2009年硝酸甘油评价抽验
质量分析报告
天津市药品检验所 二〇〇九年十一月
目 录
一、基本信息 ................................................................................................................... 1 1．药品的历史沿革，基本特性，适应症或功能主治 ......................................................... 1 2．剂型、药品规格与包装材料 ........................................................................................ 1 3．药品处方与生产工艺简述 ........................................................................................... 1 4．近几年临床使用不良反应信息 ..................................................................................... 2 二、药品生产及抽样基本信息 ............................................................................................ 2 1. 全国范围内该药品的生产企业与批准文号数 ................................................................. 2 2. 抽取的样品总批次，在企业抽取的样品批次 ................................................................. 3 3. 抽取样品涉及的生产企业和批准文号数 ........................................................................ 4 4. 抽取样品涉及的生产企业和批准文号占全国范围内该药品的生产企业与批准文号的比例 4 5. 抽取样品的地域分布 ................................................................................................... 4 6. 样品的确认情况 .......................................................................................................... 6 三、检验标准 ................................................................................................................... 6 1．硝酸甘油片：《中国药典》2005年版二部 .................................................................... 6 2．硝酸甘油注射液：《中国药典》2005年版二部及国家标准 ............................................. 6 四、依据现行标准检验结果及分析 ..................................................................................... 7 1．总的检验结果 ............................................................................................................ 7 2. 不同抽样地域样品检验结果对比分析 ......................................................................... 10 3. 同一抽样地域不同抽样点样品检验结果对比分析 ........................................................ 11 4. 不同样品保存条件对检验结果影响分析 ...................................................................... 11 5. 不合格批次的生产企业，生产时间，抽样地点，保存条件分布与不合格可能原因分析 .. 11 五、开展的探索性研究 .................................................................................................... 12 1. 片剂 ......................................................................................................................... 12 1.1 高效液相色谱法测定有关物质含量 ....................................................................... 12 1.2 建立硝酸甘油片的近红外快速分析模型 ................................................................ 12 2．注射剂 ..................................................................................................................... 12 2.1 有关物质由薄层色谱法改为高效液相色谱法 ......................................................... 12 2.2 增加硝酸甘油生物安全性评价 .............................................................................. 12 2.3 增加乙醇量检查 .................................................................................................. 13 2.4 增加甲醇残留量考察 ........................................................................................... 13 六、依据探索性研究方法对收到样品的检验结果 ............................................................... 13 1.片剂 ........................................................................................................................... 13 1.1 高效液相色谱法测定有关物质的含量 ................................................................... 13 1.2 近红外光谱建立定量及定性分析模型 ................................................................... 14
2. 注射剂 ..................................................................................................................... 15 2.1 高效液相色谱法测定注射液有关物质 ................................................................... 15 2.2 注射液生物安全性评价项目 ................................................................................. 16 2.3乙醇量................................................................................................................. 16 2.4 甲醇量 ................................................................................................................ 16 七、探索性研究方法对样品的检验结果与依据现行标准检验结果的比较 .............................. 17 1．合格率、不合格率的比较 ......................................................................................... 17 2．反映出的问题的分析 ................................................................................................ 18 3．对药品质量评价结果的影响 ...................................................................................... 19 八、通过质量分析发现的主要问题 ................................................................................... 19 1. 执行标准 .................................................................................................................. 19 2. 标准中存在的问题等 ................................................................................................. 19 3. 通过本次评价抽验，发现的问题 ................................................................................ 20 3.1 贮存条件可影响药品质量 .................................................................................... 20 3.2 《中国药典》2005年版二部硝酸甘油制剂有关物质项下的描述不完善 ................... 20 3.3 原料药的质量应加强控制 .................................................................................... 20 4．违规违法生产方面 .................................................................................................... 20 九、总体评价 ................................................................................................................. 21 十、建议 ........................................................................................................................ 21 1. 完善chp2010年版硝酸甘油制剂质量标准 ................................................................... 21 1.1 有关物质质扣除辅料等峰 .................................................................................... 21 1.2 调整乙醇量的限度 ............................................................................................... 22 1.3 考察不同pH值对注射液中硝酸甘油稳定性的影响 ................................................ 22 2. 考察铝塑泡罩包装对硝酸甘油稳定性的影响 ............................................................... 22 3. 继续跟踪抽验，关注《中国药典》2010年版正式执行之后的产品质量 ......................... 22 附件1：硝酸甘油评价抽验结果数据表2009 ...................................................................... 24 附件2：2008年国统抽验品种硝酸甘油片有关物质的方法学研究 ........................................ 37 附件3：2008年国统抽验品种硝酸甘油注射液有关物质的方法学研究 ................................. 41 附件4：硝酸甘油注射液的细菌内毒素检查的方法学研究 ................................................... 45 附件5：硝酸甘油片定量分析模型总结 ............................................................................. 49 附件6：硝酸甘油生物安全性评价结果 ............................................................................. 59
摘 要
一、硝酸甘油本次抽样的基本情况
1、硝酸甘油为近无色不透明油状液体，有挥发性，在50～60℃分解。于1847年由A.Sobrero首先研制成功，国内于1965年开始生产。硝酸甘油为血管扩张药，临床用于冠心病心绞痛的治疗及预防。目前有4种剂型，分别是片剂、注射剂、气雾剂和贴剂。
2、本次抽验只涉及到片剂和注射剂2种剂型，各1个规格。片剂共有17家生产企业，17个批准文号，本次抽样涉及了4家企业的4个批准文号；注射剂共有9家生产企业，11个批准文号，本次抽样涉及了8家企业的8个批准文号。其中北京益民药业有限公司既有片剂也有注射剂。
（1）抽取样品的剂型、规格、包装及批数
剂型 片剂 注射剂 总计
规格 0.5mg 1ml:5mg
包装 棕色玻璃瓶 安瓿瓶
批次 203 87 290
占全部样品的比率
70% 30%
（2）各企业片剂及注射液抽取的总批次及在该企业抽取的批次 片剂：
生产企业 北京益民药业有限公司 山西远景康业制药有限公司
山东平原制药厂 河北医科大学制药厂
总计
抽取样品批次
158 2 27 16 203
抽取样品批次
32 22 3 12 6 6 1 5 87
在企业抽取样品的批次
2 无 2 无 4
在企业抽取样品的批次
无 1 无 无 1 2 无 无 4
注射液：
生产企业 北京益民药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山东华信制药集团有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
郑州羚锐制药有限公司 四环药业股份有限公司 泗水希尔康制药有限公司 北京市燕京药业有限公司
总计
（4）样品的确认情况
确认企业数
11
品名 硝酸甘油片 硝酸甘油注射液
总计
确认企业百分比
100%
确认批次262 检验总批数
203 87 290
确认批次占应确认总批
次百分率
91.6% 不合格批数
2 3 5
确认为非标示生产企业数
/ 所占比例%
1.0 3.4 1.7
二、检验情况分析
现行质量标准有待提高，片剂未收载有关物质检查，对相关杂质没有控制；含量均匀度的限值高于USP和JP。注射液有关物质检查大都为薄层色谱法，不利于准确定量，大都未收载涉及安全性的细菌内毒素或热原检查。
1、根据目前资料，在市、县、乡（级）抽取的样品质量没有差异。 2、在近效期时不合格情况不明显。 三、开展的探索性研究
1、开展的各项研究以及获得的结果
片剂：（1）高效液相色谱法测定有关物质含量（2）建立硝酸甘油片的近红外快速分析模型
注射剂：（1）有关物质由薄层色谱法改为高效液相色谱法（2）增加硝酸甘油生物安全性评价①细菌内毒素检查②细胞毒性检测（3）增加乙醇量测定（4）增加甲醇残留量考察
2、通过探索性检验，发现了硝酸甘油制剂存在更多的质量问题。不合格项目主要是片剂的有关物质，该检查项在现行法定标准中未收载，在常规法定检验中无法发现这些问题的。本次评价抽验采用探索性检验方法的不合格率大于法定检验方法（探索性11.7%，法定1.7%），结果相差较大。
四、总结
1、本次由31个省市自治区药监局和药检所共抽取了11个生产企业的290批次样品，总计5批次不合格，不合格率为1.7%。从按现行法定标准检验的结果来看，整体产品质量状况较好。依据探索性方法检验，总计34批次不合格，不合格率为11.7%。该品种现行检验标准还有待完善。
2、建议（1）完善chp2010年版硝酸甘油制剂质量标准：①有关物质扣除辅料等峰②调整乙醇量的限度③考察不同pH值对注射液中硝酸甘油稳定性的影响（2）考察铝塑泡罩包装对硝酸甘油稳定性的影响（3） 继续跟踪抽验，关注《中国药典》2010年版正式执行之后的产品质量。
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
一、基本信息
1．药品的历史沿革，基本特性，适应症或功能主治
硝酸甘油又称硝化甘油、三硝酸甘油酯。为近无色不透明油状液体，有挥发性，几乎无臭，有窜透性香甜味。相对密度1.5918（25℃）。有两种晶型，不稳定晶型熔点2.8℃，稳定晶型熔点13.5℃，在50～60℃分解。
本品于1847年由A.Sobrero首先研制成功，国内于1965年开始生产。硝酸甘油为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌，特别是小血管平滑肌，临床用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
硝酸甘油舌下给药约1～3分钟起效、5分钟达到最大效应，血药浓度峰值为2～3 ng/ml，作用持续 10～30分钟，半衰约1～4分钟。因此，作为心绞痛预防和治疗的一线药物，很多患者将它经常放在身边，视为“救命药”。
2．剂型、药品规格与包装材料
硝酸甘油目前有4种剂型，分别是：片剂、注射剂、气雾剂和贴剂。本次抽验只涉及到片剂和注射剂2种剂型，各1个规格。样品总共290批，其中片剂203批（规格：0.5mg/片），占全部样品的70%；注射液87批（规格：1ml:5mg），占全部样品的30%。
包装：片剂：棕色玻璃瓶 注射液：安瓿瓶 表1抽取样品的剂型、规格、包装及批数
剂型 片剂 注射剂 总计
规格 0.5mg 1ml:5mg
包装 棕色玻璃瓶 安瓿瓶
批次 203 87 290
占全部样品的比率
70% 30%
3．药品处方与生产工艺简述
表2 药品处方
片剂
北京益民药业有限公司
硝酸甘油溶液
乳糖 硬脂酸镁 乙醇 纯化水
山东省平原制药厂 硝酸甘油溶液
乳糖 微晶纤维素
河北医科大学制药厂
硝酸甘油溶液
乳糖 微晶纤维素
硝酸甘油注射剂的处方，均为硝酸甘油溶液加无水乙醇溶解，有的厂家加少许枸橼酸或枸橼酸钠调节pH值。
1
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
生产工艺：收集到了2个片剂生产企业的工艺（北京益民药业有限公司、河北医科大学制药厂）和8个注射剂生产企业的工艺（北京市燕京药业有限公司、山东华信制药集团有限公司、北京益民药业有限公司、广州白云山明兴制药有限公司、郑州羚锐制药有限公司、山西康宝生物制品股份有限公司、泗水希尔康制药有限公司和四环药业股份有限公司）。
该品种的基本情况：
片剂和注射剂两类，均在获得相应GMP证书的厂房内生产，从外包装看，均没有发生委托加工。片剂为固体制剂车间，通过投料、混匀、压片等工序完成。
注射剂为水针剂车间，通过投料、混匀、滤过、灌装、流通蒸汽灭菌等工序完成。
4．近几年临床使用不良反应信息
硝酸甘油经皮肤、黏膜、呼吸道等吸收后有扩张血管作用，用量过大可致血压骤降及冠脉灌注不足等。硝酸甘油还可和红细胞中的血红蛋白结合出现高铁血红蛋白血症。硝酸甘油制剂临床应用多年，疗效确切，质量稳定。近几年未见明显的、大范围的不良反应。
二、药品生产及抽样基本信息
1. 全国范围内该药品的生产企业与批准文号数
生产企业数：片剂共有17家企业生产，本次抽样涉及了4家；注射剂共有9家企业生产，本次抽样涉及了8家。其中北京益民药业有限公司既有片剂，也有注射剂。
批准文号数：片剂共有17个批准文号，本次抽样涉及了4个；注射剂共有11个批准文号，本次抽样涉及了8个。其中北京益民药业有限公司注射剂有3个批准文号。
本次抽样均只涉及各公司的一个批准文号。 表3 片剂生产企业及批准文号
生产企业 北京益民药业有限公司 山西远景康业制药有限公司
山东平原制药厂 河北医科大学制药厂 哈药集团人民同泰制药厂 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 长春高士达生化药业（集团）股份有限公司
吉林平安行药业有限公司
上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂
辽宁绿丹药业有限公司
批准文号 国药准字H11021022国药准字H14020584国药准字H37021445国药准字H13022503国药准字H23021574国药准字H22023247国药准字H22022444国药准字H22021894国药准字H31021149国药准字H21012460
2
批准日期 2002-07-10 2002-07-10 2002-07-10 2002-08-16 2002-09-13 2002-09-13 2002-09-13 2002-09-13 2002-09-13 2002-10-16
是否抽样是 是 是 是 否 否 否 否 否 否
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
太原市振兴制药有限责任公司 广东华南药业集团有限公司 修正药业集团四川制药有限公司 大连百利天华制药有限公司 吉林省明星制药有限公司 内蒙古兰太药业有限责任公司 广东众生药业股份有限公司
国药准字H14021640国药准字H44023987国药准字H61022976国药准字H20053282国药准字H22021149国药准字H15020179国药准字H44020910
2002-10-16 2002-12-18 2003-03-25 2005-01-20 2002-08-16 2002-08-16 2002-08-16
否 否 否 否 否 否 否
表4 注射剂生产企业及批准文号
生产企业
北京益民药业有限公司 北京益民药业有限公司 北京益民药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山东华信制药集团有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
多布瑞菲医药有限公司 郑州羚锐制药有限公司 四环药业股份有限公司 泗水希尔康制药有限公司 北京市燕京药业有限公司
批准文号 国药准字H11020289 国药准字H11020290 国药准字H11020291 国药准字H44020569 国药准字H37021469 国药准字H14022197 国药准字H22023799 国药准字H20057216 国药准字H20057880 国药准字H20058649 国药准字H20073990
批准日期 2002-07-10 2002-07-10 2002-07-10 2002-07-10 2002-07-10 2002-10-16 2002-10-16 2005-08-26 2005-09-30 2005-11-10 2007-11-09
本次是否抽样 是（1ml:5mg） 否（1ml:2mg） 否（1ml:1mg）
是 是 是 否 是 是 是 是
2. 抽取的样品总批次，在企业抽取的样品批次
表5 各企业片剂抽取的总批次及在该企业抽取的批次
生产企业 北京益民药业有限公司 山西远景康业制药有限公司
山东平原制药厂 河北医科大学制药厂
总计
抽取样品批次
158 2 27 16 203
在企业抽取样品的批次
2 无 2 无 4
表6 各企业注射液抽取的总批次及在该企业抽取的批次
生产企业 北京益民药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山东华信制药集团有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
郑州羚锐制药有限公司 四环药业股份有限公司 泗水希尔康制药有限公司 北京市燕京药业有限公司
总计
3
抽取样品批次
32 22 3 12 6 6 1 5 87
在企业抽取样品的批次
无 1 无 无 1 2 无 无 4
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
3. 抽取样品涉及的生产企业和批准文号数
参见表3、4。
4. 抽取样品涉及的生产企业和批准文号占全国范围内该药品的生产企业与批准文号的比例
表7 片剂生产企业和批准文号占全国该药品的生产企业与批准文号的比例
生产企业 北京益民药业有限公司 山西远景康业制药有限公司
山东平原制药厂 河北医科大学制药厂
生产企业 北京益民药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山东华信制药集团有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
郑州羚锐制药有限公司 四环药业股份有限公司 泗水希尔康制药有限公司 北京市燕京药业有限公司
批准文号数
1 1 1 1
批准文号
数
3 1 1 1 1 1 1 1
占全国生产企业比例
5.9% 5.9% 5.9% 5.9%
占全国生产企业
比例
11.1% 11.1% 11.1% 11.1% 11.1% 11.1% 11.1% 11.1%
占全国批准文号的比例
5.9% 5.9% 5.9% 5.9% 占全国批准文号
的比例
27.2% 9.1% 9.1% 9.1% 9.1% 9.1% 9.1% 9.1%
表8 注射液生产企业和批准文号占全国该药品的生产企业与批准文号的比例
5. 抽取样品的地域分布
表9片剂抽取样品的地域分布
地区 安徽 北京 重庆 福建 甘肃 广东 广西 贵州 海南 河北 黑龙江 河南 湖北
抽样量 7 6 4 7 7 9 7 4 6 6 9 8 8
4
地区 吉林 辽宁 内蒙古 宁夏 青海 山东 上海 陕西 山西 四川 台湾 天津 新疆
抽样量 8 4 7 8 4 10 9 5 7 5 0 8 6
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
湖南 江苏 江西
10 5 4
西藏 云南 浙江
6 5 5
表10 注射液抽取样品的地域分布
地区 安徽 北京 重庆 福建 甘肃 广东 广西 贵州 海南 河北 黑龙江 河南 湖北 湖南 江苏 江西
抽样量 3 4 2 3 3 2 3 5 4 4 1 3 2 1 4 4
地区 吉林 辽宁 内蒙古 宁夏 青海 山东 上海 陕西 山西 四川 台湾 天津 新疆 西藏 云南 浙江
0-22-44-66-88+ 抽样量 2 6 1 2 0 3 1 5 3 4 0 2 4 1 2 3
5
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
0-11-22-33-45+ 6. 样品的确认情况
确认企业
数
11
确认企业百分
比
100%
确认批次 262
确认批次占应确认总批次百
分率
91.6%
确认为非标示生产企业
数
/
三、检验标准
抽验品种现行法定检验标准
1．硝酸甘油片：《中国药典》2005年版二部
检验方法：片剂：性状（目视）、鉴别（化学反应方法）、含量均匀度（高效液相色谱法）、崩解时限、含量测定（高效液相色谱法）。
2．硝酸甘油注射液：《中国药典》2005年版二部及国家标准
检验方法：性状（目视）、鉴别（化学反应方法）、pH值、有关物质（薄层色谱法）、装量差异、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素或热原（国家标准）、无菌、含量测定（高效液相色谱法）。
标准物质：硝酸甘油对照品（中国药品生物制品检定所） 表11 硝酸甘油片各国药典标准对比表
片剂 含量 性状 鉴别
ChP2005 90.0%～
110.0% 白色片
USP31 90.0%～115.0%
无
BP2008 85.0%～115.0% 无 A：薄层色谱B：化学反应
JP15 80%～120%
无 （1）化学反应 （2）化学反应
化学反应 A：薄层色谱 高效液相色谱 B：高效液相色谱
6
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
有关物质 含量均匀度
（制剂单位均一性）
崩解时限 含量测定
片剂 含量 性状 鉴别 pH值 有关物质 乙醇量 细菌内毒素
其他 含量测定
无 20% 2分钟内 高效液相色谱
无 75%～135%
2分钟内 高效液相色谱 ChP2005 90.0%～110.0% 无色的澄明液体 （1）化学反应 （2）高效液相色谱
3.0～6.5 薄层色谱
高效液相色谱85.0%～115.0%
高效液相色谱
游离硝酸离子（比色）
25% 2分钟内 比色（410nm） USP31 90.0%～110.0%
无 高效液相色谱 3.0～6.5 无 90.0%～110.0% 0.1EU/μg 微粒物质、无菌 高效液相色谱
表12 硝酸甘油注射液各国药典标准对比表
装量、可见异物、不溶性微粒、
无菌
高效液相色谱
四环药业股份 有限公司
北京市燕京药业 有限公司 YBH04232007 90.0%～110.0% 无色澄明液体 （1）化学反应 （2） 化学反应 3.0～6.5 薄层色谱（1.0） 0.1EU/μg 装量、可见异物、不溶性微粒、无菌 高效液相色谱
郑州羚锐制药 有限公司 YBH23302005 90.0%～110.0% 无色澄明液体
表13硝酸甘油注射剂国家标准
生产厂家 执行标准 含量 性状 鉴别 pH值 有关物质 细菌内毒素 其他 含量测定
泗水希尔康制药 有限公司 YBH31612005 90.0%～110.0% 无色澄明液体 （1）化学反应 （2）化学反应 （3）高效液相色谱 3.0～6.5 薄层色谱（0.5） 0.1EU/μg
装量、可见异物、不溶性微粒、无菌 高效液相色谱
YBH28412005 90.0%～110.0% 无色澄明液体 （1）化学反应 （2）化学反应 （3）高效液相色谱 3.0～6.5 液相色谱（1.0） 热原
装量、可见异物、不溶性微粒、无菌 高效液相色谱
（1）化学反应 （2）高效液相色谱3.0～6.5 薄层色谱（1.0） 0.1EU/μg 装量、可见异物、不溶性微粒、无菌 高效液相色谱
其他生产厂家执行《中国药典》2005年版二部标准。
四、依据现行标准检验结果及分析
1．总的检验结果
本次抽验各品种总的检验批数：290批，总不合格批数：5批 总不合格率：1.7%。其中硝酸甘油片不合格率为1.0%，硝酸甘油注射液不合格率为3.4%（只有1个批号）。
表14 硝酸甘油制剂抽验样品统计表
品名
检验总批数
7
不合格批数 所占比例%
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
硝酸甘油片 硝酸甘油注射液
总计
203 87 290
2 3 5
1.0 3.4 1.7
片剂 已收到各抽样单位寄来的硝酸甘油片共203批，涉及4个生产厂家。经检验，北京益民药业有限公司的1批样品（批号：0701010）及河北医科大学制药厂的1批样品（批号：080705）不合格。统计结果详见下表：
表15 硝酸甘油片抽验样品统计表
生产厂家
北京益民药业有限公司
山东平原制药厂 河北医科大学制药厂 山西远景康业制药有限公司
总计
抽样批次158 27 16 2 203
占总批次比例 78% 13% 8% 1% 100%
不合格批数 1 0 1 0 2
占该企业抽样比例0.6% 0 6.2% 0 1.0%
不合格项目 含量及均匀度
含量
含量分布直方图：（90.0%～115.0%）
直方图正态图5045403530252015105082848789919496981011031051081101121141171199%8%7%6%5%4%3%2%1%0%
含量均匀度分布直方图：（A+1.80S≤20）
直方图正态图353025201510502357810121315171820222325-2712%10%8%6%4%2%0%
8
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
崩解时限分布直方图：
直方图正态图706050403020100513212937455361707886941021101183%3%2%2%1%1%0%
注射剂：现已收到各抽样单位寄来的硝酸甘油注射液，8个厂家共87批样品。经检验，只有郑州羚锐制药有限公司的3批样品（批号：0902231）不合格。统计结果详见下表：
表16 硝酸甘油注射液抽验样品统计表
生产厂家 北京益民药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
四环药业股份有限公司 郑州羚锐制药有限公司 北京市燕京药业有限公司 山东华信制药有限公司 泗水希尔康制药有限公司
总计
抽样批次
32 22 12 6 6 5 3 1 87
占总批次比例
37% 25% 14% 7% 7% 6% 3% 1% 100%
不合格批数
3 1
占该企业抽样比例
50% 3.4%
不合格项目 含量
含量分布直方图：（90.0%～110.0%）
直方图30252015105090939598101103106109111114116正态图12%10%8%6%4%2%0%
9
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
pH分布直方图：（3.0～6.5）
直方图25201510503.03.43.84.14.54.95.35.66.06.46.8正态图80%70%60%50%40%30%20%10%0%
2. 不同抽样地域样品检验结果对比分析
同批号样品在不同抽样地域重复抽样，结果有差异。
表17不同抽样地域样品检验结果对比（北京益民药业有限公司 批号：0811004）
供样单位
珠海市康鸣医药有限公司 珠海市斗门井岸康民大药房 呼伦贝尔市同致药业有限公司
衡阳县三一药品仓行 深圳市瑞草堂药业有限公司 安徽丰原大药房连锁有限公司 宿州劳动大厦连锁店 宁安市鸿达医药有限公司
抽样单位 广东药检所 广东药检所 内蒙药检所 湖南药检所 广东药检所 安徽药检所 黑龙江药检所
温度℃21 24 12 19 25 20 16
湿度%56 58 48 60 60 70 55
崩解时限
均匀度 含量%
（秒）
19 20 27 22 29 22 26
12.1 13.9 12.2 13.3 14.4 15.8 8.2
104.2107.3108.6105 104.8107.2100.8
有关 物质%0.78 0.83 0.75 0.78 0.91 0.74 0.71 有关物质1.170.950.891.190.820.85
表18不同抽样地域样品检验结果对比（北京益民药业有限公司 批号：0901001）
供样单位
抽样单位
温度℃24 18 19 19 20 凉暗处
湿度%65 40 55 72 48 46
崩解时限
均匀度 含量%
（秒）
12 27 40 24 19 45
9.2 14.3 8.7 11.2 11.7 10.3
102.3109.8105.9106 111.3104.3
遵义医学院第五附属（珠海）医院 广东药检所
吉林大学中日联谊医院 双辽市双城大药房 天津市第一中心医院 上海市第一人民医院
吉林药检所吉林药检所天津药检所上海药监局
上海虹桥药业有限公司浦东分公司 上海药监局
本品的规格小，贮存条件不同，各片之间含量容易相差较大，从表18中可见，虽然是同一批号样品，抽样地点不同，其含量均匀度测定结果差异较大，含量测定结果也有一定差异。
10
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
3. 同一抽样地域不同抽样点样品检验结果对比分析
同批号样品在相同地域重复抽样，结果无明显差异。
表19同一抽样地域不同抽样点样品检验结果对比（生产单位：北京益民药业有限公司）
批号 0806001 0806001 0806009 0806009 0811004 0811004 0811004 0812016
供样单位 福鼎市医院 福建省立医院 赤峰松山医院 赤峰市医院
珠海市康鸣医药有限公司 珠海市斗门井岸康民大药房 深圳市瑞草堂药业有限公司
内黄县后河镇卫生院
抽样单位 福建药检所福建药检所内蒙药检所内蒙药检所广东药检所广东药检所广东药检所河南药检所河南药检所
温度℃ 21 19 无 24 21 24 25 20 20
湿度 78 41 无 30 56 58 60 73 45
崩解
均匀度
时限（秒）
21 43 41 40 19 20 29 49 39
15 14 8.8 10.4 12.1 13.9 14.4 14.6 12.7
含量% 107.5107.698.598.3104.2107.3104.8108.7106.2
有关 物质%2.11 1.41 5.98 6.01 0.78 0.83 0.91 0.99 1.0
0812016 河南省豫工医药供销有限公司
4. 不同样品保存条件对检验结果影响分析
硝酸甘油具有挥发性，温度过高，容易挥发。制剂应在阴凉处（不超过20℃）保存，温度过高，硝酸甘油也不稳定，易降解。据文献报道[1]，在一定温度下， 随着加热时间的延长， 三硝酸甘油酯的含量显著降低， 降解产物硝酸根的含量显著增加， 二硝酸和单硝酸甘油酯略有增加；另将硝酸甘油片置于玻璃瓶中，放入脱脂棉，密封，于45℃恒温两天，发现脱脂棉中硝酸甘油的量显著增加，片剂的含量显著的减少。这说明硝酸甘油含量下降的主要原因是在温度较高的情况下，本身产生降解反应及有少部分的挥发。本次检验2批不合格片剂的保存温度均超出规定。
5. 不合格批次的生产企业，生产时间，抽样地点，保存条件分布与不合格可能原因分析
片剂：
表20 片剂不合格批次的生产企业、生产时间、抽样地点与保存条件
生产单位 北京益民药业有限公司 河北医科大学制药厂
批号 0701010 080705
供样单位
云南省保山市第二人民医院
海南省农垦三亚医院
温度℃ 25 29
湿度% 52 72
本次检验，片剂2批不合格，不合格的项目为含量与含量均匀度，有关物质量增加不显著。其中1批样品在去年国统抽验中被抽到，检验结果为合格，今年抽验时已近效期。抽验现场的贮存条件均不符合要求。
11
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
注射液：
表21注射液不合格批次的生产企业、生产时间、抽样地点与保存条件
生产单位
郑州羚锐制药股份有限公司 郑州羚锐制药股份有限公司 郑州羚锐制药股份有限公司
批号 090223109022310902231
供样单位
郑州羚锐制药股份有限公司 江西新源医药有限公司 遵义百颐医药有限责任公司
温度℃ 20 22 15
湿度%60 75 65
注射剂3批不合格，含量均超出合格范围的上限，为同厂家同批号样品，不合格原因应是超量投料所致。本次抽验共抽到该生产厂家2个批号共6批样品，所抽另1批号的3批样品经检验为合格产品。
五、开展的探索性研究
1. 片剂
1.1 高效液相色谱法测定有关物质含量
《中国药典》2005年版二部和USP31中均未收载有关物质检查项；日本药局方JP15采用比色法检查游离硝酸盐，可间接控制片剂的降解产物；英国药典BP2008采用了高效液相色谱法进行有关物质检查。我所参照BP2008建立了高效液相色谱法检查有关物质，该方法能将硝酸甘油的主要降解产物与主成分峰有效分离，具有较高的灵敏度和准确性，可用于硝酸甘油片的有关物质检查。
1.2 建立硝酸甘油片的近红外快速分析模型
利用近红外分析技术速度快、效率高、成本低、无损伤采样等特点，建立硝酸甘油定性鉴别、定量分析模型，搭建本品快检平台。
2．注射剂
2.1 有关物质由薄层色谱法改为高效液相色谱法
《中国药典》2005年版二部采用薄层色谱法，灵敏度和定量性较差。现参照 BP2008建立了高效液相色谱法检查有关物质，增强了质量标准的科学性与 实用性。
2.2 增加硝酸甘油生物安全性评价 ①细菌内毒素检查 ②细胞毒性检测
细菌内毒素是注射剂重要的安全性指标，为此建立了细菌内毒素的测定方法。另对细胞毒性进行了检测，选择不同厂家不同杂质含量的样品，与L-
929细胞进行接触，观察其对细胞生长和增殖的影响，以判断其对细胞的潜 在毒性作用。
12
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
2.3 增加乙醇量检查
因本品采用乙醇为溶剂，采用毛细管气相色谱法测定乙醇量，对本次抽验的硝酸甘油注射液乙醇量进行分析。
2.4 增加甲醇残留量考察
根据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的相关规定，甲醇为应限制使用的有机溶剂，采用毛细管气相色谱法测定甲醇量，对本次抽验的硝酸甘油注射液甲醇量进行分析。
六、依据探索性研究方法对收到样品的检验结果
表22 2009年评价抽验依据探索性方法检验的总体情况
品名 硝酸甘油片 硝酸甘油注射液
总计 硝酸甘油片 北京益民 河北医大药厂 山东平原 山西远景康业
总计 硝酸甘油注射液
北京燕京 北京益民 广州白云山明兴
山东华信 山西康宝 四环药业 泗水希尔康 郑州羚锐 总计
总批数 203 87 290 总批数 158 16 27 2 203 总批数 5 32 22 3 12 6 1 6 87
合格批数 173 83 256 合格批数 135 11 22 2 173 合格批数
5 32 22 3 12 6 0 3 83
比例% 85.2 95.4 88.3 比例% 85.4 68.8 81.5 100 85.2 比例% 100 100 100 100 100 100 100 50 95.4
不合批数
30 4 34 不合批数
23 5 2 0 30 不合批数
0 0 0 0 0 0 1 3 4
比例% 14.8 4.6 11.7 比例% 14.6 31.2 7.4 0 14.8 比例% 0 0 0 0 0 0 100 50 4.6
表23 2009年评价抽验片剂各生产厂家依据探索性方法检验的情况
表24 2009年评价抽验注射液片剂各生产厂家依据探索性方法检验的情况
1.片剂
1.1 高效液相色谱法测定有关物质的含量
本次采用高效液相色谱法检查有关物质（探索性方法），单一杂质量＞2.0%的有北京益民药业有限公司23批，河北医科大学制药厂5批和山东平原制药厂2批。
13
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
表22 高效液相色谱法测定片剂有关物质结果统计表
杂质量 X≤2.0% X＞2.0% 总数
批数 173 30 203
所占比例 85% 15% 100%
硝酸甘油片有关物质色谱图：
有关物质分布直方图：
直方图正态图1201008060402000.50.91.41.92.42.83.33.84.34.75.25.76.26.67.1-40%35%30%25%20%15%10%5%0%
1.2 近红外光谱建立定量及定性分析模型
近红外扫描范围为全谱，4000～12000cm-1，分辨率为8cm-1，以HPLC法为参比方法，首次采用近红外漫反射法测定不同企业的硝酸甘油片样品，建立了测定其含量的校正模型，用内部交叉验证法和外部验证法优化模型，并对训练集外的未知样品进行了定性定量检验，对应用NIR法进行硝酸甘油片快速分析的可能性进行了初步探讨。
定量分析 153批样本用于建立定量分析模型，剩余50批用于检验模型的适用性。与HPLC测定结果相比，NIR法测定结果多数小于±0.06％g/g，最大偏差为0.078％g/g；相对标准偏差除2批样品外，其余均小于6％。
14
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
建模所用样品涵盖了目前国内各区域销售使用的硝酸甘油片，由于样品的代表性强，故本模型可对不同企业的样品进行快速的定量分析。
定性分析 用所建模型测定了戊四硝酯片、硝酸异山梨酯片、单硝酸异山梨酯片及单硝酸异山梨酯缓释片4种其他硝酸酯类片剂共12批及安慰剂1批，试验结果表明模型具有较好的专属性，对其他硝酸酯类抗心绞痛药片剂及安慰剂具有识别作用。
2. 注射剂
2.1 高效液相色谱法测定注射液有关物质
表23高效液相色谱法测定注射液有关物质结果统计表
杂质量 X≤2.0% X＞2.0% 总数
批数 86 1 87
所占比例 98.9% 1.1% 100%
硝酸甘油注射液有关物质色谱图
有关物质分布直方图：（单一杂质不得过2.0%，杂质总量不得过3.0%）
直方图正态图504540353025201510500.71.32.02.63.33.94.65.25.96.67.2-70%60%50%40%30%20%10%0%
15
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
2.2 注射液生物安全性评价项目
细菌内毒素：USP31版收载了细菌内毒素检查，其限值为0.1EU/μg。 我所经方法学研究，建立了硝酸甘油注射液的细菌内毒素检查方法，并根据临床用药剂量，确定细菌内毒素限值为 0.05EU/μg。
本次抽验的87批注射液均符合规定。
细胞毒性检测结果表明，在本实验条件下，7个生产厂家的28批样品在将其浓度稀释至15.625μg/ml时，细胞的相对增殖度在80％以上，表示无明显细胞毒性反应。提示28批供试样品最高无细胞毒性的反应浓度相同，并未因所含杂质量的不同而对细胞毒性产生影响。
2.3乙醇量
经试验，87批样品中，乙醇含量：97.7%～100.7%（ml/ml，参见下图），小于98.0%只有2批，《中国药典》2010年版二部该品种项下限度为90.0%～110.0%，因本品以100%乙醇作溶剂，故可以考虑适当提高限度。
乙醇量分布直方图:（90.0%～110.0%）
直方图正态图45403530252015105097.0 97.5 98.1 98.6 99.1 99.7 100.2 100.8 101.3 101.8 102.4 70%60%50%40%30%20%10%0%
2.4 甲醇量
经试验，最低检出限为0.0001%，87批样品中，有47批样品未检出甲醇，其余均在0.0001%～0.0015%之间，“ICH”限度为不得过0.3%，均符合规定。
表24 各生产厂家硝酸甘油注射液甲醇量检查统计表
生产厂家 北京益民药业有限公司 北京市燕京药业有限公司 广州白云山明兴制药有限公司 山东华信制药集团股份有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
四环药业股份有限公司
总批数 32 5 22 3 12
16
检出甲醇 1（0.014%）
无
18（均＜0.002%）
无
11（均为0.001%） 3（0.01%，0.015%，0.015%）
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
泗水希尔康制药有限公司 郑州羚锐制药股份有限公司
1 6
1（0.003%） 6（均为0.001%）
七、探索性研究方法对样品的检验结果与依据现行标准检验结果的比较
1．合格率、不合格率的比较
表25 硝酸甘油片和注射液法定检验与探索性检验结果
现行标准
总批数 合格批数 合格率% 不合格率%
探索性
合格批数 合格率% 不合格率%
硝酸甘油片
203 201 99.0 1.0 173 85.2 14.8
硝酸甘油注射液
87 84 96.6 3.4 83 95.4 4.6
总计 290 285 98.3 1.7 256 88.3 11.7
表26 硝酸甘油片法定检验与探索性检验结果
硝酸甘油片 北京益民 河北医大药厂 山东平原 山西远景康业
抽验批数 158 16 27 2
法定不合批数
1 1
探索性不合批数
23 5 2
2002009硝酸甘油片抽验情况150抽验批数100500法定不合非标不合
表27 硝酸甘油注射液法定检验与探索性检验结果
硝酸甘油注射液 北京燕京 北京益民
抽验批数
5 32
17
北京益民河北医大山东平原山西远景法定不合批数
探索性不合批数
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
广州白云山明兴 山东华信 山西康宝 四环药业 泗水希尔康 郑州羚锐
22 3 12 6 1 6
3
1
35302520151050北京燕京北京益广民州白云山明兴山东华信山西康宝四环药业泗水希尔康郑州羚锐2009硝酸甘油注射液抽验情况抽验批数法定不合非标不合
2．反映出的问题的分析
依据探索性试验，片剂有关物质不合格原因的分析
批硝酸甘油片（北京益民）被抽验样品批号时间分布4035302520151050
本次评价抽验，采用探索性方法（高效液相色谱法）检验，有关物质不合格量较大的是北京益民药业有限公司。该生产厂家总共有23批次样品不合格（占该厂抽验总数的15%），其中有19批次是2008年6月份生产，占不合格样品的83%。上图的统计数据显示，北京益民被抽验样品中08年6月（33批）、11月（27批）和12月（37批）生产的批数较多，而08年11月的样品均合格，08年12月的样品只有1批不合格，说明08年6月份的样品异常。
18
07.0107.0607.1007.1208.0208.0408.0608.1008.1209.0209.04月2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
经与厂家联系，提供的批生产记录显示，硝酸甘油溶液60～80kg/批，片剂30万片/批，一批原料药大约可生产4批制剂，部分批号片剂是采用2批硝酸甘油溶液混合后制片，硝酸甘油制剂所用原料为本企业生产。该企业6月份共生产25批硝酸甘油片，使用了7个批号的硝酸甘油溶液（2007年3月至11月），所用的原料药未留样，也均未用这些原料药生产注射液。使用相同批号原料药既生产片剂又生产注射液的情况较少，本次抽验涉及使用同一批原料药生产的片剂和注射液均符合规定。
北京益民6月份被抽验样品共33批次，采用探索性方法检验，有19批次不合格，均为硝酸甘油二酯杂质偏高。还有14批是合格产品。该企业生产硝酸甘油制剂多年，制剂处方及生产工艺较为成熟，生产工艺是相对稳定的，初步推断不是制剂生产工艺出现了问题。不合格片剂中，有几个批次是使用同一批号原料生产的，因原料药现已无留样，故无法检查所使用原料的质量。从近两年抽验的整体合格率来看，片剂在有效期内产生的降解产物大都在合格范围内。2008年6月份北京益民生产的硝酸甘油片不合格较多的原因推测是所使用的原料硝酸甘油溶液质量出现了问题。
3．对药品质量评价结果的影响
通过探索性方法（高效液相色谱法）检验，发现了硝酸甘油制剂存在更多的质量问题。不合格项目主要是片剂的有关物质，该检查项在现行法定标准中未收载，在常规法定检验中是无法发现这些问题的，这也正是评价性抽验意义之所在。本次评价抽验采用探索性检验方法的不合格率大于法定检验方法（探索性11.7%，法定1.7%），结果相差较大。
八、通过质量分析发现的主要问题
1. 执行标准
硝酸甘油片均执行《中国药典》2005年版二部收载的标准。本次抽验所涉及的8家硝酸甘油注射液生产企业有4家执行《中国药典》2005年版二部收载的标准。另外4家企业（四环药业股份有限公司、北京市燕京药业有限公司、郑州羚锐制药有限公司和泗水希尔康制药有限公司）执行2005年以后颁布的国家标准，均是针对注射液增加了安全性控制指标（热原或细菌内毒素检查），其他项目与《中国药典》2005年版二部相同。4家执行国家标准的
2. 标准中存在的问题等
目前执行的质量标准，片剂未收载有关物质检查，对相关杂质没有控制，含量均
19
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
匀度的限值大于USP和JP。注射液有关物质检查大都为薄层色谱法，不利于准确定量《中国药典》2005年版二部注射液标准未设定涉及安全性的细菌内毒素（或热原）检查项。
3. 通过本次评价抽验，发现的问题
3.1 贮存条件可影响药品质量
片剂的含量、含量均匀度及有关物质与贮藏条件有一定关系，硝酸甘油制剂应按要求在阴凉处保存，需严格控制贮藏条件。
3.2 《中国药典》2005年版二部硝酸甘油制剂有关物质项下的描述不完善 《中国药典》2005年版二部中供试品溶液色谱图中均只要求扣除溶剂峰。通过本次抽验发现，伴随降解产物硝酸甘油二酯（/単酯）出现的硝酸根峰在溶剂峰附近出现，且片剂也出现了辅料峰，在计算杂质量时应予以扣除。
硝酸甘油注射液二酯与硝酸根杂质峰
3.3 原料药的质量应加强控制
北京益民药业有限公司生产的硝酸甘油片和注射液市场占有率达到60%，两种制剂所用原料药硝酸甘油溶液为本企业生产，从两年度该企业产品抽验情况分析，原料药质量有不稳定的现象。
因《中国药典》2005年版二部硝酸甘油溶液质量标准中也采用TLC法检查有关物质，对杂质很难定量，建议各制剂生产厂家采用HPLC法检验，加强对硝酸甘油溶液的质量控制（重点项目：有关物质）。
4．违规违法生产方面
未发现擅自改变工艺生产，非法添加其它物质等问题。
20
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
九、总体评价
评价抽验的结果表明，硝酸甘油片的质量基本稳定。从2008、2009两年抽验不合格品种的情况来看（见下表），3批不合格片剂的贮存温度均不符合要求（应不大于20℃），说明温度对本品的质量是有影响的，提示应注意温度等贮藏条件，以保证效期内的质量。
2008年、2009年片剂抽验不合格样品
批号 0608042 080705 0701010
抽样时间 2008 2009 2009
生产单位
抽样单位
温度
℃ 24 29 25
湿度% 85 72 52
崩解 时限（秒）
24 24 17
均匀度 33.4 19.4 23.6
含量 有关 % 物质%90.4 87.9 82.1
2.32 4.28 5.33
北京益民药业
海南药检所
有限公司 河北医科 大学制药厂
海南三亚所
北京益民药业
云南药检所
有限公司
评价抽验的结果表明，硝酸甘油注射液的质量基本稳定。 2008、2009两年抽验不合格样品均为同一厂家生产，不合格项目集中在含量测定，去年是偏低不合格，已提醒厂家引起注意，可今年又偏高不合格，提示生产厂家需加强对生产工艺的控制。
2008年、2009年注射剂抽验不合格样品
批号 0608042 0902231 同上 同上
抽样时间 2008 2009 同上 同上
生产单位 郑州羚锐制药
有限公司
同上 同上 同上
抽样单位 重庆药检所贵州药监局河南药检所江西药检所
温度℃15 15 20 22
湿度%59 65 60 75
含量% 86.5 114.7 113.7 114.3
有关物质2.98 0.48 0.46 0.41
本次由31个省市自治区药监局和药检所共抽取了11个生产企业的290批次样品，总计5批次不合格，不合格率为1.7%。从按现行标准检验的结果来看，整体产品质量状况较好。依据探索性方法检验，总计34批次不合格，不合格率为11.7%。该品种现行检验标准还有待完善。
十、建议
1. 完善chp2010年版硝酸甘油制剂质量标准
1.1 有关物质质扣除辅料等峰
《中国药典》2010年版硝酸甘油制剂有关物质项下，供试品溶液色谱图中需扣除辅料峰及降解产物二酯的硝酸根峰；注射液有关物质项下，供试品溶液色谱图中也需
21
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
扣除硝酸根峰，在质量标准中应加以明确。
1.2 调整乙醇量的限度
因本品以无水乙醇作溶剂，根据本次评价抽验的数据，并结合GC测定法的误差范围，建议将《中国药典》2010年版二部硝酸甘油注射液项下乙醇量的限度由90.0%～110.0%调整为95.0%～105.0%。
1.3 考察不同pH值对注射液中硝酸甘油稳定性的影响
硝酸甘油在酸性条件下不稳定，容易降解。《中国药典》2010年版二部及《中国药典》2010年版二部该品种注射液项下规定：pH值为3.0～6.5。以本次抽验87批注射液的pH值与测得的有关物质量作图，可以看出，随着pH增加，有关物质呈下降趋势。pH＞5.0时，有关物质均小于1，pH＜4.5时，杂质量较高。
建议厂家根据生产工艺情况积累数据，以确认硝酸甘油注射液的杂质量是否与pH值有关，进而确定现有质量标准的pH值限度范围是否适宜。
注射液pH与杂质量的关系%21.510.5033.544.555.566.5pH
2. 考察铝塑泡罩包装对硝酸甘油稳定性的影响
目前硝酸甘油片剂的包装材料均为棕色玻璃瓶，包装规格有100、50及24片/瓶，有效期分别为2年、2年及3年。因硝酸甘油具有挥发性，长期放置含量也会有所下降。本品是急救药，需严格控制在有效期内服用。大包装的药品在开封后，因包装密封性降低，不利于剩余药品的保存，也容易产生浪费。
建议生产企业改善包装方式，如缩小包装量，或采用其他包装材料（如铝塑泡罩包装），每片独立包装，以确保本品的安全性和有效性。
3. 继续跟踪抽验，关注《中国药典》2010年版正式执行之后的产品质量
鉴于本品采用探索性方法检验的不合格率有所上升，且本次试验所采用的探索性方法已经收载于chp2010年版二部，为了确保用药安全有效，建议明年继续对该品种
22
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
进行跟踪考察，并重点关注《中国药典》2010年版正式执行之后生产的样品，以便了解在新质量标准颁布后，全国各生产企业对新标准的执行情况及产品的质量状况。
参考文献
[1] 董善士，钱琳琳，范鸣，安登魁 硝酸甘油片的主药及其降解产物的测定和贮存期研究 南京药学院学报 1986，17（1）46～50
[2] USP31 [3] BP2008 [4] JP15
23
附件1：硝酸甘油评价抽验结果数据表2009
附表1 北京益民药业有限公司硝酸甘油片检验结果
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
批号 081101708120160902003081101908110060812017080602408120030901002081201608060150806018090200208021300812005080518108110190812018090100108110040811014
供样单位
河南健康人大药房医药连锁有限公司
河南省豫工医药供销有限公司 湖北康莱医药有限公司 侯马普天通信电缆厂职员医院 山西省运城市中心医院 临汾康顺昌医药有限公司 云南尹庄药业有限公司 贵阳良济大药房有限公司 白城市泰和源药业有限责任公司
深州市晨时中心卫生院 枣庄县医药药材公司 盖州市中心医院 营口市医药保健品有限公司 青海新隆医药有限责任公司 德阳市德元堂零售连锁药业有限公司一店
旌阳区中医院 湘乡市人民医院 湘潭市人民医院
遵义医学院第五附属（珠海）医院
珠海市康鸣医药有限公司 珠海斗门区人民医院
抽样单位 河南药检所 河南药检所 湖北药检所 山西药检所 山西药检所 山西药检所 云南药检所 贵州药监局 吉林药检所 河北药检所 河北药检所 辽宁药检所 辽宁药检所 青海药检所 湖南药检所 四川药检所 湖南药检所 湖南药检所 广东药检所 广东药检所 广东药检所
温度℃18 20 10 21 18 20 18 19 14 19 18 15 10 19 18 19.6 15 15 24 21 22
湿度%无 73 72 70 63 55 48 68 30 50 50 41 45 60 70 74.4 65 68 65 56 54
崩解时限（秒）
38 49 42 32 23 43 28 27 23 29 37 28 23 22 28 26 32 23 12 19 28
均匀度10.4 14.6 8 19.4 12.6 19 6.4 12.3 9.9 13.9 15.6 5.5 14.8 11.2 11.9 11.8 11 15.6 9.2 12.1 9.7
含量%109.3108.7103.4103.5106.6108.398.4 110.4106.4107.895.5 102.9103.4105.7108.3102.3103.7107.7102.3104.2102.7
有关物质 0.77 0.99 0.88 0.81 0.93 0.9 4.99 0.98 0.96 1.04 5.15 3.22 0.84 0.83 0.85 1.5 0.86 0.88 1.17 0.78 0.88
24
编号 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47
批号 081100409010010812007081101808060720806025081100308060010812016081100608060720802090071108308060130710063081210160811004090200807111430803190081200608120170810004090100208110120810003
供样单位
珠海市斗门井岸康民大药房 吉林大学中日联谊医院 岳阳市一人民医院 岳阳康尔医药有限公司
青海红十字医院
拉萨万德商贸有限公司万发平价药店 福州大参林贸易有限公司台江区五一中路分店
福鼎市医院 福建省宁德市中医院 江西省芦溪县立新药业有限公司 西宁市城中区南川东路社区卫生服务中心
青海省康乐医院 韶关市武江区龙归卫生院
洮南市医院
拉萨远东医药科技有限公司林芝人民大药房 福州市鼓楼区健和堂医药商店第二分店
呼伦贝尔市同致药业有限公司 忻州市本草堂大药房连锁有限公司 日喀则地区拉孜县卫生服务中心
江西新世纪医药有限公司贵溪雷溪药品配送站
常熟市第五人民医院 庆阳市庆城县人民医院
长庆油田分公司矿区事业服务部职工医院
廊坊市第四人民医院
中国石油天然气集团公司中心医院
郑州官渡医药有限公司
抽样单位 广东药检所 吉林药检所 湖南药检所 湖南药检所 青海药检所 西藏药检所 福建药检所 福建药检所 福建药检所 江西药检所 青海药检所 青海药检所 广东药检所 吉林药检所 西藏药检所 福建药检所 内蒙药检所 山西药检所 西藏药检所 江西药检所 江苏药监局 甘肃药检所 甘肃药检所 河北药检所 河北药检所 河南药检所
25
温度℃24 18 19 19 19 16 22 21 24 20 18 19 23 12 18 23 12 25 16 26 20 常温 常温 20 18 12
湿度%58 40 65 65 47 46 55 78 75 52 50 30 55 45 58 52 48 40 40 62 56 45 45 20 40 53
崩解时限（秒）
20 27 47 41 17 26 20 21 16 18 23 42 23 28 42 24 27 21 20 15 16 37 26 22 29 29
均匀度13.9 14.3 13.9 10.8 12.9 7.4 12.5 15 8.4 10.5 13.4 11.7 9.5 6.5 10.5 6.1 12.2 12.3 17.8 12.7 16.3 17.6 10.6 18.3 10.7 10.6
含量%107.3109.8107.5109.2108.2106.4108.6107.5107.1106.5105 108.7104.1103.8110.2108.4108.6108.9112.5107.8107.5108.7103.4107.7107.1104.7
有关物质 0.83 0.95 0.87 0.77 1.13 2.78 0.87 2.11 1.04 1.17 1.65 1.12 1.27 4.5 0.92 1.34 0.75 0.9 1 1.78 1.11 0.91 1.34 0.86 0.82 0.83
编号 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73
批号 08060060902008081201409010010806019081202007030200812015080602508120020812006081100408110060801030090200309030070806001081201707092620806023081100408120180903001080602608033000810003
供样单位 郑州市管城中医院 新郑市众康医药有限公司 广东金康药房连锁有限公司
双辽市双城大药房 冷水江市平安大药房 冷水江市振康医药经营有限公司
三明市第一医院
甘肃天水药业有限公司北道经营部
天水市第一人民医院
天水市金都商城有限公司百姓乐医药超市
秦州区娘娘坝大药店 衡阳县三一药品仓行 重庆市南川区人民医院 重庆市第九人民医院 重庆唐氏药业有限公司 北京九州通医药有限公司 上海交通大学医学院附属第三人民医院
枣阳市太平镇中心卫生院 西藏自治区昌都地区人民医院 深圳市南北药行连锁有限公司 深圳市瑞草堂药业有限公司 深圳市中西药业有限公司 无锡市第四人民医院 南通礼安医药有限公司 怀宁县人民医保药房 怀宁县高河供销合作社金华大药房
抽样单位 河南药检所 河南药检所 广东药检所 吉林药检所 湖南药检所 湖南药检所 福建药检所 甘肃药检所 甘肃药检所 甘肃药检所 甘肃药检所 湖南药检所 重庆药检所 重庆药检所 重庆药检所 北京药监局 上海药监局 湖北药检所 西藏药检所 广东药检所 广东药检所 广东药检所 江苏药监局 江苏药监局 安徽药检所 安徽药检所
26
温度℃18 20 20 19 22 20 22 16 15 19 15 19 19 20 18 常温 19 19 无 25 25 27 20 19 25 20
湿度%46 60 65 55 68 69 70 59 60 60 60 60 68 60 71 30 65 80 无 70 60 73 60 70 45 55
崩解时限（秒）
23 29 40 40 50 50 13 57 38 27 51 22 48 30 39 39 38 24 27 43 29 19 29 31 22 39
均匀度9.9 15.1 13.6 8.7 13 17.4 8.7 17.1 13.1 9.2 11.2 13.3 16.2 7.9 10.5 8.6 17 15.2 13.7 17.1 14.4 13.1 10.5 10.4 10.2 14
含量%106.7109.4109.6105.9103.1108.8102.1107 103.5105.3111.5105 109.5104.6103 103.4111.4108.3105.190.6 104.8104.4107 105.1108.5106
有关物质 1.62 0.77 0.92 0.89 2.16 1.07 1.64 0.95 2.43 0.69 0.78 0.78 0.72 0.83 0.73 0.76 1.46 0.96 1.14 6.75 0.91 1.34 0.82 2.06 1.3 0.72
编号 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99
批号 08110180812002081200809020030812016081101908010100806001070603008120190901001080605208110090902008080512120916910901002090200509030030812016080600808110110901001081201409020040812005
供样单位
黑龙江省德善堂医药有限公司 国药控股宁夏有限公司 山东省武城医药有限公司
新密市中医院 内黄县后河镇卫生院 获嘉县同盟堂大药房连锁十三部
遵义市意通医药有限公司
福建省立医院
浙江大学医学院附属第二医院
浙江省中医院
上海虹桥药业有限公司浦东分公司
阳泉市郊区人民医院 陕西省人民医院 陕西怡康医药有限责任公司 安徽省皖安医药有限公司 安徽医科大学第一附属医院 天津市北辰区小淀医院
天津市北辰医院 天津市南开区中医医院 天津是博爱医药技术有限公司 天津市津南区咸水沽医院 天津市津南区北闸口镇卫生院
天津市第一中心医院 天津市江山医药贸易有限公司
济宁市第一人民医院 日照市东港区人民医院
抽样单位 黑龙江药检所 宁夏药检所 山东药检所 河南药检所 河南药检所 河南药检所 贵州药监局 福建药检所 浙江药检所 浙江药检所 上海药监局 山西药检所 陕西药检所 陕西药检所 安徽药检所 安徽药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 天津药检所 山东药检所 山东药检所
27
温度℃18 18 20 27 20 25 无 19 19 21 19 11 18 20 19 14 20 22 20 16 23 20 20 19 18 20
湿度%61 40 60 43 45 41 61 41 41 43 72 47 55 63 70 60 50 42 36 46 42 50 48 62 40 60
崩解时限（秒）
39 48 31 39 39 39 25 43 30 30 24 27 27 60 18 28 25 35 48 38 59 28 19 33 34 21
均匀度13.3 11.3 10.5 8.3 12.7 8.2 10.2 14 8.8 16 11.2 11.2 14.2 13.1 6.7 7.2 19.6 13.3 16.1 12.7 12.1 13.5 11.7 11.6 14.1 15.1
含量%105 106.2106.1101.5106.2102.4105.3107.6102.3111.9106 106.8108.4107.199 103.8109 105.7106.3108.395.9 103.4111.3108.9104.4111
有关物质 0.63 0.65 0.85 0.76 1 0.74 1.11 1.41 1.9 0.85 1.19 0.86 0.93 0.84 2.26 0.79 0.84 0.77 0.79 1.09 5.16 0.73 0.82 0.88 0.76 0.98
编号 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125
批号 08120020806001080517108060090806009090100108060160902001090200108031500812006080602508110060811004090200508040410812012081201509030010811018080607208060520806004090300108060010903013
供样单位
陕西天士力医药有限公司
上海市江湾医院 江西众欣医药有限公司
赤峰松山医院 赤峰市医院 上海市第一人民医院 山西太古县人民医院 中卫市人民医院
北京金象大药房医药连锁有限公司
屯昌屯城养年堂药品超市 邢台一统大药房有限公司顺康药店 长阳土家族自治县人民医院 宜都市红花套镇卫生院
安徽丰原大药房连锁有限公司宿州劳动大厦连锁店
苏州市绿十字药房有限公司 西藏当雄县纳木错乡卫生院 乌海市海勃湾区人民医院 内蒙古大亨久药业有限公司 广西德洲医药有限公司 广西德洲医药有限公司 户县大王中心卫生院
宝鸡医药大厦有限公司蔡家坡药品超市 鄂尔多斯市华信药用有限责任公司
国药控股北京有限公司 国药控股北京有限公司 讷河市鸿达医药药材批发站
抽样单位 陕西药检所 上海药监局 江西药检所 内蒙药检所 内蒙药检所 上海药监局 山西药检所 宁夏药检所 北京药监局 海南药检所 河北药检所 湖北药检所 湖北药检所 安徽药检所 安徽药检所 西藏药检所 内蒙药检所 内蒙药检所 广西药检所 广西药检所 陕西药检所 陕西药检所 内蒙药检所 北京药监局 北京药监局 黑龙江药检所
28
温度℃19 凉暗处22 无 24 凉暗处18 17 常温 30 18 23 无 20 20 无 无 15 22 22 18 24 17 阴凉处阴凉处14
湿度%60 70 50 无 30 46 70 40 40 55 66 60 无 70 70 无 无 45 70 70 55 52 49 40 40 38
崩解时限（秒）
31 11 25 41 40 45 21 16 43 23 37 20 24 22 14 33 13 56 22 15 15 14 20 15 17 23
均匀度13.7 15.1 13.9 8.8 10.4 10.3 4.4 8.8 11.9 10.5 14.3 10.6 13.7 15.8 9.7 16.8 15.9 17.9 9 8.7 12.2 12.3 14.1 16.5 14.4 12.6
含量%109.8111.9103.998.5 98.3 104.3102.1100.7102.7104.3105.1102.4103.5107.2102.9103.2103.1107.5105.5101.799.7 101.7106.2111.8108.6103.9
有关物质 0.69 1.28 1.52 5.98 6.01 0.85 3.91 0.81 0.82 1.26 0.83 2.76 0.8 0.74 0.84 1.1 0.86 1.03 0.93 0.92 1.48 2.7 1.7 0.86 1.37 0.83
编号 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151
批号 08120040712263080603208070920811009081000108110060701010081101408120200811006081100408062810806026090201207111630812014090400409040030812012090300408062710812012080405108060060806024
供样单位 林口县民康大药房 石嘴山市第一人民医院 灵武市朔方医药有限公司 辽河油田中心医院 甘肃省渭源县人民医院 横县校椅中心卫生院 荆州市第二人民医院 云南省保山市第二人民医院
温岭市第一人民医院 浙江温岭医药药材有限公司
黔江民族医院 宁安市鸿达医药有限公司
宁安市人民医院 龙泉市医药药材有限公司 广西陈氏药业有限公司
鹿寨县人民医院 广西众康药业有限公司 北京益民药业有限公司 北京益民药业有限公司
疏勒县文权药店 阿克苏地区龟兹药业公司 新疆鑫马药业公司 乌鲁木齐市第一人民医院分院 泸州市天润实业有限公司职工医院
中阳县宁乡镇中心卫生院 上海益丰大药房连锁有限公司平凉路店
抽样单位 黑龙江药检所 宁夏药检所 宁夏药检所 辽宁药检所 甘肃药检所 广西药检所 湖北药检所 云南药检所 浙江药检所 浙江药检所 重庆药检所 黑龙江药检所 黑龙江药检所 浙江药检所 广西药检所 广西药检所 广西药检所 北京药监局 北京药监局 新疆药检所 新疆药检所 新疆药检所 新疆药检所 四川药检所 山西药检所 上海药监局
29
温度℃15 20 20 19 常温 20 无 25 18 16 24 16 16 26 20 26 19 阴凉处阴凉处19 18 20 19 无 20 22
湿度%53 32 50 65 45 54 无 52 47 56 74 55 55 54 54 70 58 30 30 47 61 50 45 无 40 68
崩解时限（秒）
25 21 18 17 19 20 32 17 30 18 28 26 20 22 48 21 44 24 19 38 21 44 19 26 16 32
均匀度12.1 12.5 15 13.5 9.9 8.5 9.8 23.6 7 6.8 6.3 8.2 10 3.4 13.2 10.2 16.4 6.6 5.6 2.9 8.2 7.7 8.2 13.3 5.9 15.8
含量%104.2100.2100.2100.5100.8106.2100.582.1 99.3 96.9 100.3100.898.8 96.6 101.7101 102 102.3101 103 101.6104 105.999.6 101.794.8
有关物质 0.83 1.29 1.62 1.66 0.73 1 0.73 5.33 0.78 2.98 0.72 0.71 1.02 2.65 1.02 1.56 1.04 0.81 0.77 0.87 0.76 1.18 0.77 2.23 1.51 5.14
编号 152 153 154 155 156 157 158 编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
批号 0806026081200708120120805191080520108010600812011批号 090204 090203 080504 080406 080602 080305 080404 090201 080306 080707 080708 080705 080701 080602 080707 090203
供样单位 潍坊医学院附属医院 新疆生产建设兵团农一师医院 林口县古城镇康达药店
牡丹江天利医药连锁有限责任公司古城分店 长庆石油勘探局矿区服务事业部燕鸽湖医院
银川市兴庆药店
秦皇岛市海港区西港路办事处先盛里社区卫生服务站
供样单位
湖北康欣医药有限公司 湖北格林药业有限公司 云南尹庄药业有限公司 营口市熊岳医药有限公司 四川省中江神龙医药有限公司 涟水县康康新特药药房 海南省海口市琼山区府城医院
沙县万隆堂大药房 云南杰康药业有限公司 宁夏方泽医药有限公司 三亚大岛广药品超市步行街分店
海南省农垦三亚医院 赤峰颈复康医药有限公司 西藏阜康医药有限公司 中卫市德众大药房 南宁市红十字医院
抽样单位 湖北药检所 湖北药检所 云南药检所 辽宁药检所 四川药检所 江苏药监局 海南药检所 福建药检所 云南药检所 宁夏药检所 海南三亚所 海南三亚所 内蒙药检所 西藏药检所 宁夏药检所 广西药检所
抽样单位 山东药检所 新疆药检所 黑龙江药检所 黑龙江药检所 宁夏药检所 宁夏药检所 河北药检所 温度℃ 50 15 18 15 15 20 23 24 17 19 30 29 18 16 20 24
温度℃18 19 17 15 20 20 20 湿度% 50 51 48 45 68 60 71 48 44 53 60 72 50 45 35 无
湿度%50 54 45 40 45 38 55
崩解时限（秒）
29 24 20 23 23 26 17
均匀度6.4 5.9 8.7 9.2 6.8 13.6 13.3
含量%100.599.1 102.597.5 102.4101.9102.7
有关物质 2.22 1.24 0.99 1.24 1.27 0.78 0.8 有关物质 0.26 0.3 1.55 0.64 1.91 2.12 1.31 0.37 1.24 1.46 2.21 4.28 2.07 2.86 1.74 0.82
附表2 河北医科大学制药厂硝酸甘油片检验结果
崩解时限（秒）
17 19 18 38 29 15 30 21 16 41 28 24 28 28 21 23
均匀度 5 3.8 8.7 7.1 17.3 9.6 11.5 5.5 15.1 12.7 16.5 19.4 18.9 18.2 11.5 5.6
含量% 102.8 104.2 101.5 100 91.3 102.1 101.2 101 93.7 93 90.5 87.9 91 90.7 92.9 101.7
30
附表3 山东平原制药厂硝酸甘油片检验结果
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
批号 081201 080702 081102 080701 081103 090101 081501 090102 0801104090103 081102 090103 090302 081101 080902 080702 081203 081203 081201 080901 081201 081203 081101 090103
供样单位
贵州斯瑞医药有限公司 株洲县第一人民医院 株洲县第一人民医院 青神县平原制药厂
白城市泰和源药业有限责任公司
四川金仁医药有限公司
海南源安隆药品超市连锁有限公司东方超市
上海市宝山区大场医院 扬州第一人民医院 哈尔滨市益滨医药有限公司 上海市闸北区中心医院 山东省平原制药厂 山东省平原制药厂 青岛亚太大药房有限公司
兴义市春天大药房 前郭县长山镇天顺堂大药房 上海华氏大药房配送中心有限公司 上海华氏大药房配送中心有限公司
合肥康丽药业有限责任公司 江西众欣医药有限公司 四平市盛泰医药药材有限公司
永吉县医院
烟台经济技术开发区大季家医院
宜都市第一人民医院
抽样单位 贵州药监局 湖南药检所 湖南药检所 四川药检所 吉林药检所 四川药检所 海南三亚所 上海药监局 江苏药监局 黑龙江药检所上海药监局 山东药检所 山东药检所 山东药检所 贵州药监局 吉林药检所 上海药监局 上海药监局 安徽药检所 江西药检所 吉林药检所 吉林药检所 山东药检所 湖北药检所
温度℃15 20 19 19 14 18 28 凉暗处18 19 19 19 19 19 16 21 阴凉处20 16 22 17 19 20 19
湿度%74 72 65 74 30 70 70 52 72 51 38 60 60 59 55 34 70 55 70 50 66 60 65
崩解时限（秒）
70 73 80 48 86 35 59 36 68 39 67 31 30 31 45 45 53 65 45 57 56 50 54 31
均匀度8.6 6.1 5.2 12.2 8.4 9.1 9.3 9.6 8.8 5.5 7.3 6.1 6.5 7.8 15.7 8.8 5.3 8.6 13.7 12.9 12.7 7.9 7.1 6.3
含量%103.5 99.9 98 93 105.8 98.8 99.2 98.1 103.9 96.7 100.2 103.8 101.9 105.2 93.9 96.2 98.8 100.8 105.3 99.1 99.6 98.1 103.1 97.1
有关物质 0.76 1.46 3.23 1.72 0.79 0.88 0.94 1.03 0.62 0.76 3.26 0.81 0.79 0.81 1 1.5 0.75 0.66 0.74 1.05 0.75 0.66 0.77 0.86
31
25 26 27 编号 1 2
080902 081202 081201 批号 090201 090201
哈尔滨市第一医院 青岛天合医药股份有限公司 塔城地区医药公司第七药店 供样单位
海南省海口市人民医院
云南省中医医院
抽样单位 海南海口所 云南药检所
黑龙江药检所山东药检所 新疆药检所 温度℃ 26 20
18 20 15 湿度% 58 59
45 50 45
48 39 64
14.1 13.6 5.6
均匀度 16.2 18.6
90.3 97 107 含量% 103.9 106.8
1.12 0.8 0.83 有关物质 0.07 0.06
附表4 山西远景康业制药有限公司硝酸甘油片检验结果
崩解时限（秒）
101 97
附表5 北京益民药业有限公司硝酸甘油注射液检验结果
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
批号 20090202200911012009020820081024200810282009020320090311200902012009020420090308200903112008070520090208
供样单位
国药控股河南股份有限公司 湖北达诚医药有限公司 陕西大九州药业有限公司 廊坊市第四人民医院
重庆医药股份有限公司和平物流中心
辽宁省康莱药业有限公司
海南省人民医院 河北科威药业有限公司 贵州省兴义市吉仁堂药业公司
曹县人民医院
前郭尔罗斯蒙古族自治县中医院
阳泉市第一人民医院 济宁市第一人民医院
抽样单位 河南药检所 湖北药检所 山西药检所 河北药检所 重庆药检所 辽宁药检所 海南海口所 河北药检所 贵州药监局 山东药检所 吉林药检所 山西药检所 山东药检所
温度 18 10 18 22 15 14 22 18 15 20 18 19 18
湿度45 70 53 48 59 60 66 50 55 50 45 65 40
pH值4.9 5.1 4.9 5 5 5.1 5.2 5.3 4.8 5.1 5.1 5 5.2
有关物质0.71 0.62 0.7 0.75 0.72 0.63 0.69 0.74 0.65 0.62 0.72 0.19 0.66
含量%99 98.4 94.5 98.8 101.8 100.1 95.1 95.2 100.2 96.4 97 96.8 98.2
乙醇量%98.5 100.1 99.7 99.2 99.9 99.8 99.7 98.3 98.5 99.0 99.6 100.2 99.1
甲醇量% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出
32
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32
20081103200902062008102020090206200901232008102320090311200902012008041620090205200811012008103020090209200811032008040620080629200810252009062120090207
天津市北辰医院
天津南中医药大学第一附属医院
济宁医学院附属医院 江西九州通药业有限公司 西藏自治区人民医院 邢台新特医药有限公司 中国医药对外贸易公司销售分公司 黑龙江省康瑞达医药有限公司
榆林市星元医院 郴州市第四人民医院 康平县人民医院 甘肃省中医院
克拉玛依新特药业有限公司 天水市第四人民医院
太原市尖草坪区新城街办中心卫生院
泗县人民医院 泗县人民医院 甘肃省渭源县人民医院 凤城市第二人民医院
天津药检所 天津药检所 山东药检所 江西药检所 西藏药检所 河北药检所 北京药监局 黑龙江所 陕西药检所 湖南药检所 辽宁药检所 甘肃药检所 新疆药检所 甘肃药检所 山西药检所 安徽药检所 安徽药检所 甘肃药检所 辽宁药检所
22 16.8 19 17 16 16 阴凉处 16 17 20 无 15 16 15 17 20 20 常温 21
42 49 60 53 45 53 40 45 50 50 无 45 61 50 48 60 60 45 54
5.3 6.1 5.7 5.5 5.3 5.2 5.6 5.8 5.3 5.3 5.5 5.4 5.4 5.6 5.5 5.6 5.8 5.8 5.8
0.61 0.64 0.56 0.67 0.73 0.65 0.61 0.63 0.45 0.57 0.54 0.54 0.61 0.53 0.34 0.58 0.65 0.39 0.57
101.4 97.4 97.3 98 102.7 99.9 96.5 101.9 102 95.8 96.7 99 101.4 98.8 100.7 102.9 93.4 96.9 105.2
100.0 99.7 100.7 99.4 98.5 100.6 99.6 98.4 100.0 99.1 100.1 99.9 98.2 99.7 99.6 98.7 100.4 100.0 98.3
未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 0.014 未检出 未检出 未检出 未检出
附表6 广州白云山明兴制药有限公司硝酸甘油注射液检验结果
编号 1 2
批号 081006090101
供样单位
福鼎市百川药业有限公司
台山市人民医院
抽样单位 福建药检所 广东药检所
33
温度 24 24
湿度53 72
pH值4.3 4.2
含量%99.3 103.4
有关物质 0.92 1.44
乙醇量% 99.9 99.9
甲醇量% 0.001 0.001
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 编号 1 2 3 4
081012080703090102081003081013090209081012090212081104090103081104081103081001090205090207081017090105090101081006081017批号 081102 080902 081004 081101
浙江医科大学附属第一医院 云南博泰药业有限公司
锦州市中心医院 江阴市人民医院 西安市长安区医院 福建医科大学附属第二医院 浙江大学医学院附属第二医院 广州白云山明兴制药有限公司 江西九州通药业有限公司
永吉县医院
南京医药南通健桥有限公司
海门市人民医院 库车县人民医院 大理学院附属医院 玉山县人民医院
福建新力量医药有限公司南平分公司
凤城市中心医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院
克拉玛依市白碱滩医院 广西太华医药有限公司田阳分公司
供样单位 眉山市人民医院 辽宁医学院附属第一医院 宁夏医药贸易有限责任公司 国药控股宁夏有限公司
浙江药检所 云南药检所 辽宁药检所 江苏药监局 陕西药检所 福建药检所 浙江药检所 广东药检所 江西药检所 吉林药检所 江苏药监局 江苏药监局 新疆药检所 云南药检所 江西药检所 福建药检所 辽宁药检所 上海药监局 新疆药检所 广西药检所 抽样单位 四川药检所 辽宁药检所 宁夏药检所 宁夏药检所
18 22 16 20 20 20 19 19 17 19 18 20 19 24 20 20 26 20 20 18 温度19 17 19 18
52 48 51 38 50 48 41 43 53 66 46 65 45 44 56 67 60 49 50 57 湿度60 65 60 40
4.8 4.8 4.1 4.6 4.9 4.2 4.6 4.1 4.1 4.2 4.1 4.4 4.9 4.1 4.1 4.2 4.1 4.2 5.1 4.2 pH值3.4 4.7 5.1 5.2
95.6 93.2 93.3 101.2 100.8 103.6 101.2 102.9 100.4 105.5 99.5 96.3 96.8 99.6 99.5 101.9 96.3 98.1 102.2 100 含量% 101.8 97 98.4 94.3
0.87 0.97 1.48 1 0.89 1.41 0.91 1.46 1.56 1.43 1.35 1.1 0.79 1.31 1.12 1.27 1.28 1.28 0.81 1.43 有关物质 0.63 0.55 0.4 0.49
99.2 99.8 99.9 99.2 100.0 100.0 99.8 100.2 99.8 100.1 99.6 99.6 100.1 99.9 99.6 99.7 99.9 99.3 99.8 99.5 乙醇量% 99.7 99.8 99.6 100.2
0.001 未检出 0.002 0.001 0.001 0.0001 0.0005 0.001 0.001 未检出 0.001 未检出 0.001 0.001 0.002 未检出 0.001 0.001 0.001 0.001 甲醇量% 0.001 0.001 0.001 0.001
附表7 山西康宝生物制品股份有限公司硝酸甘油注射液检验结果
34
5 6 7 8 9 10 11 12 编号 1 2 3 4 5 6 编号 32 编号 1 2 3 4 5
080904 080701 081103 080702 081003 081102 081001 081102 批号 200903072009031120090213200902272009042720090415
批号 0 805271 批号 0 9011110 9011110 9011110 9022310 902231
西安交通大学医学院第一附属医院
赤峰市医院 葛洲坝中心医院 资阳市第一人民医院
扶风县中医院 岐山县医院 温岭市第一人民医院 重庆是全兴药品有限公司
供样单位
连云港华晨医药有限公司 海南鸿益药业有限公司 安徽医科大学第一附属医院 中国医药工业有限公司北京销售分公司
四环药业股份有限公司 四环药业股份有限公司 供样单位
海南玉隆昌药业有限公司
供样单位 贵州紫凡药品有限公司
伊犁哈萨克自治州塔城地区人民医院
安阳乾康医药有限公司 遵义百颐医药有限责任公司 郑州羚锐制药股份有限公司
陕西药检所 内蒙药检所 湖北药检所 四川药检所 陕西药检所 陕西药检所 浙江药检所 重庆药检所
抽样单位 江苏药监局海南药检所安徽药检所北京药监局北京药监局北京药监局
抽样单位 海南药检所
抽样单位 贵州药监局 新疆药检所 河南药检所 贵州药监局 河南药检所
35
20 24 20 20 22 20 18 22 温度 18 21 14
50 30 70 65 66 61 47 59 湿度65 61 60 30 30 30
5 4.6 4.5 4.8 5 4.5 4.8 3.6 pH值4.7 4.9 5.8 5.4 5.4 5
102.2 98.5 100.6 100.7 105.9 99.6 100.8 99.7 含量%103.5 105.4 100.9 102 104 102.6
0.46 0.65 0.48 0.54 0.41 0.51 0.43 0.51 有关物质0.12 0.13 0.05 0.26 0.12 0.14
100.1 100.0 99.6 99.7 99.5 99.8 100.2 99.3 乙醇量%99.2 99.6 99.9 99.7 100.1 100.7 乙醇量% 99.8 乙醇量%100.5 99.3 99.6 100.0
99.6
0.001 未检出 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 甲醇量% 0.010 未检出 0.015 0.015 未检出 未检出 甲醇量% 0.003 甲醇量% 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001
附表8 四环药业股份有限公司硝酸甘油注射液检验结果
阴凉处 阴凉处 阴凉处 湿度 78 温度19 19 20 15 20
湿度55 61 73 65 60
附表9 泗水希尔康制药有限公司硝酸甘油注射液检验结果
温度 24
pH值 4.6 pH值4.7 4.6 4.8 5.3 4.8
含量% 96.1 含量%106.6 107.3 107.2 114.7 113.7
有关物质 6.11 有关物质0.66 0.68 0.65 0.48 0.46
附表10 郑州羚锐制药有限公司硝酸甘油注射液检验结果
6 0 902231
批号 7073001 9021601 9021601 批号 081004 081003 081003 090301 081005
江西新源医药有限公司
供样单位 贵州筑城医药有限公司 海南省农垦三亚医院 南宁市红十字会医院 供样单位
贵州斯瑞医药有限公司 仁寿县人民医院 德阳市人民医院 邢台新康弘医药有限公司 灵山县陆屋中心医院
江西药检所 抽样单位 贵州药监局 海南三亚所 广西药检所 检验目的 贵州药监局 四川药检所 四川药检所 河北药检所 广西药检所
温度18 29 24 温度 15 20 20 18 常温
22 75 湿度 72 75 无
4.7 pH值 5 4 4
114.3 含量% 97.7 99.2 97.2 含量% 101.6 99 99 99.9 101.2
0.41 有关物质 0.66 1.31 1.22 有关物质 1.12 0.93 0.9 0.48 1.17
100.2 乙醇量% 98.7 97.7 97.9 乙醇量% 99.3 100.3 100.3 99.8 99.8
0.001 甲醇量% 未检出 未检出 未检出 甲醇量% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出
附表11 山东华信制药有限公司硝酸甘油注射液检验结果
编号
1 2 3 编号 1 2 3 4 5
详见附表12 北京市燕京药业有限公司硝酸甘油注射液检验结果
湿度 74 65 67 60 无
pH值 4.4 4.7 3.5 5 4.3
36
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
附件2：2008年国统抽验品种硝酸甘油片有关物质的方法学研究
《中国药典》2005年版二部硝酸甘油片未制订有关物质检查，为考察各生产企业的生产工艺、配方，严格控制产品质量，参照比较各国药典增加了有关物质的检查。日本药局方JP15硝酸甘油片未制订有关物质检查项，美国药典USP30硝酸甘油片未制订有关物质检查项，硝酸甘油原料的有关物质检查采用了薄层色谱法，英国药典BP2007硝酸甘油片及硝酸甘油溶液有关物质检查均采用了高效液相色谱法。现参照英国药典建立了高效液相色谱法进行有关物质检查。该方法能将破坏试验中得到的主要杂质与硝酸甘油有效分离，具有较高的灵敏度和准确性，可用于硝酸甘油片的质量控制。
1试剂与试药
试剂：乙腈为色谱纯（天津市康科德科技有限公司），水为纯化水。
试药：硝酸甘油溶液对照品：由中国药品生物制品检定所提供，批号：100236-200401，含量为0.998%（W/W）。
硝酸甘油片：见下表。
序号 1 2 3 4 5
生产厂家
北京益民药业有限公司 河北医科大学制药厂 山东平原制药厂 上海信谊制药总厂 四川修正药业集团
批数 295 5 19 4 5
2 色谱条件与系统适用性试验
试验采用岛津LC-20A高效液相色谱仪，迪马C18色谱柱（ 250mm×4.6mm，5μm）；以乙腈—水（50﹕50）为流动相，检测波长为210nm，流速为1mL/min，进样量20μl。精密称取硝酸甘油溶液对照品适量，加1mol/L盐酸稀释成0.05%（W/V），水浴上加热30min，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。在与主峰相对保留时间约为0.43处出现较大的杂质双峰，以供试品中该杂质双峰的含量作为控制指标。精密称取硝酸甘油溶液对照品适量，加流动相稀释成1.25μg/ml，作为对照溶液（1%），另精密称取供试品细粉适量（约相当于硝酸甘油2.5mg），用流动相溶解并稀释成0.125mg/ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10～20%，再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
37
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
3 检测波长的选择
取供试品溶液20μl注入联接有二极管阵列检测器的液相色谱仪中检测，所检的杂质双峰均在192～193nm有最大吸收。英国药典有关物质测定选取210nm作为检测波长，中国药典含量测定选取215nm作为检测波长，取供试品溶液分别在210nm与215nm检测，在210nm的波长处检出较多的杂质，故选择210nm作为检测波长。
4 影响因素试验
采用样品1#进行试验
4.1 酸破坏试验： 精密称取供试品细粉适量（约相当于硝酸甘油2.5mg），置20ml量瓶中，加流动相5ml使溶解，加1mol/L盐酸溶液稀至刻度，摇匀，加热回流30min，放冷，滤过后进样。
4.2 碱破坏试验 精密称取供试品细粉适量（约相当于硝酸甘油2.5mg），置20ml量瓶中，加流动相5ml使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过后进样。
4.3 氧化试验 精密称取供试品细粉适量（约相当于硝酸甘油2.5mg），置20ml量瓶中，加流动相5ml使溶解，加30%过氧化氢溶液5ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过后进样。
4.4 光照试验 取供试品溶液，在日光下放置一星期后，滤过后进样。
结果表明，本品经碱、氧化、日光照射破坏后，杂质量没有明显变化，酸破坏后，杂质量有较大增加，但主峰和杂质峰能很好的分离，说明该色谱条件可行。
5线性关系
精密称取硝酸甘油溶液对照品适量（约相当于硝酸甘油2.5mg）置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照储备液。分别精密量取对照储备液适量，用流动相稀释制成浓度为0.125μg/ml、0.625μg/ml、1.25μg/ml、2.5μg/ml、3.75μg/ml与6.25μg/ml的系列溶液，分别精密量取上述溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。以硝酸甘油的浓度（或杂质限度）为横坐标（X），以相对应的峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归，其线性方程为Y=3.46×104X+337.48，r=0.9996（n=6）。结果表明：硝酸甘油在0.125～6.25μg/ml浓度（相当于杂质限度在0.1%～5.0%）范围内与其峰面积呈良好的线性关系。结果见下图：
38
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
20000018000016000014000012000010000080000600004000020000001峰面积Y= 34555X +337.48r= 0.9996234567浓度(μg/ml)
6 精密度试验
取对照品溶液连续进样5针，按峰面积计算，结果见表1。 表1 精密度试验测定结果（n=5）
序号 峰面积
1 42647
2 43056
3 41774
4 41266
5 42532
平均值 42935
RSD（%）0.50
7 重复性试验
按测定方法制备供试品溶液6份，进样，结果见表2。 表2 重复性试验测定结果
序号 杂质1 杂质2 杂质总量
1 10411 21971 0.75%
2 10573 21511 0.75%
3 10827 21974 0.76%
4 10462 22310 0.76%
5 10753 22448 0.76%
6 10843 22380 0.77%
RSD（%）0.85
8 最低检出量
取0.1%对照品溶液进样4μl，硝酸甘油的最低检出限为0.5ng（0.02%）。
9 稳定性试验
取对照品溶液与供试品溶液，分别在室温放置0、6、12、18、24h，依次进样，结果见表3。
表3 测定溶液的稳定性试验测定结果
时间（h） 对照品溶液 供试品溶液
0 42647 0.77%
6 43056 0.76%
12 41774 0.76%
18 41266 0.77%
24 42532 0.78%
平均值 42255 0.77%
RSD 1.7% 1.1%
结果表明，对照溶液与供试品溶液在24小时内基本稳定。
39
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
10 空白辅料干扰试验
根据河北医科大学制药厂提供的工艺处方，按照2项下方法制备空白辅料溶液，精密量取上述溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1。
A B
图1 空白辅料溶液A和供试品溶液B色谱图（1、2-辅料，3-杂质，4-硝酸甘油）
11 供试品的测定
供试品的测定结果见评价报告。
40
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
附件3：2008年国统抽验品种硝酸甘油注射液有关物质的方法学研究
《中国药典》2005年版二部硝酸甘油注射液有关物质检查为薄层色谱法，为比较各生产企业的产品质量，定量控制产品杂质含量，参照各国药典该项目的检测方法。日本药局方JP15无收载，美国药典USP30硝酸甘油溶液的有关物质检查采用了薄层色谱法，英国药典BP2007硝酸甘油片及硝酸甘油溶液有关物质检查均采用了高效液相色谱法。现参照英国药典建立了高效液相色谱法进行有关物质检查。该方法能将破坏试验中得到的主要杂质与硝酸甘油有效分离，具有较高的灵敏度和准确性，可用于硝酸甘油注射液的质量控制。
1 试剂与试药
试剂：乙腈为色谱纯（天津市康科德科技有限公司），水为纯化水。
试药：硝酸甘油溶液对照品：由中国药品生物制品检定所提供，批号：100236-200401，含量为0.998%（W/W）。硝酸甘油片：见下表。
序号 1 2 3 4 5 6 7
生产厂家
北京益民药业有限公司 广州白云山明星制药有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司
四环药业股份有限公司 泗水希尔康制药有限公司 郑州羚锐制药有限公司 山东华信制药有限公司
批数 57 40 32 15 7 4 5
2 色谱条件与系统适用性试验
试验采用岛津LC-2010C高效液相色谱仪，迪马C18柱（ 250mm×4.6mm，5μm）；以乙腈—水（50﹕50）为流动相，检测波长为210nm，流速为1ml/min，进样量20μl。精密称取硝酸甘油溶液对照品适量，加1mol/L盐酸稀释成0.05%（W/V），水浴上加热30min，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。在与主峰相对保留时间约为0.43处出现较大的杂质双峰，以供试品中该杂质双峰的含量作为控制指标。精密称取硝酸甘油溶液对照品适量，加流动相稀释成1.25μg/ml，作为对照溶液（1.0%），另精密量取供试液1ml，置20ml量瓶中，加流动相稀至刻度，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10～20%，再精密量取供
41
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
3 检测波长的选择
检测波长的选择见硝酸甘油片方法学研究。
4 影响因素试验
采用样品1#进行试验
4.1 酸破坏试验： 精密量取供试液1ml置20ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液稀至刻度，摇匀，加热回流30min，放冷，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀后进样。
4.2 碱破坏试验 精密量取供试液1ml置20ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀后进样。
4.3 氧化试验 精密量取供试液1ml置20ml量瓶中，加30%过氧化氢溶液5ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀后进样。
4.4 光照试验 取供试液在日光下放置一星期后，精密量取供试液1ml置20ml量瓶中，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀后进样。
4.5 高温试验 取供试液按灭菌方式煮沸30min，精密量取供试液1ml置20ml量瓶中，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀后进样。
结果表明，本品经碱、氧化、日光照射及高温破坏后，杂质量没有明显变化，酸破坏后，杂质量有较大增加，但主峰和杂质峰能很好的分离，说明该色谱条件可行。
5 线性关系
精密称取硝酸甘油溶液对照品适量（约相当于硝酸甘油2.5mg）置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照储备液。分别精密量取对照储备液适量，用流动相稀释制成浓度为0.0625μg/ml、0.125μg/ml、0.625μg/ml、1.25μg/ml、2.5μg/ml、3.75μg/ml与6.25μg/ml的系列溶液，分别精密量取上述溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。以硝酸甘油的浓度（或杂质限度）为横坐标（X），以相对应的峰面积。为纵坐标（Y）进行线性回归，其线性方程为Y=2.83×10X-407.05，r=0.9993（n=7）结果表明：硝酸甘油在0.0625～6.25μg/ml浓度（相当于杂质限度在0.05%～5.0%）范围内与其峰面积呈良好的线性关系。结果见下图：
4
42
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
20000018000016000014000012000010000080000600004000020000001峰面积Y= 28250X - 402.05r= 0.9993234567浓度(μg/ml)
6 精密度试验
取对照溶液连续进样5针，按峰面积计算，结果见表1。 表1 精密度试验测定结果（n=5）
序号 峰面积
1 35055
2 34425
3 34792
4 34776
5 35233
平均值 34856
RSD（%）0.9
7 重复性试验
按测定方法制备供试品溶液6份，进样，结果见表2。 表2 重复性试验测定结果
序号 杂质1 杂质2 杂质总量
1 2970 10283 0.38%
2 2976 10594 0.39%
3 3009 10652 0.39%
4 2888 10502 0.38%
5 2988 10679 0.39%
6 2949 10545 0.38%
RSD（%）1.2
8 最低检出量
取0.05%对照溶液进样10μl，硝酸甘油的最低检出限为0.6ng（0.025%）。
9 稳定性试验
取对照溶液与供试品溶液，分别在室温放置0、6、12、18、24h，依次进样，结果见表3。
表3 测定溶液的稳定性试验测定结果
时间（h） 对照溶液 供试品溶液
0 35055 0.39%
12 33958 0.39%
24 35387 0.38%
平均值 34800 0.39%
RSD 2.1% 1.5%
结果表明，对照溶液与供试品溶液在24小时内基本稳定，
43
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
10 供试品的测定
A B
图1 空白辅料溶液A和供试品溶液B色谱图（1-杂质，2-硝酸甘油） 供试品的测定结果见评价报告。
44
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
附件4：硝酸甘油注射液的细菌内毒素检查的方法学研究
1. 限值的确定
根据《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ E“细菌内毒素检查法”项下限值计算公式L=K/M以及本品说明书中规定 “静脉滴注，开始剂量为5μg/min，
最好用输液
泵恒速输入。用于降低血压或治疗心力衰竭，可每到3-5分钟增加5μg/min，如在20μg/min时无效可以10μg/min递增，以后可20μg/min。” 的用法用量，计算细菌内毒素限值为 0.75EU/μg。
《美国药典》30版收载本品，其细菌内毒素限值为0.1EU/μg。综合考虑，确定细菌内毒素限值为 0.1EU/μg。
2. 实验材料
（1）供试品 硝酸甘油注射液
规格1ml:5mg，批号 20080121， 生产单位：北京益民药业有限公司。 （2）鲎试剂
湛江安度斯生物有限公司
规格：0.5ml 批号：0712270 灵敏度：0.125EU/ml 福州新北生化工业有限公司
规格：0.5ml 批号：06120713 灵敏度：0.25EU/ml （3） 细菌内毒素国家标准品：
规格1ml，批号150600-200707，效价10000EU/支，中国药品生物制品检定所。 （4） 细菌内毒素检查用水：规格10ml，批号W2004-12，中国药品生物制品检定所。
3. 实验
鲎试剂灵敏度复核实验
按照中国药典二部附录细菌内毒素检查法规定，进行鲎试剂的标示灵敏度复核，结果见表。
鲎试剂灵敏度复核
TAL批号
标示灵敏度
内毒素浓度（EU/ml）
灵敏度
45
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
（λ）EU/ml
0712270 06120713
0.125 0.25
0.5 / ++++
0.25++++++++
0.1250.060.03NC
/
--
（λc）EU/ml
0.125 0.25
++++------------------
上述结果表明，2批鲎试剂经用细菌内毒素工作标准品检查， λc与λ一致，结果均符合规定。 （2）干扰预实验
a. 硝酸甘油注射液有效稀释浓度（MVC）的计算公式为MVC= λ/ L ，其中L为硝酸甘油注射液的细菌内毒素限值0.1EU/μg，λ为鲎试剂标示灵敏度，目前市售鲎试剂灵敏度λ通常在0.5～0.03EU/ml，则硝酸甘油注射液的对应有效稀释浓度为：
C0.5=0.5/0.1=5μg/ml；C0.25=0.25/0.1=2.5μg/ml；C0.125=0.125/0.1=1.25μg/ml；C0.06=0.06/0.1=0.6μg/ml；C0.03=0.03/0.1=0.3μg/ml。
b.实验操作
将硝酸甘油注射液用细菌内毒素检查用水分别稀释成浓度为5、2.5、1.25、0.6、0.3μg/ml，将此系列浓度溶液记为NPC。
同时在上述试验液中加入细菌内毒素标准溶液，使每一浓度的试验液中均含有2λ浓度的细菌内毒素，记此系列溶液为PPC。
取灵敏度为0.25EU/ml、0.125EU/ml的两个不同厂家的鲎试剂，分别与上述PPC和NPC进行反应，每一浓度重复两管，并设阳性对照和阴性对照。结果见表。
供试品干扰预试验结果
（湛江安度斯生物有限公司，lot No.0712270，λ=0.125EU/ml）
供试品 20080121
NPC PPC
供试品稀释浓度（μg/ml）
160 -- ++
80 -- ++
10 -- ++
5 -- ++
2.5 -- ++
1.25 -- ++
0.6 -- ++
0.3 -- ++
NC -- ++
供试品干扰预试验结果
（福州新北生化工业有限公司，lot No.06120713，λ=0.25EU/ml）
供试品 20080121
NPC PPC
供试品稀释浓度（μg /ml）
160 -- ++
80--++
10--++
5 --++
2.5-- ++
1.25 -- ++
0.6 -- ++
0.3 -- ++
NC -- ++
由以上预干扰试验结果可以初步了解，用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司生产的鲎试剂与供试品在有效稀释液范围内反应无干扰作用。
（3） 正式干扰试验
为了最终确认是否存在干扰因素的影响，进行以下正式干扰试验。
取供试样品用细菌内毒素检查用水分别进行稀释，使其最终无干扰试验稀释浓度
46
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
为80μg/ml，按《中国药典》二部附录中的“细菌内毒素检查供试品干扰试验项”进行试验，结果见表。
供试品溶液的干扰试验结果
（湛江安度斯生物有限公司，lot No.0712270，λ=0.125EU/ml）
供试品 水溶液 20080121
内毒素浓度（EU/ml）
0.25 ++++++++
0.125 ++++ ++++
0.06 ++++----0.03 --------NC -- --
Es（EU/ml）
0.06 /
Et（EU/ml）
/ 0.125
供试品溶液的干扰试验结果
（福州新北生化工业有限公司，lot No.06120713，λ=0.25EU/ml）
供试品 水溶液 20080201
内毒素浓度（EU/ml）
0.5 ++++ ++++
0.25 ++++ ++++
0.125 ---- ----
0.06 --------NC -- --
Es（EU/ml）
0.25 /
Et（EU/ml）
/ 0.25
正式干扰试验结果表明： Et均在0.5Es～2.0 Es范围之内， 确认供试品稀释液在80μg/ml无干扰影响。
4. 供试品细菌内毒素检查
按中国药典细菌内毒素检查法，使用两批不同厂家的鲎试剂分别对供试品进行细菌内毒素检查，并同时设立样品的自身阳性对照管，结果见表。
供试品细菌内毒素检查结果
（湛江安度斯生物有限公司，lot No. 0712270，λ=0.125EU/ml）
供试品批号供试品稀释浓度（μg /ml）供试品管供试品阳性管阳性对照管阴性对照管20080121
1.25
--
++
++
--
供试品细菌内毒素检查结果
（福州新北生化工业有限公司，lot No. 06120713，λ=0.25 EU/ml）
供试品批号供试品稀释浓度（μg/ml）供试品管供试品阳性管阳性对照管阴性对照管20080121
2.5
--
++
++
--
5. 讨论
（1） 由以上预干扰试验结果可以初步了解，用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司生产的鲎试剂，与供试品在有效稀释液范围内反应，无干扰作用。
（2） 正式干扰试验用80μg/ml供试品稀释液且用两个厂家的鲎试剂反应结果Et均在0.5Es～2.0 Es范围之内，确认无干扰影响。
（3）上述结果表明本品可适用细菌内毒素检查法，限值为 0.1EU/μg。
47
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
6. 结论
取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅺ E），每1μg中含内毒素的量应小于0.1EU。
48
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
附件5：硝酸甘油片定量分析模型总结
1 样品来源：
2009年国统抽验，由全国各地兄弟药检所提供。
2 建模样品
选取203批样品规格均为0.5mg/片，203批样品的详细信息见附件1 注：NIR含量的计算方法：
3 样品测定方法
近红外光谱扫描范围为全谱，即4000～12000cm-1，分辨率为8cm-1，每批样品取5片用光纤探头进行扫描，每片重复扫描32次，计算5片的平均光谱，用于建立硝酸甘油片定量分析模型。所有样本所采集的全图谱如下所示：
4 参考方法
高效液相色谱法（按《中国药典》2005年版二部含量测定项下方法），仪器：岛津LC-2010C，色谱柱：Diomand C18 （4.6×150mm，5μ），柱温：40℃，流动相：乙腈-水（50:50）， 流速：1.0mL/min，进样量：20μl.。依法测得的含量结果如下：
49
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
标示量 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg
20片重 1.0144 0.9510 1.1073 0.9919 0.9831 1.0161 1.0110 0.9594 0.9360 0.9671 0.9952 0.9830 1.0402 1.0114 1.0096 1.0105 0.9648 0.9710 1.0166 1.0264 1.0311 0.9571 0.9516 1.0024 0.9575 0.9820 0.9794 0.6478 1.0174 0.9937 0.9919 0.9879 0.6563 1.0052 0.9741 0.9769 1.0415 1.0118 0.9976 0.9803 1.0017 0.9724
含量 103.5% 99.9% 98.0% 109.3% 108.7% 102.8% 104.2% 103.4% 93.0% 103.5% 106.6% 108.3% 98.4% 101.5% 110.4% 105.8% 106.4% 107.8% 95.5% 100.0% 102.9% 103.4% 105.7% 108.3% 102.3% 103.7% 107.7% 91.3% 102.3% 104.2% 102.7% 107.3% 109.8% 107.5% 109.2% 108.2% 106.4% 108.6% 107.5% 107.1% 106.5% 105.0%
NIR含量 1.0205 1.0506 0.8854 1.1018 1.1053 1.0120 1.0307 1.0778 0.9931 1.0697 1.0711 1.1021 0.9459 1.0031 1.0938 1.0469 1.1026 1.1098 0.9391 0.9747 0.9981 1.0800 1.1108 1.0804 1.0689 1.0559 1.0998 1.4094 1.0051 1.0486 1.0350 1.0860 1.6726 1.0699 1.1205 1.1078 1.0220 1.0732 1.0771 1.0925 1.0636 1.0795
50
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
编号 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84
标示量 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg
20片重 0.9863 0.9440 0.9641 1.0441 0.9746 0.9919 0.9863 0.9823 0.9820 0.9593 0.9995 0.9857 0.9449 1.0182 1.0037 0.9673 0.9869 0.9833 0.9756 0.9870 1.2011 1.0326 0.9951 0.9581 0.9981 1.0049 0.6878 1.0408 1.1926 0.9883 1.0372 0.9759 1.0060 0.9731 1.0065 0.9643 0.9613 0.9740 0.6947 0.9525 0.9925 0.9161
含量 108.7% 98.8% 104.1% 103.8% 110.2% 108.4% 108.6% 108.9% 112.5% 107.8% 107.5% 108.7% 103.4% 99.2% 102.1% 107.7% 107.1% 104.7% 106.7% 109.4% 103.9% 101.2% 109.6% 105.9% 103.1% 108.8% 102.1% 101.0% 106.8% 107.0% 103.5% 105.3% 111.5% 105.0% 109.5% 104.6% 103.0% 103.4% 111.4% 98.1% 108.3% 93.7%
NIR含量 1.1018 1.0469 1.0802 0.9939 1.1306 1.0930 1.1013 1.1081 1.1453 1.1241 1.0751 1.1028 1.0942 0.9741 1.0173 1.1136 1.0853 1.0646 1.0942 1.1083 0.8652 0.9796 1.1012 1.1052 1.0332 1.0831 1.4849 0.9707 0.8955 1.0828 0.9980 1.0795 1.1081 1.0791 1.0878 1.0851 1.0712 1.0617 1.6032 1.0296 1.0913 1.0226
51
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
编号 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126
标示量 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg
20片重 0.9876 1.0550 0.9851 0.9943 1.0028 1.0448 0.9809 0.9938 0.9847 0.9735 0.9723 1.0129 1.0151 1.0315 0.9588 1.1020 1.0003 0.9539 0.9815 0.9798 0.9872 0.9605 0.9472 1.0606 0.9028 0.6866 0.6979 1.0069 0.9479 0.6678 0.9795 1.0068 0.9868 0.9466 0.9399 0.9323 0.9722 0.9728 0.9735 0.9985 0.9777 1.0254
含量 105.1% 90.6% 104.8% 104.4% 107.0% 105.1% 103.9% 108.5% 106.0% 105.0% 106.2% 93.0% 90.5% 87.9% 96.7% 100.2% 106.1% 101.5% 106.2% 102.4% 105.3% 103.8% 101.9% 105.2% 93.9% 107.6% 102.3% 111.9% 96.2% 106.0% 106.8% 108.4% 107.1% 98.8% 100.8% 99.0% 103.8% 109.0% 105.7% 106.3% 108.3% 95.9%
NIR含量 1.0644 0.8590 1.0640 1.0498 1.0673 1.0055 1.0588 1.0918 1.0762 1.0785 1.0919 0.9185 0.8911 0.8525 1.0083 0.9095 1.0611 1.0636 1.0821 1.0447 1.0672 1.0805 1.0759 0.9915 1.0406 1.5665 1.4660 1.1115 1.0144 1.5866 1.0900 1.0767 1.0852 1.0435 1.0726 1.0615 1.0679 1.1208 1.0861 1.0644 1.1077 0.9350
52
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
编号 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168
标示量 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg
20片重 0.9801 0.6599 0.9848 0.9805 1.0001 0.9841 0.6837 1.0113 0.9372 1.0153 1.0500 1.0322 0.9403 1.0345 1.0469 0.6630 1.0325 0.9366 1.0274 0.9570 0.9495 0.9753 1.0041 1.0538 1.0347 1.0123 1.0033 0.9798 0.9569 0.9422 0.9869 0.9804 1.0128 1.0094 1.0045 0.9601 1.0317 1.0079 0.7038 0.6894 0.9822 1.0023
含量 103.4% 111.3% 108.9% 104.4% 111.0% 109.8% 111.9% 105.3% 99.1% 99.6% 91.0% 90.7% 103.9% 98.5% 98.3% 104.3% 102.1% 98.1% 92.9% 100.7% 102.7% 104.3% 105.1% 103.1% 102.4% 103.5% 107.2% 102.9% 97.1% 103.2% 103.1% 107.5% 101.7% 105.5% 101.7% 99.7% 101.7% 106.2% 111.8% 108.6% 103.9% 104.2%
NIR含量 1.0546 1.6859 1.1059 1.0650 1.1102 1.1160 1.6369 1.0412 1.0571 0.9809 0.8663 0.8790 1.1048 0.9524 0.9394 1.5735 0.9884 1.0472 0.9047 1.0521 1.0817 1.0689 1.0470 0.9788 0.9892 1.0221 1.0685 1.0506 1.0146 1.0951 1.0448 1.0967 1.0043 1.0452 1.0125 1.0380 0.9857 1.0540 1.5879 1.5748 1.0576 1.0396
53
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
编号 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203
标示量 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg 0.5mg
20片重 0.9673 0.9492 0.9919 0.9828 1.0096 0.9984 0.6910 0.9888 1.0084 0.8927 1.0011 0.9772 0.9433 1.0248 1.0075 0.9548 0.9955 0.9847 0.9782 0.9790 1.0071 0.9578 0.9900 0.9518 0.9704 1.0426 1.0275 1.0117 1.0064 0.9572 0.9608 0.9683 0.9738 0.9433 1.0081
含量 100.2% 100.2% 100.5% 100.8% 106.2% 100.5% 82.1% 99.3% 96.9% 90.3% 100.3% 100.8% 98.8% 96.6% 101.7% 101.0% 102.0% 102.3% 101.0% 103.0% 101.6% 104.0% 105.9% 99.6% 101.7% 94.8% 100.5% 99.1% 102.5% 97.5% 102.4% 101.9% 102.7% 97.0% 107.0%
NIR含量 1.0360 1.0558 1.0134 1.0255 1.0515 1.0068 1.1888 1.0044 0.9606 1.0118 1.0015 1.0320 1.0475 0.9429 1.0099 1.0573 1.0249 1.0389 1.0326 1.0523 1.0090 1.0861 1.0697 1.0461 1.0478 0.9089 0.9780 0.9792 1.0185 1.0183 1.0656 1.0525 1.0550 1.0279 1.0613
203批样本浓度分布情况如下：
54
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
浓度分布浓度真值1.601.200.80050100150编号200
如图可以看出：样本的浓度分布不甚理想，但可以尝试建立定量分析模型。
5 定量分析模型的建立
先将203批样本的平均光谱全谱经过二阶导数+矢量归一化法预处理后以华氏距离按标准方法进行聚类分析，将203批样本分为13类，兼顾每一类样本以及浓度为极值得样本，挑选出153批样本用于建立定量分析模型，剩余50批用于检验模型的适用性。分类结果如下图：
建模方法：拟用153批样本，采用外部验证法（Test Set Validation）建模。 模型参数：
预处理方法：Vector Normalization 波段的选择：如下图
55
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
因子数（Rank）=12 结果
校正集 验证集
R2 91.09 94.61
RMSEE/RMSEP
0.0459 0.0409
验证集样本（用于模型建立）真值与预测值线性关系：
具体结果如下：
校正集样本（用于模型建立）真值与预测值线性关系：
56
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
用于未参与建模样本的预测：
编号 102 104 105 106 107 108 109 116 120 123 124 125 126 127 130 135 141 143 151 156 160 161 162 164 167 168 170 172 180
真值%g/g 1.0636 1.0447 1.0672 1.0805 1.0759 0.9915 1.0406 1.0767 1.0615 1.0861 1.0644 1.1077 0.9350 1.0546 1.0650 1.0571 0.9394 0.9884 0.9892 1.0951 1.0452 1.0125 1.0380 1.0540 1.0576 1.0396 1.0558 1.0255 1.0320
预测值%g/g 1.0994 1.0965 1.1357 0.9638 1.0566 1.0346 0.9675 1.1259 1.0888 1.0562 1.1291 1.0619 0.9147 1.1243 1.1272 1.0834 0.9991 1.0131 1.0224 1.0957 1.0850 1.0237 1.0965 1.1035 1.0332 0.9859 1.0219 1.1194 1.0335
偏差%g/g 0.0358 0.0518 0.0685 -0.1167 -0.0193 0.0431 -0.0731 0.0492 0.0273 -0.0299 0.0647 -0.0458 -0.0203 0.0697 0.0622 0.0263 0.0597 0.0247 0.0332 0.0006 0.0398 0.0112 0.0585 0.0495 -0.0244 -0.0537 -0.0339 0.0939 0.0015
相对偏差 3.4% 5.0% 6.4% 10.8% 1.8% 4.3% 7.0% 4.6% 2.6% 2.8% 6.1% 4.1% 2.2% 6.6% 5.8% 2.5% 6.4% 2.5% 3.4% 0.1% 3.8% 1.1% 5.6% 4.7% 2.3% 5.2% 3.2% 9.2% 0.1%
57
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
184 192 193 1 200 201 21 22 24 35 43 48 55 58 59 6 78 7 82 90 92
1.0573 1.0461 1.0478 1.0205 1.0525 1.0550 0.9981 1.0800 1.0804 1.1205 1.1018 1.0930 1.0942 1.1136 1.0853 1.0120 1.0851 1.0307 1.0296 1.0055 1.0918
1.0524 0.9681 1.0533 1.0128 1.0659 1.0578 1.0225 1.0884 1.1495 1.0439 1.0587 1.0939 1.0537 1.1863 1.1008 1.1432 1.1247 1.1054 1.0402 0.9656 1.0609
-0.0049 -0.0780 0.0055 -0.0077 0.0134 0.0028 0.0244 0.0084 0.0691 -0.0766 -0.0431 0.0009 -0.0405 0.0727 0.0155 0.1312 0.0396 0.0747 0.0106 -0.0399 -0.0309
0.5% 7.5% 0.5% 0.8% 1.3% 0.3% 2.4% 0.8% 6.4% 6.8% 3.9% 0.1% 3.7% 6.5% 1.4% 13.0% 3.6% 7.2% 1.0% 4.0% 2.8%
（4）结论：
由以上结果可以看出，有2批样本的NIR含量预测值偏差超过了10.0%，有可能是由于药品的主成分含量较小及片重有差异等多方面原因引起的，但是对于药品的快速测定是可以接受的，可将药物初筛的含量范围适当放宽，如放宽至85.0%～120.0%进行筛查。总之，当主成分的NIR含量在0.852%～1.686%（g/g）的范围内，本模型适用性良好，可用于硝酸甘油片快速无损筛查。
58
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
附件6：硝酸甘油生物安全性评价结果
1 细菌内毒素检查
按照拟定的细菌内毒素方法，以0.10EU/μg及0.05EU/μg的检查限值分别对86批不同厂家的产品进行检测，结果均符合规定。
2 细胞毒性检测
考虑细胞反应的敏感性，采用了供试样品与L-929细胞进行接触，观察其对细胞生长和增殖的影响，以判断其对细胞的潜在毒性作用。
实验共选择了7个生产厂家的28批产品进行。实验时取供试样品1支，按1:2的比例稀释，制成不同的浓度系列， 将L-929细胞以5×104个细胞/ml的细胞悬液接种于96孔板，每孔100μl，将不同浓度的样品加入到培养板中， 在37℃、5%（V/V）CO2条件下培养72小时，MTT染色，用酶标仪在545nm和630nm波长下测定吸光度，按下式计算相对增殖率（RGR，%），以相对增殖率（RGR，%）在80%以上作为产品合格的判断标准。结果见表1。
RGR（%）
=
实验组平均吸光度值 空白对照组平均吸光度值100
×
结果表明，在本实验条件下，7个生产厂家的28批样品在将其浓度稀释至15.625μg/ml时，细胞的相对增殖度在80％以上，表示无明显细胞毒性反应。提示28批供试样品最高无细胞毒性的反应浓度相同。这其中并未因所含杂质的量不同而对细胞毒性产生影响。
表1 硝酸甘油注射液对L-929细胞相对增殖率的影响
实验编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
检品编号2009187920091956200916372009183020091636200914062009150520091504200916342009171420091507
批号 090103 081103 081012 081104 090209 081003 081101 081104 0805271 20090213 09021601
厂家 白云山明兴 白云山明兴 白云山明兴 白云山明兴 白云山明兴 白云山明兴 山西康宝 山西康宝 泗水 四环药业 山东华信
RGR（％） 88.54 90.02 87.46 86.28 83.56 89.48 89.86 83.16 91.70 82.23 83.28
μg/ml 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625
杂质 1.56% 1% 0.4% 6%
59
2009年全国药品评价抽验质量分析报告—硝酸甘油 天津市药品检验所
12 13 14 15 16 17 18 19
2009172620091678200918292009183520091975200915812009238220090653无水乙醇
090301 20090208 20090206 20080123 20080123 0901111 092231 0901114
北京燕京 北京益民 北京益民 北京益民 北京益民 郑州羚锐 郑州羚锐 郑州羚锐
89.91 84.49 86.24 83.13 83.13 84.09 87.84 84.89 81.55
15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 15.625 0.0031% 0.153ug/ml
相当于硝酸甘油浓度等级为
备注：上述有重复批号的9批样品结果未列入表内。
60
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容