RNA 药物
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RNA作为遗传中心法则的关键，担当着基因与蛋白质间遗传信息传递的桥梁。它不仅负责编码蛋白质的mRNA，还有转移RNA（tRNA）、核糖体RNA（rRNA）、微小RNA（miRNA或miRs）以及长非编码RNA（lncRNA）等成员。非编码RNA（ncRNA）的新靶标发现和药物研发提供了新机遇。
RNA分子的成药优势在于其独特的结构特性，使其能够与蛋白质、小分子或核酸相互结合，甚至形成RNA的催化中心。然而，RNA成药面临的主要挑战在于其在体内的稳定性问题。RNA分子易降解，体内半衰期较短，需克服生物膜穿透、避免降解和免疫识别等障碍。这些使得核酸药物的研发充满了坎坷。
1998年，Ionis Pharmaceuticals与Novartis合作研发的反义寡核苷酸类（ASO）药物Vitravene（Fomivirsen）因适应证患者数量急剧下降而退市。随后，Mipomerson治疗家族性高血脂的尝试也因肝毒性反应和流感症状失败。2009年，OPKO Health的siRNA药物Bevasiranib在湿性老年性黄斑变性的临床试验中表现不佳，未能取得预期效果。
针对RNA药物的递送难题，科学家们致力于开发改进策略。通过改造核酸分子，增强其稳定性，减少免疫识别，或是利用脂质纳米颗粒（LNP）和GalNAc偶联技术等药物传输系统。近年来，RNA药物发展迅速，2019年以来已有多达23个RNA药物上市，包括7个反义寡核苷酸（ASO）、5个小干扰RNA（siRNA）和1个核酸适配体（Aptamer）。
未来，小核酸药将有望成为继小分子和单抗后的第三大类药物。然而，目前RNA药物技术主要掌握在少数国际药物公司手中，siRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断。在国内，虽然RNA药物研发尚处于起步阶段，但已有多个处于临床和临床前研究的项目，未来发展前景广阔。面对这一领域的挑战与机遇，中国药企正积极布局，力求在RNA药物研发领域取得突破。
