留样观察管理程序

1. 适用范围

适用于所有原料、辅料、包装材料、中间体、成品的留样管理。

2. 职责

留样管理员：负责原料、辅料、包装材料、中间体、成品的留样管理。

QC主管：负责对留样管理工作的监督、检查。

3. 内容
   1. 人员要求
      1. 留样管理员负责留样品的管理工作，具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。
   2. 样品分类
      1. 常规留样：原辅料、中间体、内包装材料、成品均需每批作常规留样；外包装材料首次进货（包括改版后的首次进货）必须留样；每批印刷性包装材料样张附于批检验记录后（大型外包装材料除外，如：纸箱等）。常规留样为留样备查品，作为样品检验出现异常、产品在贮存期间或销售过程中出现异常时复检用样。
      2. 长期留样、加速试验
         1. 留样条件
   • 首次生产品种的前三批作长期留样，其余正常生产品种不同规格每年留三批作长期留样。
   • 生产工艺、方法、处方变动或更换原辅料、内包装材料的供应商时，作长期留样。
   • 更新设备或任何变动可能引起药品内在质量变化时，作长期留样。
   1. 长期留样检验周期及项目

• 检验周期：一般按0、3、6、9、12、18、24、36、48个月的检验周期观察，直到产品有效期后一年。微生物限度、（液体制剂）装量差异每年检验一次，鉴别、溶出度、含量均匀度、含量测定、粒度、（固体制剂）重量差异（或装量差异）每半年检验一次（第三年开始每年检验一次），水分每季度检验一次。
• 检验项目：银翘合剂按性状、鉴别、PH值、相对密度、最低装量、微生物限度项目进行观察；消斑口服液按性状、鉴别、PH值、相对密度、含量测定、装量差异、微生物限度项目进行观察；氯霉素片按性状、含量测定、溶出度项目进行观察。颗粒剂一般按性状、水分、装量差异、粒度、含量测定、微生物限度等项目进行观察。胶囊剂一般按性状、水分、装量差异、含量测定、微生物限度等项目进行观察。在制定检验项目时结合各品种质量要求下达试验计划，根据需要可增加试验项目。

1. 加速试验检验周期及项目

• 检验周期：一般按1、2、3、6个月检验周期观察。
• 检验项目：同3.2.2.2项下检验项目规定。

1. 留样数量与环境要求
   1. 留样数量：常规留样一般应不低于一次全检量的1倍；长期留样根据样品性质和留样时间确定，一般不低于一次全检量的10倍；加速试验一般不低于一次全检量的5倍。特殊情况根据各品种项下规格标准制定。
   2. 环境要求

• 留样柜存放于通风、干燥、避光处，条件与库房基本一致（相对湿度为50～70%）。
• 室内有温湿度计与排风设施。阴凉贮藏室有空调。

1. 样品的接收
   1. 分样员将留样品交给留样员时，留样员检查样品封口是否完好，外标签标记是否清楚，合格后留样员填写好记录，双方签字。
2. 样品保存
   1. 留样品封口严密、完好，每个留样柜内的品名、规格、批号、来源、留样数量、编号及留样日期应贴在标签上，并易于识别。
   2. 留样品按各品种规定条件贮藏，加速试验品种按《稳定性试验管理程序》规定条件贮藏。
   3. 留样观察的样品分类分别分类存放整齐。
   4. 贮存期限

成品—有效期后1年。

中间体—成品检验合格后2个月。

原辅料—检验合格后1年。

内包装材料—检验合格后1年。

外包装材料—检验合格后3个月。

1. 留样员每天上午检查温湿度，并作好记录（休息日除外）。
2. 留样品不准销售或随意取走，属非检验用样品转移有记录，并有质量部经理签字。
3. 留样期间发现有异常情况及时报告QC主管，并按《实验室偏差处理程序》进行处理。
4. 按规定时间对样品进行观察检查，并作好记录（包括外观、理化、卫检）和台帐。
5. 留样员每年对留样观察情况进行总结，对到期样品稳定性进行评价，并将文字材料交ＱＣ主管、质量部经理审核后，由QA归档保存。
6. 对刚投产的新产品、移植产品及质量不稳定的产品要重点留样，抽取数批产品备长期考察，样品数量和考察项目根据需要而定。
7. 某些新产品经批准要求继续留样观察的，每三个月复检一次，直到该产品失效为止。做好记录及总结，为该产品延长有效期提供依据。

1. 样品的销毁
   1. 超过留样期限的样品定期销毁，由留样管理员在《销毁台帐》上注明所要销毁样品名称、规格、数量、销毁原因等，报质量部经理批准后，由QC组织人员销毁。
   2. 销毁有2人在场，一人销毁，一人监督，并作好记录。

《实验室偏差处理程序》1202·002

《稳定性试验管理程序》1202·00９

《留样记录》2202·012

《留样观察品使用记录》2202·014

《留样观察品台帐》2202·030

《留样标签》2302·008

《销毁台帐》2202·028