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造血干细胞移植术后感染呼吸道合胞病毒易引发下呼吸道感染及降低患者生存率:一项Meta分析

2023-07-21 来源:步旅网
第4卷第5期 器官移植 Organ Transplantation Vo1.4 NO.5 Sep.2013 2013年9月 ・临床研究・ 造血干细胞移植术后感染呼吸道合胞病毒 易引发下呼吸道感染及降低患者生存率 项Meta分析 一艾珂欣许多荣 探讨造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者术后 【摘要】 目的感染呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)与下呼吸道感染发生率及患者生存率之间的关 系。方法计算机检索Medline数据库、EMBASE数据库、中国期刊全文数据库等数据库,检索1990年 至2012年国内外公开发表的关于白血病HSCT术后RSV感染的病例临床研究文献。采用RevMan 4.2 统计软件对入选文献进行Meta分析。结果检索出103篇文献,最终纳入7篇文献共2 557例患者, 其中253例诊断为RSV感染。在253例患者中,149例发生下呼吸道感染,总比值比(odds ratio, OR)值为2.05(95%可信区间1.06~3.99,P=0.03);31例RSV感染死亡患者中,下呼吸道感染占 30例,总OR值为6.28(95%可信区间2.15~18.36,P<0.01)。结论下呼吸道感染,并且一旦发生下呼吸道感染,生存率将会降低。 HSCT术后感染RSV易引发 【关键词】 呼吸道合胞病毒;造血干细胞移植;Meta分析;下呼吸道感染 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674—7445(2013)05—0010—05 Lower respiratory tract infection and decrease of patients’survival rate caused by infection of respiratory syncytial virus after hematopoietic stem cell transplantation:a Meta-analysis AI Ke—xin , XU Duo—rong. Department of Hematology.£ z 510630.C ina Afilfiated Hospital f oSun Yat—sen University.Guangzhou Corresponding author:XU Duo—rong,Email:xudr@hotmail.com 【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the infection of respiratory syncytial virus(RSV)and the incidence rate of lower respiratory tract infection and patients’survival rate after hematopoietic stem cell transplantation(HSCT).Methods Several databases were searched by computer, like Medline Dat.abase.EMBASE Database.Chinese Journal Full—text Database and SO on.Clinical research literatures about RSV infection after HSeT for leukemia were searched and analyzed.which were published on the domestic and overseas from 1990 to 2012.Statistical software RevMan 4.2 was used for Meta analysis on the selected literate.Results A hundred and three literatures were retrieved and seven literatures were selected into the research,including 253 eases with RSV infection in 2 557 cases after HSCT.In 253 cases,149 cases developed lower respiratory tract infection(odds ratio was 2.05,95%confidence interval was 1.06—3.99,P= 0.03).In 3 1 cases who died ofr RSV infection,30 cases developed lower respiratory tract infection(odds ratio was 6.28.95%confidence interval was 2.15—18.36.P<0.01).Conclusions RSV infection after HSCT can cause lower respiratory tract infection which decreases the survival rate. 【Key words】 Respiratory syncytial vius;Hematropoietic stem cell transplantation;Meta analysis; Lower respiratory tract infection DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2013.05.010 基金项目:广东省科技计划项目(2011B032000003) 作者单位:510630广州,中山大学附属第三医院血液科(艾珂欣);中山大学附属第一医院血液科(许多荣) 通讯作者:许多荣,Email:xudr@hotmail.com 第5期 艾珂欣等.造血干细胞移植术后感染呼吸道合胞病毒易引发下呼吸道感染及降低患者生存率 .289. 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是目前根治白血病的有效 respiratory tract infection” l Mesh j or LRTI or respiratory tract infection)and(“hematopoietic stem 方法。尽管患者移植的成功率有了较大的提高,但 由于术后常规接受免疫抑制治疗,患者对各种病原 体的易感性明显增高。经过不断的研究和探索,目 前发现影响HSCT患者生存率的主要因素有供者一 受者的匹配、移植物抗宿主疾病(GVHD)和病毒 cell transplantation” [Mesh]or HSCT or stem cell transplantation or transplantation)] 中文数据库的检索策略:[(“呼吸道合胞病毒 感染” [主题词])或“呼吸道合胞病毒疾病”) 和(“下呼吸道感染”[主题词])或“呼吸道感 染”)和(“造血干细胞移植”[主题词])或“干 感染。近来,呼吸道合胞病毒(respiratory syneytial virus,RSV)、副流感病毒(paramyxovirus,PIV)、 流行性感冒病毒(influenza virus)和人偏肺病毒 (human met印neumovirus,HMPV)的临床重要性 逐渐被人们所认识 。 RSV属副黏病毒科核糖核酸(RNA)病毒, 是引起小儿病毒性肺炎最常见的病原体,可引起间 质性肺炎及毛细支气管炎。RSV亦是HSCT患者常 见的季节性病毒感染病原体 J。最近有研究发现, HSCT术后的RSV发生率为3.5%~35.0%。在免 疫力正常的成人,感染RSV只表现为普通的上呼 吸道感染,症状轻微,但是在免疫力抑制的个体 中,RSV感染表现为上呼吸道感染并迅速进展为 下呼吸道感染甚至引起肺炎。一旦发展为肺炎,患 者的总病死率可达60%~80%E 3- 。尽管有研究报 道了单中心HSCT后RSV感染的发生率及危险因 素 引,但是笔者尚未见用Meta分析来系统研究 RSV感染的发生率、危险因素以及RSV感染与下 呼吸道感染发生的相关性。本文收集国内外近二十 年来关于HSCT术后RSV感染方面的研究文献, 分析RSV感染的发生率,以及其与下呼吸道感染 发生的相关性,从而为临床预防HSCT后RSV感 染提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料来源及检索策略 选择Medline数据库、EMBASE数据库、中国 期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据 中国学位论文全文数据库、中国生物医学文献数据 库全面检索1990年至2012年国外及国内核心期刊 所发表的HSCT术后RSV感染的病例临床研究文 献进行分析。 外文数据库的检索策略: [(“respiratory syncytial virus infection”[Mesh]or RSV infection or respiratory syncytial viurs disease) and(“low 细胞移植”或“移植”)] 1.2纳入与排除标准 国内外已经发表的关于HSCT术后RSV病毒 感染的前瞻性原创文献,有明确的RSV感染及下 呼吸道感染诊断标准,有研究开展或发表的年限。 首先阅读文献标题、摘要进行初步筛选,再阅读全 文根据文献纳入及排除标准确定人选文献。排除重 复的文献或所分析的病例有重复者,排除综述、讲 座或专家论坛,排除未发表文献、病毒学基础研究 文献,也排除样本量太小(病例数少于10例)、 病例报告及关于护理的文献。 1.3资料提取和质量评价 检索完毕后,两位研究者分别独立阅读文献标 题及摘要,按照纳入及排除标准进行筛选,对摘要 中表述欠明确的文献进行全文检索,通过阅读全文 确定是否纳入。通过检索各电子期刊数据库、馆藏 期刊及联系作者等方式获取全文。两位研究者意见 不一致时,通过讨论达成一致意见。记录每篇文献 的发表日期、研究类型、发生率和病死率、易患因 素、下呼吸道感染率等分别进行数据分析。录入实 验数据包括:(1)一般资料,含题目、作者姓名、 日期和文献来源; (2)研究特征,含研究对象、 研究地点、干预措施和预后等; (3)结果测量, 包括RSV感染发生率、感染持续时间、下呼吸道 感染发生率、RSA感染相关病死率。 1.4资料分析方法 阅读文献,按照Meta分析要求整理数据,建 立数据库,并核对数据。采用RevMan 4.2统计软 件,将不同数据类型均转换为比值比(odds ratio, OR)及95%可信区问(confidence interval,C/) 形式。对资料进行异质性检验,各研究结果之间无 差异时采用固定效应模型(M—H法),否则采用随 机效应模型(D—L法)计算合并OR值及其 95%C, ・290・ 器官移植 第4卷 2 结 果 2.1纳入文献的特征 中,发生了下呼吸道感染149例,发生了上呼吸道 感染104例,发生率分别为58.9%(149/253)和 41.1%(104/253)。由于未通过异质性检验(P: 0.004),进一步采用D—L法对RSV感染患者发生 从上述数据库共检索到文献155篇,根据题目 剔除了142篇,剩余13篇及通过扩大检索范围检 索到4篇文献对其摘要及全文进行阅读,最终人选 文献7篇¨。’ j。7篇人选文献共对2 557例HSCT 下呼吸道感染或上呼吸道感染情况进行Meta分析, 结果发现RSV感染患者更容易发生下呼吸道感染, 总OR值为2.05(95%CI 1.06~3.99,P=0.03), RSV感染与下呼吸道感染的发生具有一定相关性 (图1)。 患者进行了RSV感染的研究,详见表1。 2.2呼吸道合胞病毒感染发生率及相关病死率 7篇文献2 557例HSCT患者中共有253例被 在31例因RSV感染死亡的病例中,有30例 (20.1%,30/149)为下呼吸道感染,只有1例 诊断为RSV感染,总发生率为9.9%(253/2 557)。 初次感染RSV的时间及感染持续时间见表1。研 (0.96%,1/104)为上呼吸道感染。资料通过了 异质性检验(P=0.91),所以用M—H法Meta分 析,结果显示:总OR值为6.28(95%CI 2.15~ l8.36,P=0.0008;图2)。结果证实了HSCT患 究期间,31例HSCT患者死于RSV感染,RSV相 关病死率为1.2%(31/2 557)。 2.3呼吸道合胞病毒感染与下呼吸道感染及死亡 率的相关性 者术后一旦发生RSV相关的下呼吸道感染,其生 分析结果显示,在253例发生RSV感染患者 存率将会降低。 表1本研究纳入的7篇文献的特征 Table 1 Characteristics of seven literatures in this study 文献 下呼吸道感染 上呼吸道感染 OR(random)95%C/ 权重(%) OR(random)95% Abdallah A,et alt,o ̄McCarthy AJ,et al r, lMendes ET,et al/ hveti syan G,et alh:” Lehners N,et alt , JKhanna N.et alhsl Smal 1 TN.et alhS] 8/16 18/32 2o/31 15/26 40/56 22/34 26/58 8/16 14/32 11/31 11/26 16/56 12/34 32/58l l 一 —・—一 ———— ・——一 ● —— ————●——一 ———_.卜_ 一 11.O1 l4.42 I3.94 13.39 16.02 l4.36 l6.86 1.00[0.25 ̄4.O0] 1.65[0.62 ̄4.44] 3.3I[1.17 ̄9.36] L 86[0.62-5.59] 6.25[2.75 ̄14.19] 3.36[1.24-9.09] O.66[0.32 ̄1.37] 合计 149/253 104/253 _— 100.O0 2.05[1 06 3-99] 检验最终结果Z=2.13,P--O.03 上呼吸道感染 下呼吸道感染 图1 造血干细胞移植术后呼吸道合胞病毒感染者发生下呼吸道感染及上呼吸道感染的Meta分析森林图 Fife 1 Forest plot of Meta—analysis on the incidence of low and upper respiratory tract infection in HSCT pafien ̄with RsV infection 第5期 艾珂欣等.造血干细胞移植术后感染呼吸道合胞病毒易引发下呼吸道感染及降低患者生存率 .291. 文献 下呼吸道感染 上呼吸道感染 OR(fixed)95%CI 权重(%) OR(fixed)95%CI Abdal1ah A,et all _1/8 0/8—————————_f—————-—叫11.12 3 4O[0 12 96.70] McCarthy AJ,et a1 ¨ 5/l5 0/11——卜——————— l0.01 12.05[0.59—245.27] Mendes ET,et aLj_= 1/20 o/1 1._————————-{— I_—————_◆ l5.78 1.77 F 0 07—47 14] Aveti syan G,et al… 1/18 o/14._———————+——1卜_——— 13.74 2.49[0 09—65.76] Lehners N,et a¨ 14/40 0/16卜-——————— l2.20 18 06[1.O1—323 41] Khanna ,et al 5/22 1/l2———————-.卜—— 26.70 3 24[0.33、31.54] Smal t TN,et al[ 13/26 0/32———_{I————————  10.46 9.68[0 48—196.47 l 合计 30/149 1/104 I——●●■100.O0 6.28[2 15 ̄18.36] 榆骑最终结果Z=3.36,P=0.0008 ll  上呼吸道感染 下呼吸道感染 图2造血干细胞移植术后呼吸道合胞病毒感染者因下呼吸道感染及上呼吸道感染的死亡病例Meta分析森林图 Fig.2 Forest plot of Meta-analysis on dead cases of low and upper respiratory tract infection in HSCT patients with RSV infection 3 讨论 的方法,因此,本研究未对文献进行偏倚分析。 HSCT作为一项治疗血液系统良恶性疾病的有 尽管如此,本研究通过Meta分析的方法对 效措施,已广泛应用于临床。病毒感染是骨髓移植 HSCT术后RSV感染与下呼吸道感染发生的相关性 或HSCT患者的常见术后并发症,由于患者免疫功 做出了系统的评价,结果提示在HSCT术后患者 能受到明显抑制,一旦发生病毒感染,常常会发展 中,除了CMV感染外,RSV感染也是非常严重的 为重型间质性肺炎,是导致患者死亡的主要原因 并发症,易引发下呼吸道感染,影响生存率。血液 科医师应该提高警惕,加强HSCT患者术后RSV 之一 。 目前,人们对HSCT术后巨细胞病毒(CMV) 感染的监测及预防,以期提高HSCT患者的术后生 感染的研究较多,加强CMV的早期诊断及治疗是 存率 国内外学者的共识,其相关措施已于临床广泛应 参考文献 用 卫J。不过随着研究的深入,有学者发现HSCT [1]Peck AJ,Englund JA,Kuypers J,et a1.Respiratory 患者术后感染RSV能够引发下呼吸道感染,亦具 virus infection among hematopoietie cell transplant 有高致病性及病死率。RSV在正常人群中易感, recipients:evidence for asymptomatic parainfluenza virus 尤其是HSCT术后患者,其细胞免疫功能低下, infection[J].Blood,2007,110(5):1681—1688. RSV特异性细胞毒T细胞和辅助性T细胞反应缺 [2]Harrington RD,Hooton TM,Hackman RC,et a1.An 乏,不能清除感染和发生免疫保护,更容易发生 outbreak of respiratory syncytial virus in a bone marrow RSV感染。但是,鉴于这类研究的例数较少,本 transplant center[J].J Infect Dis,1992,165(6): 研究通过Meta分析的方法对RSV感染及下呼吸道 987-993. 感染的发生做出系统评价。 [3]Wh;mbey E,Champlin RE,Englund JA,et a1. CoLl . nation therapy with aerosolized ribavirin and Meta分析作为一种新的文献研究分析方法, intravenous immunoglobulin for respiratory syncytial virus 能系统、客观地对多个研究结果进行综合评价和定 disease in adult bone ma ̄ow transplant recipients[J]. 量分析,从而提高检验统计效能。本研究Meta分 Bone Marrow Transplant,1995,16(3):393—399. 析发现,HSCT术后感染RSV极易引发下呼吸道感 [4]Erard V,Storer B,Corey L,et a1.BK virus infection in 染,并且一旦发生下呼吸道感染,生存率将会降 hematopoietic stem cell transplant recipients:frequency, 低。由于纳入文献中均没有报道失访或退出病例, risk factors, and association with postengraftment 故不能将失访病例作为治疗失败进行敏感性分析。 hemorrhagic cystitis[J]. Clin In ̄ct Dis,2004, 但是Meta分析仅作为观察性研究而不是试验性研 39(12):186l-1865. 究,质控标准不可能完全统一,所以存在一定的局 [5]Buyck HC,Prentice HG,Griffiths PD,et a1.The risk of early and late CMV DNAemia associated with campath 限性,表现为在研究过程中可能会出现发表偏倚现 use in stem cell transplant recipients[J].Bone Ma ̄ow 象。本研究由于纳入研究文献数量不多,且 Transplant,2010,45(7):1212—1219. RevMan 4.2统计软件没有提供对漏斗图进行检验 [6]George B,Pati N,Gilroy N,et a1.Pre—transplant ・292・ 器官移植 第4卷 cytomegalovirus(CMV)serostatus remains the most important determinant of CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the era of surveillance and preemptive therapy[J].Transpl Infect Dis,2010,12(4):322—329. [7] Cantoni N,Hirsch HH,Khanna N,et a1.Evidence for a bidirectional relationship between cytomegalovirus replication and acute graft—versus—host disease[J].Biol Blood Marrow Transplant,2010,16(9):1309—13 14. 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