甘南藏药制药
标准系----产品工艺规程
HC·ZY---BZX·E01 第1页 共19页 文件名称 文件编号 受控状况 批准人: 日期:2014.08.12 印制份数 分发部门 颁发部门 版 本
1 主题容与适用围
本规程规定了洁白丸生产工艺规程。 本规程适用于洁白丸的生产和质量控制。 2 引用标准
《药品生产质量管理规》（201年版） 《中华人民国药典》（201年版） 3 术语和定义
本规程不涉及术语和定义。 4 产品概述 4.1 产品名称
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洁白丸生产工艺规程 HC·ZY---BZX·E01 起草人： 日期:2014.08.02 审核人： 日期:2014.08.08 4 归档部门 质保部 生产部、质保部、前处理车间、制剂车间 质保部 生效日期 2014年08月01日 第二版（2014年修订） .
HC·ZY---BZX·E01 第2页 共19页 4.1.1 通 用 名 洁白丸
4.1.2 汉语拼音 Jiebai Wan 4.2 剂 型 水蜜丸
4.3 处方依据、批准文号、处方 4.3.1 处方依据
《中华人民国药典》一部 546页 4.3.2 批准文号 XXXX
4.3.3 标准处方和批生产处方 标准处方产量：1018g 原料名称 诃子 南寒水石 翼首草 土木香 丁香 草豆蔻 石榴子 石灰华 草果仁 木瓜 红花 沉香 肉豆蔻 五灵脂膏 合计 炼蜜 .
批生产量：420.0㎏ 放大倍数：500 炮制要求 — -- — — — — — — — -- -- -- -- -- -- -- 细粉量 （kg） 185.0 105.0 42.5 13.0 10.0 6.5 13.0 6.5 6.5 13.0 3.0 9.5 6.5 -- 420.0 185.0 粗粒量 （kg） — — — -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- 提取要求 — — — -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- 备注 — — — — — — — — — — -- -- -- -- -- -- 标准处方量 （g） 370 210 85 26 20 13 26 13 13 26 6 19 13 178 1018 370 批净料量 （kg） 185.0 105.0 42.5 13.0 10.0 6.5 13.0 6.5 6.5 13.0 3.0 9.5 6.5 89.0 509.0 185.0 .
HC·ZY---BZX·E01 第3页 共19页 4.3.4 产品工艺流程图 (见附录A) 5 生产工艺 5.1 药材前处理 5.1.1 领料
a） 领料数量依据批生产指令单的数量。 b） 领料时凭有审核签字的领料单领料。 5.1.2 原药材炮制
a) 诃子：经挑拣，除去杂质，洗净，制成适宜的粗粒，干燥，置净料袋，
称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
b) 翼首草：除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标
识后入中间站存放。
C) 南寒水石：经挑拣，除去杂质，煅，干燥，置净料袋，称重封口，每
袋附状态标识后入中间站存放。
d) 五灵脂：经挑拣，除去杂质，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后
入中间站存放。
e) 土木香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥 ，净料袋，称重封口，
每袋附状态标识后入中间站存放。
f) 石榴子：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋
附状态标识后入中间站存放。 g) 木瓜：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥
置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
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HC·ZY---BZX·E01 第4页 共19页 h) 沉香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，每
袋附状态标识后入中间站存放。
i）丁香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，每
袋附状态标识后入中间站存放
j) 石灰华：经挑拣，除去杂质，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态
标识后入中间站存放。
k） 红花：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋
附状态标识后入中间站存放。
l) 肉豆蔻：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，
每袋附状态标识后入中间站存放。
m) 草豆蔻：经挑拣，除去杂质，地温干燥，置净料袋，称重封口，每袋
附状态标识后入中间站存放。
n) 草果仁：经挑拣，除去杂质，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识
后入中间站存放。
5.1.3 如果原料为投料所对应品种的合格饮片，可依据批生产指令单的投料
数量直接领取原料。
5.1.4 质量控制
a） 所有前处理的药材必须经质保部检验并有合格检验报告单，领料单（工
艺联）附药材处理的批生产记录。 b） 药材处理过程中不得直接接触地面。
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HC·ZY---BZX·E01 第5页 共19页 c） 每一药材应单独处理。
d） 剔除的杂质、非药用部分与药材要严格区分，并挂状态标识。 e） 药材清洗使用饮用水，用过的水不得用于洗涤其它药材。 f） 洗后的药材及切制或炮制品如需干燥，需置烘箱,不得露天干燥。 g） 各工序依据生产操作次序及时做生产记录，记录有原药材挑拣生产记
录、原药材清洗生产记录、中药材饮片干燥生产记录、原药材切制生产记录、饮片炮炙生产记录。
h） 炮制、整理加工后的净药材，置专用净料袋中，封口，每件挂状态标
识后入中间站。
i） 洗药：洗药后药材应无泥沙，出水颜色用目测应与进水的颜色无明显
差异（除药材本身带有的颜色外）。 j） 润药：润药所加水量以药透水尽为宜。
k） 药材的干燥温度: ≤80℃，含有挥发性物质的药材干燥温度：≤60℃。 l） 质量控制指标：
W１＋W２＋W3
药材挑拣平衡收率 ＝ ×100％
W
W１挑拣后净药材量 W２剔除杂质量 W3工艺损耗 W领料量 控制值：95～102%
5.2 净料配料
5.2.1依据生产指令各净料的数量和批次, 填写领料单并签字，于中间站领取
各药材的净料，核对品名、批次、数量、合格状态标识。
5.2.2 及时准确填写净料配料生产记录及相关记录，领料单工艺联附记录。 5.3 提取、浓缩 5.3.1 操作过程：
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HC·ZY---BZX·E01 第6页 共19页
将五灵脂净料267.0kg加水煎煮两次，第一次加6倍量煎煮3小时；第二次4倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30(80～85℃)的稠膏，装入密闭洁净的容器，称重，挂状态标志，请验 5.3.2 质量监控 a) 质量监控点
工序 提取 监控点 领 料 滤 液 滤 网 减 压 稠膏（浸膏） 干燥 入站 b） 控制指标
浸膏出膏率≥30%
出膏量
出膏率＝ ×100％
投入药材量
c） 浸膏存放条件、期限：置洁净专用浸膏桶，挂状态标志，放入浸膏 暂存室：期限为≤2个月。
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监控项目 核对净料品名、批次 数量、状态标识 数量、沉淀、澄明度 洁净度、滤网目数 温度、时间、真空度 蒸汽压力、数量 相对密度、数量、干固体 温度、时间、热风循环 品名、批次、数量 状态标识、入库手续 频 次 每批 每批 每批 每批 每批 随时 每批 过滤 浓缩 烘 药 浸膏 .
HC·ZY---BZX·E01 第7页 共19页d）
生产记录：及时准确填写提取生产记录（水提）和中药材干燥记录及相关记录。
e） 浸膏应符合产品控质量标准。 5.4 灭菌、粉碎、筛粉
5.4.1 将净药材诃子，翼首草等十三味药材混合后于0.13～0.15MPa、
121℃灭菌20分钟，80℃干燥后粉碎成细粉，过100目筛，请验。
5.4.2 质量监控
a）质量监控点： 工 序 监控点 领 料 灭菌 灭 菌 干燥 粉碎 筛粉 烘 药 细 粉 筛 网 细 粉 细 粉 监控项目 核对净料品名、批次 数量、状态标识 压力、温度、时间 温度、时间、热风循环 细度、均匀度 洁净度、目数 细度、均匀度 品名、批次、数量 状态标识、入库手续 频次 每批 每箱 每小时 随时 每批 随时 每批 入库 b）质量控制指标
W１＋W２＋W3
平衡收率 ＝ ×100％
W
W１筛粉后数量 W２余料量（粗粉量） W3工艺损耗 W粉碎领
料量
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控制值：95～100%
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c）细粉存放条件、期限：置洁净容器，挂状态标志，入细粉暂存室暂
存， 期限为≤3个月。
d）生产记录：及时准确填写原药材灭菌生产记录、干燥生产记录、原
药材粉碎、筛粉生产记录及相关生产记录。 e）细粉应符合产品控质量标准。 5.5 制软材
5.5.1 依据指令领取细粉、浸膏，分别核对品名、批次、数量、合格状态标识。 5.5.2 配比比例
浸膏：细粉：炼蜜：纯化水=1：1.4:纯化水适量
5.5.3 操作过程：依据细粉数量，计算分次配制数量，每次配制数量以40.0
㎏～60.0㎏细粉为宜。每次将已分量的细粉与浸膏依次加入槽形混合机混合15分钟，加入炼药机中炼制1～2遍，置洁净容器，加盖，称重计量，挂状态标识，移交制丸。 5.5.4 质量监控
a）质量监控点： 工 序 监控点 领 料 混合 混 合 监 控 项 目 品名、批次、数量、状态标志 加料次序、加料量 混合时间、干湿程度、均匀度 炼药次数、均匀度 软硬度、滋润性、柔韧性 频 次 每批 每次分量 炼药 软 材 每次分量 b） 质量控制指标
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软材总量＋工艺损耗
平衡收率 = 浸膏＋细粉＋水 控制值：95～100%
c） 软材存放条件、期限：置洁净容器，挂状态标志，转入制丸工序，
存放期限≤24小时。
d） 生产记录：及时准确填写制软材炼药生产记录及相关记录。 5.6 制丸 5.6.1 备料
a）软材：从制软材工序领取软材，核对品名、批次、数量、状态标识。 b）隔离粉：药材细粉。
每100万丸湿丸，用隔离粉约12.0kg。 5.6.2 技术参数
a） 刀轮：Φ6.0，铜套：Φ5.8 b） 湿丸控制规格：2.50～2.60g/10丸 c） 调机正常后，丸重每10分钟监控一次 d） 每烘盘装入湿丸量：约2.0kg
5.6.3 操作过程：将软材加入制丸机，按技术参数制成湿丸，药头及时回机，
湿丸置洁净的烘盘中，每烘车架挂生产过程运行标识，转至烘药间晾丸。
5.6.4 质量监控 a) 质量监控点： 工序 制丸 .
×100%
监控点 湿 丸 监控项目 外观、圆整度 重量差异及记录 频次 随时 15分钟/次 .
HC·ZY---BZX·E01 第10页 共19页 b) 物料控制指标 药头量≤0.5～1%
c) 生产记录：及时准确填写制丸生产记录及相关记录。 5.7 干燥
5.7.1 核对烘药间烘车架上的生产过程运行标识，确定湿丸已晾至4～6小时。 5.7.2 技术参数
a） 干燥温度：设置在50℃烘1小时后，于60±5℃烘干。 b）干燥时间：共约30小时。
5.7.3 操作过程：将烘车推入烘箱，先设置烘箱温度50℃，至烘箱温度上升至
50℃后烘1小时，然后温度以每小时10℃递增，设置温度在65℃，在60℃±5℃干燥，每3小时倒盘一次，持续干燥约30小时，出烘箱晾至室温，筛去隔离粉，收药称量，挂状态标识，请验。 5.7.4 质量监控 a） 质量监控点 工序 干燥 监控点 烘 箱 基 丸（毛丸） 监 控 项 目 温度、时间、热风循环 干燥程度、筛隔离粉 频次 每小时 每批 b）基丸存放条件、期限：
基丸装入洁净容器，挂状态标识，置基丸暂存室，期限≤6个月。 c） 生产记录：及时准确填写烘药生产记录及相关记录。 d） 基丸应符合产品控质量标准。 5.8 打光 5.8.1 备料
a） 基丸：领取基丸，核对品名、批次、数量、合格状态标识。
b) 滑石粉、乙醇、蜡粉、活性炭：依据基丸数量领取辅料，分别核对品
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HC·ZY---BZX·E01 第11页 共19页 名、批次、数量、合格状态标志。
注：乙醇的配制（见附录B） 5.8.2 技术参数
a） 每锅基丸装量：45～60㎏
b） 每锅辅料用量：活性炭≤0.8kg、95%乙醇≤1.0kg、蜡粉≤50g。 5.8.3 操作过程：依据基丸的总数量，按每锅投入基丸45～60㎏将基丸分锅
分量，按分量加入糖衣锅，转动,第一次加30%乙醇1000～1800ml，搅拌均匀，撒入0.6～0.8㎏的活性炭，转动至丸面干燥，第二次加45%乙醇700—800ml，搅拌均匀，撒入0.2～0.3㎏的活性炭，转至丸面微潮时，撒入30～50g的蜡粉，转动至光亮出锅，上烘架晾置，每烘架挂状态标识。 5.8.4 质量监控
a)质量监控点： 工序 监控点 乙 醇 上光 活性炭、蜡粉 光 丸 b）光丸存放条件、期限：
光丸在晾丸室晾置于烘架上，晾丸室在晾置前用紫外灯消毒30分钟， 严格监控晾丸室的温湿度，期限≤24小时。 c）生产记录：及时准确填写选丸生产记录及相关记录。 5.9 选丸
5.9.1领取已晾置的光丸，核对生产过程运行标识，进行选丸，筛选出的合格
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监控项目 酒精度 细度 性状、外观 丸面细腻程度、光泽度 频次 每批 每批 随时 随时 .
HC·ZY---BZX·E01 第12页 共19页
光丸，装入洁净的容器中，称量，挂状态标识，置中间站，请验。选 出的畸形丸，置洁净的容器，称量，挂状态标识，送至余料暂存室。 5.9.2 质量监控 ａ）质量监控点
工序 选丸 监控点 光 丸 监控项目 性状 外观、畸形丸 频次 随时 随时 b） 成品存放条件、期限：
光丸装入洁净容器，挂状态标识，暂存于中间站，期限≤6个月。 c） 光丸应符合洁白丸产品控质量标准。 5.10 包装 5.10.1 备料
1) 光丸：依据包装指令，领取光丸、核对品名、批次、数量、合格状态标志。
2) 包装材料：依据批包装指令开具领料单，领取220mmPVC，铝箔，核对品名、规格、数量、合格状态标识。 包材名称 pvc 铝箔 使用围 通用 洁白丸专用 包材编号 TY-YP-190mm TY-YP-0 5.10.2 操作过程：通过铝塑包装机包装，每板装24粒，要求装量准确，铝塑
板封口严密，拓印产品批号、有效期至准确、清晰、端正。（包装流程见附录C）
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HC·ZY---BZX·E01 第13页 共19页 5.10.3 质量监控 ａ）质量监控点
工序 监控点 光 丸 监控项目 品名、批次、数量 合格状态标识 规格、数量、配套性 铝箔 PVC 包装严密性、合格状态标识 品名、批次、数量 规格、合格状态标识 压板 包装 封 口 贴 标 ｂ）包半成品存放条件、期限
包半成品装入周转筐置包暂存间，期限≤6个月。 ｃ）物料控制指标
PVC,铝箔的损耗控制在20％以。
ｄ）生产记录：及时做包装生产记录及相关记录。 e）包材平衡收率
使用数量＋操残数量 包材平衡收率 = 领用数量 控制值：80～105%
5.11 外包装 5.11.1 备料
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频次 每批 备 料 每批 每批 随时 随时 随时 装量 严密性 产品批号、有效期至 ×100%
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HC·ZY---BZX·E01 第14页 共19页
1) 包半成品：依据外包装指令，领取包装半成品、核对品名、批次、数量、状态标志。
2) 包装材料：依据外包装指令开具领料单，领取包材，核对品名、规格、 数量、合格状态标识。
包材名称 小 盒 说明书 封口签 大 箱 胶 带 打包带 使用围 洁白丸专用 洁白丸专用 通 用 洁白丸专用 通 用 通 用 包材编号 D090401-H D090401-S TY-FKQ D090401-X TY-JD TY-DBD 5.11.2 依据外包指令的要求，盒子、大箱印制“三号”，说明书进行对折，并将
包材计数发放至外包现场。
5.11.3 将对折的说明书每10分为1叠，每小盒分装24粒/板药（48粒/盒药）、
（60粒/瓶）1说明书，盒子封口后开口处的中间位置贴1封口签，（包装流程见附录C）。 5.11.4 质量监控
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HC·ZY---BZX·E01 第15页 共19页 a）质量监控点
工序 备料 监控点 包半成品 包装材料 包装流程 成 品 监控项目 品名、批次数量、状态标识 品名、色彩、版式规格、状态标识 品名、三号、装量 封口、收缩、装箱、打包 品名、三号、入库数量手续 频次 每箱 每箱 随时 每批 外包 入库 ｂ）成品存放条件、期限
成品入成品库储存，储存期限≤36个月。 ｃ）物料控制指标
小盒的损耗控制在1‰以，说明书的损耗控制在1‰以，封口签的损
耗控制在2‰以。（质残部分另计）
ｄ）生产记录：及时准确做印外包装生产记录及相关记录。 e）成品应符合产品控质量标准。 f）包材平衡收率
使用数量＋操残数量 药盒、说明书平衡收率 = 领用数量 控制值：95～105%
6 工艺卫生：按工艺卫生管理程序执行。 7 生产操作：按各岗位及设备标准操作规程执行。 8 生产清洁：按各岗位及设备清洁标准操作规程执行。 9 质量标准
9.1 辅料质量标准：按辅料控质量标准执行。 9.2 包装材料质量标准：按包装材料控质量标准执行。
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×100%
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HC·ZY---BZX·E01 第16页 共19页 9.3 中间体质量标准：按产品中间体控质量标准执行。 9.4 成品质量标准：按洁白丸成品控质量标准执行。 10 附录
10.1 工艺流程图（见附录Ａ） 10.2 乙醇的配制（见附录Ｂ） 10.3 包装流程（见附录C）
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HC·ZY---BZX·E01 第17页 共19页
附录A
洁白丸（浓缩水蜜丸）工艺流程图（注：带*为取样点） 细粉* 药材前处理、净料配料 五灵脂 蜂蜜* 水煎煮 过 滤 浓 缩 稠 膏* 混 合 炼蜜 制软材 制 丸 干 燥
辅料* 基丸* 选 丸 上 光
内 包* 材 料 外 包*材料 光丸* 内 包 装 .
外 包 装 入 库* .
HC.ZY---BZX·E01 第18页 共19页
附录B 乙醇的配制
取95%乙醇置洁净塑料容器中，用纯化水稀释，通过酒精计测量，配制成所需浓度的乙醇，加盖，挂状态标识。 质量监控： 工序 监控点 乙醇 配制 纯化水 已配制乙醇 监控项目 品名、数量、浓度 状态标志、数量 品名、数量、浓度、 状态标识 频次 每次配制时 每次配制时 每次使用时
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HC·ZY---BZX·E01 第19页 共19页 附录C 包装流程
药 丸
压板 （拓印：产品批号
有效期至）
装小盒 （拓印： 生产日期
（置1说明书、贴封口签） 产品批号
有效期至）
装大箱 （拓印：生产日期 （每箱1装箱单） 产品批号
有效期至）
封 箱
打 包
入 库
请 验
注：(0.2g/粒 ；24粒/板/盒；48粒/盒；300盒/箱)；(60粒/瓶/盒; 400盒/箱)
注：（1）小盒上开口处贴一封口签。 （2）箱上下各放一垫板。
（3）箱外上下开口处各封一道胶带、打两道打包带。
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