Wnt 信号通路介导胆碱通路抵御感染 | MedChemExpress
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发布时间：2024-10-23 22:40
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时间：2024-11-01 15:34
肠道神经系统中的神经元与小肠上皮细胞间的复杂互动在抵御感染中发挥着重要作用。一项发表在《Immunity》的研究揭示了Wnt信号通路在这一过程中的关键角色。小肠上皮细胞不仅表达毒蕈碱受体，还与神经递质乙酰胆碱（Ach）信号紧密相连。研究发现，在秀丽隐杆线虫中，当金黄色葡萄球菌感染引发的clec-60基因表达增加时，毒蕈碱受体通过Wnt信号通路这一防御反应。clec-60编码的分泌蛋白具有抗菌特性，其表达上升可能通过GPCRs信号通路被，尤其是gar-2和gar-3编码的毒蕈碱受体基因。
作者通过RNAi实验验证了这一路径，干扰gar-2基因表达后，clec-60的表达下降。同时，使用Ach类似物Arecoline可以模拟感染效果，提高clec-60的表达，而拮抗剂Scopolamine则会抑制这一过程。毒蕈碱受体激动剂Oxotremorine也能诱导clec-60的表达，表明了毒素信号通路在抗感染中的作用。
此外，研究还发现，金黄色葡萄球菌感染会引发肠道内Ach水平的快速升高，随后通过Wnt信号通路影响cwn-2和clec-60基因的表达。通过敲除Wnt信号通路受体Frizzled的编码基因，证明了Wnt信号通路在毒蕈碱信号通路抗菌作用中的必要性。
这一系列发现揭示了胆碱通路和Wnt信号通路在肠道系统、免疫系统和神经系统之间复杂而紧密的相互作用。利用小分子化合物的研究也提示，针对毒蕈碱信号的药物可能成为治疗炎症疾病的新策略。未来，这些研究成果可能为开发新型抗感染药物提供新的思路。
