Nature | 加州大学医学院发现γδ T细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制_百度知 ...
发布网友
发布时间：2024-10-24 16:47
共1个回答
热心网友
时间：2024-11-07 00:52
加州大学医学院的研究团队在《Nature》杂志发表了一篇题为“CRISPR screens decode cancer cell pathways that trigger γδ T cell detection”的文章，揭示了γδ T细胞在肿瘤细胞杀伤中的作用机制。γδ T细胞因其在固有和适应性免疫中的作用以及对肿瘤细胞的广谱抗性，成为了肿瘤免疫疗法的重要研究方向。此研究聚焦于Vγ9Vδ2 T细胞，这种γδ T细胞通过识别特定的BTN3A1和BTN3A2复合体，激活与肿瘤细胞的互作，从而发挥细胞毒性作用。
研究团队通过CRISPR技术建立了一系列基因组敲除的Daudi人淋巴瘤细胞，并使用健康志愿者提取的原代Vγ9Vδ2 T细胞进行共培养。结果显示，当Daudi细胞被敲除编码BTN2A1、BTN3A1和BTN3A2的基因时，Vγ9Vδ2 T细胞的细胞毒性增强。此外，该研究还发现，共培养后更容易死亡的细胞往往敲除了与ATP合成代谢相关的基因，如氧化磷酸化、三羧酸循环和嘌呤代谢相关基因。
在对实际人类肿瘤的研究中，低级别胶质瘤最符合以上结果，其中TCA途径相关基因的负性相关性最强。进一步分析显示，低级别胶质瘤浸润的Vγ9Vδ2 T细胞越多，基因标记越高，因此生存情况更好。膀胱尿路上皮癌患者也存在相似现象。
研究还发现，Vγ9Vδ2 T细胞对肿瘤细胞的毒性作用很大程度上取决于T细胞表面的BTN3A水平，BTN3A水平越高，细胞毒性作用越强。此外，研究团队还发现，能量代谢的变化对于BTN3A的表达水平至关重要。通过激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶），BTN3A和BTN2A1表达上调，最终促进Vγ99Vδ2 TCR四聚体的聚集，从而增强对肿瘤细胞的毒性作用。
总之，这项研究揭示了γδ T细胞在肿瘤细胞杀伤中的关键作用机制，以及能量代谢在这一过程中的重要性。AMPK的激活被认为是未来肿瘤治疗药物的一个有前景的靶点。加州大学医学院的Murad R. Mamedov博士作为该研究的通讯作者，长期致力于γδ T细胞在肿瘤免疫疗法中的优化研究。这一发现为开发更有效的肿瘤免疫疗法提供了新的理论基础和实验依据。
