肿瘤免疫疗法之免疫检查点
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发布时间：2024-10-23 22:19
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时间：2024-10-24 15:27
免疫检查点在肿瘤免疫疗法中扮演重要角色，它们调节免疫细胞活性，维持正常免疫功能，防止过度活化，同时也成为肿瘤逃脱免疫监视的策略。通过抑制或刺激免疫检查点，可增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，达到治疗目的。以下是一些常见免疫检查点及其在肿瘤免疫疗法中的应用：
PD1/PDL1：PD1是免疫检查点抑制剂的典型代表，与PDL1/PDL2结合抑制T淋巴细胞功能。在肿瘤细胞中表达PD1和PDL1可激活PD1/PDL1信号轴，通过包括AKT和ERK1/2在内的经典信号通路抑制肿瘤生长。抗PD1抗体治疗多种癌症，如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，显著抑制肿瘤细胞生长。
CTLA4：CTLA4表达于活化T细胞表面，与B7-1和B7-2结合产生抑制性信号。异常高表达于某些肿瘤细胞表面的CTLA4，特别是Treg细胞，提示CTLA4抗体能选择性地消除肿瘤微环境中的Treg细胞，作为免疫检查点治疗的潜在策略。
LMTK3：LMTK3是一种活性激酶，在多种恶性肿瘤中参与抗癌作用。LMTK3的结构决定了其功能，LMTK3抑制剂可用于治疗乳腺癌和其他癌症。
LAG3：LAG3主要在活化T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和浆细胞样树突状细胞上表达，负向T细胞功能。LAG-3抗体可降低Treg活性，抑制T细胞的抑制功能。
TIM3：TIM3是TIM家族的受体蛋白，参与T细胞、Treg细胞、树突细胞、NK细胞和单核细胞的协同抑制作用。TIM3激活后，通过galectin-9配体抑制效应T细胞活性，引起外周耐受。
TIGHT：TIGHT是一种在T和NK细胞表面表达的抑制性受体，与CD22竞争性结合CD155（PVR）和CD112（PVRL2），抑制T细胞和NK细胞的细胞毒性。
IDO：IDO通过抑制T细胞的效应器功能发挥免疫调节作用，上调IDO表达可负性调节CTL、Th和NK细胞等，从而保护癌细胞不受攻击。
