人表皮干细胞在烧伤整形外科的研究进展

西南军医２００８年ｌ１月　第ｌ０卷第６期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｖ．，２００８；１０（６）　人表皮干细胞在烧伤整形外科的研究进展　高华伟　综述，郭力　审校　（泸州医学院附属医院整形烧伤科，四川泸州６４６０００）　【关键词】烧伤整形；人表皮干细胞　【中图分类号】　Ｒ６２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１６７２－７１９３（２００８）０６—０１０１．０３　皮肤是人体最大的组织器官，覆盖于人体的外表，是烧伤　利用其某些相对特异性找到了一些标记物。（１）整合素：整合　整形外科研究的主要内容。在烧伤方面，表皮干细胞（Ｅｐｉｄｅｒ—　素是一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子，主要参与介　ｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，ＥＳＣ）拥有无可质疑的潜能，它是皮肤组织特异性　导细胞与细胞外基质的黏附。整合素包括ａ、口两种亚基，目前　干细胞，在维持表皮自我更新、保持皮肤正常的表皮结构与功　认为口１整合素是较好的ＥＳＣ的标记物。它在ＥＳＣ和ＴＡＣ表　能方面起着重要作用．目前利用干细胞进行组织重建和转基因　面高表达，，而终末分化细胞不表达但，因而目前用口１整合素　研究成为生物医学领域的重要方向，本文就对表皮于细胞的研　来区分ＥＳＣ、ＴＡＣ与有丝分裂细胞及终末分化细胞。ＴＡＣ在人　究进展进行综述。　的毛囊中存在着大量干细胞的外根鞘部位也有高水平表达的　１　Ｆ．ＳＣ的定义及定位　口１整合素。干细胞相对于ＴＡＣ处于静止状态，因而能在表皮　基底层聚集，有研究证明对人的表皮进行的标记实验显示在表　干细胞即起源细胞，是指尚未发育成熟的细胞，具有多分　皮基底层细胞的表面上部散布着Ｊ９１整合素，大多数的ｐ１整合　化潜能和自我更新和自我复制的功能，在特定条件下可以分化　素位于基底细胞周围形成“Ｏ”型环＿６Ｊ。而且，在培养的以及人　为不同的组织和器官，在基因调控下可以按照发育途径分裂产　体内的表皮细胞中都有着丰富的高水平表达口ｌ整合素的干细　生分化细胞，也可以说干细胞充当了分化细胞“预备队”。　胞”】。所以Ｊ９１整合素对ＥＳＣ的鉴别特异性程度不高。（２）角　ＥＳＣ终身保持有增殖能力，是可以增殖分化为各种表皮细　蛋白：角蛋白是表皮细胞的结构蛋白，它们构成直径为１０ｎｍ的　胞的干细胞。对表皮细胞培养的研究发现，根据其生长潜力可　微丝，在细胞内形成广泛的网状结构。随着分化程度的不同，　将其分为３类：（１）完全克隆（ｈｏｌｏｃｌｏｎｅ）细胞，即干细胞（ｓｔｅｍ　表皮细胞表达不同的角蛋白，因而可用于鉴别ＥＳＣ、ＴＡＣ及终　ｃｅｌ１），或是标记储留细胞、（１ａｂｅｌ　ｒｅｔａｉｎｉｎｇ　ｃｅｌｌ，ＬＲｃ），具有强大的　末细胞。Ｋ１９和Ｋ１５被认为是ＥＳＣ的阳性标志，ＴＡＣ表达　生长增殖潜力；（２）间生态克隆（ｐａｒａｃｌｏｎｅ），即暂时扩充细胞　ＫＳＫ１４，而分化的终末细胞表达Ｋｌ和Ｋ１０。毛囊隆突部干细胞　（ｔｒａｎｓｉｔ　ａｍｐｌｉ—ｆｙｉｎｇ　ｃｅｌｌ，基底层）；（３）终末分化细胞一鳞状细　及胎儿、新生儿表皮基底层ＥＳＣ均表达Ｋ１９。成人无毛囊皮肤　胞。人表皮基底层细胞中仅有１％一１０％为ＥＳＣ，且随着年龄　如手掌、脚掌等部位基底层的ＥＳＣＫＩ９表达阳性，而有毛发皮肤　的增大，ＥＳＣ的数目随之而减少¨．２ｊ。　基底层中ＥＳＣ的ＫＩ９则表达阴性。此外，毛囊隆突部ＥＳＣ表达　ＥＳＣ有干细胞共同特性：（１）慢周期性：表现为体细胞标记　ＫＩＳ［ｓ】，在于细胞分化过程中，Ｋ１５表达减少较比１９更早，故　滞留。由于大部分的ＥＳＣ处于静息状态，分裂缓慢，只有部分　Ｋ１５阴性而Ｋ１９阳性可能是早期的ＴＡＣ，ＫＩ５阳性可能在鉴别　干细胞脱离干细胞群落进入分化周期，在新生动物细胞分裂活　毛囊隆突部ＥＳＣ具有重大意义＿９】。（３）Ｐ６３转录因子：Ｐ６３可识　跃时掺入氚标记的胸腺，因而可长期探测到ＥＳＣ的放射活性　别角朊细胞中的干细胞，它是Ｐ６３转录因子家族的成员之一，　（２）增殖潜能：表现为体外培养时细胞呈克隆生长，ＥＳＣ可进行　是成人皮肤基底角质形成细胞活动性增生能力的一个标志。　１４０次分裂，产生１　ｘ　１０４０个子代细胞。ＥＳＣ通过不对称或高度　Ｐ６３转录因子在ＥＳＣ中高表达，而在ＴＡＣ中表达显著下降。这　调空的对称分裂机制在体外可以分化成为表皮各种细胞，以维　表明Ｐ６３有可能是ＥＳＣ特异性的表面标志物。ＥＳＣ还有其它　持的表皮的终身自我更新。此外，ＥＳＣ还有一个自身显著特点　标记物：表皮细胞表面转铁蛋白受体（ＣＤ７１）、ＣＤ９０、ＣＤ９８和　就是其对基底的黏附特性，主要是通过整合素实现的。ＥＳＣ胎　ＣＤ２００等，但现有特异性的标记物少，鉴别方法有限，但是相信　儿期主要集中在初级表皮嵴，成人时呈片状分布在表皮的基底　随着科研的深人，特异性的鉴别方法会不断增加。　层；在组织结构中位置也相对稳定，一般位于毛囊隆突部，即皮　脂腺开口处与立毛肌毛囊附着处之间的毛囊外根鞘ｌ３　Ｊ。在没　３　ＥＳＣ的增殖、分化与调控　有毛发的部位如手掌、脚掌，ＥＳＣ位于与真皮乳头顶部相连的　表皮组织的自我更新和损伤修复主要靠ＥＳＣ的代偿性增　基底层；而对于有毛发的皮肤，ＥＳＣ位于则位于表皮脚的基底　殖和定向分化来完成［“１。干细胞的发育受多种内在机制和微　层＿４　Ｊ。不同部位ＥＳＣ的数量也存在差异，陈晓东等人就发现正　环境因素的影响，内在因素包括结构蛋白，特别是细胞骨架成　常人头顶部、阴阜、阴囊皮肤组织中的ＥＳＣ多于其他部位＿５ｊ。　分调控细胞的不对成分裂；核因子的调控基因表达；干细胞与　非干细胞及子代细胞的染色体修饰及生物种等。外在因素是　２　ＥＳＣ的标记物与鉴别　指干细胞所处的外部微环境，称为干细胞壁龛，即众多的细胞　由于干细胞的慢性周期性，可采用标记滞留细胞的分析方　因子。目前对ＥＳＣ的增殖、分化与调控较多的研究集中在以下　法识别在体的静息ＥＳＣ，如小鼠的ＥＳＣ标记滞留可达２年；干　几点：（１）整合素一丝裂原激活蛋白激酶通路：整合素家族在表　细胞在体外培养表现出无限的增殖能力，形成细胞克隆，从而　决皮干细胞的增殖分化过程中起着非常重要的作用，它们可能　可识别离体的ＥＳＣ。目前ＥＳＣ鉴别尚无十分精确的方法，只是　是干细胞自我分化和分化之间的平衡调节的重要因素之一，不　・　１　０】　・　西南军医２００８年ｌ１月　第ｌＯ卷第６期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｖ．，２００８：１０（６）　但参与细胞与细胞外基质的黏附，还影响细胞的增殖、分化及　入ＥＳＣ．植人体内，结果显示机体可长期维持基因的表达。对　凋亡等过程。（２）Ｎｏｔｃｈ信号转导通路：ＥＳＣ表面的一种跨膜蛋　于皮肤科的相关某些疾病如表皮松解、鱼鳞病等皮肤退行性病　白Ｄｅｈａ，与细胞表面的Ｎｏｒｔｈ受体结合后可以调节干细胞，在正　变，通过导人正常目的基因即可达到治疗目的。而且，这种基　常机体，表皮全层均有Ｎｏｔｃｌ　受体表达，Ｄｅｈａｌａ配体则集中分布　因治疗还对各种原因引起的皮肤肿瘤同样适用，通过导人肿瘤　在基底层，尤其是整合素口ｌ阳性细胞聚集处．表明是参与维持　抑制基因，从而阻断肿瘤发生过程。　干细胞蔟的体积中起到重要要作用。（３）Ｗｎｔ信号通路：在Ｗｎｔ　ＥＳＣ在眼科的运用研究已经能应用自体角质细胞来抢救　信号转导通路的成员中口一连环蛋白处于中心地位，它是在　患者成为可能，角质细胞经过体外培养，角质形成细胞的数量　ｉ￣Ｖｎｔ信号转导通路中其非常重要的下游作用因子，它不仅介导　可达５０００—１００００倍．形成可供移植的表皮膜，并已被成功应用　了细胞与细胞之间的黏附，还作为Ｗｎｔ信号转导通路中的关键　于临床。Ｐｅｋｋｅｇｒｉｎｉ等给两例单侧角膜损伤的患者实施了角膜　成员起着信号调节开关的作用。研究证明高度激活口一连环　干细胞移植，发现再生角膜十分稳定，患者视力明显提高。　蛋白可导致ＥＳＣ向毛发分化，而缺少时则促进其分化为脂腺细　在烧伤整形治疗方面，ＥＳＣ作不仅外维持皮肤新陈代谢的　胞或角质形成细胞¨引。（４）Ｃ—Ｍｙｃ：Ｃ—Ｍｙｅ原癌基因也参与　主要功能细胞，而且与创面修复紧密相关，是皮肤及其附属器　了ＥＳＣ的分化调节，具有刺激细胞增殖、分化、诱导细胞凋亡及　发生、修复和改建的基础。张琮等研究证明用ＥＳＣ、成纤维细　导致新生物形成等作用。近年的研究表明，ｃ一－Ｍｙｅ是口一连　胞及纤维蛋白支架构建的组织工程皮肤移植能够使创面迅速　环蛋白的下游靶位，且两者可能存在自动反馈调机制。对于　愈合ｌ１６１。廖立新等实验发现，用ＥＳＣ构建的复合人工皮肤增　ＥＳＣ，Ｃ—Ｍｙｃ的过度表达并未引起细胞的增殖分化及凋亡；相　殖能力强，新生的皮肤瘢痕轻．形态满意，创面愈合的速度和质　反在口一连环蛋白过度表达时，激活Ｃ—Ｍｙｅ可促使干细胞向　量好；在胶原海绵上用ＥＳＣ构建的复合人工皮肤增殖能力强，　ＴＡＣ分化，并使其对基底膜脱黏附。下调Ｃ—Ｍｙｃ表达是细胞　较好地解决了种子细胞的老化问题，可望成为一种较为理想的　向终末分化的先决条件，因此，目前认为它是属于ＥＳＣ的分化　皮肤替代物“　。ＥＳＣ可以分化成为毛囊的特性，提示了其有治　启动基因ｌｔ３］。（５）细胞因子：在ＥＳＣ龛中，细胞因子是通过旁　疗秃发的潜能ｌｌ　。有研究人员分离鼠ＥＳＣ，显示单个的ＥＳＣ能　分泌和自分泌的方式调控作用的。目前研究已经证明，成纤维　够分化成皮肤、毛发和皮脂腺，Ｅｌａｉｎｅ　Ｆｕｅｈｓ［　ｊ选取正常老鼠的　细胞生长因子（ａＦｃＦ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）、角质形成细胞因　ＥＳＣ，并将其移植到无毛小鼠的背部，结果无毛小鼠背部出现了　子（ＫＧＦ），如ＥＧＦ受体在表皮层才能检出，并随着胚龄延展而　正常的有毛皮肤。在中医中药研究领域，孔焕字发现，在烫伤　表达增多，表明了ＥＧＦ肯定参与了调控ＥＳＣ的增殖分化与迁　后大鼠用红玉膏换药能加速创面愈合，减少创面愈合时间，整　移。（６）端粒酶：目前已知端粒酶活性的丧失及其增殖相关基　合素Ｊ９ｌ及转录因子ｐ６３在表皮层聚集增加．其作用机制可能　因表达的改变是造成多种成体干细胞体外复制和扩增受限的　与红玉膏能诱导创缘残留的ＥＳＣ增殖分化有关　２０］。目前，将　主要原因，而端粒酶反转录酶对端粒酶活性起关键作用。有实　皮肤干细胞按组织工程的原理构建皮肤，已成为解决临床治疗　验报道，胚胎、少儿、成人皮肤来源的ＥＳＣ均有端粒酶反转录酶　中皮源缺乏问题的根本途径，自体干细胞有望成为其可靠的种　表达，其表达强度依次减弱，提示诱导和增强端粒酶反转录酶　子细胞。　的表达对维持ＥＳＣ在体外自我更新和增殖能力可能具有重要　现在ＥＳＣ的研究尚处于初级阶段，应用ＥＳＣ增殖分化调控　意义ｌ】　。（７）ｐ６３转录因子：Ｐ６３转录因子可能在表皮干细胞的　的研究将使人类更好的驾驭自身。随着研究技术的进步，分　增殖分化调控上起重要作用。其子对表皮的发生和肢体的发　离、纯化ＥＳＣ、更为精确的调控其增殖分化，必将推动临床的大　育具有明显影响。实验发现，缺Ｐ６３转录因子小鼠的皮肤表面　跨步向前发展。如果能象分离ＥＳＣ那样分离自身真皮干细胞，　只能观察到单层扁平细胞层，无棘细胞层、颗粒细胞层和复层　将为患者提供大量的自体表皮和真皮细胞，将为各种皮肤疾病　确质层，不能形成复层上皮ｎ。　；而在快速增殖的鳞状上皮细胞　和创伤疾病，以及怎样延缓人皮肤衰老提供新的方案，并将实　癌中可以见到Ｐ６３转录因子的高表达。　现皮肤由解剖修复到功能修复的梦想。　除上述之外，还有感觉神经肽Ｐ物质（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　Ｐ，ＳＰ）、ａ一　连环素、白介素６等都在ＥＳＣ的增殖分化中起着调控作用，新　参考文献：　的调控因子及调控机制的研究都在不断深入，这将为ＥＳＣ更好　【１　ｊ　Ｚｅｌｌ　ｍｅｒ　Ｓ，Ｓｕｒｏｖｏｙ　Ａ，Ｇａｕｎｉｔｚ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｆｅｅｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｅｒａｔｉｎｏｅｙｔｅｓ　ｗｉｔｈ　的应用于临床做好前期的工作。　ｌｉｐｉｄ／ＤＮＡ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ　ｉ１３．ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｉｐｏｍｅ　Ｒｅｓ　２００１，１５（５）：７９～８４．　在许多特殊情况下，其它的细胞可以转化为ＥＳＣ。首先，　［２］ＺｅｌＩ　ｍｅｒ　Ｓ．Ｇａｕｎｉｔｚ　Ｆ，Ｓａｌｖｅｎｅｒ　Ｊ．ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｆｏｒｅｉｇｎ・　人体ＥＳＣ存在逆分化现象，即表皮细胞可逆向转化为ＥＳＣ。其　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　次，有研究证明＿ｌ　，表皮基底层的ＥＳＣ受到破坏时，残存的皮　ｌｉｐｉｄ／ＤＮＡ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｅｈｅｍ　ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ　２００１，３０３（２）：４１—４７．　下组织的间充质细胞如脂肪细胞有可能提供表皮再生的干细　［３］Ｂｉｃｋｅｎｂａｃｋ　ＪＲ，Ｃｈｉｓｍ　Ｅ．Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｍｕｒｉｎｅ　ｅｐｉｄｅｒ・　胞。其机制还不清楚．有待于进一步的研究。　ｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｉｎ　ｃｕｈｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ　１９９８，２１（２２４）：１８４—１９５．　［４］　Ｊｏｎｅｓ　ＰＨ　Ｈａｒｐｅｒ　Ｓ，Ｗａｒｔ　ＦＭ．Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｐａｔｔｅｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｆａｔｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　４　ＥＳＣ的临床应用　ｅｐｉｄ—ｅｒｍｉｓ【Ｊｊ．Ｃｅｌｌ　１９９５，８Ｏ（１）：８３—９３．　［５］　陈晓东，利天增，祁少海等正常人不同部位皮肤于细胞分布规律　应用干细胞治疗疾病较传统方法具有很多优点：低毒性；　的研究（Ｊ］．中华烧伤杂志．２００６，２２（１）：５３～５６．　不需要完全了解疾病的确切机制；应用自身干细胞移植，可避　［６］Ｊｅｎｓｅｎ　ＵＢ．Ｌｏｗｅｌ　Ｓ．Ｗａｔｔ　ＦＭ．Ｔｈｅ　ｓｐａｔｉａｌ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　免免疫排斥反应。现在应用干细胞在组织工程和基因治疗方　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｐｒｏｇｅｎｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂａｓａｌ　ｌａｙｅｒ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ：ｆｌ　ｎｅｗ　ｖｉｅｗ　ｂａｓｅｄ　面已成为新兴的研究方向。　ｏｎ　ｗｈｏｌｅ　ｍｏｕｎｔ　ｌａｂｅｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｌｉｎｅａｇｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ。１９９９，１２６：　在皮肤病方面，已有学者将外源性基因通过反转录病毒导　２４０９　２４】８．　・　１　０２　・　西南军医２００８年１１月　第ｌ０卷第６期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｖ．．２００８；１０（６）　［７］　Ｂｉｅｋｅｎｌｂａｃｈ　ＪＲ．Ｃｈｉｓｍ　Ｅ．Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ．ｅｘｔｅｎｄｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｍｕｒｉｎｅ　ｅｐｉｄｅｒ　［Ｊ］．中国组织【　程研究与临床康复，２００７，５０（１１）：１００２５—１００２９．　ｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｃｅｌｌ　Ｒａｓ，１９９８，２４４：１８４—１９５．　１　１５　Ｊ　Ｚｕｋ　ＰＡ，Ｚｈｕ　Ｍ．Ａｓｈｊｉａｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ａｄｉｐｏｓｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｓ　ａ　ｓｏｕ￣ｃｅ　ｏｆ　ｍｕｌ－　［８］Ｓｌａｃｋ　ＪＭ．Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７（５４５７）：　ｉｆｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊｊ．Ｍｏｌ　Ｂｉｏ］Ｃｅｌｌ，２００２，１３（９）：４２７９—４２９５．　１４３１．　【１６３　ＺＨＡＮＧ　Ｃｏｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｎａｉｚｕｏ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｐｅｐａｉｒｉｎｇ　ｆｕｌｌ—ｔｈｉｃｋ—　［９ｊ　Ｌｙｌｅ　Ｓ，Ｃｈｒｉｓｔｏｆｉｄｏｕ—Ｓｏｌｏｍｉｄｏｕ　Ｍ，Ｌｉｕ　Ｙ．ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｃ８／１４４Ｂ　ｍｏｎｏｃｌｏｎ－　ｈｅｓｓ　ｅｕｔａｎｅｏｕｓ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｗｉｔｈ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ｓｋｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｌａ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｓ　ｅ￣，ｔｏｋｅｒａｔｉｎ　１５　ａｎｄ　ｄｅｆｉｎｅｓ　ｔｈｅ　ｌｏｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００８，２８（２）：１９６—２０１．　ｈａｉｒ　ｆｏｌｌｉｃｌｅ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓＩ　Ｊ　Ｊ．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｓｃｉ，１９９８，ｌ１１：３１７９．　［１７ｊ廖立新，陈刚泉．应用表皮＝Ｆ细胞构建组织工程皮肤及移植实验　［１０］Ｖａｓｉｏｕｋｈｉｎ　Ｖ，Ｂａｕｅｒ　Ｃ，Ｄｅｇｅｎｓｔｅｉｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｅｒｐｒｏｌｊｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅ－　［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２００７，１４（１１）：２６６１—２６６４．　ｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｐｏｌａｒｉｔｙ　ｕｐｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌ　ａｂｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃａｔｅｎｉｎ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　［１８］Ｋｕｉｕｉ　Ｈｕ，Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ—ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ｓｋｉｎ　ｗｉｔｈ　【Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００１，１０４：６０５～６１７．　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ａｅｓｔｈｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｃｏｓｍｅｔｏｌｏ—　［１１］ｋｉｗＪ，ＷａｎｇＸＲ．Ｐｒｅｓｅｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　ｇＹ，２００６，１２（５）：２９３—２９７．　Ｚｈ６ｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｅｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｅｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ　２００７．２８（１　１）：　［１９］Ｂｌａｎｐａｉｎ　Ｃ，ＬｏｗｒｙＷＥ，ＧｅｏｇｈｅｇａｎＡ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｌｆ—Ｒｅｎｅｗａｌ，Ｍｕｈｉｐｏｔｅｎｅｙ，　５６１０—５６１３（Ｃｈｉｎａ）．　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｔｗｏ　Ｃｅｌｌ　Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈｉｎ　ａｎ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　［１２］１３　Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ　Ｊ，Ｂｕｒｇｅｓｏｎ　ＲＥ，Ｍｏｒｇａｎ　ＢＡ．Ｗｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｍａｉｎｔａｉｎｓ　ｔｈｅ　ｈａｉｒ　Ｎｉｃｈｅ【ＪＪ．Ｃｅｌｌ，２００４。１１８：６３５—６４８．　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｒｍａｌ　ｐａｐｉｌｌａ．Ｇｅｎｅｓ　Ｄｅｖ．２０００，１４（１０）：ｌ　１８１．　［２ｏ］孔焕宇，孔繁飞，黄清怡等．大鼠创面愈合过程中表皮干细胞增殖　［１３］Ｗａｉｋｅｌ　ＲＬ．Ｋａｗａｃｈｉ　Ｙ，Ｗａｉｋｅｌ　ＰＡ．ｅｔ　ａ１．Ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ—　分化与玉红膏的影响［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２００７，４６　Ｍ　ｙｃ　ｄｅｐｌｅｔｅｓ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｅｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００１，２８（２）：１６５．　（１１）：９４００—９４０３．　［１４］刘德伍．不同发育阶段人表皮干细胞端粒酶反转录酶表达的比较　。　（收稿Ｅｌ期：２００８—０６—１２）　扁桃体及隐窝上皮结构的研究进展　李在兵综述，陈隆辉　审校　（泸州医学院附属中医医院耳鼻喉科，四川泸州６４６０００）　【摘要】扁桃体结构的主要特点是具有复杂而特殊的隐窝管道网络系统，不仅有分支，而且分支间广泛吻合。隐窝　上皮是该器官中最先接触和摄取抗原，并引起免疫应答的部位，隐窝的特殊结构决定了扁桃体的功能主要是潴留过路的　抗原，供免疫系统处置，因此隐窝上皮结构是扁桃体行使免疫功能的重要组织保障。　【关键词】扁桃体；隐窝上皮；结构　‘　【中图分类号】Ｒ７６６．１８　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１６７２—７１９３（２００８）０６—０１０３—０２　腭扁桃体既是周围淋巴器官，又属于粘膜相关淋巴组织，　数逐渐增多，形成了典型的复层扁平上皮，并且隐窝上皮细胞　位于消化道葙呼吸道共同人口处，病原菌入侵，因而是产生免　索中空，出现隐窝腔。２５周隐窝上皮表层有少数Ｍ细胞。　疫应答的重要场所ｆ　。隐窝上皮主要的结构特征是上皮细胞　２．２微隐窝分类及功能　１９７１年Ｌｅｎｚ等首先报道隐窝上皮表　形态和内容物的改变，其次，非上皮细胞存在，再次，上皮内大　面有微隐窝的开口，分三种类型【６】：Ｉ型位于相邻上皮细胞交　量的小血管。　界处，孔径４ｕｒｎ～１５ｕｍ，数量最多，是细胞游走的通路及抗原、　１人腭扁桃体淋巴组织　细菌进入扁桃体的主要门户；ＩＩ型位于上皮细胞近中心部，孔　径ｌｕｍ　６ｕｍ，数量少，由特化上皮细胞（Ｍ细胞）脱落而成；ｍ　扁桃体为二级淋巴器官，有滤泡旁区，滤泡区，生发中心，　型为特化上皮细胞覆盖，孔径为９．２ｕｍ～３０ｕｍ（平均　不仅有网状淋巴组织，还有淋巴样上皮组织。黄悦＿２ｊ等发现９　１７．６ｕｍ）Ｈｊ，形态表明微隐窝是浸润细胞和外来抗原的出人口。　周时人胎腭扁桃体粘膜表面上皮下方的间充质内已有少量淋　２．３　隐窝上皮结构　隐窝上皮呈海绵样结构，主要由网状上　巴细胞迁入，ｌ４周时淋巴组织的数量显著增加，初级淋巴小结　皮细胞及基底膜构成，基底膜与上皮细胞之间的网孔内有非上　形成。较张涛川等观察到ｌ３周才出现淋巴细胞时间要早。扁　皮细胞分布，如淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等，淋巴细胞和上　桃体隐窝上皮内存在着“上皮内Ｔ淋巴细胞区”，该区有许多Ｔ　皮细胞之间相互依存，称为淋巴上皮共生，隐窝上皮构成了扁　淋巴细胞和ＩＤＣ，胎儿４月龄时淋巴细胞经上皮下穿越基膜浸　桃体组织与外界的保护屏障＿８Ｉ１　。隐窝上皮包含复层鳞状上　润隐窝上皮。５月龄时上皮内Ｔ淋巴细胞区基本形成¨ｊ。　皮片段和网状上皮片段，网状上皮片段的位置随时问的变化，　依赖于抗原刺激的程度。隐窝网状化的程度随网状上皮片段　２人腭扁桃体隐窝的结构　的数量和尺寸大小变化。　２．１扁桃体隐窝的发生　古云华　等报道ｌ０周时人胎腭扁　２．３．１　复层鳞状上皮片段有１　ｌ０层复层鳞状上皮细胞直接　桃体表面上皮细胞增值，呈实心索条状向间充质内凹陷，开始　覆在淋巴组织上，上皮下无厚的胶原结缔组织层，上皮间有孤　形成早期的扁桃体隐窝，ｌ４周，随着上皮细胞不断增值，细胞层　立的非上皮细胞侵润。　’　通讯作者：陈隆辉　・　１０３　・