幽门螺杆菌感染的中西医治疗研究进展

・５８０・　Ｃ　燃　・专题研究・　幽门螺杆菌感染的中西医治疗研究进展　谢国艳，胡嘉波　【摘要】　幽门螺杆菌（ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ）是消化性溃疡、慢性活动性胃炎的重要致病因素，也是胃癌演变的　始动因子，与胃淋巴瘤的发生、发展有一定的关系。根除幽门螺杆菌对胃肠疾病的转归和预防有着重要作用。但是由　于抗茵药物的滥用，使得对耐药幽门螺杆茵的治疗变得比较棘手。本文就中西医治疗幽门螺杆菌的研究现状予以综述，　为临床治疗提供参考。　【关键词】　螺杆菌，幽门；抗药性；中西医结合疗法；治疗　【中图分类号】Ｒ　０５８　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２０１１）０２—０５８０—０４　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　Ｐｙｌｏｒｉ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ＸＩＥ　Ｇｕｏ—ｙａｎ，ＨＵ　Ｊｉａ—ｂｏ．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＭｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｉｆａｎｇ　２１２００１，Ｃｈｉ—　ｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）ｉｓ　ａ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｎ　ｐｅｐｔｉｃ　ｕｌｃｅｒ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｇａｓｔｒｉｔｉｓ，ｉｔ　ａｌ—　ＳＯ　ｐｌａｙｓ　ａ　ｃｒｕｃｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ　ｉｔ　ｈａｓ　ｓｏｍｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　ｉｓ　ｖｅｒｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｅｐｔｉｃ　ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆｔｅｎ　ｏｃｃｕｒｓ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　ｔｏ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｈａｓ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ；Ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ＴＣＭ　ＷＭ　Ｔｈｅｒａｐｙ；Ｔｈｅｒａｐｙ　幽门螺杆菌（ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ，Ｈ＿ｐｙｌｏｒｉ）与胃、十二指　基金项目：镇江市社会发展项目（ＳＨ２００７０７３）；江苏大学高级人　肠疾病密切相关，是消化性溃疡、慢性活动性胃炎的重要致病　才专项资助（０９ＪＤＧ０３７）　因素，也是胃癌演变的始动因子，与胃淋巴瘤的发生、发展有　作者单位：２１２００１江苏省镇江市，江苏大学基础医学与医学技术　一定的关系　Ｉ。　。据文献报道，全世界超过５０％的人有　学院（谢国艳，胡嘉波）；２０２１５０上海市，上海交通大学医学院附属　新华医院崇明分院（谢国艳）　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染，其中西方国家Ｈ．ｐｒｉｏｒｉ感染率为２５％一５０％，　通讯作者：胡嘉波，２１２００１江苏省镇江市，江苏大学基础医学与　发展中国家高达９０％Ｅ３　２。Ｈ＿ｐｙｌｏｒｉ感染的治疗一直是胃肠病医　医学技术学院；Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｕ＠ｎｊｓ．ｅｄｕ．ｅｎ　务工作者最关心的和最热门的研究课题之一，根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ有　助于溃疡愈合、降低胃癌发生率、延缓胃黏膜属地林巴组织　２３　Ｒａｄｅｎｈａｕｓｅｎ　Ｍ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｕ￣ｉｃａ　ａｎｄ　ｈｅｌｉ０ｂａｃｅｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ『Ｊ］．Ａｃｔａ　２９　Ｍａｕｒｅｒ　ＫＪ，Ｒｏｇｅｒｓ　ＡＢ，Ｇｅ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ａｎｄ　ｅｈｏｌｅｓ－　Ｄｅｔｍ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，２００。８０：４８—４９．　ｔｅｒｌａ　ｇａｌｌｓｔｏｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｃ５７Ｌ／Ｊ　ｍｉｃｅ　ａｐｍｓｐｅｃｆｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　２４郭欣，赵宝华，张牧霞．细胞因子的基因多态性与幽门螺杆菌感　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇａｓｔｍｉｎｔｅｓｔ　Ｌｉｖｅｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６，２９０（１）：１７５—１８２．　染及其继发性疾病的关系［Ｊ］．中困全科医学，２０１０，１３（４）：　３Ｏ　张万星，郭怀斌，曹月敏，等．胆囊幽门螺杆菌感染与胆囊壁胆　１１５０．　囊收缩素受体ｍＲＮＡ表达的关系［Ｊ］．中华实验外科杂志，　２５韩铎产，阎小君，苏成芝．幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白Ａ及细　２００６，２３（８）：９３１—９３３．　胞空泡毒素Ａ的研究［Ｊ］．世界华人消化杂志，１９９８，６：１６０—　３１　方驰华，康慧广．聚合酶链式反应对胆囊结石患者胆汁、黏膜、　１６１．　结石和门静脉血细菌群同步研究［Ｊ］．中华实验外科杂志，　２６卢琳琳，胡东胜，刘冬娜．肝硬化ＨＰ感染者血清细胞因子和内　１９９８，１５（４）：３ｌ８—３１９．　毒素水平测定的临床意义［Ｊ］．实用肝脏病杂志，２００９，１２　３２　Ｇｏｌｂｅｒｇ　Ｄ，Ｓｚｉｌａｇｙｉ　Ａ，Ｇｒａｖｅｓ　Ｌ．Ｈｙｐｅｒｅｍｅｓｉｓ　ｇｒａｖｉｄａｒｕｍ　ａｎｄ　Ｈｅｌｉ—　（３）：２１８—２１９．　ｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，　２７　Ｇｕａｍｅｒ　Ｃ，Ｓｏｆｉａｎｏ　Ｇ，Ｔｏｍａｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ｎｉｔｉｒｔｅ　ａｎｄ　２００７，１ｌＯ（３）：６９５—７０３．　ｎｉｔｒａｔｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｔｏ　ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ　３３　Ｆｆｉｇｏ　Ｐ，Ｌａｎｇ　Ｃ，Ｒｅｉｓｅｎｂｅｒｇｅｒｖ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｅｒｅｍｅｓｉｓ　ｇｒａｖｉｄａｒｕｍ　［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９３，１８（５）：１１３９．　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｓｅｒｏｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｏｂｓｅｔ　ａｎｄ　Ｇｙ—　２８　Ｎｅｆｆ　Ｖ，Ｍａｒｇｉｏｔｔａ　Ｍ，ｄｅ　Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ａｎｄ　ｎｅｅｏｌｏｇｙ，１９９８，９１（４）：６１５—６１７．　ｐｒｏｔｅｉｃ　ａｌｌ　ｔｉｇｅｎｓ　ｏｆ　ＨＰ　ｉｎ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｃ　ｂｉｌｅ　ａｎｄ　ｔｉａａｕｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　（收稿日期：２０１０—１０—１０；修回日期：２０１１—０１—１０）　ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ［Ｊ］．Ａｌｉｍｅｎｔ　Ｐｈａｉｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００５，２２（８）：７１５—　（本文编辑：刘莉）　７２０．　Ｃ　（ＭＡＬＴ）淋巴瘤的进程　究进展综述如下。　１　西医对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染治疗研究进展　・５８１・　。本文就中西医治疗Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ的研　ｂｒａｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，０ＭＰ）Ｏｍｐ２２、编码外膜蛋白ｈｏｐＶ、ｈｏｐＷ、　ｈｏｐＸ、ｈｏｐＹ基因等也被认为有可能成为防治Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染新　的候选疫苗。　１．１传统的抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗方法Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ发现至今已２８年，　１．２．３抗原的联合Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ亚单位疫苗也存在着诸如免疫　对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的治疗一般分为Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗、抗酸分泌　及保护胃黏膜。在抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的药物中，单一药物根除　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的疗效很差，仅为０～２０％，因而人们着手对药物联　原性弱、单一抗原的保护率几乎均低于９０％、总体效果均不　如灭活的全菌体疫苗好等缺点，而二种或二种以上Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ抗　原组合的疫苗方，由于具有理想的保护效果，因此现在主要致　力于寻找有效的抗原及多种抗原成分的最佳组合。Ｒｏｓｓｉ等　合治疗进行研究。二联疗法根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疗效不高，平均根除　率为５０％一６０％，以质子泵抑制剂（ＰＰＩ）或铋剂为基础加两　用含Ｃａｇ、ＶａｃＡ和ＮＡＰ　３种重组Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ抗原的疫苗，与不　同剂量铝佐剂组合，通过肌肉注射，在实验Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的狗　种抗菌药物的三联疗法是当前国内外抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ推荐的临床一　线治疗方法，可将Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率提高至８０％～９０％、　。目　模型中研究其治疗性免疫效果，结果在接种后未观察到不良反　前临床最常用于根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的抗菌药物主要有甲硝唑、克拉　应，对每种抗原均产生良好的体液免疫应答，且细菌定居减　霉素、阿莫西林、喹诺酮类等。但近年来随着抗菌药物在众多　少，胃炎减轻，由此推测在疫苗中多种抗原联合使用有可能产　消化性溃疡、慢性胃炎等疾病治疗中的广泛应用，尤其足不规　生比单用一种抗原更高抵抗多种Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌株的能力。已有报　范应用，导致Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对诸多抗菌药物耐药率不断提高，根除　道将Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的热休克蛋白（ＨｓｐＡ）和Ｏｍｐ构成融合基因制　率不断下降。我国的一项大规模、多中心研究显示，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　备二价疫苗，有很好的抗原性。　对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的平均耐药率已分别达到　１．２．４蛋白质组学在抗原筛选中的应用蛋白质组学即以细　７５．６％、２７．６％和２．７％，当前ＰＰＩ／铋剂三联疗法的疗效已降　胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究内容，是生命科学　低到８０％或以下　。２００７年的“第三次全国幽门螺杆菌感染　进入后基因组时代的重要里程碑。蛋白质组学能在同一水平评　共识意见会议”依据该病治疗的现状，鉴于甲硝唑耐药率普　价病原体基因组编码的大部分抗原，能直接揭示实际抗原的性　遍提高，提出ＰＰＩ三联加铋剂的四联疗法可用于一线治疗，对　质，如提供丰度、定位、体液免疫应答等参数。大量证据表　于反复治疗失败的患者建议进行药物敏感性试验。对连续治疗　明，高丰度表面抗原能在感染过程中被免疫系统识别；与细胞　多次失败者，建议间隔３—６个月之后，让Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ恢复其活　质抗原相比，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ表面蛋白更易扩散进入胃黏膜；抗原的　性，然后再进行Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗，以便提高Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除　血清识别表明它在体内表达，并已被宿主免疫系统接受。已有　率　］。标准三联疗法与四联疗法对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率仍在不断下　实验证明蛋白质组学结果的叮用性，蛋白质组学叮快速分析大　降，有报道作为一线方案的标准ｊ联疗法对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率已　量抗原的上述３个参数，从而提高候选抗原的命中率。目前已　降至７０％左右，二线方案四联疗法对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率为８０％　有３００种Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ蛋白用于疫莆抗原的筛选，蛋白质组学为　左右。　。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对抗菌药物耐药是导致Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗失　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疫苗的发展提供了有用的工具。但应注意的是，４％　败最重要的原因，而不规范用药及疗程不足也是导致Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　～７％的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ基因虽在感染的胃中高度表达，但在体外培　根除失败的原因，使得对耐药Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的治疗变得棘手，有的　养体系中不表达。因此，可行的体外蛋白质组学可能缺乏一些　在治疗期间检测达到根除标准，但又很快复发　。　潜在的有希望的候选抗原　。　１．２疫苗治疗方法药物治疗虽然有效，但存在着很多问题，　１．２．５核酸疫苗核酸疫苗本身是重组质粒，作为一种全新　诸如患者的依从性、对抗菌药物的耐药性、费用高、感染复发　的疫苗形式，具有在体内不复制、不整合的特点。徐灿等　以及药物治疗只针对有症状患者，而无症状Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染者仍　成功研制了Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ　ＨｐａＡ和小鼠ＩＬ一２减毒沙门菌核酸疫苗，　有可能发展成慢性胃炎，甚至胃癌等。制备有效的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疫　体外实验证实其具有免疫原性，体内实验证实其具有免疫保护　苗将克服药物治疗的缺陷，且能达到预防和治疗的目的，是预　性，不仅能诱导体液免疫，还能激活细胞毒性Ｔ淋巴细胞诱导　防和治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ人群感染最有前景的方法之一＿　】。　细胞免疫，可在体内持续存在较长时问，甚至产生终生免疫保　１．２．１全细胞疫苗最早的动物疫苗实验使用的抗原是灭活　护作用。另外，核酸疫苗避免ｌ『传统免疫方法纯化蛋白抗原费　的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ全细胞裂解物，在Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染啮齿动物模型中显　时、费力的困难，制备简便易行，自２０世纪９Ｏ年代初问世以　示出动物免疫后能得到明显的免疫保护，但用于人的Ｉ期临床　来，已在多种疾病的防治研究中显示出巨大的应用潜力，是开　试验结果并不理想。且由于Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ培养条件苛刻，耗时较　发研制Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疫苗的又一新途径。　长，用含有一种或几种已确定的抗原构成亚单位疫苗代替全细　１．３基因水平的治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的基因型与临床疾病的关系　胞灭活疫苗已成为普遍趋势。　十分密切，对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌株进行基因分型有利于临床疾病的诊　１．２．２亚单位疫苗重组亚单位疫苗由于其安全性好和便于　断和治疗。随着Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ基因组、功能基因组技术（尤其如高　工业化大量生产而成为Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疫苗的研究重点。尿素酶是　通量芯片技术、ＲＮＡｉ技术等）的不断完善与发展，为　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ中丰度最高的蛋白质（占总蛋白的５％～１０％），参　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ耐药诊断及单一药物（包括非抗菌药物）根除　与Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ定居和致病过程，且在不同Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌株中高度保　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染奠定了重要的理论基础与实践可行性。　守，因此是目前公认的最有前途的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ疫苗候选者。尿素　基因芯片（又称ＤＮＡ微阵列）是指固着在固相载体上的　酶Ｂ亚单（ＵｒｅＢ）作为疫苗的总有效率约在８０％左右，黏附　高密度ＤＮＡ微点阵，具体地说就是将大量靶基因或寡核昔酸　素Ａ（Ｈｐａｄｈｅｓｉｎ　Ａ，ＨｐａＡ）是仅次于ＵｒｅＢ的疫苗候选抗原。　片断有序地、高密度地排列在玻璃、硅等载体上。在ＰＣＲ技　而由Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ基因组文库中筛选出的外膜蛋白（Ｏｕｔｅｒ　ｍｅｍ一　术的基础上与高通量芯片技术相结合的寡核苷酸微芯片技术可　・５８２・　对检测对象的多种生物学信息进行检测，具有快速、高效的特　点，使直接对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌株多种生物学信息采集成为可能　。　由于寡核苷酸微芯片能对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ致病性相关的基因型及耐药　基因点突变进行检测，并可在同一芯片上同时获得多种临床需　要的相关信息，因而在临床上具有广泛的应用前景。而随着　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ结构、耐酸、定殖、黏附与耐药等密切相关基因位点　的进一步筛选与深入研究，利用基因组学、蛋白质组学和转录　组学等来确定新的治疗靶点，同时又通过评估这些数据以及将　其作为研究疫苗和新的抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗方法与途径的基础，已　经成为非常重要的研究领域　，并有望成为治疗Ｈ．ｐｙｌｏｉｆ的　新途径。　１．４宿主遗传基因多态性检测　近几十年发生在遗传学领域　的革命使得人们对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ发病机制进行了探究，检测宿主遗　传易感性最重要的意义就在于研究疾病的发病机制、预测与个　性化防治。与胃癌易患相关的基因多态性主要如下：ＩＬ一１Ｂ　（５１１　Ｔ／Ｃ、３１　Ｃ／Ｔ、３９５３　Ｃ／Ｔ与ＩＬ一１ＲＮ　２）、肿瘤坏死因　子Ｏ．／（ＴＮＦ一仅）　（８５７　Ｃ／Ｔ、３０８　Ｇ／Ａ与２３８　Ｇ／Ａ）、ＩＬ一１０　（１０８２　Ａ／Ｇ、８１９　Ｔ／Ｃ与５９２　Ａ／Ｃ）、巨噬细胞移动抑制因子　（ＭＩＦ）（１７３　Ｇ／Ｃ、２５４　Ｔ／Ｃ、６５６　Ｃ／Ｇ）、ＩＬ一８（２５１　Ａ／Ｔ）、　淋巴毒素　（ＬＴＡ）（２５２　Ａ／Ｇ）、干扰素（ＩＦＮ）（８７４　Ｔ／Ａ）、　ＩＬ一６（１７４　Ｃ／Ｇ）及Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）（８９６　Ａ／Ｇ）等。　Ｅ１一Ｏｍａｒ等　研究发现：上述一种细胞因子基因多态性改变　引起胃癌发生的风险增加；２种细胞因子基因多态性同时改　变，则胃癌发生的风险成倍增加；如果３种细胞因子基因多态　性同时存在，则胃癌发生的风险显著增加。这为联合检测宿主　基因多态性预测胃癌、筛选高危人群以及指导Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ个性化　根除治疗奠定了重要的理论基础。目前已经初步构建了　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染宿主胃癌易感性基因联合检测芯片，将有助于了　解不同的个体暴露于危险因素（如Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染等）时，其　发生各种不同临床结局的风险，为胃、十二指肠疾病，尤其是　胃癌的预测、预防、早期诊断和个性化治疗提供新思路。　２　中医药对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染治疗研究进展　面对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对抗菌药物不断耐药的现状，不少学者另辟　蹊径，在抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ有效中药筛选与中西药物联合治疗中取得　了颇有成效的研究。　２．１单味中药对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的抑菌作用　目前国内不少学者用　体外实验的方法对中药抑杀Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ作用的筛选研究取得了可　喜的成绩。陈芝芸等　研究发现：黄连、黄芩具高度抑菌作　用；大黄、地榆、马鞭草具有中度抑菌作用；丹参、鹿衔草、　旋覆花、银花、连翘等有轻度抑制Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ作用。徐艺等瑚　发现单味中药中高度敏感为黄连；中度敏感为黄芩、大黄、丹　参；低度敏感为柴胡、连翘、丹皮、旋覆花、党参等。黄浩然　等　、姜成等０。　也发现黄连、大黄、黄芩、乌梅的抑菌作用　最为明显。从治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的专方用药来看，使用率最高　的是清热药，尤其是清热燥湿药，还有补气、活血化瘀、理气　药等。通过体外抑菌实验对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ敏感的单味中药进行筛　选，可以为今后选择有效的抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ中药配方提供依据。　２．２复方中药治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染平泽康史等　用琼脂平板　稀释法测定黄连解毒汤的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），黄连解毒汤　对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的ＭＩＣ为１　６００　ｇ／ｍｌ，高于抗菌药物类，按黄连　解毒汤的１次剂量相当于１　９００　／ｍ１，可有效预防杀菌治疗　⑥　ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｅ玎ｅｒａｌ　Ｐｒａｃｉｔｃｅ　嘞　咿　眦　铽Ｉｌ唪　《ｔ　后的复发。刘波等　用逍遥散、黄芪建中汤进行了抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　的试验，将其制成浓度分别为４０、５０、５５珈ｇ／ｒｎｌ的中药制剂，　结果在所选浓度范围内，这两种中药制剂对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ均有一定　的杀灭作用，且杀菌作用随药物浓度的增加而增强。蒋振明　等　研究清胃冲剂及双黄连口服液的体外抑菌试验，结果显　示两种复方在一定浓度下对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的抑菌作用效果相似。谭　圣娥等一　发现某些中成药如疡必愈止痛片、胃康胶囊、胃治　灵及胃康胶丸都有较强的抑　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的作用。牛丽颖等　也　报道胃舒胶囊在体外对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ有明显的抑菌作用，该药在体　内对Ｈ．ｐｙｌｏｉｆ也有较高的根除率，对各种原因引起的急性胃黏　膜损伤有较好的保护作用，并有一定的镇痛作用。　３中西医结合治疗Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ感染　值得注意的是：当前发现的某些中药或组（成）方单独　应用抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ作用并不理想，根治率不够高，一般在５０％　一６０％，个别为８０％　；有学者研究发现，某些中药如与含　ＰＰＩ或铋剂的“三联疗法”联用则可明显提高根除率，根除率　高达９０％以上　Ｊ。姚洪森等　观察到中药联合三联疗法根除　率甚至有的达到９５．４％和９６．０％，同时对减少某些药物（四　环素、克拉霉素、氧氟沙星、呋喃唑酮等）多发的恶心、胃　部不适、皮疹等不良反应也有良好疗效。施光亚等　应用三　黄片联合奥美拉唑治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的相关慢性胃炎，与西药　对照组（奥美拉唑＋克拉霉素＋甲硝唑）比较，临床有效率　和Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率均无明显差异，但研究组能明显改善上腹疼　痛不适、泛酸、饱胀等症状。张秀刚等　报道奥美拉唑、阿　莫西林、甲硝唑三联疗法治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ相关慢性胃炎，　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率为６９．８％，而联用荆花胃康胶丸后Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根　除率为９１．３％，联用后根除率明显升高。冯早成　应用半夏　泻心汤配合三联疗法（枸橼酸铋钾加阿莫西林加阿奇霉素）　治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阳性慢性胃炎与直接用ＰＰＩ三联疗法（奥美拉唑　＋阿莫西林＋甲硝唑）进行疗效对比，结果发现两组综合疗　效及Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ转阴率无显著差异，但中西结合治疗Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ相　关性消化性溃疡在安全性方面具有显著优势，且疗效持久、症　状改善明显、复发率低。张国兵等　观察３ｌ例活动性胃溃疡　患者在根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染和应用奥美拉唑治疗基础上，加用自　拟胃疡促愈汤治疗，发现能更好地恢复胃黏膜形态结构，提高　胃溃疡愈合的组织学质量。以上各组研究数据显示，中医药的　抗菌原理并非是单纯的杀灭细菌，可能还与调节机体全身或局　部免疫功能有关。它不仅对Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ有直接杀菌和抑菌作用，　而且通过调整全身和胃黏膜局部的屏障功能来有效改善各种胃　病的临床症状，提高人体免疫功能，最终达到抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染　的疗效。　４问题与展望　总之，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ是胃肠道的重要病原体，根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对　胃肠疾病的转归及预防有着重要作用。目前，西药在根除　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ上有良好的疗效，但其副作用发生率高（５％一　２０％）、依从性差，存在着耐药性和复发两大难题，而长期联　合应用抗菌药物的安全性应引起临床重视。　近年来，中医药治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染性胃病的研究取得了较　大的进展，目前多种单味及复合中药在体外抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ实验方　面做了大量工作，但体外的抑菌试验忽视了中药制剂经肠胃吸　收后起到的整体调节而达到抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的作用，因而无法从本　・５８３・　质上解释中药抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ真正的疗效机制。同时仅凭临床上中　药与西药联用后Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率明显升高的数据也不能推断中　药一定有改善Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ耐药性的特性，因此还需进一步研究。　另外，中医药治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染机制的研究不能局限于对　Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的抑杀作用、减轻或削弱Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ毒力等方面，提取　中药的特定有效成分进行抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ机制的研究也不多见。值　得注意的是，借助动物模型进行体内抗Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ的研究正在兴　起，特别是现在从细胞动力学、分子生物学角度研究Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　１７　门螺杆菌黏附素核酸疫苗制备及其免疫预防作用［Ｊ］．２００７，２７　（１Ｏ）：６７５—６７８．　１６　Ｚｈｕ　Ｙ，Ｚｈｏｎｇ　Ｘ，Ｚｈｅｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｎｓｆａｏｒｍｅｄ　ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄ　ｇａｓｔｉｃ　ｒｅｐｉｔｈｅｌｉｌ　ｃｅｌｌａｓ　ｂｙ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｆａｃｔｏｒ　ＣａｇＡ　ｏｆ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｆｉ　ｔｈｒｏｕｇｈ　Ｅｒｋ　ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，　２００５，２４（２４）：３８８６—３８９５．　Ｐｒｕｄ￣ｎｃｉｏ　Ｍ，Ｌｅｈｍａｎｎ　ＭＪ．Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｈｏｓｔ—ｈｏｗ　ＲＮＡｉ　ｓｃｒｅｅｎｓ　ｓｈｅｄ　ｌｉｇｈｔ　ｏｎ　ｈｏｓｔ—ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ　Ｊ，　２００９，４（６）：８２６—８３７．　１８　Ｅｌ—Ｏｍａｒ　ＥＭ，Ｒａｂｋｉｎ　ＣＳ，Ｇａｍｍｏｎ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　对胃黏膜的作用机制已成为研究热点，这也为中药抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ　开创了新的应用前景。因此，寻求疗效高、副作用少、符合中　国国情的中西药联合治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的方法仍是今后研究的重大　课题。　参考文献　１　Ｃｏｖｅｒ　ＴＬ，Ｂｌａｓｅｒ　ＭＪ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００９，１３６（６）：１８６３—１８７３．　２　Ｈａｔａｋｅｙａｍａ　Ｍ．ＳａｇＡ　ｏｆ　ＣａｇＡ　ｉｎ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｆｉ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｏｐｉｎｉｏｎ　ｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００８，１１（１）：３０—３７．　３　Ａｌａｚｍｉ　ＷＭ，Ｓｉｄｄｉｑｕｅ　Ｉ，Ａｌａｔｅｅｑｉ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔ—　ｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｍｏｎｇ　ｎｅｗ　ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｙｓｐｅｐｓｉａ　ｉｎ　Ｋｕｗａｉｔ［Ｊ］．　ＢＭＣ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１０，１０：１４．　４　Ｓｉａｖｏｓｈｉ　Ｆ，Ｓａｎｉｅｅ　Ｐ，Ｌａｔｉｉｆ—Ｎａｖｉｄ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｈ．ｐｙｌｏｎ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ｍｅｔｏｒｎｉｄａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ—ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆｔｈｒｅｅ　３一ｙｅａｒ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＩｒａｎＭｅｄ，２０１０，１３（３）：１７７—　１８７．　５　Ｋｏｋｋｏｌａ　Ａ，Ｓｉｐｐｏｎｅｎ　Ｐ，Ａｒｋｋｉｌａ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｅｓ　ｔｈｅ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅ・　ｌｉｅｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｄｅｌａｙ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｇａｓ—　ｔｏｒｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，４３（１２）：１４５６—１４６０．　６　Ｒｏｍｅｒｏ—Ｇａｌｌｏ　Ｊ，Ｈａｒｒｉｓ　ＥＪ，Ｋｒｉｓｈｎａ　Ｕ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００８，８８　（３）：３２８—３３６．　７　Ｍａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒ　Ｐ，Ｍｅｇｒａｕｄ　Ｆ，Ｏ　Ｍｏｒａｉｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｐｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ　ＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅢＣｏｎ—　ｓｅｎｓｕｓ　Ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００７，５６（６）：７７２—７８１．　８中华医学会消化病分会，幽门螺杆学组／幽门螺杆科研协作组．第’　三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（２００７．１０庐山）　［Ｊ］．胃肠病学，２００８，１３（１）：４２—４６．　９胡伏莲．幽门螺杆菌感染处理中若干问题共识解读［Ｊ］．中国消　化内镜，２００８，２（６）：３９—４２．　１０成瑞玲．四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察［Ｊ］．中国基层医　药，２００９，１６（３）：５５０．　１　１　Ｃａｓｔｏｒ—Ｆｅｒｎ６ｎｄｅｚ　Ｍ．Ｖａｒｇａｓ—Ｒｏｍｅｒｏ　Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．　ＲＥＶ　Ｅｓｐ　Ｅｎｆｅｒｍ　Ｄｉｇ，２００９，１０１（１１）：７４３—７５６．　１２　Ｄｅｌ　Ｇｉｕｄｉｃｅ　Ｇ，Ｃｏｖａｃｃｉ　Ａ，Ｔｅｌｆｏｒｄ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　ｖａｃｃｉｎｅｓ　ｇａａｉｎｓｔ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｉｍ—　ｍｕｎｏｌ，２００１，１９：５２３—５６３．　１３　Ｒｏｓｓｉ　Ｇ，Ｒｕｇｇｉｅｒｏ　Ｐ，Ｐｅｐｐｏｌｏｎｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ　ａ—　ｇａｉｎｓｔ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｅａｇｌｅ　ｄｏｇ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｍｏｄｅｌ：ｓａｆｅ—　ｔｙ，ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ，ａｎｄ　ｅｆｉｆｃａｃｙ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，２０ｏ４，７２　（６）：３２５２—３２５９．　１４　Ｂｕｍａｎｎ　Ｄ，Ｊｕｎｇｂｌｕｔ　ＰＲ，Ｍｅｙｅｒ　ＴＦ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｄｅ・　ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｓｕｂｐｒｏｔｅｏｍｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｅｓ，　２００４，４（１Ｏ）：２８４３—２８４８．　１５徐灿，李兆申，杜奕奇，等．以白细胞介素一２为免疫佐剂的幽　ｎｏｎｅａｒｄｉａ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｙｔｏｋｉｎｅ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｏｒｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００３，１２４（５）：１１９３—　１２０１．　１９陈芝芸，项柏康，朱林喜，等．１００味中药对幽门螺杆旋菌抑菌　作用的实验研究［Ｊ］．时珍国药研究，１９９６，７（１）：２５—２５．　２Ｏ徐艺，叶柏，单兆伟，等．中草药单昧与复方对幽门菌抑制作用　研究［Ｊ］．中国中西医结合脾胃杂志，２０００，８（５）：２９２—　２９３．　２ｌ　黄浩然，陈蔚文，徐晖．中药及其有效成分抑制幽门螺杆菌的研　究进展［Ｊ］．中药新药与临床药理，２００８，１９（６）：５０８—５１１．　２２姜成，鄢春锦，刘蔚雯，等．１５昧中药抑制幽门螺杆菌的体外实　验［Ｊ］．福建中医学院学报，２００３，１３（６）：３０—３２．　２３平泽康史，杜旭．黄连解毒汤对幽门螺杆菌的抗菌作用［Ｊ］．国　外医学：中医中药分册，２００３，２５（２）：９７—９８．　２４刘波，李雪驼，徐和利，等．５种中药制剂杀灭幽门螺杆菌的实　验研究［Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１ｉ（６）：４５７—４５９．　２５蒋振明，徐国缨．中药复方对幽门螺旋菌抑菌作用的体外实验　［Ｊ］．中国中西医结合消化杂志，２００１，９（２）：１０１—１０２．　２６谭圣娥，程丑夫，黄柳向，等．疡必愈止痛片对幽门螺杆菌体外　抑制作用的实验研究［Ｊ］．中国中医药科技，２００１，８（２）：　１０９—１１０．　２７牛丽颖，马志红，王永红，等．胃舒胶囊在体外和体内对幽门螺　杆菌作用的研究［Ｊ］．河北中医药学报，２００６，２１（１）：６—８．　２８陆为民，沈洪，严士海，等．益气清热方及其拆方的兔含药血清　对Ｉ型幽门螺杆菌致ＧＥＳ一１细胞凋亡的影响［Ｊ］．世界华人消　化杂志，２００８。１６（２７）：３０２６—３０３０．　２９张筱良，蒋兴伟．中西医结合治疗幽门螺杆菌胃病初次根除失败　的疗效观察［Ｊ］．湖南中医药大学学报，２００８，２８（５）：６ｌ一　６２．　３０姚洪森，姚希贤，姚冬奇，等．枸橼橼酸铋钾／替硝唑／克拉霉素　联用“灭Ｈｐ胶囊”对１２６例慢性胃病幽门螺杆菌根除疗效［Ｊ］．　临床荟萃，２００９，２４（１５）：１３５１—１３５２．　３１施光亚，林瑜，陈朝元．三黄片治疗幽门螺杆菌感染慢杆菌相关　性胃炎１２０例疗毂观察［Ｊ］．中国中医急症性胃炎的疗效观察　［Ｊ］．福建中医学院学报，２００７，１７（６）：８．　３２张秀刚，姜红玉，郑国启，等．荆花胃康胶丸与奥美拉唑三联疗　法治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎疗效观察［Ｊ］．中国中医药信息　杂志，２００５，１２（４）：６７—６８．　３３冯早成．中西医结合治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎５４例临床观察　［Ｊ］．中医药导报，２００６，１２（４）：２５—２５．　３４张国兵，于烨华，夏云强，等．胃疡促愈汤联合奥美拉唑治疗活　动性胃溃疡组织学质量观察［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００８，　１７（２４）：３７８７．　（收稿日期：２０１０—１０—１０；修回日期：２０１１一Ｏ１—２４）　（本文编辑：刘莉）