·文献综述·
[3949(2019)27-10-0905-05文章编号]1007-
冠状动脉粥样硬化性心脏病与缺血性脑卒中相关性研究进展
李清,杜祥颖
(首都医科大学宣武医院放射科磁共振成像脑信息学北京市重点实验室,北京市100053)
[关键词]冠心病;[摘
缺血性脑卒中;
动脉粥样硬化
要]冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)和缺血性脑卒中是动脉粥样硬化性疾病中最主要的2种疾病,
二者可以单独或合并发生,是引起死亡和功能缺陷的重要病因。2种疾病存在一些共同的危险因素,在疾病发生上减轻疾病不良预后引起的负有一定的联系。明确二者之间的相关性有助于动脉粥样硬化性疾病的预防及治疗,
担,提高国民生存质量。目前有诸多研究致力于探究二者在发病机制、疾病进展、预后以及影像学表现上的关联,其中某些研究结果之间存在差异。现将相关最新研究结果综述如下。[中图分类号]R54
[文献标识码]
A
Researchprogressontherelationshipbetweencoronaryatheroscleroticheartdisease
andischemicstroke
LIQing,DUXiangying
(DepartmentofRadiology,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity&BeijingKeyLaboratoryofMagneticResonanceImagingandBrainInformatics,Beijing100053,China)[KEYWORDS]coronaryatheroscleroticheartdisease;diseases.
ischemicstroke;
atherosclerosis
There
[ABSTRACT]Coronaryatheroscleroticheartdiseaseandischemicstrokearethetwomaindiseasesofatherosclerotic
Theycanoccuraloneorincombination,andareimportantcausesofdeathandfunctionaldeficiency.
aresomecommonriskfactorsinthetwodiseases,whicharerelatedtotheoccurrenceofthedisease.adverseprognosisandimprovingthequalityoflifeofthepeople.amongwhichsomeresultsaredifferent.
Toclarifythecorre-
lationbetweenthetwodiseasesishelpfultothepreventionandtreatmentofatheroscleroticdiseases,relievingtheburdenof
Atpresent,manystudieshavebeendevotedtoexploring
therelationshipbetweenthetwodiseasesinpathogenesis,diseaseprogression,prognosisandimagingmanifestations,
Thelatestresearchresultsaresummarizedasfollows.
动脉粥样硬化是血管性疾病的首要病因,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)及缺血性脑卒中也是全球范围内引起是其中2种重要的表现形式,
[1-2]
。据WHO统计结果显示,2015死亡的重要原因
年冠心病及缺血性脑卒中引起的死亡人数达1500
万,在中高收入国家人群死亡的十大病因中占据前2位[3]。在中国,心脑血管疾病同样是引起国民死
[4]
亡的首要病因。
动脉粥样硬化性疾病是一种全身性疾病,各部位的动脉血管床均可受累。冠心病与缺血性脑卒
2种疾病的共存严重影响中可以并发于同一患者,患者的预后
[5-7]
情况下,对另一种疾病的发生进行及时的诊断与治
疗可能会提高患者的生存质量及长期预后。虽然有相似的动脉粥样硬两者有一些共同的危险因素,
但冠状动脉与头颈动脉化过程及病理生理学机制,
2种血管床具有各自的特异性,某为2个血管系统,
[8]
了解些危险因素对2种疾病的影响亦不甚相同,
这些异同点有助于指导临床决策。
1
冠心病与缺血性脑卒中发病机制的相关性
冠心病的发生几乎均与冠状动脉粥样硬化相
,因此,在已知其中一种疾病存在的
[11-26收稿日期]2018-[01-22修回日期]2019-
[基金项目]首都临床特色应用研究与成果推广项目(Z161100000516087)
[E-mail为liqing_xw1128@163.com。通信作者杜祥颖,作者简介]李清,硕士研究生,研究方向为心脑血管影像,博士,主任E-mail为duxying@xwhosp.org。研究方向为心脑血管影像,医师,
906
关,而缺血性脑卒中的病因则包括多种,经典TOAST分型根据其病因学将其分为5个亚型:大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型、心源性栓塞型、其他
原因型(包括感染性、免疫性、遗传性血管病等)以及不明原因型
[9]
,其中,动脉粥样硬化是导致老年
患者缺血性脑卒中发生的重要原因。
冠心病与缺血性脑卒中的发生可能具有一定
的遗传易感性,
有研究证实冠心病家族史可使脑卒中发生风险增高,反之,脑卒中家族史亦会增加冠心病发生风险[10]
。目前研究已发现不少与动脉粥样硬化性疾病发病风险相关的基因位点,
部分对冠状动脉粥样硬化性心脏病与动脉粥样硬化性脑卒中的发生均可产生影响,
如SH2B3、HDAC9、AB0、CYP17A1、RAI1、SH2B3、HDAC9等[11],而具体的作
用机制仍待进一步研究。
2
冠心病与缺血性脑卒中危险因素的相
关性
动脉粥样硬化的危险因素有年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、心脑血管疾病的家族史、肥胖等,这些危险因素对冠心病及缺血性脑卒中发
生的影响不完全一致[12]
。例如,
高血压与缺血性脑卒中的相关程度强于冠心病,
而吸烟和糖尿病则与冠心病的关系更密切[13]
。一项针对50~65岁英国妇女的12年随访研究结果示,
与无吸烟者比较,现吸烟者的冠心病死亡风险增加4倍,脑卒中死亡风险增加3倍
[14]
。
不同危险因素对颅内动脉及颅外动脉粥样硬
化的影响亦存在一定差异,
有研究显示,女性患者或伴有代谢综合征患者更易发生颅内动脉粥样硬
化,
而吸烟或单纯血脂异常的患者则更倾向于发生颅外动脉粥样硬化
[15]
。其他研究结果也表明现吸
烟状态与颅外动脉粥样硬化之间有密切相关性,
而且随着烟龄及每日吸烟量的增加,
发生颅外动脉粥样硬化性疾病的风险有不同程度的增加,
而对颅内动脉粥样硬化无明显影响[16]
。
此外,各种动脉粥样硬化危险因素对冠心病及
脑卒中的影响力会随时间的延长而改变,部分可呈衰减趋势,
即对于不同年龄段的人群,与其相关的动脉粥样硬化危险因素可能会略有差异[17]
。
3冠心病与缺血性脑卒中的临床相关性
冠心病与缺血性脑卒中具有一定共患性,既往
ISSN1007-3949ChinJArterioscler,Vol27,No10,2019研究结果显示,缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)患者中,43%~85%
伴有无症状性冠心病,25%~48%伴有严重的冠心病(血管狭窄程度≥50%)
[18]
。
冠心病是影响非致死性缺血性脑卒中患者预后的重要因素之一。有研究
[19]
结果显示,
TIA及急性腔隙性脑梗死的患者,
如果合并有冠心病,即使经过及时的诊治,
其早期(3个月内)发生心脑血管事件(包括TIA、
脑卒中再发、心血管事件、血管源性死亡及腔隙性脑梗死恶化)的风险仍较高。Yoo等
[20]
进行了一项关于无已知冠心病史的缺血性脑
卒中患者再发恶性心脑血管事件的长期研究,
1893名缺血性脑卒中患者,
71.3%的患者有不同程度的冠心病,
34.5%的患者有严重的冠心病,合并冠心病的患者预后比无冠心病者差,
并且随着冠心病累及范围的增加,
患者缺血性脑卒中后再发恶性血管性事件的风险随之增加。
缺血性脑卒中亦在冠心病的发生、发展中产生一定影响。Ducrocq等
[5]
在一项对26389名冠心病
患者进行为期4年的随访研究中发现,
既往脑卒中、TIA病史会增加冠心病患者再发心、脑血管事件的风险。且从长远来看,
首次非致死性缺血性脑卒中事件后,
冠心病是引起患者死亡的首要原因[21]
。美
国心脏病协会/美国卒中协会(AmericanHeartAsso-ciation/AmericanStrokeAssociation)2012年即提出,建议将动脉粥样硬化性脑卒中列为冠心病的高危因素(高危因素是指10年内发生冠心病风险≥20%的危险因素)
[22]
。
4
冠心病与缺血性脑卒中动脉粥样硬化的
相关性
动脉粥样硬化性疾病可以累及全身各血管床,因此冠状动脉和头颈动脉在粥样硬化程度上可能
存在某种相关性,
这种相关性的发现有助于临床在了解某个血管床动脉粥样硬化程度后,
推断其他血管床粥样硬化情况。4.1
冠心病与头颈动脉粥样硬化的相关性冠心病与头颈动脉粥样硬化程度具有一定相关性。有研究
[23]
结果显示,随着冠心病严重程度的
增加,
头颈动脉粥样硬化的严重程度随之增加;且随着头颈动脉受累范围及严重程度的增加,冠心病与脑动脉硬化之间的相关性就愈强烈。对于2型糖
尿病患者,
颈动脉粥样硬化是其10年内发生冠心病CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2019年第27卷第10期907
95%CI2.05~3.46,P=的独立预测因子(OR2.66,
000)[24]。
4.2缺血性脑卒中与冠状动脉粥样硬化的相关性缺血性脑卒中与冠状动脉粥样硬化程度亦存
[25]
在相关性。Amarenco等发现其纳入研究的脑卒60%以上患者发现冠状动脉硬化斑块,中患者中,
存在钙化的几率更大,即颈内动脉颅外段与颅内段粥样硬化存在一定的相关性。而既往研究已证实颈动脉颅外段粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有相
那么颈内动脉颅内段与冠状动脉粥样硬化之关性,
间也可能存在内在联系。一项关于缺血性脑卒中患者颅内动脉与冠状动脉钙化关系的定量研究结
25%以上患者伴有较严重的冠状动脉狭窄(≥50%)。而Jense等[26]的研究结果亦显示,脑卒中患者出现冠状动脉斑块的几率明显高于非脑卒中患
者,
且前者出现多个冠状动脉节段粥样硬化斑块的几率也更高。此外,
对于无已知冠心病史的脑卒中患者,
随着冠状动脉钙化程度的增加,其未来发生严重心脑血管事件的风险有上升趋势[27]
。而对于
无心脑血管疾病相关症状的患者,
冠状动脉钙化的有无及程度与未来数年内脑卒中的发生有一定的
相关性,
冠状动脉存在钙化且钙化程度越严重者,未来发生脑卒中的可能性越大[28]
。
4.3冠状动脉与头颈动脉粥样硬化的相关性冠状动脉粥样硬化与头颈动脉粥样硬化为不
同血管床的同一病理改变,
二者在理论上存在一定关联。
Calvet等[29]的PRECORIS研究结果显示,无头
颈动脉粥样硬化、
有<50%的头颈动脉粥样硬化性狭窄及有至少1处≥50%的头颈动脉粥样硬化性狭
窄时,
各自出现≥50%冠状动脉粥样硬化性狭窄的几率分别为7%、
17%及33%(P<0.0001),且≥50%冠状动脉粥样硬化性狭窄的发生率随头颈动脉粥样硬化范围的增加而增加。
冠状动脉与颈内动脉颅外段及颅内段粥样硬
化之间的相关性可能存在差异,
多个研究结果均表明冠状动脉粥样硬化与颅外段颈动脉粥样硬化关
系密切,
即伴有颅外颈动脉粥样硬化的患者更易出现冠状动脉粥样硬化
[30-31]
;而冠状动脉粥样硬化与
颅内动脉硬化之间的关联尚存争议。而在亚洲人中,颅内动脉粥样硬化性疾病引起的缺血性脑卒中
更多见[32]
,
因此,研究冠状动脉粥样硬化与颅内动脉粥样硬化之间是否具有相关性有很大的临床
价值。
一项关于冠心病与颅内动脉粥样硬化的相关
性研究结果显示,
冠心病患者颈内动脉颅内段粥样硬化的发生率较低;但当患者存在多支冠状动脉病
变或左主干病变及中重度颅外颈动脉狭窄时,则对颅内动脉粥样硬化的存在有提示意义[33]
。
Damaskos等[34]发现,颈内动脉颅外段管壁存
在钙化与无钙化者比较,
前者颈内动脉颅内段管壁果支持这一推论,
颅内动脉与冠状动脉钙化积分及钙化体积之间存在相关性(R值分别为0.663和0.660,P<0.001)[35]。另一相似研究结果显示,冠状动脉钙化者出现颅内动脉狭窄的几率较无冠状动脉钙化者高,
反之,存在颅内动脉狭窄者发现冠状动脉钙化的概率亦高于无颅内动脉狭窄者
[36]
。
Chung等[37]还发现冠状动脉硬化性斑块与颅内动脉硬化性斑块具有相似的表现,
冠状动脉斑块成分(钙化与非钙化)与颅内动脉斑块类型具有相关性;此外,症状性颅内动脉硬化者血管壁的正性重构程度会随冠状动脉非钙化斑块数量的增加而增加。
5冠心病与缺血性脑卒中的预防及治疗
冠心病与缺血性脑卒中具有某些共同的危险
因素以及病理基础,
因此在预防和治疗上存在某些相似之处。5.1
危险因素控制
对各种心脑血管疾病危险因素的有效干预,有助于降低冠心病及缺血性脑卒中的发生率及再发率。
高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。中
国专家共识指出,
冠心病二级预防中,高血压患者的血压需控制在130/80mmHg[38]
;对于缺血性脑卒中非急性期,
血压需控制在140/90mmHg[39]
,而在急性脑卒中后24h内,降压治疗则需谨慎,避免加重脑内低灌注
[40]
。
胆固醇升高在动脉粥样硬化发生、发展中起着
重要作用。在一项针对非心源性卒中/TIA二级预防的前瞻性随机双盲对照研究中,
发现阿托伐他汀强化治疗可使近5年内脑卒中/TIA相对危险降低23%,致死性脑卒中相对危险降低43%,冠心病相对危险降低42%
[41]
。临床实践中一般将降脂目标定
为低密度脂蛋白胆固醇下降≥50%或低密度脂蛋白
胆固醇<700mg/L
[38-39]
。其他因素如糖尿病、吸烟等的干预以及生活方式的改善在对冠心病与缺血性脑卒中的一级及二
级预防中均具有重要价值。
908ISSN1007-3949ChinJArterioscler,Vol27,No10,2019
5.2
抗血小板治疗
对于冠心病及非心源性栓塞性缺血性脑卒中/
TIA患者,长期服用抗血小板药物可以预防心脑血管疾病急性事件的再发生;专家建议,
若无禁忌症,可单用阿司匹林或氯吡格雷作为其缺血性心脑血
管疾病长期二级预防的一线用药
[38-39]
。6结语
冠心病与缺血性脑卒中之间存在关联,目前研
究更多的是针对人群的风险评估。如何更全面评估动脉粥样硬化性心脑血管病患者及高危人群的
动脉硬化程度及相关生理生物化学改变,探索其内在关联,
从而实现个体化的风险和预后评估,对人群健康具有重要意义,也是我们进一步研究的目标所在。
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