常见真菌病的早期实验室检查和药物治疗进展

・８０６・　・综述・　常见真菌病的早期实验室检查和药物治疗进展　焦雪，李永春　【摘要】　随着医疗技术的发展，广谱抗生素、器官移植、免疫抑制剂以及生命支持系统的应用，以及获得性免　疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ）在全球的流行，真菌感染成为日益严重的临床问题。在各系统真菌感染中肺部真菌感染居内脏　真菌感染首位，而肺部的念珠茵属、曲霉菌属及隐球菌属又是较常见的感染茵属，故本文仅对肺部念珠茵病、曲霉菌　病及新型隐球菌病的早期实验室检查和药物治疗进展做一综述。　【关键词】　真菌病；实验室技术和方法；抗真菌药　【中图分类号】Ｒ　９７８．５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２００８）０５Ａ一０８０６—０３　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｅａｒｌｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｔｅｓｔｓ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｃｏｍｍｏｎ　Ｆｕｎｇａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ＪＩＡ０　Ｘｕｅ，ＬＩ　一ｃｈｕｎ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｎｚｈｏｕ　１２１００１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｒｏａｄ—ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓ－　ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｌｉｆｅ—ｓｕｐｐｏｒｔ　ｓｙｓｔｅｍｓ，　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｏｆ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　（ＡＩＤＳ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｗｏｒｌｄ，ｆｕｎｇａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ｃｌｉｎｉｃｌａ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｕｎｇａｌ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｉｎ　ｆｕｎｇａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｃａｎｄｉｄａ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ａｎｄ　Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｒｅ　ｍｏｒｅ　ｃｏｍｍｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｗｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎｌｙ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｔｅｓｔｓ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ，ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ａｎｄ　Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄ】　Ｍｙｃｏｓｅｓ；Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ；Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｇｅｎｔｓ　肺部致病真菌有很多，常见的主要有　大多数念珠菌属在宿主体内、体外的主要　镇痛药、抗组胺药、小剂量地塞米松可减　念珠菌、曲霉菌和新型隐球菌。为了提高　代谢产物，念珠菌细胞壁成分　一（１—　轻不良反应。如已造成明显的毒副作用但　对上述真菌的检出率并及时进行治疗，现　３）一Ｄ一葡聚糖（ｇｌｕｃａｎ）在血循环中浓　还未达到有效药物浓度可联合氟胞嘧啶或　对其早期的实验室检查和药物治疗综述如　度较高，这些都可用于早期检出念珠菌感　氟康唑治疗，这样只需要较小的ＡｍＢ浓　下。　染。　度就能达到较好的治疗效果，ＡｍＢ的脂　１肺部念珠茵病　１．２药物治疗　治疗肺部念珠菌病主要　类复合物也可应用于上述情况。　１．１早期实验室检查　选择三唑类抗真菌药物（如氟康唑）和　１．２．３阿尼芬净２００６年美国ＦＤＡ已经　１．１．１念珠菌抗原的检测烯醇酶抗原、　多烯类抗生素（如两性霉素Ｂ）。这两类　批准阿尼芬净用于治疗念珠菌引起的感　甘露聚糖抗原和热休克蛋白ＨＳＰ一９０念　药物都是作用于真菌细胞膜上的特殊结　染。它是一种新的分子实体抗真菌药物，　珠菌胞质抗原是念珠菌入侵机体后，被抗　构，改变膜通透性，导致真菌细胞死亡。　以静脉注射方式用药，安全性及有效性已　原提呈细胞降解的细胞壁或胞质中的分解　１．２．１氟康唑　目前已成为一线药物。　经通过临床试验评估，且患者均能很好的　片段，常脱落后进入血液循环，故感染早　成人剂量为第１天４００　ｍｇ，以后２００～　耐受。最常见不良反应是轻度腹泻、头痛　期即为阳性，具有较高的敏感性和特异　４００　ｍｇ／ｄ，疗程６～８周　。重症者可加　和实验室检测中肝酶轻度升高。一些患者　性。其中烯醇酶抗原最为敏感（＞１０　ｎｇ／　至４００～８００　ｍｇ／ｄ，儿童及肾功能受损患　也出现注射相关性反应，大多数症状较　ｍｌ即可测到），动态测定阳性率可达　者用量酌减。若治疗５　ｄ后患者仍不能退　轻。只有少数伴随症状的患者，出现了严　７５％～８５％，并且随着病程的延长（未　热，或出现其他症状，则应换用伊曲康唑　重的肝变性。　冶疗时）阳性率逐渐上升，可达８５％以　或者联合其他药物进行治疗。疗程视治疗　１．２．４联合用药越来越多的观点认为　上，特异性高达９６％，因此，是早期诊　反应而定，要求肺部病灶基本吸收停　治疗播散性念珠菌病常需联合用药。目前　断侵袭性念珠菌病的一种特异性指标…。　药　。　认为两性霉素Ｂ和氟康唑联合用药是治　１．１．２甘露聚醇（ｍａｎｎｉｔｏ１）　广泛存在　１．２．２两性霉素Ｂ　（ＡｍＢ）重症患者　疗播散性念珠菌病最好的方案。两性霉素　于真菌细胞壁中，尤其念珠菌属含量颇　可选用ＡｍＢ，首次宜从小剂量开始，先　Ｂ　０．５～１．０　ｍｇ・ｋｇ～・ｄ　静脉滴注，氟　丰。Ｄ一阿拉伯糖醇（Ｄ—ａｒａｂｉｎｉｔｏ１）是　给１　ｍｇ试验剂量，如无反应，可采用　康唑４００～６００　ｍｇ／ｄ静脉滴注。由于克柔　０．１　ｍｇ／ｋｇ溶于５％葡萄糖溶液中，避光　氏念珠菌对咪唑类药物耐药，必须改用两　缓慢静滴（＞６　ｈ），次日起逐渐加量至　性霉素Ｂ与氟胞嘧啶联合治疗，氟胞嘧　作者单位：１２１００１辽宁省锦州市，辽宁医　０．５　ｍｇ・ｋｇ～・ｄ～，疗程２—４周。除试　啶用量１００—１５０　ｍｇ・ｋｇ～・ｄ～，治疗至　学院第一附属医院呼吸内科　验用药外，应用ＡｍＢ前０．５　ｈ给予解热　少维持ｌ０～１４　ｄ。由于氟胞嘧啶对骨髓有　维普资讯 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・８０７・　抑制作用，因此对粒细胞低下者联合应用　Ｂ［４。。　７０％。Ｈｅｂａｒｔ等　做了类似的报道，　２．２．３棘球白素卡泊芬净（Ｃａｓｐｏｆｕｎ．　时未发现两药合用优于单用两性霉素　ＰＣＲ技术在出现首个临床体征前２　ｄ，或　ｇｉｎ）是首个被ＦＤＡ批准用于临床的棘球　一２肺曲霉菌病　２．１早期实验室检查　做出临床诊断前９　ｄ即可检测到抗原的存　白素Ｂ类药物，是新一代抗真菌药物。　在，对于早期诊断有重要价值，并能检测　卡泊芬净对多种曲霉如烟曲霉、黄曲霉、　出真菌数量。　黑曲霉和土曲霉均具有抑菌作用，目前主　２．１．１半乳甘露聚糖（ＧＭ）检测ＧＭ　实践中，对ＩＡ的非侵入诊断方法有　要用于治疗侵袭性曲霉病和念珠菌病。卡　是真菌生长繁殖时释放人血清中的一种多　着不同的优点和限制性。Ｋａｗａｚｕ等　卅用　泊芬净采用静脉滴注的疗效大大高于口服　糖类细胞壁成分。检测曲霉菌ＧＭ抗原的　定期筛选试验对ＥＬＩＳＡ、定时定量ＰＣＲ　给药，推荐第１天以单剂量７０　ｍｇ静脉给　夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）用于侵　检测的诊断力度做了前瞻性评估，结果显　药，接着以５０　ｍｇ／ｄ维持治疗　Ｊ。有临　袭性曲霉病（ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ，ＩＡ）　示，对于有血液系统疾病的ＩＡ高危患者　床试验表明对初治肺曲霉菌病患者其治愈　的诊断。ＥＬＩＳＡ法检测ＧＭ的灵敏度为　用ＥＬＩＳＡ法诊断最具有灵敏性，不过其　率高达６７％，总有效率达５６％，对多种　５０％一１００％，特异度为９２％一１００％，　前提是将阳性判断值（ｃｕｔ—ｏｆｆ值）调为　传统药物治疗无效的患者，其有效率可达　灵敏度差异较大，但特异性比较一致，常　０．６。Ｐａｚｏｓｅｔａｌ等　报道了ＧＭ检测联合　４５％　。卡泊芬净的作用比两性霉素Ｂ，　高于８５％。该检测应用于临床诊断时，　其他检测的假阳性结果，可将特异度提高　氟胞嘧啶，伊曲康唑更强大，且患者能很　对阳性标本有必要进行再次检查。如果同　到１００％，提示这些检测法的联合使用可　好的耐受。目前认为对传统药物治疗无效　患者连续两次获得阳性结果则可考虑为　使诊断明显提高。　或不能耐受的侵人性曲霉病患者，它是一　一ＩＡ，但只有一次阳性结果的患者，检测的　２．２药物治疗　种安全有效的替代药。卡泊芬净的主要不　灵敏度比较低，约４０％或更低　Ｊ。有研　２．２．１三唑类伏立康唑是三唑类中最　良反应有畏寒、发热、静脉炎、腹泻、恶　究报道，ＧＭ检测有助于白血病中性粒细　新的广谱抗真菌药　，具有很好的耐受　心、呕吐、头痛、过敏等，临床试验也观　胞减少患者的侵袭性肺曲霉病的早期诊　性，是抗曲霉菌的一线药物。该类药物生　察到部分患者肝功能异常。　断　。此外，值得注意的是ＧＭ进入血液　物利用度高，ｔ。　较长，在组织和体液中　２．２．４辅助治疗作为抗真菌药物的辅　循环还可能会结合血液中存在的物质，包　分布广泛，抗菌效力强，耐受性好，利于　助治疗，细胞因子有一定的作用。粒细胞　括曲霉菌抗体和其他人类蛋白，这种结合　长期治疗。伏立康唑的推荐剂量为：口服　集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）可使化疗后的　可干扰ＥＬＩＳＡ检测的结果，易造成假阴　用药，当体重ｔ＞４０　ｋｇ时，４００　ｍｇ／次，共　粒细胞减少时间缩短，有利于患者恢复。　性　。另外ＧＭ检测也可能出现假阳性，　２次，间隔１２　ｈ，维持剂量为２００　ｍｇ，２　在粒细胞缺乏者并发肺曲霉病时输注粒细　其原因可能与交叉反应（与其他细菌或　０：／ａ；体重＜４０　ｋｇ时，２００　ｍｇ／次，共２　胞作为辅助治疗有一定作用，但两性霉素　者真菌成分，某些药物等发生反应）有　次，间隔１２　ｈ，接着维持１００　ｍｇ，２次／　Ｂ与输注粒细胞联合使用可能增加肺部毒　关。文献研究表明血液系统恶性肿瘤、造　ｄ。静脉用药时每次６　　ｍｇ／ｋｇ，共２次，间　性反应，必须十分谨慎　Ｊ。血干细胞移植和实质性器官移植患者假阳　隔１２　ｈ，接着维持３　ｍｇ／ｋｇ，每１２　ｈ　１次。　３肺隐球菌病　性率分别为５％一１４％和１３％一２０％　伏立康唑的主要不良反应为暂时性视觉异　３．１早期实验室检查。新型隐球菌荚膜　同时ＧＭ检测也有一定的局限性　常（包括光敏感、视物模糊、畏光及色　多糖抗原在肺隐球菌的血清学诊断中有较　如：在非粒细胞减少的患者中ＧＭ检测的　觉变化）、肝功能受损及过敏反应，但和　高的特异性，但由于该抗原的抗隐球菌抗　敏感性较低，仅为１５％一３０％　；抗真　其他抗真菌药物相比，仍具更好的安全性　体所组成的可溶性免疫复合物可干扰乳胶　菌药物能够降低血液中ＧＭ水平等。　和耐受性。伊曲康唑可用于门诊患者的序　凝集试验的结果，故其敏感性不高（单　尽管如此，ＥＬＩＳＡ法检测标本ＧＭ抗　贯治疗。氟康唑对肺曲霉菌病感染无效。　纯肺隐球菌病常为阴性）。若采用Ｅｉｋｅｎ　原的价值已得到肯定，在支气管肺泡灌洗　２．２．２多烯类传统多烯类药物虽然具　试验，即利用蛋白酶对血清预处理，可明　液（ＢＡＬＦ）中检测ＧＭ抗原具有较好的　有强大的抗真菌作用，但毒副作用很强。　显的提高检测敏感性，除血清外，还可检　灵敏度，并且比血清中检测ＧＭ抗原更为　近年来，美国ＦＤＡ批准了３种新的含脂　测痰液、胸腔积液、ＢＡＬＦ中抗原滴定　敏感。在脑脊液中ＧＭ指标增加可证明中　类两性霉素Ｂ：脂质体复合物、胆酸盐两　度，在超声引导下经皮胸腔针吸术获取标　枢神经系统感染了侵袭性曲霉菌，而　性霉素和脂质体两性霉素，上述药物局部　本，进行检测，其抗原滴定度高于血清。　ＥＬＩＳＡ法对尿液检测的价值目前还存在争　刺激较少，肾毒性较低，疗效／毒性比显　通常滴定度≥１：８为阳性。假阳性可能由　议　。　著提高，适用于全身性真菌病，特别是侵　于与其他真菌和免疫球蛋白［尤其是类　基因序列扩增　袭性曲菌病。有研究表明，脂质体两性霉　风湿因子（ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ　ｆａｃｔｏｒ，ＲＦ）］的交　２．１．２分子生物学技术理论上是对临床标本检测真菌的惟一一个　素Ｂ对侵袭性曲霉菌病感染有效率达　叉反应所致。用鼠单克隆抗体检测多糖抗　１９　３。目　原，可提高敏感性，并可降低因ＲＦ干扰　快速、敏感的诊断方法　。在过去的十　４９％，而普通两性霉素Ｂ为３２％［年中，大量文献报道了应用分子生物学方　前对于脂质体两性霉素的应用，采用逐渐　所致的假阳性发生。　法从临床标本中检测真菌特异性ＤＮＡ序　分次加量还是第１天即给予最大剂量，观　３．２药物治疗治疗本病需根据患者的　列的可行性，ＰＣＲ技术和特异探针是这　点不一。多数专家不主张分次试验剂量，　免疫状态和病变侵犯的程度而决定。每一　些方法的核心。对于侵袭性曲霉病的诊　认为仅第１次剂量输入应小心谨慎，并严　个肺部疾病患者都应进行全面的检查，以　断，有几个实验已经做出聚合酶链反应　密观察，剂量暑‘　６　ｍｇ・ｋｇ～・ｄ～。目前　确定有无播散性感染的可能。另外，还需　（ＰＣＲ）显影　。这种检测法在某些临　含脂类两性霉素Ｂ仅适用与对两性霉素Ｂ　排除恶性肿瘤如支气管癌和转移性肿瘤。　床标本如血液、血清、ＢＡＬＦ等已经得到　常规剂量无效或不能耐受的患者，不能作　对于无肺外隐球菌病的免疫功能正常的肺　认可“　。ＰＣＲ检测法的灵敏度在５０％　为一线药物。　隐球菌病患者，可以不用药，密切观察病　维普资讯 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・８０８・　情变化。相反，其他各种肺部隐球菌病患　１吴绍熙．现代医学真菌检验手册：Ｍ］．北　者，包括艾滋病和其他免疫缺陷患者，合　京：中国协和医科大学出版社，２００５：３８５　１３　—２０２．　Ｓｐｉｅｓｓ　Ｂ，Ｂｕｃｈｈｅｉｄｔ　Ｄ，Ｂａｕｓｔ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ　ＰＣＲ　ａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｎｔｉｆｕｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｓｅｒｐｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａｔｕｓ　ＤＮＡ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｆｒｏｍ　ｎｅｕ—　３９０．　并肺外疾患以及迁延性疾病的患者．都需　临床合理用　要接受抗真菌治疗。根据隐球菌所致感染　２李俭春，施毅，赵蓓蕾，等．Ｉ的解剖部位及患者的免疫状态选择治疗方　案。无论选择何种治疗方法，所有肺部隐　球菌病患者均须进行腰椎穿刺，以排除可　药指南：Ｍ　南京：江苏科学技术出版　社．２Ｏ０４：１２０—１２３．　ｔｒｏｐｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　ＣｌｉｎＭｉｃｍｂｉｏｌ，　２００３，４１（５）：１８１１—１８１８．　Ｍｕｓｈｅｒ　Ｂ，Ｆｒｅｄｒｉｃｋｓ　Ｄ，Ｌｅｉｓｅｎｒｉｎｇ　Ｗ，Ｂａｌ—　３　中华内科杂志编辑委员会．侵袭性肺部真　能并发的中枢神经系统感染。免疫正常且　菌感染的诊断与治疗原则（草案）［Ｊ］．　１４　中华内科杂志，２００６，４５（８）：６９７—７００．　ａｊｅｅ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｅｍｚｙｍｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ　ａｎｄ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ＰＣＲ　ｏｒｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｂｒｎｃｈ　ａ无症状，肺部分泌物培养隐球菌阳性者，　４廖万清，深部真菌感染治疗进展：Ｊ］．中　必须仔细观察病情变化或接受氟康唑２００　国麻风皮肤病杂志，２００３，１９（６）：５９７—　～４００　ｍｇ／ｄ的治疗，疗程３～６月。免疫　正常但表现轻到中度症状者，应予以氟康　唑２００～４００　ｍｇ／ｄ，疗程６～１２个月。对　不适合选择氟康唑的患者，可以改用伊曲　康唑２００～４００　ｍｇ／ｄ，疗程６～１２个月。　治疗免疫正常的轻到中度肺部感染者，两　性霉素Ｂ由于其毒性限制了使用，然而，　如果不能口服氟康唑或伊曲康唑或肺部疾　病严重呈进行性加重，仍建议用两性霉素　Ｂ进行治疗：０．４～０．７　ｍｇ・ｋｇ～・ｄ～，　总剂量１　０００～２　０００　ｍｇ。表现为孤立性　新型隐球菌感染，其血清学隐球菌抗原滴　度阳性（＞１：８）而无临床表现，或尿培　养阳性或有前列腺疾病者也应该进行抗真　菌治疗。ＨＩＶ阳性伴隐球菌病需要进行治　疗。若ＨＩＶ感染者表现为孤立性的肺部　隐球菌感染，推荐使用氟康唑２００～４００　ｍｇ／ｄ，建议所有ＨＩＶ感染者维持终身抗　真菌治疗。不能耐受氟康唑的患者可以给　予伊曲康唑（２００～４００　ｍｇ／ｄ）。若伴有　更严重的疾病，可以联合氟康唑（４００　ｍｇ／ｄ）和氟胞嘧啶（１００—１５０　ｍｇ／ｄ）治　疗，疗程１０周，随后用氟康唑维持治疗。　在肾功能不全患者中，两性霉素Ｂ脂质　体可取代普通的两性霉索Ｂ，或给予氟康　唑（４００～８００　ｍｇ／ｄ）加氟胞嘧啶（１００　～１５０　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　）治疗６周，但需　要注意副作用。近年来，国外一些实验室　和临床治疗部门已尝试用隐球菌荚膜多糖　克隆抗体和抗真菌药合用进行隐球菌性脑　膜炎的治疗，效果理想。另外，还可通过　一干扰素及特异性白介素的应用增强患　者的主动免疫功能。随着分子生物学在临　床的应用和单克隆抗体的商业化，隐球菌　病的治疗将会有越来越光明的前景。　４结语　随着检验手段的不断发展和创新，会　有越来越多的检验方法应用于侵袭性真菌　感染的早期诊断；抗真菌新药的开发也会　不断的加快步伐，研制出更高效，更低毒　的药物，应用于临床以造福于人类。　参考文献　６００．　ｏａｌｖｅｏｌａｒ　ｌａｖａｇｅ　ｆｌｕｉｄ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　５　Ｍｅｎｎｉｎｋ—ｋｅｒｓｔｅｎ　ＭＡ，Ｄｏｎｎｅｌｌｙ　ＪＰ，Ｖｃｒｗｅｉｊ　２００４，４２（１２）：５５１７—５５２２．　ＰＥ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｆｏｒ　１５　ＨｅｂａｒｔＨ．Ｌｏｆｔｉｅｒ　Ｊ．Ｍｅｉｓｎｅｒ　Ｃ．ｅｔａ１．Ｅａｒ—　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓ—　ｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ａｌｌｏ—　ｐｅｒｇｉ：ｌｈ）ｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ　ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２００４，４　ｇｅｎｅｉｃｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒｎａｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　（６）：３４９—３５７．　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ　ｊ．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　６　Ｙｅｏ　ＳＦ．Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｓｃｈａｌｅｒ　Ｄ，ａｔ　ａ１．Ａ　ｒａｐｉｄ　２０００，１８１（５）：１７１３—１７１９．　ａｕｔｏｍａｔｅｄ　ｅｎｊｏｙｍａｔｉｃ　ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｉｃ　ａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ｄｅ一　１６　Ｋａｗａｚｕ　Ｍ，Ｋａｎｄａ　Ｙ，Ｎａｎｎｙａ　Ｙ，ｅｔ．ａ１．　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄ—ａｒａｂｉｎｉｔｏｌ　ｉｎ　ｓｅｎｌｍ　ｆ　Ｊ　１．Ｊ　Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｐｏ—　ｃｌｉｎ　Ｍ　ｉａｏｂｉｏｌ，２０００，３８（４）：１４３９—　ｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ　ＰＣＲ，ｄｏｕｂｌｅ—ｓａｎｄ—　１４４３　ｗｉｃｈ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ　７　Ｈｕｓａｉｎ　Ｓ，Ｋｗａｋ　ＥＪ，Ｏｂｍａｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏ—　ｏｆｒ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ，ａｎｄ　ａ—ｂｅｔａ—Ｄ—ｇｌｕｃａｎ　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｌａｔｅｌｉａ　Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｇａ—　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｗｅｅｋｌｙ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌ—　ｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｉｎｖａ—　ｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ　：Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，４２（６）：　Ｊ　．Ａｍ　Ｊ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００４，４：７９６—　２７３３—２７４１．　８０２．　１７　Ｐａｚｃｓ　Ｃ．Ｐｏｎｔｏｎ　Ｊ．Ｄｅｌ　Ｐａｌａｃｉｏ　Ａ．Ｃｏｎｔｒｉ—　８　Ｋｗａｋ　ＥＪ．Ｈｕｓａｉｎ　Ｓ．Ｏｂｍａｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｍ—　ｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ（１—３）一ｂｅｔａ—Ｄ—ｇｌｕｃａｎ　ｃｈｒｏ—　ｃａｃｙ　ｏｆ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｌａｔｅｌｉａ　ｍｏｇｅｎｉｃ　ａｓｓａｙ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａ—　Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｅｎ￣ｍｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｄｕｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｉａｌ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌｉｏｓｉｓ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｒｅ—　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　Ｊ］．　ｃｉｐｉｅｎｔｓ　Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，４２：　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，４３（１）：２９９—３０５．　４３５—４３８．　１８　Ｐｅａｒｓｏｎ　ＭＭ，Ｒｏｇｅｒｓ　ＰＤ，Ｃｌｅａｒｙ　ＪＤ，ｅｔ　ａ１．　９　Ｓｉｎｇｈ　Ｎ，Ｐａｔｅｒｓｏｎ　ＤＬ．Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｎｓ　Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ：ａ　ｎｅｗ　ｔｒｉａｚｏｌｅ　ａｎｔｉｆｕｎ　ｇａｌ　ａｇｅｎｔ．　ｉｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ　Ｌ　Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｌｏｌ　：Ｊ］．Ａｎｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００３，３７（３）：　Ｒｅｖ，２００５，１８（１）：４＿４—６９．　４２０—４３２　１０　Ｋｌｏｎｔ　ＲＲ，Ｍｅｎｎｉｎｋ—ｋｅｒｓｔｅｎ　ＭＡ，Ｖｅｒｗｅｌｊ　１９　Ａｓｔｒｏｓｋ）　一Ｚｅｉｃｈｎｅ　Ｌ．Ｍａｒｒ　ＫＡ．Ｒｅｘ　ＪＨ，　ＰＥ．Ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｅｌ　ａ１．Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｅｉｎ　Ｂ：ｔｉｍｅｆｏｒ　ａ　ｎｅｗ‘‘ｇｏｏｄ　ｉｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｔｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｓｅｒｕｍ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｓｔａｎｄａｒｄ”［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２００３，３７：　Ｊ　ｊ　Ｃｉｌｎ　ｉｆｎｅｃｔ　Ｄｉｓ，２００４，３９（１Ｏ）：　４１５—４２５．　１４６７—１４７４．　２０　Ｐａｃｅｔｔｉ　ＳＡ，Ｇｅｆｏｎｅ　ＳＰ．Ｃａｓｐｏｆｕｎｇｌｎ　ａｃｅｔａｔｅ　１ｌ　陈建魁，牟兆钦，尹秀云．用聚合酶链反　ｏｆｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｆｕｎｇａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　应和限制性内切酶技术快速鉴定医学真菌　［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００３，３７（１）：　［Ｊ］．军事医学科学院院刊，１９９７，２１　９Ｏ一９８　（１）：５４—５７．　２ｌ　Ｓｔｏｎｅ　ＥＡ，Ｆｕｎｇ　ＨＢ，Ｋｉｒｓｃｈｅｎｂａｕｍ　ＨＬ．　１２　Ｂｕｃｈｈｅｉｄｔ　Ｄ．Ｈｕｍｍｅｌ　Ｍ，Ｓｃｈｉｅｉｅｒｍａｃｈｅｒ　Ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ：ａｎ　ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａ—　Ｄ．ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｇｅｎｔ［Ｊ：．Ｃｌｉｎ　Ｔｈｅｒ，２００２，２４（３）：　Ｌｉｇｈｔ　Ｃｙｃｌｅｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅ—　３５ｌ一３７７．　ａｃｔｉｏｎ　ａｓｓａｙ，ａｎｅｓｔｅｄ—ＰＣＲ　ａｓｓａｙ，ａｎｄ　ａ　２２　朱月芬，桂晓虹．肺部真菌感染的检测与　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｅｎｚｙｍｅ——ｌｉｎｋｅｄ　ｉｒｒｍｔｕｎｏｓｏｒ—　临床［Ｊ］．Ｉ临床肺科杂志，２００１，６　ｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏ—　（３）：８８—８９．　ｓ　ｉｎ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｈａｅｍａ—　（收稿日期：２００８—０１—２３）　ｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ　ｊ．　（本文编辑：焦骞）　Ｂｒ　Ｊｈａｅｍａｔｏｌ，２００４，１２５（２）：１９６—