介入治疗联合三维适形放疗治疗肝癌的疗效观察

２０１　１年１月第９卷第１期　・论　著・　９　介入治疗联合三维适形放疗治疗肝癌的疗效观察　邱寿庆　（广西桂东人民医院，广西桂东５４３００１）　【摘要】目的探讨肝癌介入治疗联合三维适形放疗的疗效。方法采用回顾性分析的方法，分析收治的８０例肝癌患者临床资料，依据治疗　方式不同分为观察组和对照组。结果观察组患者近期治疗缓解率、１年、３年、５年生存率明显高于对照组，观察组毒副反应明显低于对照组，　Ｐ＜Ｏ．０５，差异均有统计学意义。结论介入联合三维适形放疗治疗肝癌临床疗效较好，降低毒副反应发生率，值得临床推广应用。　【关键词】介入；三维适形放疗；肝癌　中图分类号：Ｒ７３５．７　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１—８１９４（２０１１）０１—０００９—０２　Ｔｈｅ　Ｃｕｒａｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｏｍａ　ｂｙ　Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔｈｒｅｅ　Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　Ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　Ｃｕｒｅｄ　ＱＩＵＳｈｏｕ—ｑｉｎｇ　（ＧｕｉｄｏｎｇＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕｉｄｏｎｇ５４３００１，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｕｒｅｄ　ｏｆｈｅｐａｔｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｔｏ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｚｅ　８０　ｃａｓｅｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆｈｅｐａｔｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉａｔ１．ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔ　Ｔｈｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｎｉ　ｔｈｅ　ｎｅａｒ　ｆｕｔｕｒｅ，ｏｎｅ　ｙｅａｒ，ｔｈｒｅｅ　ｙｅａｒ，ｆｉｖｅ　ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｈｔａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｈｔａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ，Ｐ＜Ｏ．０５，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｈｅｐａｔｏｍａ　ｂｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｕｒｅｄ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｕｓｅｄ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ；Ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ｈｅｐａｔｏｍａ　近年来随着肿瘤发生率的不断增高，肝癌作为消化系统常见的恶　二位　。采用有效的治疗方式一直是我科室探讨的热点问题　棚。本研　性肿瘤发生率也呈现增高的趋势，其病死率在我国癌症病死率中居第　究通过对桂东人民医院收治的肝癌患者８０例治疗情况进行观察，现报　理工作具有重要的临床意义。根据本组研究，老年糖尿病患者的死亡　症可能是引起患者心管死亡的一个间接影响因素，但是否为直接因　因素中，心血管病变占首位，与以往文献报道结果一致　。　素，需进一步研究证实。　糖尿病心血管死亡常因大血管或微血管的病变而造成患者心脏功　总之，心血管疾病是老年糖尿病患者较为普遍的致死因素，经本　能的改变，如心肌供血不足、心律失常、心力衰竭等。在本组研究中发　研究分析高血压、高血糖、高脂血症、高胰岛素血症等都可能引起患　现，造成糖尿病患者死亡的心血管因素包括高血糖、高血压、高脂血症　者心肌缺血、梗死、心律失常、心力衰竭等进而造成死亡。因此临床　和高胰鸟素血症，且高血糖和高血压在死亡病例中是一种常见病症。　治疗和护理中应注重对血糖、血压和血脂的控制，随时观察患者体征　老年糖尿病患者具有普遍的糖代谢紊乱现象，随着年龄的增长，　变化，尤其对存在心肌梗塞、肾病等患者加强防护，以避免因未及时　其血压也普遍较高，本组研究中死亡患者的血糖和血压都高于正常　发现病变情况而造成患者生命的危害。　值，可见高血糖和高血压也是引起老年糖尿病患者心血管死亡的一大　参考文献　因素，分析为高血糖和高血压是引起动脉粥样硬化的重要病理基础，　【１】刘小黎．老年糖尿病住院病人死亡原因分析［　．中外医疗，２００９，　通过硬化的加深可能造成患者的心脏供血困难。有研究表明老年糖尿　２８（２２）：８０．　病患者中，病程较长的其高血压高血糖致死发生率也高于病程相对较　［２】Ｓｉｍｏｎｓ　ＬＡ，Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ　Ｙ，ＭｅＣａｌｌｕｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｓｔｉｎｇ　ｐｌａｓｍａ　ｇｌｕｃｏｓｅ　短者　，与笔者的研究具有相关性。由本组研究中患者均有高血压出　ｉｎ　ｎｏｎ—ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｗｏｍｅｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｌｌ　ｃａｕｓｅｓ　现也可判断，血压的升高对于引起老年糖尿病心血管死亡具有较明显　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｉｓｋ［Ｊ］．Ａｕｓｔ　Ｎ　Ｚ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０００，　的影响。　３０（１）：４１—４７．　本组研究中，５例患者（３８．４６％）的血胆固醇水平明显升高，其　［３］聂义珍，张一娜，武小微．老年糖尿病死亡病例分析［Ｊ］．实用老年　主要特征表现为三酰甘油水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇水平降　医学，２００８，２２（４）：２７２－２７３．　低，这些是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病和卒中的主要因素。因而　【４】李小凤，庞雅玲，王养维．老年糖尿病患者１５６例死亡原因分析［Ｊ】．　判断高脂血症也是引起老年糖尿病患者心血管死亡的一种主要因素。　陕西医学杂志，２００７，３６（１０）：１４２９．１４３０．　据一些流行病学的研究结果表明，非糖尿病患者的血浆胰岛素水　［５】Ｇｒｏｓｓｍａｎ　Ｅ，Ｍｅｓｓｅｒｌｉ　ＦＨ，Ｇｏｌｄｂｏｕｒｔ　Ｕ．Ｈｉｇｈ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　平升高，其脑血管疾病的发病风险也相应增加　。但目前还没有相关　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒｅ　ａｌｌ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｄｒｕｇｓ　ｃｒｅａｔｅｄ　ｅｑｕａｌ［Ｊ］．　临床试验明确证实老年糖尿病患者在采用胰岛素治疗时对于心脑血管　Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０００，１６０（１６）：２４４７－２４５２．　疾病发生的影响。在本组研究中，发现１３例因心血管因素死亡的患者　【６】周云．糖尿病并发心血管病的临床因素探讨［Ｊ】．中国实用医药，　中，存在高胰岛素血症患者有３例，占２３．０８％，可以认为高胰岛素血　２０１Ｏ．５（２４）：８１—８２．　１０　・论　道如下。　著・　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１　１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．１　表２　两组患者远期生存率情况的比较　１资料与方法　１．１临床资料　选取桂东人民医院肿瘤科２００３年１月至２００６年１月收治的肝癌患者　８Ｏ例作为观察对象，其中男性５５例，女性２５例，年龄３６～７５岁，平均　年龄（４８．７土１２．３）岁，临床分期：Ｔ２Ｎ１Ｍ０期２０例，Ｔ４Ｎ１Ｍ０期４０　例，Ｔ４Ｎ１ＭＩ期２Ｏ例。肿瘤直径＜３ｃｍ　４５例，３－６ｃｍ　３５例。肿瘤单发　３５例，多发４５例，肿瘤部位：肝左叶２０例，右叶４Ｏ例，左右肝１５例，　中叶３例，尾叶２例。所有患者均在知情同意的情况下，依据治疗方式　不同分为观察组（肝癌介入联合三维适形放疗治疗组）５Ｏ例和对照组　２．３观察组和对照组毒副反应的比较　观察组毒副反应发生率明显优于对照组，Ｐ＜０．０５，差异均有统计　学意义，见表３。　表３观察组和对照组毒副反应的比较　（肝癌常规化疗组）３Ｏ例，两组患者性别构成比例、年龄分布、临床　分期、肿瘤特点等一般资料经过统计学分析比较，均无显著性差异，　Ｐ＞０．０５，提示研究结果具有可比性。　１．２治疗方法　对照组：采用单一的肝动脉介入治疗。观察组：肝动脉介入联合　三维适形放疗：①肝动脉介入化疗：采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ￣＇股动脉穿刺，在　肝固有动脉或肝左、右动脉灌注５一氟尿嘧啶１００ｍｇ＋顺铂５０ｍｇ＋丝裂　霉素１５ｍｇ＋４０％碘化油ｌＯｍｇ混悬液做远端栓塞，间隔四周重复灌注一　次，共计３次。②三维适形放疗：采用三维适形放疗系统，通过治疗　机的多叶光栏，设４～６个不同的适形照射野进行放疗，靶区剂量２Ｇｙ／　（次・ｄ），５次／周，剂量约为５０Ｇｙ。　１．３观察指标　１．３．１观察两组患者近期疗效　完全缓解（ＣＲ）：所有可见病变完全消失并至少维持４周以上。　部份缓解（ＰＲ）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少５０％　以上，维持４周以上。好转（ＭＲ）：肿瘤病灶的两径乘积缩小２５％以　上，但＜５０％无新病灶出现。稳定（ＳＤ）：肿瘤病灶两径乘积缩小　＜２５％，或增大＜２５％，无新病灶出现病变进展（ＰＤ）：肿瘤病灶两　径乘积增大＞２５％，或出现新病灶。总缓解率＝缓解率＋部分缓解率。　１．３．２观察两组患者远期生存章隋况　随访５年，观察１年、３年、５年生存率。　１．３．３毒副反应　按世界卫生组织肿瘤治疗毒副反应标准评价，分为Ｏ～Ⅳ度。卡氏　分级标准为：治疗后增加≥１０分者为提高，减少≥１０分者为降低，增　加或减少＜ｌＯ分者为稳定。　１．４统计学分析　采用统计学软件ＳＰＳＳ　１２．０建立数据库，通过啦验和卡方检验分　析，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。　２结果　２．１两组患者近期疗效情况的比较　观察组临床治疗近期缓解率明显优于对照组，Ｐ＜Ｏ．０５，差异有统　计学意义，见表１。　表１　两组患者近期疗效情况的比较　２．２两组患者远期生存率情况的比较　观察组远期生存率明显高于对照组，Ｐ＜Ｏ．０５，差异均有统计学意　义，见表２。　３讨论　肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其早期治疗主要以手术切除　为主，中晚期肝癌一般采用非手术治疗，介入治疗联合三维适形放　疗是近年来较为常用的治疗方式之一　】。原发性肝癌非手术治疗中　的介入治疗主要通过肝动脉和门静脉进行，其可以使肿瘤ＧＯ期细胞　进入增殖周期，肿瘤细胞周期同步化，治疗有侧枝循环建立或栓塞　血管再通，进而引起肿瘤复发”　。同时多次介入治疗可能使肿瘤产　生耐药性和肝功能损伤，导致治疗失败或者肿瘤局部控制失败。三　维适形放疗可以阻断门静脉供血和代偿供血，间接抑制介入治疗后　残存的肿瘤细胞，尤其是对于肿瘤边缘有门静脉血供氧合较好的肿　瘤细胞。同时其与介入治疗交替进行，能对同一肿瘤中不同亚群细　胞发生作用，减少肿瘤细胞对治疗的抗拒性，更加有利于放射治疗　的杀灭作用。本研究通过介入联合三维适形放疗治疗肝癌患者的观　察组和单一介入治疗肝癌的对照组进行比较，结果表明，观察组患　者近期治疗缓解率明显高于对照组，同时观察组１年、３年、５年生存　率明显高于对照组。另外，介入联合三维适形放疗可以使肿瘤细胞　内碘油和药物储留时间明显延长，降低了对肝功能的损伤。综上所　述，介入联合三维适形放疗治疗肝癌临床疗效较好，降低毒副反应　发生率，值得临床推广应用。　参考文献　［１】张智策，许建林，朱姣等．原发性中晚期肝癌ｌ９例三维适形放疗　疗效分析［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００７，１５（１０）：１４７２—１４７３．　吴莉，文小平，黄薇．原发性肝癌三维适形放疗联合介入治疗的　临床研究［Ｊ】．中华放射医学防护杂志２００６，２６（３）：２５６－２５８．　【３】　耿会生，党升强，崔立春等．原发性肝癌三维适形放疗结合介入　栓塞化疗的疗效观察［Ｊ］．陕西医学杂志，２００９，３８（１０）：１３００－１３０１．　【４】　蔡树华，方慧．原发性肝癌全身热疗结合介入治疗和三维适形放　疗的临床疗效探讨【Ｊ】．实用肝脏病杂志，２００８，１１（２）：９３－９５．　【５］　代军，杨胜利，彭明尧等原发性肝癌介入治疗结合三维适形放　疗与单纯介入治疗的疗效比较［Ｊ］．四川肿瘤防治，２００５，ｌ８（４）：　２３７—２３９．　【６】　丁广成，朱晓民，秦德华三维适形放疗联合介入治疗原发性肝　癌伴门静脉瘤栓１８例疗效分析［Ｊ】．实用癌症杂志，２００５，２Ｏ（１）：　ｌ０Ｏ一１０１．　张元生，尹鲜花，李蓉等．三维适形放疗联合化疗综合治疗肝癌　８７例近期疗效分析［Ｊ】．中国微创外科杂志，２００５，５（２）：１１６－１１８．　［８］　杨仪征，王天权，李莎等．三维适形放疗结合介人治疗治疗原发　性肝癌的疗效［Ｊ】＿现代肿瘤医学，２００７，１５（１１）：１６４６－１６４８．