如何用全身放射性自显影技术研究抗体偶联药物(ADC)在荷瘤小鼠的组织分布...
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抗体药物偶联物（ADC）旨在利用单克隆抗体的特异性，将强效细胞毒性药物精确递送至表达特定抗原的肿瘤细胞，以增强小分子毒素的抗肿瘤活性，同时降低全身毒性。ADC药物的治疗效果和毒性，很大程度上取决于小分子是否能有效运输至靶组织并释放。全身放射性自显影技术（QWBA）是一种专门分析放射性同位素标记的小分子化合物在动物组织中分布的技术，通常用于评估候选药物在不同种属中的组织分布以及可用于人体ADME实验的最高放射性同位素剂量。近年来，QWBA技术在研究ADC药物的靶组织特异性上发挥了重要作用。
以一个具体的案例为例，研究者将[³H]标记在ADC药物的小分子毒素上，随后给荷瘤小鼠静脉注射。利用QWBA技术，研究者在不同时间点收集组织样本，并分析放射性在各组织中的分布情况。结果显示，给药1小时后，放射性主要集中在血液、心脏、肝脏等富含血流的组织中，肿瘤组织也开始出现放射性分布。24小时后，肿瘤中的放射性浓度显著升高，远远超过其他组织。皮肤、脑组织和肌肉组织中的放射性则相对较低。72小时后，放射性主要集中在肿瘤组织中，非靶组织的暴露明显减少。168小时后，肿瘤组织中仍存在放射性成分。通过QWBA研究，可以有效评估ADC药物在荷瘤小鼠体内的靶组织特异性及器官毒性。
定量全身放射性自显影技术进一步增强了研究的精确性。给药后，通过QWBA技术，可以全面分析小动物全身各组织中的放射性分布情况，量化各组织的暴露量和消除半衰期，进而评估人体放射性安全剂量。药明康德拥有强大的QWBA技术和服务能力，可为客户的ADC项目提供支持。
通过这些技术，科学家们能够深入理解ADC药物在荷瘤小鼠体内的精确分布和特异性，为临床前评估ADC药物的治疗效果和安全性提供重要依据。
