洁净压缩空气日常监测风险评估报告
1.风险项目概述 ...................................................................... 1 2.目的 .............................................................................. 1 3.参考 .............................................................................. 2 4.内容 .............................................................................. 2 4.1.风险评估流程 .................................................................... 2 4.2.风险评估小组职责 ................................................................ 2 4.3.风险评估原则 .................................................................... 2 4.4.风险识别与分析 .................................................................. 4 4.5.风险评价 ........................................................................ 4 4.6.风险沟通 ........................................................................ 4 4.7.风险评估结论 .................................................................... 4 附表1 洁净压缩空气使用点风险评估表 .................................................. 5 附表2.洁净压缩空气使用点日常监测表 .................................................. 6
1.风险项目概述
1.1.对系统各取样点进行相关测试，测试项目连续三个周期的检测均符合要求，证明了系统能够持续稳定的为生产部门提供洁净的压缩空气，并符合生产工艺标准及现行GMP 规范要求。
1.2.此次风险评估的目的是为了结合法律法规要求、压缩空气系统性能确认的结果以及实际工艺要求和用途来确认日常的洁净压缩空气监测监控取样点。通过本风险评估，洁净压缩空气的日常监控中可适当减少取样点或检测项目，为生产药品避免环境污染提供可靠的依据。
1.3.本次风险评估完全按照《质量风险管理规程》和《常用风险管理工具应用标准操作规程》规定的流程和风险评估方法进行，在风险评估过程中，参考《药品生产质量管理规范 》2010版及GMP附录、《药品GMP指南》、ISPE Good Practice Guid---Process Gases等法律法规的相关指导，充分考虑了评估洁净压缩空气是否与产品直接接触，是否用于工艺生产，使用环境级别等因素，根据评估前瞻性推断可能发生的风险，确定通过对风险控制，避免危害发生。 2.目的
通过对压缩空气日常监测进行风险评估，可以有效的保证所使用的压缩空气均符合工艺要求，避免在药品生产过程中对产品生产带来污染。
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3.参考
ISPE Good Practice Guid---Process Gases 《药品生产质量管理规范 》2010版及GMP附录 《药品GMP指南》2010版 4.内容
4.1.风险评估流程 序号 1 流程 启动风险管理 人下达风险评估的要求。 由风险评估小组组长、组员收集已知的系统的使用点信息，根据使用点2 风险识别与分析 信息情况，选择适当的风险分析工具，判断各检测环节可能发生的风险从对监控项目与影响产品质量的因素分析 以打分方式确认风险等级 3 风险评价 即：风险等级 =使用点用途程度评定标准×对产品质量影响的评定标准 采取措施降低风4 险或风险接受 对不可接受的风险点制定整改措施。 由风险评估小组组长或指定人员定期将风险评估报告发给相关人员，并5 风险沟通 组织对相关人员培训风险评估报告。 根据评估报告对相应的管理规程和操作规程进行确定，指导洁净压缩空6 评估结论 气的日常监测。 4.2.风险评估小组职责
职务 组长 副组长 姓名 部门/职务 职责 主要负责风险管理过程中的决策和计划，批准质量风险评估的启动，评估报告的评估批准。 负责审核风险评估报告、对报告提出评估意见等相关事宜。 参与起草和审核本公司的风险评估报告；负责日常的风险的识别和上报，参与公司其他部门的与本部门相关的风险评估活动。 由风险评估小组组长组织对系统现场排查出的风险点进行风险评估并针实施工作和相关责任人 由质量管理部负责人决定是否需要启动评估，并向系统所在部门的负责成员 4.3.风险评估原则
4.3.1.根据使用点与产品直接接触，用于工艺生产的设备和无菌培养或无菌生产使用、压缩空气系统管道最远端的等因素并且结合法律法规对压缩空气的要求进行评估。
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4.3.2.洁净压缩空气标准 4.3.2.1.露点：
根据《GMP指南》（无菌药品）第53页中说明，露点的实际是空气中的含水量，故在压缩空气中露点与水分可监测一项即可，根据本公司的检测仪器现状，选择露点作为日常监测项目。 根据ISPE Good Practice Guid---Process Gases中Table10.3 Ongoing Monitoring Proposed的建议，露点测试可选择在压缩空气系统干燥设备后以及各使用楼层的最远端使用点，露点的标准为≤-40℃。 4.3.2.2.油分
根据《GMP指南》（无菌药品）第54页中说明，无特殊要求，含油量应≤0.1mg/m。 根据ISPE Good Practice Guid---Process Gases中Table10.3 Ongoing Monitoring Proposed的建议，油分测试可选择在压缩空气制备系统后以及各使用楼层的最远端使用点，油分的标准为≤0.1mg/m。 4.3.2.3.尘埃粒子
根据ISPE Good Practice Guid---Process Gases中Table10.3 Ongoing Monitoring Proposed的建议，粒子测试可选择在压缩空气制备系统后以及各使用楼层的最远端使用点，粒子的标准为≤100/ft（ft为每立方英尺，转换成每立方米后，标准为≤3531/m）。 4.3.2.4.微生物限度
根据《GMP指南》（质量控制实验室）第294页中说明，对于无菌制剂或无菌工艺来说，由于气体必须经过终端无菌过滤并且定期的对过滤器的完整性进行测试，因此无需对制药气体的微生物质量进行日常检测。
根据《GMP指南》（无菌药品）第54页中说明，根据成品风险确定压缩空气的微生物限度。进入无菌区的压缩空气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m。 根据ISPE Good Practice Guid---Process Gases中Table10.3 Ongoing Monitoring Proposed的建议，微生物可选择在压缩空气制备系统后以及各使用楼层的最远端使用点，微生物的标准为≤0.03cfu/ft（ft为每立方英尺，转换成每立方米后，标准为≤1cfu/m） 4.3.3.洁净压缩空气监控频率
根据《GMP指南》（无菌药品）第54页中说明，在系统经验证、运行状态良好的前提下，根据产品风险压缩空气的检验可定期进行，如新安装的系统检验周期可定为3个月，成熟系统为6个月到1年。
4.3.3.压缩空气终端过滤器的滤芯完整性测试
4.3.3.1.根据文件中规定，压缩空气终端过滤器的完整性测试周期为安装前/每月。
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4.4.风险识别与分析
4.4.1.本次风险评估采用FMEA（失效模式与影响分析）工具。 4.4.2.小组成员对每个使用点的情况、用途进行分析。 4.5.风险评价
4.5.1.小组成员对通过每个使用点的用途信息进行评分。 4.5.2.使用点风险评定标准，见表1。
表1 使用点用途程度评定标准（P）
风险评分 5 3 1 程度 高 中 低 评定标准 与产品直接接触、用于无菌培养或无菌生产。 生产工艺或设备使用要求。 暂不使用，对产品无影响。 4.5.3.影响产品质量评定标准，见表2。
表2 对产品质量影响的评定标准（S）
风险评分 5 3 1 发生频率 高 中 低 直接影响产品质量 间接影响产品质量、影响生产工艺设备的使用 对产品质量无影响 评定标准 根据公式：风险等级RPN=使用点用途程度评定标准×影响产品质量评定标准，计算风险各项活动等级RPN，RPN：1-3为低风险，RPN：5-15为中风险，RPN：25为高风险。
5 3 15 9 25 15 1 3 5 4.5.4. 各风险评分情况，见附表1压缩空气使用点风险评估表 4.6.风险沟通
4.6.1.根据使用点用途，风险评估等级，结合法律法规，确认各使用点风险等级和监测的项目以及频率，详见附表1。 4.7.风险评估结论
4.7.1.根据风险评估，中低风险的使用点只要滤芯按照管理规程定期进行完整性测试即可，高风险和总送气点需要进行相应的项目进行日常监控，成员小组列出洁净压缩空气风险评估表，确定最终的各取样点日常监测项目及标准、日常监测频率（附表2），并对相应的管理规程和操作规程进行确定（规程修订可引用附表2），指导洁净压缩空气的日常监测。
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附表1 洁净压缩空气使用点风险评估表
洁净压缩空气使用点风险评估表 序取样点编号 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 PA-01 PA-02 PA-03 PA-04 PA-05 PA-06 PA-07 PA-08 PA-09 位置 用途 是否与产品直接接触 否 否 是 否 是 否 否 是 是 否 测试项目 P S RPN 露点 油分 粒子 微生物 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 监测频率 滤芯完整性测试仪用气（仪器对粒子有要求） 器具清洗准备间 用于器具清洗后吹干 1.用于无菌区预灌封机充气； 传递间 2.压缩空气系统管道最远端。 洗瓶间 用于无菌区灌装机气动 中控室 洗瓶间 用于洗瓶机西林瓶内部吹扫 器具清洗准备间 用于器具清洗后吹干 1.滤芯完整性测试仪用气（仪中控室 器对粒子有要求）； 2.压缩空气系统管道最远端。 用于配制药液，与药液直接接配制间 触 用于配制药液，与药液直接接配制间 触 制水间 压缩空气系统总送气口 3 3 5 5 5 3 3 5 5 3 3 3 5 3 5 3 3 5 5 3 9 9 25 15 25 9 9 25 25 9 三个月 三个月 三个月 三个月 三个月 三个月 每月 10 PA-10
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附表2.洁净压缩空气使用点日常监测表
洁净压缩空气使用点日常监测表 序取样点编号 号 1 2 3 4 5 6 7
PA-03 PA-04 PA-05 PA-07 PA-08 PA-09 PA-10 位置 传递间 洗瓶间 洗瓶间 中控室 配制间 配制间 制水间 露点(℃) ≤-40 √ √ √ 粒子(/m) 油分微生物33（mg/m） ≥0.5um ≥5.0um cfu/ m ≤0.1 √ √ √ 3520 √ √ √ √ √ 20 ＜1 √ √ √ √ 3监测 频率 三个月 三个月 三个月 三个月 三个月 三个月 每月 6 / 6
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