目录
1 、总则 2 、术语 3 、系统设置 4 、新风系统 5 、送风系统 6 、回、排风系统 7 、自控系统 8 、洁净室
9 、综合性能评定 10 、监测与维护 附录 目录
附录一国标《空气过滤器)) C GB/T1 4295) 的过滤器分类 附录二国标《高效过滤器)) CGB13554) 的高效过滤器分类 附录三国内一般空气过滤器与国外产品的分类比较 附录四2008 年报批的空气过滤器国标的过滤器分类 附录五2008 年报批的高效过滤器国标的高效过滤器分类 附录六一种超低阻高中效过滤器性能
附录七一种可自动清洁超低阻净化新风机组性能
l 总则
1. 1为切实执行《药品GMP认证检查评定标准》，使空调净化系统的检查验收得以系统化、具体化，并具备可操作性，制订本指南。
1.2本指南适用于药品GMP认证关于空调净化系统的检查评定和企业日常自检评定，不涉及工艺要求、平面布局、围护结构等方面。
1.3空调净化系统的正确做法与功能除应符合本指南外，还应参照相关标准、专业理论和技术以及现场实际情况作出判断。
1.4本指南带*号的条目如不达标，为严重缺陷，其他为一般缺陷。有1项严重缺陷，或有>20%的一般缺陷，则不予通过验收验证。 2术语
2.1粒径(Particle size)
粒径通常是指通过微粒内部的某个长度因次，而不含有规则几何形状的意义。
.【参考】粒径一可分成两大类。
一类是按粒子几何性质直接进行测量和定义，如用显微镜法确定的粒径，另一类是按微粒某种物理性质间接进行测量和定义，如沉降法、光电法确定的粒径，这实际上是一种当量直径或等价直径。
.【参考】空气洁净技术,_卜常用光散射式粒子计数器测定粒径，则粒径是指将所测微粒与标准粒子散射光强度做等效比较，而得出的综合效果，是一种当量光学直径。
2.2微粒(Microparticles)
微粒是指空气介质中的微粒，粒径范围为10-7～10-1cm，随着微粒大小的变化，它的物理性质和规律都将发生变化。空气介质中的微粒，一般称大气尘，是粒径小于100μm的固体或液体微粒。 2.3悬浮微粒(Airborne particle) 空气介质中的微粒，粒径小于10μm的固体或液体粒子，亦称总悬浮颗粒物。 .【参考】微粒对人体健康的影响与其性质、吸入量及其粒径大小有关。空气动力学粒径大10μm的粒子基本上被阻于人的鼻腔;大于2μm，小于10μm的粒子约有90%可进入并沉积在呼吸道的各个部位，10%可以达到肺的深部，并沉积于肺中:小于2μm的粒子100%可以吸入肺部，其中0.3μm～2μm的粒子几乎全沉积于肺部而不能呼出。
.[参考】气溶胶(Aerosol)是指含有分散相悬浮微粒的空气介质，是一种分散体系。从气溶胶力学角度考察，其大小可为10-7～10-1cm；但通常是指10-7～10-2cm。 .【参考】生物气溶胶(Bioaerosol)是指空气环境中弥散的生物介质(活粒子、过敏素、毒索或微生物)
.【参考】ISO定义：气济胶是指沉降速度可以忽略的固体粒子、液体粒子或固体与液体粒子在气体介质中的悬浮体。 2.4尘埃浓度(Particle concentration)
一定单位空气中所含的尘埃量，这个量可以是数量粒/m3或粒/L、质量mg/m3。
【参考】含尘浓度特指按单位容积空气中悬浮微粒的颗数。
.由于大气尘中不同粒径范围内的粒子数量相差太大，所以采用计数浓度一定要表示粒径范围，最常用的是≥0.5μm的粒子数量为基准的计数浓度。计重浓度和沉降浓度则不需要表示粒径范围。 2.5空气洁净度(Air cleanliness)
空气洁净度是指洁净环境中空气含尘(微粒)量多少的程度。含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。
.【参考】空气洁净度是用单位体积某粒径微粒的数量来区分，其本身是无量纲的。
2.6空气洁净度级别(Air cleanliness class)
洁净度级别上限(Upper class limit of the cleanliness class)
空气洁净度级别是用来区分空气洁净度高低的，以每立方米(必要时也可用每升)空气中的最大允许微粒数来确定。这个最大允许微粒数称作洁净度级别上限。
.【参考】我国标准和ISO标准(表2.6)
表2.6国标GB50073-2001和国际标准ISO14644-1
级别限值 级别
0.1μm m3
0.2μm m3
0.3μm m3
0.5μm m3
1μm m3
5μm m3
1 2 3 4 6原(1000级) 8原(10万级)
10 100 1000 10000
2 24 237 2370 23700
10 102 1020 10200 102000
4 35 352 3520 35200 352000 3520000
8 83 832 8320 83200 832000
29 293 2930 29300
5原(100级) 100000
1000000 237000
7原(1万级)
9原(100万
35200000 8320000 293000
级)
注:表中粒数均指妻所指粒径 2.7洁净室(Clean room)
洁净室是指空气洁净度达到规定空气洁净度级别的可供人活动的空问，并有控制消除污染的能力。
.【参考】空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用应减少室内诱入、生产及滞留的微粒，室内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。 .【参考】洁净室在功能、设计、结构和施工上有如下特点(表2.7)。 表2.7洁净空特点 功能上
设计上
构造上 不产生微粒 不积存微粒
施工上 清洁、干燥 严密、平整
防止产生微粒 三级过滤 阻止进入微粒 末端过滤
有效排除微粒 气流方向有利于微粒沉降与排除 不妨碍清除微粒 按程序施工
.【参考】洁净室除了要控制室内温度、相对湿度外，还要控制尘埃、细菌、压力、有害气体浓度以及气流分布。最为重要的是控制室内的微粒(细菌或尘埃)浓度。
2.8工业洁净室(Industrial clean room) 生物洁净室(Biological clean room)
.【参考】洁净室就其控制的对象来说，分为工业洁净室和生物洁净空两大类。
工业洁净室以控制非生物微粒的污染为主要目的，而生物洁净室以控制生物微粒的污染为主要目的。 .【参考】生物洁净室是指空气中悬浮微生物被控制在规定值内的洁净空间。 .【参考】由于控制对象不同，生物洁净技术有它的特殊性，它与工业洁挣技术在实质与控制机理上的区别可简明地归纳为表2.8。 表2.8生物洁净室与工业洁净室对控制的不同要求 名称
生物洁净室
工业洁净室
典型应用医疗、制药、食品、实验动物、生物安全高纯度材料、微电子(如集成电场合 领域等 路)、精密仪器、宇航等 大多数尘埃的粒径更小，浓度更
微生物为活的粒子，会繁殖。通常形成菌
微粒性质 高。有的工艺还注重尘埃的化学性
落形态，当量粒径相对大些
质 微粒控制控制微生物污染或危害，更注重消除系统控制尘埃的粒径与浓度，注重工艺目标 中滋生细菌的隐患 生产的保护 微粒控制由质量控制体系要求来确定空气中容许微控制粒径一般考虑为特征线宽的要求 生物浓度 l/3或更小 无菌工艺不允许有一颗菌粒污染，对一般微粒对工处于关键部位的一颗微粒就毁掉
工艺，生物微粒要达到一定的浓度才能构
艺影响 整个集成电路
成危害 对无菌工艺控制能产牛一次危害的微粒，
控制微粒能引起工艺致命伤害的“杀伤粒
对一般工艺是一种累积性危害微粒
的特性 子(Killer particle)”的粒径
(Progressive failure particle) 控制参数 室内微生物浓度(净化措施只是手段) 室内的洁净度级别
2.9单向流洁净空(Unidirectional airflow clean room) 乱流洁净空(Mixed airflow clean room)
.【参考】气流流型是指室内空气的流动形态和分布形式。
.【参考】按室内气流单一或并存的流态形式，洁净室一可分为四类: (1)单向流洁净室 (2)非单向流洁净室 (3)辐流洁净室
(4)混合流洁净室
.【参考】通常分为单向流洁净室和乱流洁净室。乱流洁净室是洁净技术领域内通俗词汇，亦称非单向流洁净空。
.【参考】单向流洁净室是由流线平行、方向单一、速度均匀的气流流过房间工作区整个截面的洁净室。气流垂直于地面的为垂直单向流洁净室，气流平行于地面的为水平单向流洁净室。
.【参考】单向流是沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。凡是不符合单向流定义的气流称为非单向流。
.乱流洁净室是通俗叫法，它形象地表示洁净室内的气流流线不平行、方向不单一、流速不均匀，而且有交叉回旋的紊乱气流流过房产工作区整个截面的洁净室。
2.10全室空气净化(Whole room air cleaning) 通过空气净化等技术措施，使空内工作区的空气含尘浓度达到规定的洁净度等级的方式。
局部空气净化(Local air cleaning)
仅在室内工作区特定的局部空间内空气含尘浓度达到规定的洁净度等级的方式。
2.11洁净工作区(Clean working area)
洁净室内离地面高度0.8～1.5m(除工艺特殊要求外)的区域。 局部洁净室(Local clean zone)
空气含尘浓度达到规定的洁净度级别的室内局部地区。
.【参考】洁净区域根据工艺需要，可以在全室实现，也可以在局部实现。对于工艺的关键区域要求洁净度级别最高，控制最严，但控制的区域往往不大，如为此而实现全室高洁净度，无论其造价还是运行费用都是相当不合理的。 .【参考】洁净区是指空气悬浮粒子浓度受控的限定空间，可以是开放式的或封闭式的。
.【参考】局部洁净区100级是在局部实现高洁净度(100级)的一种合适的方式，即以局部单向流方式，在室内局部地区建立的洁净度级别为100级的区域，以保护关键区域。
2.12人身洁净用房(Room for cleaning human body) 人员在进入洁净区之前按一定程序进行净化的房间。 物料净化用房(Room for cleaning material)
物料在进入洁净区之前按一定程序进行净化的房间。 2.13传递窗(Pass box)
在洁净室隔墙上设置的传递物料与工器具开口， 开门内外各有一道窗扇，两道窗扇不应同时打开。 2.14 CFU(捕获细菌经培养形成菌簇的单位数缩写)(Colony-forming units) VU(活单位)(Viable unit)
一个以上集结的活粒子可算为一个单位，当在培养基上生成一些被称为菌簇的UV时，通常将它们写为CFU。
.【参考】微生物是结构简单、分布广、繁殖快、个体最小的生物。微生物的种类主要有细菌、真菌(包括霉菌、酵母菌)、放线菌、螺旋菌、立克次氏体、支原体和病毒。
.【参考】由于单一细菌个体是不可见的，需要用一定的手段，将细菌采集到含有丰富营养的培养基的培养皿内，在规定的条件下将单一个体培养繁殖成为肉眼可见菌簇(群体)而计算其个数。这个数就是CFU。
.【参考】用经培养形成菌簇的这种方法，可计数出捕获细菌中的活的、具有繁殖能力的细菌数，这个数量才具有生物学意义;
2. 15浮游法细菌浓度(简称浮游菌浓度)(Airborne bacterial concentration)
沉降法细菌浓度(简称沉降菌浓度)(Depositing bacterial concentration) 表面染菌密度(Density of surface contaminated bacterial)
.【参考】由于采集细菌的方法不同，可得到不同的细菌浓度，通常有以下三种方法:
(1)如用直径90mm培养皿静置室内30min，空气中浮游菌不时地沉降到培养皿内，然后经培养得出的每一皿的沉降菌落数，称为沉降法细菌浓度，或简称沉降菌浓度，单位为个/(Φ9cm皿×30min)或CFU/(Φ9cm皿×30min)
(2)如用狭缝型细菌采样器在室内抽取采样，将一定量的空气通过狭缝，以高速撞击在培养基上，空气中浮游菌被捕集，然后经培养得出的每一的皿沉降菌落数。由此得出的单位体积空气中的浮游菌数，称为浮游法细菌浓度，或简称为浮游菌浓度，单位为个/m3或CFU/ m3。
(3)如用以浸有无菌生理盐水采样液的棉试子或规定的其他物体，以特定方法擦拭要检测表面，并达到规定表面积，按要求培养后得出的菌落数，称为表面染菌密度，单位为个/cm2或CFU/ cm2。 2.16消毒(Disinfection)
指用物理的或化学的方法杀死物体或介质中细菌繁殖体、部分真菌和病毒，但不一定杀死芽抱、通过消毒可以达到防止原微生物传播的目的。 灭菌(Sterilization)
指利用理化方法杀死物体或介质中所有的微生物，包括致病的和非致病的各类微生物，以及细菌的芽袍。
2.17自净时问(Clean—down capability)
洁净室被污染后，恢复到稳定的规定的室内洁净度级别的时间。 .[参考】洁净室在净化空调系统的运行中，空内含尘浓度从一个较高的值下降到稳定值所需要的时间定义为自净时间(min)。它与室内的换气次数和气流组织有关。
2.18有序的梯度压力(ordered gradient pressure)
.【参考】要防止室外非洁净空气对室内洁净、无菌状态的干扰，最有效的方法是正压控制，即保持空内空气压力大于空外压力，空内空气只可能流向空外，而不可可能产生倒流。如今已从单室控制发展整个区域控制，就需要建立区域内外及区域内不同洁净度级别的空间之间有序的梯度压力分布。
.洁净区域相对于周围区域应维持正压，和洁净内洁净级别不同的房问之间维持合理的气流流向和不同的压力分布，以避免室外对室内或低级别环境对高级别的影响。
.正压的具体作用体现在三个方面:①在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内;②在门开启的瞬时，保证有足够的气流向外流动，减少门开启或人进入的瞬间带来的干扰气流，但不保证在门开启的状态下的正压;③保证洁净区域内合理、有序的气流的流向与流量。
.正压控制一般通过调节送风与回风、排风量之间的差值，并结合控制手段来实现。这个风量差称为正压渗透风量透过房间缝隙的阻力。正压风量是无组织气流，到处渗透，因此正压渗透风量越多、房间缝隙越小，所建立的正压就越大，反之亦然。
2 .19气闸(Air lock) 设置在洁净室的出入口，为阻隔室外或邻室污染气流及控制压差而设置的小室，它和缓冲室最主要的区别是无洁净送风。
.[参考】气闸指具有两扇门的密闭空间，在同一时间内只能打开一扇，其目的是当人需要进出时，犹如空气闸门将房间之间的气流加以控制。
.【参考】压力控制是防止污染渗入的有效措施，有时当两侧需要的压差太大而又难以达到，可以设置气闸。 2.20空气吹淋室(Air shower)
利用高速洁净气流吹淋并清除进入洁净室的人员服装表面所附着的微粒的装置。
2.21缓冲室(Buffer room)
面积应不小于2m2，宜不小3m2，进出的门不应同时开启，送洁净风并达到与之进入的区域同级(但不超过1000级)的小室。
2.21交竣状态洁净室(空态)(As-built clean room)
待工状态洁净室(静态)(As-rest clean room) 运行状态洁净室(动态)(Operational clean room)
.【参考】根据洁净室使用的状态，可划分为以下三类:
(1)交竣状态洁净室通常称为空态洁净室，是指已建成并具有全部有关的设施及功能，空调净化系统在运行但室内没有生产设备和人员的洁净室。
(2)待工状态洁净室通常称为静态洁净室。静态是指:a)室内设施及功能齐备、设备已然安装并运行但无工作人员时的状态;或者生产设备按双方协商的方式运行而无生产人员的状态;b)生产全部结束后，操作人员撤离现场并经过20min自净后的状态。
(3)运行状态洁净室通常称为动态洁净室，是指正常运行、人员进行工作时的洁净室。
2.23测试(Test)
按照规定方法测定完成一项设施或其一部分的性能并给以结论的操作活动。 2.24监测(Monitoring)
通过采用规定方法和计划进行除验收测试以外的口常测试，以取得一项设施的性能数据作为监督其运行的依据而完成的操作过程。 2.25竣工验收(Completed acceptance)
建设方对施工方调试净化空调基本参数达到合格后的洁净室的施工安装质量的检查认可。
2.26综合性能评定(Comprehensive performance judgment)
由第三方对已竣工验收的洁净室的等级指标和技术指标进行全面检测和评定。
2.27验收(Validation)
检查和提供客观证明，表明特定用途的特殊要求得到满足，以此实现确认。 3系统设置
*3.1除净化区域与非净化区域的空调系统应分开设置外，下列药品的生产，其空调净化系统应独立设置: 1) β—内酰胺结构类药物 2)青霉素等强致敏性药物 3)避孕药 4)放射性药物 5)抗肿瘤类药物
6)强毒微生物及芽孢杆菌制品
7)其他特别需要防范的有菌有毒操作区 8)产尘量大的工序
生产无菌制剂的产品暴露位置如分装口和压塞有单向流5级洁净空气保护。 .【检查方法】外观检查和审查图纸。
.[结果处理】未独立设置的必须修改。开口附近如无5级洁净空气保护，可加层流罩。
3.2下列场合不能用循环风系统:
1)产生易爆易燃气体或粉尘的场合(例如，溶剂的原料药精制、烘干，固体物料的加工、压制、罐装等)。
2)产生有剧毒、有严重危害物质的场合(如生产放射性药品、III类、Ⅳ类
生物危险度的病原体操作或产尘量特别大的工序)。
3)有可能通过系统混药并有严重后果的场合(如多品种生产的片剂车间)。 4)有可能通过系统交叉污染的场合(如药厂实验动物房饲养室)。 .【检查方法】外观检查和审查图纸。
.[结果处理】全排风的排风管路上应按“6.4”的要求进行检查。如已用循环风，应予更改；如经过验证和评估，按“6”的规定采取措施，循环风品质能够达到要求，可以避免污染与交叉污染，除极端情况外，循环风可以认可。 *3.3下列场合必须采用负压系统:
l)青霉素等高致敏性药品的精制、干燥特别是分装车间。 2)强毒、致病微生物及芽孢制品车间
3)产尘量大对相邻环境洁净度构成威胁的，如口服固体制剂的配料、制粒和压片等操作室。
.【检查方法】审查检验报告，并现场抽测，负压程度应大于等于5Pa，相邻房间应保持不低于此负压的梯度。
.【结果处理】除整个青霉素厂房是单独系统外，青霉素分装车间也必须是独立系统，作为致敏物质发生源的分装车间，在其主要发尘点上必须有排风，排风口和车间回风口应按6. 4的规定安装过滤器。
4新风系统
4.1新风口设置高度应离地不少于2.5m。 .【检查方法】现场测量。
.【结果处理】不符合要求又不能拆改时，作为临时整改措施，可在新风口处平整出一块水泥地面，四周加以格栅围挡，经常清洁。
4.2新风口水平方向应离排风口10m以上，垂直方向在排风口2m以下。屋顶上的新风口应高出屋顶1m以上。 .【检查方法】现场测量。
.[结果处理】距离不够时加弯头等措施。
4.3新风口应有防雨措施，宜在新风口安装阀门，停运时可以关闭。
.【检查方法】防止措施为安百叶(不能用木制)。安阀门是为了保证在系统停止运行时减少室外空气对系统内污染。
4.4为减少卷吸杂物，新风口风速不应大于5m/s，以3～4m/s为宜。 .【检查方法】查检查报告或热球风速仪现测。
.【结果处理】如太大，应扩大新风口或外装喇叭口。
4.5新风过滤装置应安于新风口部，之前不应留有水平管道，新风口应直接对室外，不能开口机房内、顶棚内或走廊内。 .[检查方法】外观检查。
.[结果处埋】开在室内的应接到空外，有水平管的应经常清洁。 4.6新风过滤装置至少应包括: 粗滤网:以阻挡大杂物。 粗效过滤器。 中效过滤器。
.【检查方法】检查铭牌或检查报告。
.【结果处理】不合要求的，在更换过滤器时换上符合要求的。
.[参考】为提高进气质量，延长空调部件和高效过滤器寿命，避免管道积尘，宜再加设高中效过滤器，或亚高效过滤器。为降低阻力而节能，宜选用低阻或超低阻产品。
.【参考】宜在粗效、中效过滤器前后设压差报警装置，以便及时更换过滤器：普通过滤器组合的新风机组，每一级要更换的时间不同，要经常查看。
.【参考】有条件时可改用能自动清洁、超低阻净化新风机组，而减少经常查看的工作量。
5送风系统
5.1风管应为金属材料制作，咬口缝均应胶封。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】不符合要求但尚未影响到某些参数，可先不更换。 5.2风管应有足够内径，控制风速在以卜范围： 总管7～9m/s、
无风口支管或干管5～7m/s 有风口支管或干管3～5m/s .【检查方法】根据风量估算。
.[结果处理】未影响到噪声，可不改动，否则应适当减小风速，但又要不影响换气次数。
5.3风管法兰之间均应有密封垫，密封垫材料宜为闭孔海绵橡胶，严禁采用橡胶、乳胶海绵、聚乙烯、厚纸板等含开孔孔隙和易产尘、易老化的材料。厚度不应小于5mm。密封垫上不得有涂料。 .[检查方法】外观检查。
.[结果处埋】密封垫如涂涂料一定要换掉。
5.4风管与设备之问应有柔性短管，外表不得结露，当有此可能时应改为双层短管。
单层短管必须光面朝里，双层时外层应光面朝外。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】有结露一可能的一定要换成双层。 5.5安装在负压段的柔性短管应处于绷紧状态。 .[检查方法】外观检查。 *5.6送风管上应按设计“6”要求设消声器、防火阀。消声器一节应不小于900mm。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】无防火阀的一定要补装。
*5.7空调器(箱)内，至少应有表冷器和加热器，不得无加热器(特殊十燥地区如新疆除外)。寒冷地区空调器(箱)或新风空调器(箱)入口必须有预热器。 .[检查方法】外观检查
.[结果处理】非特殊干燥地区一定要补装加热器。
.【参考】空调系统夏季工况的基本原理是先冷下来再热上去以降低相对湿度，只有表冷器的属不合格。
.【参考】宜采用表冷器安在风机正压段，并不用水封排凝结水而是用气封的办法。旧做法表冷器在负压段，易使大量凝结水排不出去，滋生细菌。
.【参考】空调器负压段表冷段的冷凝水排水口下必须有足够高的存水弯，如有
阀门，应有冬季关掉阀门的指示。
.【参考】空调器内加湿器不应采用有水介入空气的加湿方式，以消除细菌生存条件和水中杂质。
.【参考】空调器的正压段出口前应有效率不低于中效的过滤器。
5.8送风末端过滤器，应是亚高效过滤器或玻璃纤维滤纸的高效过滤器，不得用木质框架。折叠形的滤芯和分隔板必须紧密坚挺，不得有明显松软晃动现象。 .【检查方法】打开扩散板抽查或查阅图纸，查铭牌合格证明确标出所用高效过滤器的额定风量、效率、阻力。 .[结果处理】不合要求的应予更换。
5.9送风末端过滤器不应安在空调箱内，应安在送风口。如不能安在送风口，应安在离送风日较近的管道或夹层、顶棚内。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】如己安在空调箱内，应检查加湿对其有无影响，应每大查看过滤器是否受损，并有记录。并应考虑24小时连续运行或提出开送风系统时风道自净。
5.10送风口扩散板不应采用空调系统用的平面散流器。 .【检查方法】外观检查。
.[结果处埋】可能更换的应更换。
*5.11高效过滤器和框架之间必须密封。在《洁净室施工及验收规范》规定的密封方法中，采用密封条的应符合5.3的要求。压紧螺栓最少采用四角8点压紧，不得只压每边中点:不得只用密封胶粘住过滤器，不得在风口内将过滤器悬空托起，在空隙内打胶。所有密封方法均不得妨碍过滤器拆换，增加拆换难度。 .【检查力一法】外观检查。
.[结果处理】凡不合要求的应予更换，更换前不得使用。
5.12单向流洁净室每一个送风口高效过滤器均应有工程验收时现场扫描检漏合格报告，报告应由第三方有资质的检验单位出具。更换过滤器后应有更换方和用户共同确认的现场扫描检漏合格报告。
乱流洁净室上述风口检漏抽查数量应达到风口总数的20%，并不少于2个。
对修补1次后仍漏的过滤器应予更换，并有记录。 .【检查方法】检查检漏报告和日常维护记录。
.【结果处理】当无特殊要求时，未作现场扫抽检漏的应补做，如无特殊耍求，宜采用将纳入国标《洁净室施工及验收规范》的粒子计数器大气尘检漏法。 .【参考】大气尘检漏法可用2. 83L/min粒子计数器，对5级及其以下洁净室所用普通高效过滤器，需要高效过滤器上游浓度≥5000粒/L，采样口宜为15mm×20 mm，20 mm为平行于扫描方向的长边，采样口离检漏表面25mm，扫描速度≤2cm/s。 .【参考】扫描过程中当出现≥1粒计数时，即出现漏泄特征，应在该处停留1min，若再出现≥3粒的计数，即判断为漏，否则为不漏。
.【参考】ISO14644指出粒子计数器法比DOP光度计法检漏更灵敏。沉积在过滤器和管道上的DOP的挥发对产品可能造成无法接受的污染或分子污染;长时间测试会造成过滤器污染堵塞；对人也有危害。
*5.13对可能发生具有III类、Ⅳ生物危险度的高危生物气溶胶并须严防交叉污染的场合(如动物饲养室、不能停止生产的生物制品车间 )的送风系统应具有可
不在室内换高效过滤器、换过滤器时可不停止系统运行的功能。 .【检查方法】外观检查或看图纸。
.【结果处理】不具备本条要求时，应加强更换过滤器时的管理、消毒。
.【参考】具有此功能的送风系统之一如安有阻漏式送风口的系统。过滤器可在顶棚内快速抽拉式更换，系统不需停运。
6回、排风系统
6.1回风管上应按设计要求设消声器、防火阀。
6.2一般洁净场所的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染，风口应有过滤器。
分别具有独立系统的青霉素厂房及其分装车间，在有发尘点排风条件下，车间回风口应安有高中效或亚高效过滤器，优先选用低阻或超低阻形式。 .【检查方法】应检查全部回风口或图纸。
.【结果处理】风口无过滤器为不合格，有效率低的过滤器而可以更换时，宜安超低阻高中效过滤器，在回风口风量下阻力不超过20Pa。目前的实际情况多数做不到。
.【参考】一般场所风口最低应安中效过滤器，宜安超低阻高中效过滤器。 6.3回风口上边离地宜不超过500mm，下边离地宜不小于100mm。 .【检查力法】现场测量
6.4回风口格栅应为竖条，单向流场合宜采用定风向可调风量的形式。 .【检查方法】外观检查
*6. 5任何室内排风风口均应有过滤器，其类别应符合设计要求。排风对环境将造成有毒有害影响时，排风口的室内侧必须安有高效过滤器，然后是粗效过滤器、排风机、逆止阀，排风机应紧靠出口，保持排风管道为负压管道。仅含有大量粉尘的排风，排风管上应有除尘设备，确保排风浓度达标。 .【检查方法】外观检查，查否过滤器铭牌。
.[结果处理】不符合要求的为严重缺陷，必须更换、改装，然后方可运行。 * 6.6排除可能含有III类生物危险度的生物气溶胶的管道必须是不锈钢焊接成型的负压管道。排风口上的过滤装置必须是零泄漏，过滤器为B类或史高的高效过滤器。高效过滤器应有过滤器安全拆卸的措施。 .【检查方法】外观检查，查看过滤器铭牌。
.【结果处理】不符合要求的为严重缺陷，必须改装，然后方可使用。 .[参考】当采用动态气流密封的零漏泄排风装置时，指示正压腔内压力的仪表应显示≥5Pa。
*6.7排除可能含有Ⅳ类生物危险度的生物气溶胶除应符合6.5要求外，必须安B、C类两道高效过滤器，排风过滤装置必须是零漏泄，必须可以现场在线扫描检漏。 .【检查方法】外观检杳，杳看过滤器铭牌。
.【结果处理】不符合要求的为严重缺陷，必须改装，然后方可使用。 6.8有腐蚀性化学气溶胶的排风管道应采用防腐材料制作。 .【检查力一法】外观检查。
.[结果处理】材质不符合要求时酌情更换。
7自控系统
*7.1净化空调系统应根据对温湿度精度的要求设有自动监控装置，监控的内容包括参数检测、参数与设备状态显示、自动调节与控制、工况自动转换、设备联锁与自动保护、中央监控与管理等，保证满足各个区域的温度、相对湿度、静压差等参数的要求。
「检查方法」目检和检查图纸
「结果处理」未设置自动监控装置的，为严重缺陷。应增设自动监控装置，能保证满足各个区域的温度、相对湿度、洁净度等参数的要求。 .〔参考〕 l参数检测
包括参数的就地检测及遥测两类。就地参数检测是现场运行人员、管理运行设备或系统的依据；参数的遥测是监控或就地控制系统制定监控或控制策略的依据。 2参数和设备状态显示：通过集中监控系统主机系统的显示或打印单元以及就地控制系统的光、声响等器件显示某一参数是否达到规定值，或显示某一设备运行状态。
3自动调节：使某些运行参数自动的保持规定值或按预定的规律变动。
4设备联锁:使相关设备按某一指定程序顺序启停(如送风机和排风机的启停顺序)。
5自动保护：指设备运行状况异常或某些参数超过允许值时，发出报警信号或使系统中某些设备及元件自动停止工作。
7.2净化空调系统中，应有对下列参数进行监测的措施: l室内外温度、湿度;
2空气过滤器进出口静压差的超限报警; 3表冷器出口的冷水温度; 4表冷器出口空气温度、湿度; 5空调器出口空气温度、湿度; 6加热器进出口的热媒温度和压力;
7风机、水泵、加湿器、加热器等设备启停状态; .〔检查方法〕
1检查图纸:检查图纸电气自控部分，是否设置有上述参数监测的措施。 2日检:现场勘查净化空调.系统是否有上述监测的措施。
3模拟实验:检查监控装置的功能是否满足要求，如将加湿器手动关闭，当室内相对湿度低于设计要求时，加湿器是否自动开启或系统报警。
.〔结果处理〕未设置上述参数自动监控措施或己设置但不具备相应功能时，为重要缺陷。应增设或检修自动监控装置。
7.3净化空调系统的空调通风设备应有自动和手动控制自由切换功能，应急手动应有优先控制权，且应具备硬件连锁功能。 .〔检查一方法〕 1目检。
2模拟实验:现场勘查，实际操作验证自动/手动控制的自动切换，验证连锁功能。
.〔结果处理」未具备自由切换功能时，为一般缺陷，宜增设自动监控装置。 *7.4自动监控系统应有设备故障报警功能。
.〔检查方法〕模拟故障:在净化空调系统正常运行时，人为制造故障，检查是否有相应报警。
.〔结果处理〕未有设备故障报警功能的，为严重缺陷，应增设故障报警功能方可使用。
7.5自控系统应视需要设置或预留有接口。 「检查方法」目检。
〔参考〕设置或预留接口是为以后监控功能拓展留有余地。
*7.6净化空调系统的电加热器应与送风机联锁，并应有无风断电、超温断电保护装置;电加热器的金属风管应接地。 .[检查方法〕检查图纸和现场勘查。
.〔参考〕要求电加热器与送风机联锁，是一种保护控制，可避兔系统中因无风电加热器单独工作导致的火灾。为了进一步提高安全可靠性，还要求设无风断电、超温断电保护措施，例如，用监视风机运行的风压差开关信号及在电加热器后面设超温断电信号与风机启停联锁等方式，来保证电加热器的安全运行。 连接电加热器的金属风管接地，可避免因漏电造成触电类的事故。 7.7涉及防火与排烟系统的监测与控制，应执行国家现行有关防火规范的规定，与防排烟系统合用的通风空气调系统应能按消防设施的要求供电，并在火灾时转入火灾控制状态，通风空气调节风道上宜有带位置反馈的防火阀。 .〔检查方法」检查图纸和现场勘查。
.〔参考」净化空调系统应符合防火规范要求。要求风道上的防火阀带位置反馈可用来监视防火阀工作状态，防止防火阀平时运行的非正常关闭及了解火灾时阀位情况，以便及时准确地复位，以免影响空气调节通风系统的正常运行。 8洁净室
8.1洁净室四壁的所有连接部位缝隙均应胶封，不得在其上开有各类检查口。不宜有裸装的各类管道。 .[检查方法】外观检查。
8.2除走廊外，洁净室内风口应上送下回。室宽4m以上回风口应两侧布置。 .【检查力一法】外观检查。
.[结果处理】不符合要求时，使用中应加强涡流区监测，无回风口侧不应布置生产线。
.[参考】美国《制药工程指南》第三卷《无菌生产设施》明确指出排(回)风口应在地面附近，即“排风格栅位置应处于低气流区域”。
8.3当局部5级送风面面积大于等于室面积的1/12时，万级背景区不用设送风口。当设送风口时，或上述比例<1/12应设送风口时，该送风口气流不能对5级区造成影响，应在5级区周边设较长的垂帘或尽可能封闭5级区。 .[检查方法】外观检查并测量。
.【结果处理】无垂帘的加垂帘。如仍不能清除影响，应考虑关闭外围送风。 *8.4在5级洁净室内不得有地漏，其他场所地漏可能时应为洁净地漏。 .[检查方法】外观检查。
.【结果处理】5级内地漏应封闭。非洁净地漏改为洁净地漏。
8.5洁净度级别不同的相通相邻房间之间在目测高度应安有压差显示装置。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】没有安显示装置应补安。 *8.6正负压洁净室之问间、5级洁净室与低级别洁净室之间可能产生有毒有害气溶胶的洁净室与一般洁净室之间、洁净区与非洁净区之间应有人、物独立的缓冲
设施，人、物流走向应合理。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】可以增设的尽可能增设。
8.7进入洁净区的洁净工作服的更衣室应分为脱普通衣物和穿洁净服两部分，后者应有8级洁净度，对穿洁净服房间应保持不小于5Pa的正压，适用于除无菌服外所有洁净度级别房间更换洁净服。有无菌要求的洁净室需要更换无菌服时，其更衣室应在紧邻该洁净室之外，洁净度不低于7级。
.【参考】人净设施应连续布置，洁净服更衣室之后不应有厕所。物净入口应有脱外包间，负压排风。
*8.8传送带不得离开无菌罐装房间。 .[检查方法】外观检查。
.【结果处理】已经穿越的应更改。
.【参考】美国《制药工程指南》第三卷《无菌生产设施》有此规定。
，8.9从洁净室内灭菌、烘干等设备中出来的器皿必须在局部5级洁净气流区保护下传送至5级操作点。
. 【结果处理】没有的必须增设。
*8.10必须严防昆虫进入洁净厂房，宜在室外入口处设防飞虫吹淋门或空气幕。 .【检查方法】外观检查。
.【结果处理】没有防虫措施的必须增设。
9综合性能评定
*9.1工程验收、重新开工运行、系统有重大变动时应有第三方有资质的检测机构出具的对洁净室(区)综合性能评定的检测报告，其他检测不在此限。 检测项目应不少于以下所列:
截面风速(单向流洁净室)、换气次数(非单向流洁净室)、静压差和洞口风速、送风和排风过滤器现场扫描检漏、洁净度级别、温度(有恒温要求的还有恒温精度)、相对湿度(有恒湿要求的还有恒湿精度)、噪声，照度、新风量、沉降菌或浮游菌的菌落数。 .[检查方法】查阅检验报告。 .[结果处理】检验报告最少应具有国家计量认证授权认证的两个标徽CMA和CAL。再具有实验室认可认证的标徽CNAS则可以国际互认。检测项目不全者必须重测。 *9.2单向流洁净空0.8m工作面高度截面平均风速日常不小于0.25m/s,综合性能评定检验时不小一0.27m/s。 .【检查方法】查阅报告或记录。
.【结果处理】风速略小可加围帘，或进行调整，应重测。达不到要求为不合格。 9.3非单向流洁净室换气次数为: 7级：20～25次/h 8级：15～20次/h， 9级：10～15次/h
【检查方法】查阅报告。
‘结果处理】略小者调整后能否提高可重测。超过上限1.2倍者宜下调。为达到风量稳定和节能，宜使用变频风机。
9.4当工艺无特殊要求时，不同洁净度级别的相通相邻的一般洁净室之间的静压
差应大于5Pa，洁净室(区)与室外的静压差应大于10Pa。负压应满足工艺要求。 .【检查方法】查看报告或实测。 如有排风，应是排风全开的结果。
9.5有不能关闭的开口相通(如传送带口)的相邻两室的静压差由洞口风速代替，洞口应有不小于0.2m/s的风速，从静压高的房间流向静压低的房间。 .[检查方法】查看报告或抽测。
.【结果处理】如洞口风速不足，可考虑适当缩小开口。至少应保证空气流向符合要求。
*9.6洁净度级别不仅要符合设计值，而且应严格符合GMP按生产工艺和产品质量要求划分的级别。
.【检查方法】核对工艺和图纸。
.【结果处理】不符合又不能调整者不合格。
*9.7洁净度级别要求≥0.5μm微粒数和≥5μm微粒数的以下两项均达标: 测量中含尘浓度最大一点达标; 含尘浓度的室平均统计值达标。
达标的级数可计算到小数点后1位。
静态检测达标的即为静态达标，动态检测达标的即为动态达标。 .【检查方法】查看报告。
.【结果处理】如果≥5μm微粒有些超标，应作为缺陷，在重新严格清洁后抽检；微粒数宜不大于级别浓度的中间，如超过一半并接近上限，应对送风过滤器检漏，并加强动态检测。
.【参考】粒子计数器最少采样点数的确定应符合以下两方法中的一种，每点至少取数据相近的连续3次读数的平均值。 a. 最少采样点数=
b. 最少采样点数按下表取用: 面积(m2) ＜10 10 20 40 100 200 400 1000
洁净度
5级入高于5级 6级 2～3 4 8 16 40 80 160 400
2 3 6 13 32 63 126 316
7级 8～9级 2 2 2 4 10 20 40 100 200
2 2 2 2 3 6 13 32 63
2000 800 623
.[参考】最少采样量按下表取用:
洁净度级别 1 2 3 4 5 6 7
不同级别下，大于等于所采粒径的最小采样量L 0.1μm 0.2μm 0.3μm 0.5μm 1μm 5μm 3000 300 30 3 2 2
12600 1260 126 12.6 2 2
2940 294 29.4 3 2
8520 852 85 8.5 2 2
360 36 3.6 2
102 10.2
8～9 2 2 2
此表中采样量数字略高于ISO标准和GMP的要求。
9.8洁净室(区)的温湿度应符合生产工艺要求。无特殊要求时，冬季温度不低于18℃，相对湿度不低于45%；夏季温度不高于26℃，相对湿度不高于65%。 恒温恒湿精度的评价应遵循《洁净室施工及验收规范》(JGJ71-90)的规定。
.【检查方法】查看报告。
.【结果处理】如果检验报告不是冬、夏季最不利条件下的检测数据，应查阅企业自检记录，尚无自检记录，在夏季应由检验机构重新寻测定。
9.9.单向流洁净室平均噪声应不高于65dB(A)，非单向流洁净室平均噪声应不高于60dB(A)。又有单向流又有非单向流的混合流洁净室，局部单向流区平均噪声应不高于65dB(A),非单向流区平均噪声应不高于63dB(A)。 .【检查方法】查看报告。
.【结果处理】各测点数值应接近，如平均值达标而某点超标较明显，则应检查噪声源。
9.10主要工作室一般照明的最低照度宜不低于300lx，其他辅助房间宜不低于100lx。
.【检查方法】查看报告。
.【结果处理】需要更高照度的局部场所，可设局部照明。应有应急照明设施。 9.11新风量应能满足最大人数班次时最不利条件的房间每人不低于40m3/h的卫生要求。
.【检查方法】查看报告。
. 【结果处理】如新风量较低，应首先考虑扩大新风门、扩大新风过滤面积、减少新风段阻力。
*9.12静态沉降菌菌落数或浮游菌菌落数应符合以下最低标准: 5级 7级 8级
1个/Φ9cm×30min皿或5个/m3 3个/Φ9cm×30min皿或100个/m3 10个/Φ9cm×30min皿或500个/m3
8～9级 15个/Φ9cm×30min
:非最终灭菌的无菌制剂的5级区应有动态监测数据。
.【检查方法】查看报告或数据。
.【结果处理】不符合最低标准者不合格。
.【参考】沉降菌应采用Φ90皿，沉降30min，必须有对照皿。 .【参考】沉降菌测点数不得少于洁净度测点数和最少培养皿数: 5级 7级 8级
最少13个皿 最少4个皿 最少2个皿
8～9级 最少2个皿
【参考】浮游菌测点数不得少于洁净度测点数。
.[参考l浮游菌采样时间宜不超过15min，不应超过30min ，采样量: 5级 600L 7级
200L
8～9级 100L
.【参考】美国NASA标准规定用冲击采样器测浮游菌不应超过15min。 . 【参考】欧盟GMP对于浮游菌采样量没有在任何地方提到过。
10监测与维护
10.1洁净室(区)应有对洁净室(区)性能的动态监测和静态年检的计划，动态监测由使用方质检部门执行，应有布置方案、测试记录和签名。静态年检应由第三方执行。
.【检查方法】查看文件、记录。 10.2.动态监测项目为: 静压差
沉降菌或浮游菌菌落数
应在一段时间内固定一定监测位置。 10.3静态年检项目为: 风量或风速 静压差 温湿度 洁净度 照度 噪声 新风量
10.4沉降菌菌落动态监测时每点应叠放多个平皿或采用可自动切换的仪器，每点应采满4h以上，每皿可采30min。当只能放1个皿时，可以低于4h，但不少于1h。
10.5浮游菌菌落动态监测时，为尽可能排除偶然因数，每点应由多台采样器连续采满1 m3空气，以不致菌落太多无法计数为原则，确定采样器台数。
10.6必须要有各级过滤器检查、更换、检测的记录和检查制度。当采用一次可抛弃式过滤器时，滤网宜3～7天检查一次，特殊天气时应1～3天检查一次。粗效过滤器宜1个月更换一次，中效过滤宜2个月更换一次，高中效过滤器宜3个月更换一次，亚高效过滤器宜半年以上更换一次，高效过滤器宜1～3年更换一次。当有压差设定和显示装置时，应以压差为准。
当采用可自动清洁、更换的过滤器装置时，可适当定时检查一次。
10.7一般场所如有温、湿度自动记录，不宜出现2次连续全天工作时间内超标；有温、湿度严格要求的场所(如胶囊制剂、.血液制品等)，不得出现连续2次半天工作时间内超标。
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