・　在以ＦＯＬＦＯＸ方案治疗晚期胃癌的报道中，其疗　效高达３８　～４３　，中位生存时间９．６～１１．２个　月，虽有一定的神经毒性，但其肾毒性小，骨髓抑　制轻，可以作为晚期胃癌的一线方案使用　］。一　项来自德国研究组的Ⅲ期临床试验结果显示，氟尿　嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（ＦＬＯ）方案较氟尿嘧　啶、亚叶酸钙和顺铂（ＦＬＰ）方案在胃癌患者治疗　中毒性更低ｌ１　。ＦＬＯ方案更有延长中位无进展生　存期的倾向（５．８个月：３．９个月）；但是中位总生　存期差异无统计学意义（１０．７个月：８．８个月）。　在年龄＞６５岁的患者中，ＦＬＯ方案优于ＦＬＰ方　案：有较高的缓解率（４１．３　：１６．７％），至治疗　失败时间延长（５．４个月：２．３个月），无进展生存　期延长（６．０个月：３．１个月），及总生存期延长　（１３．９个月：７．２个月）。　本研究结果表明，对于初治晚期胃癌患者，瑚习疖　见　＿［　＝　［　　明　［　［　［　［　［　１　ＰＯＦ方案在一线治疗晚期胃癌的有效率可达　６３．１６　，临床受益率达１ｏＯ．００％，但其生存时间　有待进一步观察。对于复治的二、三线化疗患者，　临床受益率达７５．ＯＯ　，但有效率仅为３２．１４　，　这种趋势可能随着病例数的增加更加明显。国内外　临床研究提示，含紫杉类的联合化疗方案，ＲＲ为　２２　～６８　。本研究结果的ＲＲ为３４．１５　，可能　与入组病人中复治病例数较多有关。鉴于目前胃癌　治疗缺乏公认的一线化疗方案，根据上述结果，提　示，ＰＯＦ方案可考虑作为晚期胃癌一线治疗的　方案。　ＰＯＦ方案毒副作用主要表现为骨髓抑制和周围　神经毒性，骨髓抑制主要表现为白细胞降低。随着　粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因　子的应用，患者都能完成治疗，很少发现有粒细胞　缺乏性发热及因粒细胞缺乏症而发生严重感染患　者。对于外周神经感觉异常，化疗期间忌冷食冷　饮、忌接触冷物等，可减少其发生。因此，ＰＯＦ方　案治疗初治晚期胃癌有效、安全可耐受，值得在临　左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病８３例　福建省妇幼保健院（福州３５０００１）　陈丹　【摘　要】　目的探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）治疗子宫腺肌病的疗效及不良反应。方法观察８３例子宫　腺肌病患者于月经期放置曼月乐前及放置６个月、１年、２年、３年后痛经、月经量、子宫体积、子宫内膜厚度、血清　ＣＡ１２５的变化。结果放置曼月乐６个月后痛经明显减轻，月经量减少明显，子宫内膜厚度变薄，子宫体积缩小，血清