肥胖相关性肿瘤研究进展

・１３９４・　江Ｊ临床医学２０１０年ｌ２月第１２卷第ｌ２　能性研究．中华传染病杂志，１９９９，７（４）：２０３．　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｐｅｒｉｎａｔａｌ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａ　ｍｕｌｔｉ－　１０陈怀宇，中东翔，王少华，等．乙型肝炎病毒垂直传播在人早期胚　ｃｅｎｔｒｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　胎感染的检测．中国公共卫生，２００２，Ｉ８（４）：４１７．　Ｖｉｒａｌ　Ｈｅｐａｔ，２００９，１６（２）：９４～１０３．　Ｉｌ王兰，胡文婷，等．分娩方式与ＨＢＶ的母婴传播．中原医刊，　１８苏关关，赵年丰，方素华，等．慢性乙型肝炎患者妊娠期服用拉米　２００４。３１（９）：１０～１１．　夫定的安全性和抗病毒效果观察．肝脏，２００２，７（２）：８４～８６．　１２王建设，朱启镕，张秀珍，等．分娩方式对乙型肝炎病毒母婴传播　１９李凡文，姜瑞，卫峥，等．拉米夫定阻断慢性ＨＢＶ感染孕妇母婴　阻断效果的影响．中华医学杂志（英文版），２００２，ｌ１５：１５ｌＯ　传播的临床效果和安全性．肝脏，２００６，１１（２）：１０６～１０７．　～ｌ５１２．　２０刘敏，李丽，等．替比夫定阻断５例乙型肝炎病毒感染妊娠妇女　１３陈红，任杰，等．不同分娩方式对乙型肝炎病毒母婴传播的影响．　母婴ＨＢＶ垂直传播疗效和安全性的初步观察．药物不良反应杂　中国妇幼健康研究，２００８，１９（３０）：２１４～２１６．　志，２００８，１０（１）：１９—２１．　１４　Ｈｉｌｌ　ＪＢ，Ｓｈｅｆｉｆｅｌｄ　ＪＳ，Ｋｉｍ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｔｒａｎｓ—　２１孙玉革，庄辉，等．孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对乙型肝炎病毒　ｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ—ｆｅｄ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｃａｒｒｉｅｒｓ．Ｏｂｓｔｅｔ　母婴传播阻断率影响的探讨．中华实验和临床感染病杂志（电子　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０ｏ２，９９（６）：１０４９～１０５２，　版），２００７，１（３）：１６１～１６３．　１５王亦露，顾洁．１６５例母乳喂养与ＨＢＶ母婴传播发生率的相关性　２２　Ｚｈｕ　ＱＲ，Ｙｕ　ＧＪ，Ｙｕ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｔｉｒａｌ　ｏｎ　ｉｎｔｅｒ－　分析．宁夏医学杂志，２００７，２９（５）：４１５～５１６．　ｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｕｔｅｒｕｓ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａ１．　１６　Ｚｎｎｅｖｅｌｄ　Ｍ，Ｎｕｎｅｎ　ＡＢ，Ｎｉｅｓｔｅｒｓ　ＨＧ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　２００３，ｌｌ６（５）：６８５～６８７．　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｐｅｒｉｎａｔａｌ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　Ｂ　ｖｉｅｒｓ　２３　Ｓｈｉ　Ｚ，Ｌｉ　Ｘ，Ｍａ　Ｌ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｇ－　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｊ　Ｖｉｒａｌ　Ｈｅｐａｔ，２００３，１０（４）：２９４～２９７．　ｎａｎｃｙ　ｔｏ　ｉｎｔｅｒｒｕｐｔ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｍｏｔｈｅｒ～ｔ０一ｃｈｉｌｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ａ　１７　Ｘｕ　ＷＭ，Ｃｕｉ　ＹＴ，Ｗａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ　ｉｎ　ｌａｔｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｔｏ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１０　Ｊａｎ，２５．　肥胖相关性肿瘤研究进展　朱桂婷娄国强　施军平　近年来，许多研究已证实肥胖与一些特定的癌症有相　性，而且增加一些肿瘤的发病率和病死率，如子宫内膜癌、　关性，肥胖已成为一些癌症的高危因素，增加某些癌症发生　乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、大肠癌、食管癌、贲门癌等。　的相对危险度。本文从肥胖和肿瘤之间关系的流行病学、　Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ等　总结出，肥胖对肿瘤的相对危险度，子宫内　临床研究、预防和治疗等几方面作如下综述。　膜癌为２．５％、绝经后女性乳腺癌为１．３％、肾细胞癌为　ｌ流行病学研究　１．８％、胆囊癌为１．８％，根据欧洲的肥胖发病率（男性为　１３％，女性为１９％），肥胖对所有相关肿瘤总的归因危险度　肥胖是现代社会的流行病，也是人们最为关注的其中　男性为１．３％、女性为３．５％，对前列腺癌的归因危险度为　一个健康问题。世界卫生组织对肥胖的定义：２５ｋｇ／ｍ　≤体　１．６％，对结肠癌的相对危险度为１．３％。　质量指数（ＢＭＩ）＜３０ｋｇ／１１１　为超重，ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ｍ　为肥　胖…。全球儿童、青少年超重和成人肥胖的发病率在近几　２肥胖与肿瘤相关性的机制　十年逐步增高，尤其在高收入国家。肥胖和一些严重影响　越来越多的流行病学证据提示肥胖与肿瘤密切相关，　健康的疾病相关，如２型糖尿病、血脂异常、高血压、冠状动　但很多有关肥胖和肿瘤关系的机制目前仍为假设甚至存　脉粥样硬化性心脏病等。肥胖不仅增加上述疾病的危险　在争议。其机制可能与肥胖所致的胰岛素抵抗、慢性炎症　反应及肥胖相关因子异常表达有关。胰岛素抵抗（ＩＲ）是　基金项目：浙江省科技计划项目（２００８Ｃ２３ＳＡ１０００１０），浙江省　致癌机制中最重要的环节，而肥胖尤其中心型肥胖是导致　医药卫生科技计划项目（２００７Ａ１６３）　ＩＲ的重要原因，脂联素对胰岛素敏感性具有正向作用，游　作者单位：３１００５３浙江中医药大学（朱桂婷）　离脂肪酸（ＦＦＡ）和肿瘤坏死因子　（ＴＮＦ—　）则参与ＩＲ　３１００１４浙江中医药大学附属杭州第六医院（娄国强　的发生。胡红琳等　的研究显示，肥胖组的ＦＦＡ、ＴＮＦ—　旌军平）　、通讯作者　胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ～ＩＲ）明显高于对照组（Ｐ＜　０．０５）。胰岛素、胰岛素样生长因子和性激素等内源性激　浙江临Ｊ爪医学２０１０年１２月第ｌ２卷第１２期　・１３９５・　素水平的变化，破坏了细胞增殖与凋亡之问的平衡，是最　可能的致癌机制。胰岛素与胰岛素样生长『大Ｊ子１增多，通　重，而非绝经前的体重；遗传因素可能起一定作用，有乳腺　癌家族史的超重妇女发生乳腺癌的危险性大于体重超重　过与各自受体的结合后激活信号通路，在多种组织中使血　管内皮生长因子分泌上调来促进细胞的增殖及抑制凋亡，　从而促进恶性肿瘤的发病。瘦素作为脂肪组织产生的主　要激素，具有促进多种细胞增殖与分化的作用，其血清浓　度与人体脂肪组织含量密切相关，与ＢＭＩ相关系数为０．５　～但无乳腺癌家族史的妇女；绝经前体瘦的妇女发生乳腺癌　的危险性较大；绝经后体胖的妇女发生乳腺癌的危险性较　大；中心性脂肪增加的妇女的绝经后乳腺癌发生的危险性　增加肥胖对雌激素生物活性的影响受绝经期雌激素和孕　激素产物的调节。肥胖对乳腺癌的危险性超过激素替代　治疗，在超重的绝经后女性，患乳腺癌的危险性增加，乳腺　０．８。体外试验资料显示，瘦索通过ＰＩ一３Ｋ、Ｒｈｏ／Ｒａｃ依　赖途径增强癌细胞侵袭力，通过ＥＲＫ１／２途径促进肿瘤细　胞生长，　可激活ＮＦ—ＫＢ途径减少细胞凋亡　。脂联素　足脂肪细胞分泌的胰岛素敏感激素，具有直接的抗糖尿　病、抗动脉粥样硬化、抗炎和抗血管生成的作用。外周血　脂联素水平在肥胖患者中降低，则导致胰岛素抵抗和胰岛　素代偿性增多，可促进恶性肿瘤的发病。新近的众多研究　证据显示，脂联素降低可能与癌症发生密切相关。外周血　脂联素下降者乳腺癌发病危险增加，胃癌、子宫内膜癌患　者血清脂联素水平降低，中低水平的脂联素与男性结直肠　癌发病风险呈负相关关系。肥胖与慢性炎症相关，过度存　积的脂质和高血糖所产生的一种促炎氧化应激环境诱导　了慢性炎症状态。脂肪细胞自身可表达促炎细胞因子一　肿瘤坏死因子Ｏｒ．（ＴＮＦ—ｄ），肥胖大鼠脂肪细胞ＴＮＦ—ｏｒ　．表达显著增加，在人类研究中也发现ＢＭＩ与血浆ＴＮＦ一　０【、Ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）和白细胞介素６（Ｉ１＿　一６）的水平高　度相关　。　３　１￣．１ｔ与肿瘤关系的临床研究　３．１　肥胖与子宫内膜癌子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤的　绝大多数，其大多数危险因素均与雌激素过量有关，肥胖就　是其中一个危险因素。ＭｃＣｏｕｒｔ等　认为，大部分子宫内　膜癌患者均患有肥胖，其中ＢＭＩ越高越易患微卫星不稳定　性阴性的早期子宫内膜癌。微卫星不稳定性阳性和阴性子　宫内膜癌患者的平均ＢＭ１分别为３０．３ｋｇ／ｍ　和３２．７ｋｇ／ｍ　（Ｐ＝０．０２）。ＢＭＩ与子宫内膜癌的分期有关，Ｌ／Ⅱ期比ＩＩ／　Ⅳ期患者的ＢＭＩ高（３２．６ｋｇ／ｍ　与３０．６ｋｇ／ｍ　，Ｐ＝０．０２）。　不同年龄阶段的肥胖对子宫内膜癌发生的危险性存在差　异。徐望红等　的研究显示，青少年时期的身高和体重与　子宫内膜癌未见显著性关联，而成年时期的肥胖则是子宫　内膜癌的独立危险因素，４０—５０岁的妇女体重较正常增加　１５％以上者发生子宫癌的危险度增加（Ｐ＜０．０５）。研究者　也注意到体脂分布是子宫内膜癌发生的一项独立的危险因　素。中心性肥胖导致子宫内膜癌的危险性增加，腰围臀围　比是反映中心性肥胖的一项指标，因此腰围臀围比是子宫　内膜癌独立的危险因素。　３．２肥胖与乳腺癌流行病学数据显示，乳腺癌的危险　因素包括激素替代治疗、早发月经初潮、绝经延后、第１胎　较晚、饮酒、肥胖。致乳腺癌的众多危险因素中，肥胖起着　促进的作用。近几年此方面的研究主要有：老年和过胖女　性人群患乳腺癌的危险性主要决定于该女性绝经后的体　癌激素相关因素多国协作研究项目小组指出，ＢＭＩ每增加　１ｋｇ／ｍ　，患乳腺癌的危险性则提高３．１％，但该危险性没　有因激素替代治疗而快速增加　Ｊ。腰围臀围（ＷＨＲ）可作　为子宫内膜癌独立的危险因素，腹部肥胖者的乳腺癌患者　的（ＷＨＲ＞０．８）血清雌二醇明显高于其他乳腺病及对照　组患者（Ｐ＜０．Ｏ１）　，表明中心性肥胖可增加乳腺癌的危　险性。　３．３肥胖与肾细胞癌　’肾细胞癌的发病率逐渐上升，其危　险因素包括吸烟、肥胖、高血压等。据报道，吸烟、肥胖、不　运动与肾细胞癌的发病率和死亡率呈正性相关　。青年　时期逐渐增加的体质量能使患肾细胞癌的危险性增加。　Ａｄａｍｓ等　报道ｌ８～５０岁的患者体重增加与肾细胞癌的　危险性呈正性相关，＞５０岁体重增加与‘肾细胞癌无明显相　关性。有趣的是，意大利一项病例对照研究显示超体重者　（ＢＭＩ＞３０ｋｇ／ｍ　）患肾细胞癌相对危险为１．３（９５％ＣＩ为　１．０～１．７），而正常体重者（ＢＭＩ＜２５ｋｇ／ｍ　）患。肾细胞癌相　对危险为１．５（９５％ＣＩ为１．１～２．０）’　。。肥胖增加肾细胞　癌的危险性存在性别差异，一项病例对照研究，ＢＭＩ＞　３０ｋｇ／ｍ　男性患。肾细胞癌的危险性是ＢＭＩ＜２０ｋｇ／ｍ　男性　的２．５倍，在女性则为３．３倍　。也有研究认为，肥胖男　性患肾细胞癌的危险性比肥胖女性大　。虽然肥胖是肾　细胞癌的危险因素在男性和女性均有报道，但总体而言，大　部分结论是对女性的作用大于男性。　３．４肥胖与前列腺癌前列腺癌是男性最常见的恶性肿　瘤之一，大量流行病学研究显示，ＢＭＩ的增高和前列腺癌　呈正性相关。美国一项对５３９例前列腺癌患者的研究发　现，高年龄、高ＢＭＩ、高ＰＳＡ与前列腺癌发病之间有一定的　正性关系　。最近美国的另一项研究发现，雄性和雌性　相关蛋白在肥胖与非肥胖患者的癌性上皮细胞之间无明　显差异，但肥胖能导致间质细胞的改变，从而增加前列腺　癌的危险性，此外，高ＢＭＩ增加了黑种人患前列腺癌的危　险性　。肥胖与前列腺癌的恶性程度密切相关，肥胖患　者更易发生侵袭性和致死性前列腺癌，具体机制尚不　明确。　３．５肥胖与大肠癌大肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，　随着人们生活方式及饮食习惯改变，大肠癌发病呈上升趋　势。肥胖、缺乏锻炼、高血糖、高胰岛素血症是直肠癌的相　对危险因素。和正常者（ＢＭＩ＜２５ｋｇ／ｍ　）相比，肥胖者　（ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ｍ　）患大肠癌相对危险为１．１９（９５％ｃＩ为　１．１１～１．２９），中心性肥胖患者相对正常腰围者的危险性为　・１３９６・　浙江临床医学２０１０年１２月第ｌ２卷第ｌ２期　脂联素水平的研究．临床荟萃，２００７，２２：８５２～８５５．　４　Ｈｏｕｓａ　Ｄ，Ｈｏｕｓｏｖａ　Ｊ，Ｖｅｒｎｅｒｏｖａ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ．　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｓ，２００６，５５：２３３～２４４．　１．４５（９５％ＣＩ为１．３１～１．６１），ＢＭＩ与腰围和大肠癌之间形　成计量依赖性，ＢＭＩ每增加２ｋｇ／ｍ　，患大肠癌的危险性增　加７％，腰围每增加２ｃｍ，危险性增加４％　。肥胖增加大　肠癌的危险性在性别和年龄上均存在差异，男性患大肠癌　的相对危险为１．４１（９５％ＣＩ为１．３０～１．５４），女性为１．０８　（９５％ＣＩ为０．９８～１．１８，Ｐ＜０．０１）　。中年肥胖者（３０～　５４岁）发生大肠癌的危险度增加５０％（９５％ＣＩ为０．９２～　５　Ｔａｓｈｉｍ　Ｍ，Ａｋｉｙａｍａ　Ｔ，Ｙｏｓｈｉｋａｗａ　Ｉ，ｅｔ　ａｌ，Ｏｂｅｓｉｔｙａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｅｏｌ　ｏｒｅｃｔｌ　ｐｏｌａｙｐｓｉｎ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｕｔ，２００４，５３：１５６．　６　ＭｃＣｏｕ￣ＣＫ，Ｍｕｔｃｈ　ＤＧ，Ｇｉｂｂ　ＲＫ，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｄｙ　ｎｌａｓｓ　ｉｎｄｅｘ：Ｒｅｌａ　ｔｉｏｎ－　ｓｈｉｐ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａ１．ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｍｉｅｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｅａｎｃｅｒ１．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，１０４（３）：５３５～５３９．　２．５），而老年肥胖者（５５～７９岁）则增加２．４倍（９５％ＣＩ为　１．５～３．９）　Ｊ，提示老年肥胖者患大肠癌的危险性更高。　３．６肥胖与食管癌食管癌是人类常见的消化道恶性肿　７徐望红，栽奇，阮志贤，等．肥胖与子宫内膜癌关系的病例对照研　究．中华流行病学杂志，２００２，２３（５）：３４７．　８　Ｋｕｈｌ　Ｈ．Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＷＨＩ　ｓｔｕｄｙ：Ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍ　ｏｆ　ｏｂｅｓｉｔｙ．　瘤，近几年来食管腺癌的发病率迅速增加。肥胖是危险因　素，尤其是白种男性人群。在爱尔兰人群，８２％的食管腺　Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２ｏｏ５，５ｌ（１）：８３～９７．　９　Ｐｅｔｒｏｖａｎｕ　Ｃ，Ｃｏｍａｎ　ＡＥ，Ｍｕｒａｒｉｕ　ＧＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｄｒｏｉｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　癌患者是超重或肥胖，而食管磷癌患者中超重或肥胖占　３５％（Ｐ＜０．Ｏ１）。男性食管腺癌和食管磷癌患者发病前　平均ＢＭ１分别为２８ｋｇ／ｍ　和２４ｋｇ／ｉＴＩ　（Ｐ＜０．０１）。研究　还发现，肥胖者患食管腺癌的危险性是正常体质量人群的　４倍　ｉｓ］。Ｃｏｒｌｅｙ等　研究发现腹围的增加与食管癌密切　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ．Ｒｅｖ　Ｍｅｄ　Ｃｈｉｒ　Ｓｏｃ　Ｍｅｄ　Ｎａｔ　ｌａｓｉ，２００７，１ｌｌ（４）：　８７２～８７６．　１０　Ｃｏｌｌｉ　ＪＬ，Ｂｕｓｂｙ　ＪＥ，Ａｍｌｉｎｇ　ＣＬ．Ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｒａｔｅｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｌｔｈ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００９，　７３（２）：４３１～４３６．　１　１　Ａｄａｍｓ　ＫＦ，Ｌｅｉｔｚｍａｎｎ　ＭＦ，Ａｌｂａｎｅｓ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｄｙ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　相关，中心性肥胖患者（腹围￣＞２５ｅｍ）相对正常腰围者（腹　围＜２０ｃｍ）发生食管癌的危险度为３．４７（９５％ｃＩ为１．２９　～ｃａｎｃｅｒ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ａ　ｌａｒｇｅ　ＵＳ　ｅｏｈｏ￣ｓｔｕｄｙ．Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００８，　９．３３）。总之，肥胖尤其是中心型肥胖使得食管癌的危　１６８（３）：２６８—２７７．　１２　Ｄａｌ—Ｍａｓｏ　Ｌ，Ｚｕｃｃｈｅｔｔｏ　Ａ，Ｔａｖａｎｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｂｏｄｙ　ｓｉｚｅ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ａｇｅｓ：ａｎ　Ｉｔａｌｉａｎ　ｍｕｈｉｅｅｎｔｅｒ　ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｔｕｄ—　险性增加。　４肥胖的预防和治疗　流行病学资料显示肥胖、内脏脂肪沉积过多　ｙ．Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００７，１６６（５）：５８２～５９１．　１３　Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ　Ｅ，Ｍｉｃｈａｕｄ　Ｄ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｎ，ｐｒｏｓｔａｔｅ，ａｎｄ　ｐａｎｃｒｅａｓ．Ｇａｓｔｏ－ｒ　与肥胖相关性肿瘤发病危险增高密切相关，故体　重控制对于肥胖相关肿瘤的预防作用不言而喻，　ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００７，１３２（６），２２０８—２２２５．　１４　Ｓｈｅｒ　ＤＪ，Ｏｈ　ＷＫ，Ｊａｃｏｂｕｓ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｅｒｕｍ　ａｄｉ—　主要通过改变肥胖患者的饮食和运动习惯，尤其　需警惕腹型肥胖。Ｐａｒｋｅｒ等［２０１通过问卷调查发　现，有意或无意减肥妇女发生肥胖相关性肿瘤如　ｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｒａｄｅ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００８，６８（１４）：１５９２　～ｌ５９８．　１５　Ｇｒｏｓｓ　Ｍ，Ｒａｍｉｒｅｚ　Ｃ，Ｌｕｔｈｒｉｎｇｅｒ　Ｄ，ｅｔ　１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉａｏｎ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｎｏｒｎｍｌ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　乳腺癌、子宫内膜癌以及大肠癌等发病率下降　１４％。２００２年，根据已发表文章的流行病学、临　床和实验研究的数据，国际肿瘤研究机构得出结　论　：避免超重／肥胖、积极减肥能起到预防乳腺　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００９，６９（５）：５２０～５２７．　１６　Ｍｏｇｈａｄｄａ　Ｍ，Ｗｏｏｄｗａｒｄ　Ｍ，Ｈｕｘｌｅｙ　Ｒ．Ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌ　ａｃａｎｃｅｒ：Ａ　Ｍｅｔａ～ａｎ　ａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　３　１　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｉｔｈ　７００００　ｅｖｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｙ，２００７，１６（１２）：２５３３～２５４７．　１７　ＭｏｏｒｅＩ　Ｌ．Ｂｒａｄｌｅｅ　ＭＩ．ＢＭＩ　ａｎｄ　ｗａｉｓｔ　ｃｉｒｅｕｍｆｅｒｅｎｃｅ　ａｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　癌、子宫内膜癌、食管癌、结肠癌和肾细胞癌等的　作用。因此，对于超重或肥胖的儿童和成人，均　应遵循合理饮食、坚持运动的健康生活方式，全　民减肥。肥胖相关治疗药物、肥胖相关细胞因子　ｌｉｆｅ　ｔｉｍｅ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ　ｓｔｕｄｙ　ａｄｕｌｔｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｂｅｓ。　２００４，２８：５５９—５６７．　１８　Ｒｙａｎ　ＡＭ，Ｒｏｗｌｅｙ　ＳＰ，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ　ＡＰ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｅｓｏｐｈａｇｕｓ　ａｎｄ　ｇａｓｔｉｃｒ　ｃａｒｄｉａ：Ｍａｌｅ　ｐｒｅｐｏｎｄｅｒａｎｃｅ　ｉｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　具有成为肥胖相关肿瘤预防及治疗药物的潜在前　景，有必要进一步深入研究。　ｗｉｔｈ　ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，４２（８）：１１５１一ｌ１５８．　１９　Ｃｏｒｌｅｙ　ＤＡ，Ｋｕｂｏ　Ａ，Ｚｈａｏ　Ｗ．Ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｅ．　ｓｏｐｈａｇｅａｌ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｅａｒｄｉａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋ－　ｅｒｓ　Ｐｒｅｙ，２００８，１７（２）：３５２—３５８．　参考文献　１　Ｆｌｅｇａｌ　Ｋ，Ｃａｒｏｌ　ＭＤ，Ｏｇｄｅｎ　ＣＬ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　ｏｂｅｓｉｔｙ　２０　Ｐａｒｋｅｒ　ＥＤ．Ｆｏｌｓｏｍ　ＡＲ．Ｉｎｔｅｎｔｉｏｎａｌ　ｗｅｉｇｈｔ　ｌｏｓｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｏｂｅ．　ｓｉｔｙ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｃａｎｃｅｒｓ：ｔｈｅ　Ｉｏｗａ　Ｗｏｍｅｎｓ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｂｅｓ　Ｒｅ．　１ａｔ　Ｍｅｔａｂ　Ｄｉｓｏｒｄ，２００３，２７（１２）：１４４７～１４５２．　２１　Ｖａｉｎｉｏ　Ｈ，Ｋａａｋｓ　Ｒ，Ｂｉａｎｃｈｉｎｉ　Ｆ．Ｗｅｉｇｈｔ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｖ　ａｍｏｎｇ　ＵＳ　ａｄａｈｓ，１９９９—２０００．ＪＡＭＡ，２００２，２８８（１４）：ｌ７２３～Ｉ７２７．　２　ＢｅｒｇｓｔｒＯｍ　Ａ，ｓａｎｉ　Ｐ，ｅｎｅｔ　Ｖ，ｔ　ａ１．ｖｅｒｗｅｉｇｈｔ　ａｓ　ａｎ　ａｖｏｉｄａｂｌｅ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｉｎ　ｃａｎ　ｃｅｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｅａｒ　Ｊ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｅｕｒｏｐｅ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９１（３）：４２０～４３０．　３胡红琳．肥胖人群抵抗素表达与血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子、　ＣａｎｃｅｒＰｒｅｙ，２００２，ｌ１（２）：９４～１００．