韩信经萧何举荐被刘邦任为大将军，为汉朝的建立立下很大功劳，汉朝建立后被封为楚王。晚年的刘邦最怕在自己百年之后，政权旁落他人，为了刘姓政权的长治久安，必须铲除隐患。他认为在诸位将领中，功劳最大、才能最强、威望最高的功臣，就是最危险的敌人。因此，韩信首当其冲。可是，除掉韩信谈何容易!刘邦明白就是自己出马也未必能取胜，其他诸将更不是韩信的对手。
刘邦先是用计生擒了韩信。此时的韩信才明白过来，感叹地说：“狡兔死，走狗烹，飞鸟尽，良弓藏;敌国破，谋臣亡。天下已定，我固当烹。”刘邦将韩信押回京城后，念其功高且又无罪证，又赦免了韩信，改封淮阴侯。
削去了王位的韩信，心想自己为兴建汉室出生入死，最后落得个如此下场，既然你刘邦无情，休怪我韩信无义。韩信私下与被任命为赵国相的陈稀相约，陈稀在北方举事，韩信在长安响应。
汉高祖十年(215年)，陈稀果然举兵反叛。刘邦亲自带兵平叛，长安空虚。韩信准备在长安举事，不幸走漏了消息，有人向吕后告发韩信准备谋反。吕后想把韩信召进宫来，又怕他不肯就范，就同萧何商议。最后，由萧何出面，假称北方传回捷报：叛军已败，陈稀已死，邀请韩信进宫向吕后贺喜。韩信哪里想到极力举荐自己而且一向过从甚密的萧何会是杀害自己的主谋。结果韩信刚入宫门，就被事先埋伏好的武士一拥而上，捆绑起来。吕后将这一代名将带至长乐宫钟室，残忍地杀害了。
民间因此有“成也萧何(韩信成为大将军是萧何推荐的)，败也萧何(韩信被杀是萧何出的计谋)”的说法。后来用“成也萧何，败也萧何”来比喻事情的成败、好坏都由一个人造成。
公元前202年2月28日，刘邦在山东定陶汜水之阳举行登基大典，定国号为汉，刘邦当上皇帝，分封异姓王，封萧何为丞相。直至刘邦死，萧何都是宰相。萧何怎么死的?刘邦的丞相萧何的结局怎样?
萧何，早年任秦沛县狱吏，秦末辅佐刘邦起义。攻克咸阳后，他接收了秦丞相、御史府所藏的律令、图书，掌握了全国的山川险要、郡县户口，对日后制定政策和取得楚汉战争胜利起了重要作用。楚汉战争时，他留守关中，使关中成为汉军的巩固后方，不断地输送士卒粮饷支援作战，对刘邦战胜项羽，建立汉代起了重要作用。萧何采摭秦六法，重新制定律令制度，作为《九章律》。在法律思想上，主张无为，喜好黄老之术。高帝十一年(前196年)又协助高祖消灭韩信、英布等异姓诸侯王。高祖死后，他辅佐惠帝。惠帝二年(前193年)卒，谥号“文终侯”。
刘邦分型了异姓王以后，觉得异姓王权力太大，就费尽心机夺回异姓王手中的权利。异姓王反叛谋反逃跑等等诸多事件以后，异姓王已经不再刘邦觉得他们是自己的威胁，将他们和地方的名门望族共十几万人全部迁到关中居住，置于中央控制之下，消除了后顾之忧。异姓王的权力一小，顿时，丞相的权力太大就明显的突出了起来。
于是，刘邦觉得丞相的权利太大了。关于丞相的过大权力，刘邦通过把萧何下狱来打击削弱相权。在刘邦平定了黥布叛乱回到长安后，萧何提议把上林苑开放，让百姓去耕种，因为上林苑基本上已经荒芜，并不是养兽供皇帝狩猎的地方。刘邦一听就恼了，硬说萧何拿了商人的贿赂，所以才替他们说话，借百姓之名为商人牟利。
刘邦将萧何关进了监狱，几天后，有大臣问丞相犯了什么罪，刘邦却为自己狡辩说：“原先李斯做秦国的丞相，凡是功劳都归始皇，不好的事都由自己承担。但丞相萧何却接受了商人的贿赂，替他们求我开放上林苑，刁买人心。因此要治他的罪。”通过打击元老功臣萧何，刘邦在削弱相权的同时将皇帝的权力提高了。
萧何一直备受刘邦的恩宠，而刘邦突然的将自己下狱，萧何很不理解，就召了门客出主意。一个门客全萧何说，是因为萧何权力太大，受到百姓的拥护，不就以后将要满门抄斩，只有自污名节，让百姓骂他，才能让刘邦放心。于是，萧何听从了门客的主义。
萧何当时已是60多岁的老人了，见刘邦开恩释放了他，更是诚惶诚恐，谨慎恭敬。虽然因为全身带上刑具，害得他手足麻木，连路都快走不动了，而且蓬头赤足，污秽不堪，但又不敢回府沐浴再朝拜天子，只得这样上殿谢恩。刘邦见萧何如此狼狈，也觉得有些过意不去，便安抚萧何道：“相国不必多礼!这次的事，原是相国为民请愿，我不允许。我不过是夏桀、商纣那样的无道天子罢了，而你却是个贤德的丞相。我之所以关押相国，就是要让百姓知道你的贤能和我的过失啊!”刘邦的这段话虽然言不由衷，但对萧何的廉政为民，终于还是默认了。从此以后，萧何对刘邦更是诚惶诚恐，恭谨有加了。刘邦也照例以礼相待，但萧何从此对国事就只能保持沉默了。
汉十二年(公元前195年)四月二十五日，汉高祖刘邦病逝于长乐宫，享年62岁。同年，太子刘盈即位，是为惠帝。萧何继任丞相。