不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价

广西医学　２０１０年３月第３２卷第３期　２８７　不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价　王海鹏　田小林　（桂林医学院附属医院普外一科，桂林市５４１００１）　【摘要】　目的　观察不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法　将９０例晚期胃癌患者按随　机数字表法分为两组：观察组４５例，用５一氟尿嘧啶＋顺铂＋紫杉醇方案；对照组４５例用５一氟尿嘧啶＋四氢叶　酸钙＋表阿霉素方案。比较治疗后两组的疗效及毒副反应。结果观察组ＣＲ　５例，ＰＲ　２５例，ＳＤ　ｌ２例，ＰＤ　３　例；对照组ｃＲ　３例，ＰＲ　２３例，ＳＤ　１４例，ＰＤ　５例。观察组发生毒副反应的例数明显低于对照组，差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０１）。结论　以紫杉醇类药物为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌，其近期疗效满意，不良反应较　轻，能明显改善患者的生存质量，值得临床推广应用。　【关键词】　胃癌；化疗；紫杉醇；５一氟尿嘧啶；顺铂；四氢叶酸钙；表阿霉素　【中图分类号】　Ｒ　７３５．２　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】０２５３－４３０４（２０１０）０３－０２８７－０３　１．２．１　观察组：采用５　氟尿嘧啶＋顺铂＋紫杉醇化　疗方案；紫杉醇１３５～１７５　ｍｇ／ｍ　加人０．９％生理盐　胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死　亡率仍居恶性肿瘤之首位　。每年死于胃癌者达１６　万，占全部恶性肿瘤死亡人数的２３％。胃癌属化疗　相对敏感性肿瘤，对于晚期胃癌患者，化疗是主要治　疗手段，可使其生存期延长１０～ｌ２个月。紫杉醇是　一水５００　ｍｌ，静脉滴注，第１天静滴时间不少于３　ｈ；顺　铂（ＤＤＰ）２０　ｍｇ／ｍ　，静脉滴注，第１～５天，常规水　化；５一氟尿嘧啶（５一Ｆｕ）５００　ｍｇ／ｍ　，静脉滴注，第１～５　天。用药前３０　ｍｉｎ静脉滴注地塞米松ｌ０　ｍｇ，西米替　丁４００　ｍｇ，苯海拉明５０　ｍｇ抗过敏预处理，并应用　５一ＨＴ　受体拮抗剂及胃复安预防消化道反应。２８　ｄ为　１周期，连续应用２个周期以上。治疗期间如发生骨　髓抑制，立即给予粒细胞刺激因子。　１．２．２对照组：采用５一氟尿嘧啶＋四氢叶酸钙（ＬＶ）＋　种新型抗癌药物，具有广泛的抗癌活性。临床研究　表明，紫杉醇对晚期胃癌等消化道肿瘤也有较好疗　效　ｊ。我院２００２年１月至２００７年１月采用紫杉醇　联合顺铂静脉化疗治疗晚期胃癌４５例，疗效良好，现　报告如下。　１资料与方法　１．１　临床资料９０例患者均为我院收治的晚期胃　表阿霉素（ＥＰＩ）化疗方案。表阿霉素６０　ｍｅ／ｍ　，静脉　推注，第１天；ＤＤＰ　２０　ｍｇ／ｍ　，静脉滴人，第１～５天，　常规水化；四氢叶酸钙１５０　ｍｇ／ｉｎ　，静脉推注，第１～５　癌患者，均经细胞学或（和）组织学确诊，并有客观指　标测量病灶。男５４例，女３６例；年龄２７～７ｌ岁，平　均５０．８岁；ＫＰＳ评分≥６０分；预计生存期３个月以　上；低分化腺癌３３例，未分化腺癌２０例，中分化腺癌　１７例，印戒细胞癌１１例，黏液腺癌７例，腺鳞癌２例；　ＴＮＭ分期依据ＵＩＣＣ第５版标准　：ⅢＢ期２３例，　Ⅳ期６７例；后腹膜转移３１例，盆腔转移１８例，肝脏　天；５一Ｆｕ　５００　ｍｇ／ＩＴＩ　，静脉滴注，第１～５天。２８　ｄ为１　周期，连续应用２个周期以上，其余处理同观察组。　１．３观察指标及疗效评定标准　１．３．１观察指标：每次治疗前后作详细的检查，包括　血常规、肝肾功能、心电图、Ｂ超、ｘ线，必要时行ＣＴ　转移１６例，锁骨上淋巴结转移１２例，骨转移８例，肺　转移５例。所有患者血常规、肝肾功能、心电图基本　正常，无脑转移及心功能不全，无化疗禁忌证，所有患　或ＭｔｌＩ等，２个疗程后评价疗效和不良反应。　１．３．２疗效评定标准　Ｊ：分为完全缓解（ＣＩｔ），部分　缓解（ＰＲ），稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。　１．３．３毒副反应：按ＷＩＩＯ抗癌药物急性与亚急性　毒性表现和分级标准判定，分０～ＩＶ度。　１．４统计学分析使用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进行统　者签署书面知情同意书。按随机数字表法将患者分　为观察组和对照组各４５例，两组患者性别、年龄、病　理组织学、ＴＮＭ分期等各项指标差异均无统计学意　义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法　计分析，计数资料比较采用）（　检验，等级资料采用秩　和检验，校验水准０【＝０．０５。　２８８　Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＪｏＵｌＴｒａｃ，Ｍａｒ．２０１０，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．３　２　结　果　２．１　两组疗效的比较观察组患者接受化疗次数为　学意义（／／，＝１．０４５，Ｐ＝０．２９２）。　２．２　两组毒副反应的比较毒副反应观察组的总数　明显低于对照组，差异有统计学意义（Ｍ＝９．２４５，　Ｐ＝０．０００），见表１。　２—８次，平均４．６次；ＣＲ　５例，ＰＲ　２５例，ｓＤ　ｌ２例，　ＰＤ　３例。对照组接受化疗次数为２～８次，平均５．７　次；ＣＲ　３例，ＰＲ　２３例，ｓＤ　ｌ４例，ＰＤ　５例，差异无统计　表１　两组毒副反应比较　热协同时增效作用最明显。近年临床多使用小剂量　３讨论　顺铂化疗，顺铂可增强肿瘤细胞通透性，阻滞蛋氨酸　在全球范围内，胃癌的发病率位居所有恶性肿瘤　的第２位，死亡率为第４位。胃癌是化疗比较敏感的　恶性肿瘤，治疗晚期胃癌的方案众多，但疗效不甚理　想，全身化疗可提高生存期，提高患者的生活质量　。　向肿瘤细胞内输送，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸　过程亢进，增加ＣＨ—ＦＨ４浓度，同时使５　Ｆｕ的代谢产　物ＦｄＵＭＰ和胸苷酸合成酶（ｒＩ１Ｓ）的结合亢进，抑制１’Ｓ　活性并使ＤＮＡ合成受阻０…，令５一Ｆｕ和顺铂的联合效　应成倍增加　。紫杉醇为主方案的主要毒副反应有　晚期胃癌化疗方案的选择不仅要根据患者的病情和　消化道反应、肌肉关节痛、肝肾功能异常、过敏、手足　全身状况，还要考虑该方案的有效率及中位生存期和　综合征、静脉炎等，对症处理后短期可恢复，不影响下　毒副作用　’　。近年联合化疗方案治疗晚期胃癌的报　步治疗。　告很多，但５一Ｆｕ却始终是最基本而有效的药物之一，　综上所述，以紫杉醇类药物为主的联合化疗方案　顺铂在胃癌的治疗中应用也越来越多。从本研究结　治疗晚期胃癌，近期疗效满意，不良反应较轻，能明显　果中可以看出，观察组毒副反应低于对照组。　改善患者的生存质量，值得临床进一步推广应用。　紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的紫杉　一烷二萜类天然抗肿瘤药物，它主要通过作用于微管系　参　考［１］　孙秀娣，牧文献　统而抑制细胞分裂，对多种肿瘤如卵巢癌、乳腺癌、肺　癌、头颈部癌、食管癌等均有效。它的作用机制与已知　抗微管药物不同，现代药理和研究发现，紫杉醇是唯一　人，周有尚，等．中国１９９０—１９９２年胃癌死　亡调查分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００２，２４（１）：４—８．　［２］　Ｇａｄｇｅｅｌ　ＳＭ，Ｓｈｉｅｌｄｓ　ＡＦ，Ｈｅｉｌｂｒｕｎ　ＬＫ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓ—　能促进微管聚合的药物，结合位点在聚合状态微管上，　能特异地结合到小管的【；位上，在１．２５～５０　ｔｘｍｏｌ／Ｌ　其稳定，从而抑制微管网的正常重组　Ｊ。此外，紫杉　醇还具有抗肿瘤细胞有丝分裂作用，最终导致肿瘤细　胞凋亡和抗肿瘤血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡。紫杉　ｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，２６（１）：３７—４１．　ｌｉｇｎａｎｔ　Ｔｕｍｏｒｓ［Ｍ］．５　ｔｈ　ｅｄ．Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，　１９９７：５９—６９．　　Ｓｏｂｉｎ　ＬＨ，Ｗｉｔｔｅｋｉｎｄ　ＣＨ．Ｕ　ＩＣＣ　ＴＮＭ　Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｔＮａ—　浓度下，即可促进微管蛋白的聚合成团块和成束并使　『３］［４］　Ｊａｐａｎｅｓｅ　Ｇａｓｔｉｒｃ　Ｃａｎｃｅｒ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（２ｎｄ　Ｅｎｇｌｉｓｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ：，ｅｓｐｏｎｓｅ　ａｓｓｅｓｓ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏｔｌｍｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏ—　醇是第一个被ＦＤＡ批准用于临床的紫杉烷类药物。　近年来，用紫杉醇治疗晚期胃癌的单药有效率为　１７％～２３％，联合用药有效率为２６％一６８．４％　，中　ｍａ：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｒｉｔｅｒｉａ）［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ，２００１，４（１）：１—８．　［５］Ｍｕｒａｄ　ＡＭ，Ｐｅｔｒｏｉａｎｕ　Ａ，Ｇｕｉｍａｒａｅｓ　ＲＣ，ｅｔ　ａ１．ＰｈａｓｅＩＩ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｎｄ　５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｎｏｖｅｌ，ｓａｆｅ，ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　位生存期达ｌ２个月。铂类药物是近年来用于治疗胃　肠道肿瘤的主要药物之一，诸多化疗药中以顺铂与高　广西医学　２０１０年３月第３２卷第３期　ｒｅｇｉｍｅｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｄ，１９９９，２２（６）：５８０—５８６．　２８９　［９］　陈火国，靳文剑，洪道显．多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚　期胃癌的临床观察［Ｊ］．实用癌症杂志，２００５，２１（６）：２１１．　［１０］蒋劲松，曹卫国，马　韬，等．不同化疗方案（ＰＣＦ　ｖｓ　［６］周和平，李奕，赵焕堂．奥沙利铂联合５一氟尿嘧啶和亚　叶酸钙治疗复发性胃癌疗效观察［Ｊ］．广西医学，２００６，　２８（８）：１　２２１—１　２２２．　ＯＬＦ）治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价［Ｊ］．中国癌症　杂志，２００６，１６（１２）：１　０２３—１　０２７．　［１１］马恩奇，李志强．奥沙利铂联合亚叶酸钙和５一氟尿嘧啶　［７］黄鼎智，刘志辉，谭晓虹，等．草酸铂联合５一氟尿嘧啶治　疗晚期胃癌的临床研究［Ｊ］．广西医学，２００６，２８（１０）：　１　５３４一ｌ　５３６．　治疗晚期胃癌的临床疗效［Ｊ］．中国医师杂志，２００４，１２　（８）：１３１．　［８］孙燕．内科肿瘤学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００１：　４３２—４３３．　（收稿日期：２０１０—０１—１０修回日期：２０１０—０２—１１）　非脱垂子宫改良阴式全切术与腹式全切术的疗效比较　韦修娟　（广西灵山县人民医院妇产科，灵山县５３５４００）　【摘要】　目的探讨改良阴式全切术（ＴＶＨ）治疗非脱垂子宫良性病变的临床效果。方法比较两组患者术中及术后情况。结果非脱垂子宫良性　病变患者１００例，用随机数字表法分为两组各５０例，分别行改良阴式全切术（　ⅣＨ组）和腹式全切术（ＴＡｆｔ组），　ＴｖＩ｛组手术时间、住院时间均短于ＴＡＨ组（Ｐ＜０．０５），术中出血量少于　改良阴　ＴＡＨ组（Ｐ＜０．０５），术后病率低于ＴＡＨ组（Ｐ＜０．０５），术后并发症发生率低于ＴＡＩｌ组（Ｐ＜０．０５）。结论式子宫切除术有微创、效优及患者术后恢复快等优点，具有较高临床应用价值。　【关键词】　非脱垂子宫；子宫良性病变；阴式子宫全切术；腹式子宫全切术　【中图分类号】　Ｒ　７１３．４２　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】０２５３－４３０４（２０１０）０３４３２８９４３３　连。并行阴道分泌物检查、宫颈细胞学检查、宫颈组　织学检查，无附件疾患及生殖道恶性肿瘤。按照随机　数字表法分为两组，ＴＶＨ组５０例，年龄３７～５２　（４５±３．２）岁；ＴＡＨ组５０例，年龄３９～５６（４８±４．５）　随着妇科微创手术研究的深入和技术的提高，传统　的腹式子宫切除手术（ｔｒａｎｓａｂｄｏｍｉｎｕｌ　ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ，　ＴＡＨ）逐渐被阴式子宫切除术（ｔｒａｎｓｖａｇｉｎａｌ　ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ，　ＴｖＨ）和腹腔镜手术所取代。由于腹腔镜手术器械昂　贵，手术费用高，临床应用受到一定限制。阴式手术　具有创伤小、安全、不需要昂贵的手术设备、患者术后　恢复快、生活质量高等优点。欧美国家阴式手术已占　全子宫切除术的６ｌ％～９５％…，国内高达９２％　。　我院对非脱垂子宫良性病变患者行改良阴式子宫全　切术，手术安全且简单易行，获得较好的临床效果，现　报告如下。　岁。两组患者年龄、体重、子宫大小、手术史、病种、妊　娠和分娩次数比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　１．２手术方法１次／ｄ。　术前３　ｄ用０．５％碘伏液冲洗阴道，　１．２．１　ＴｖＩ‘Ｉ组：（１）采用腰硬联合麻醉。患者取截　石位，常规消毒辅巾，用１号丝线将小阴唇固定在大　阴唇外侧皮肤上。（２）用金属导尿管导尿，并探测膀　胱与宫颈的位置关系。阴道壁、宫颈附着处注人　ｌ资料与方法　１．１　临床资料２００７年３月至２００８年９月在灵山　１：２５０肾上腺素溶液（生理盐水２５０　ｍｌ加肾上腺素　１　ｍｇ）或缩宫素溶液（生理盐水１００　ｍｌ加缩宫素　１０　Ｕ）１５～２０　ｍｌ，在膀胱附着宫颈处下方０．５　ｃｍ处　县人民医院妇产科住院，因子宫良性病变行子宫全切　术的患者１００例，其中子宫肌瘤３６例，子宫腺肌症２４　作一长２～３　ｃｍ横切口，深度达宫颈前筋膜，用组织　例，子宫肌瘤合并子宫腺肌症ｌ８例，功能失调性子宫　出血２２例。患者术前均经妇科检查及Ｂ超检查，了　解子宫及附件情况，子宫活动度好，无脱垂，无盆腔粘　剪（剪尖朝向宫颈）分离宫颈膀胱间隙至子宫膀胱腹　膜反折处，用小Ｓ拉钩拉开膀胱。（３）在宫颈与后阴　道壁相接处注人１：２５０　ｍｌ肾上腺素溶液或缩宫素