肠道一肝脏屏障的防御与内毒素移位的干预

・９１２・　临床儿科杂志第２８卷第１０期２０１０年１Ｏ月　Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔ．２０１０　・专家笔谈・　肠道一肝脏屏障的防御与内毒素移位的干预　王琳琳陈秀奇　广西医科大学第一附属医院儿科（广西南宁５３００２１）　摘要：　胃肠道除了具有消化吸收功能外，还是人体一道重要的自然防御屏障。肠道屏障功能障碍不仅由　消化系统疾病本身引起，胃肠道也是全身其他系统严重病变最易累及的靶器官之一。肠道屏障功能障碍是内毒　素移位的前提条件，而肝脏的网状内皮系统作为第二道防御线，经门静脉系统与肠道屏障相辅相成。因此，肠　道一肝脏屏障的防御与内毒素的移位是辩证的对立统一关系。　廊床儿科杂啬，２０１０，２８（Ｉ　：９】２．－９ｊ习　关键词：　肠道屏障；　肝脏；　内毒素；　库普弗细胞；　干预　中图分类号：　Ｒ７２５　文献标志码：　Ａ　文章编号：　ｌｏ００—３６０６（２０１０）ｌＯ一０９１２一Ｏ４　Ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ－ｌｉｖｅｒ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ　ＷＡ　ＮＧ　Ｌｉｎ—Ｚ　．ＣＨＥＮ　Ｘｉｕ—ｑｉ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｆｌｉｔａｅｄ　ｔＯ　Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ　５３００２１，Ｇｕａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｃｔ　ａｌｓｏ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ａｓ　ａ　ｎａｔｕｒａｌ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ｂａｒｒｉｅｒ．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｈｅ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｔｓｅｌｆ，ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｒｇａｎ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｏｔｈｅｒ　ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｇｕｔ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ａ　ｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅ　ｆｏｒ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　（ＬＰＳ）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｓ　ａ　ｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｏｆ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｇｕｔ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｐｏｒｔａｌ　ｖｅｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ—ｌｉｖｅｒ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ　ｈａｖｅ　ａ　ｄｉａｌｅｃｔｉｃａｌ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｕｎｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｏｐｐｏｓｉｔｅｓ．　Ｕ　Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ．２０１０，２８（１０）：９１２—９１５）　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ；ｌｉｖｅｒ；　１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ；　Ｋｕｐｆｆｅｒ　ｃｅｌｌ；ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　肠道不仅具有消化吸收功能，还具有重要的　胆汁、黏液、溶菌酶、黏多糖及各种消化酶等形　防御功能，可以阻止肠腔内的细菌及内毒素（主要　成，并具有一定的杀菌功能，可阻止细菌等有害　成分为脂多糖，ＬＰＳ）等有害物质的入侵。当肠道　物质的入侵。⑧生物屏障，是指正常人群肠道常　屏障功能受损时，ＬＰＳ从肠腔内侵入血循环，经门　驻的大量共生细菌菌群，在肠腔内形成了一个相　静脉到肝脏，严重时可侵及全身。ＬＰＳ是革兰阴性　互依赖又相互作用的复杂的微生态环境。④免疫　菌细胞壁中的脂多糖组分。此外，支原体、衣原　屏障，肠道的淋巴组织是全身最大的免疫器官，　体、立克次体、螺旋体也有类似的脂多糖，有内　主要通过体液免疫分泌ＳＩｇＡ和介导细胞毒性免疫　毒素活性。ＬＰＳ作用于巨噬细胞、补体系统等诱生　反应，其中ＳＩｇＡ是阻止病原体入侵的主要免疫防　相关的炎症介质，临床上可表现为循环衰竭和低　御因子，使肠道形成了体内最有效的免疫防御屏　血压，组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中　障，从而可以阻止肠腔内毒素的移位Ｉ”。　毒等，病情严重时可导致内毒素休克。了解肠　１．２肝脏的防御功能　道一肝脏屏障在内毒素移位中的防御作用有重要　肝脏是人体最大的清除外来有毒物质的器官，　的临床意义。　可以清除胃肠道（门静脉）和体循环（肝动脉）中的　１肠道一肝脏屏障构成及生理功能　ＬＰＳ等抗原性物质，每天由肝动静脉系统经过肝的　血流达到２　０００　Ｌ以上，这是肝脏扮演“过滤系　１．１肠道屏障　统”的前提基础。肝脏的网状内皮系统如肝窦状　肠道屏障由物理屏障、化学屏障、生物屏障、　内皮细胞和库普弗细胞（ＫＣ）可清除ＬＰＳ，不引起　免疫屏障等构成。①物理屏障，又称为机械屏障，　局部炎症反应，阻止全身播散及全身炎症反应。　由肠黏膜上皮细胞及细胞间的紧密连接黏液凝胶　肝窦状内皮细胞作为肝网状内皮系统的一部分，　层组成。②化学屏障，由消化道器官分泌的胃酸、　可以不依赖ＫＣ而独立清除ＬＰＳ，充当清道夫的角　临床儿科杂志第２８卷第１０期２０１０年１０月．，Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉｚａ，Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔ．２０１０　’９１３・　色；肝窦状内皮细胞对Ｉ』）Ｓ具有很强的耐受性，　这种清除作用不　反复受Ｉ，ＰＳ的刺激而消失，从　而保证ｒ肝脏清除功能的完整性［２ｊ。ＫＣ是机体内　大量ＬＰＳ使肝网状内皮系统出现暂时性吞噬能力　下降，高浓度的内毒素也可激活补体替代途径，　引发高热、低血压，以及活化凝血系统，最后导　单核臣噬细胞系统成员。其在肝脏虽只占肝细胞　总数的ｊ５％，但占单核臣噬细胞系统总数的　８０％～９０％，足伞身最大的组织巨噬细胞群。ＫＣ　的质膜ｌ：钉ＬＰＳ受体ＣＤＩ４、补体受体等，ＣＤｌ４　作为Ｉ　ＰＳ受体　ＬＰＳ的识别及信号转导过程中具　致弥漫性血管内凝』缸（ＤＩＣ）。另一方面，肝窦状内　皮细胞和ＫＣ在执行清除功能的同时也被内毒素激　活，释放大量炎症因子、花生四烯酸代谢产物、　自由基等，可以导致全身炎症反应综合征，出现　全身高代谢状态、败血症，甚至发生多器官功能　有重要作用。　２肠道一肝屏障的损伤和内毒素的移位　出于儿奄的肠道屏障功能发育尚不健全，黏　膜簿嫩，免疫球蛋白含错低，胃酸度低，杀菌能　力差，新生儿出生时肠道正常菌群尚未建立等更　易发生胃肠黏膜损伤。黏膜屏障损伤是ＬＰＳ移位　引起　身反应的前提基础…。　２．１　肠道黏膜僻障功能受损　Ｉ　ＰＳ、休克等使Ｊ二皮细胞破坏、绒毛剥离，黏　膜损伤、缺血、萎缩、破损、脱落及细胞问桥开　放，这均为Ｉ　ＰＳ移位提供了有利条件ｌ“。在ＬＰＳ血　症，钟样受体２（ＴＩ　Ｒ　２）、ＴＩ　Ｒ　４和核因子ｋａｐｐａ．Ｂ　（ＮＦ—ＫＢ）的表达卜调，町介导ＬＰＳ对肠组织的损　伤，使Ｃａｓｐａｓｅ。３介导途径的细胞捌亡增加，其平　衡破坏，肠黏膜屏障受损　，　２．２　机体免疫功能受损及肠道微牛态环境破坏　免疫性疾病、长期服朋糖皮质激素药物、严　重创伤、重症监护病人以及“二次打击”引起伞　身炎症反应综合征等导致机体令身免疫功能受损　和肠黏膜免疫胖障破坏，可促使内毒素移位。另　外，长期应Ｊ丰】ｒ　谱抗乍素、慢性腹泻等引起肠道　内常　定殖的菌群，夫调，可导致革兰阴性细菌大　鼍繁殖，其中革兰阴性杆菌入侵能力最强，突破　肠道黏膜屏障而移位，致ＬＰＳ入血。　２－３肝脏的防御功能与内毒素的移位　正常生理条件下，ＫＣ具有特异性和非特异性　免疫应答．对内毒素具有解毒作用　ＫＣ能吞噬各　种内毒素及抗原抗体复合物等　但往一定条件下，　ＫＣ可被内毒素激活，释放ＩＩ　一１、ＩＬ．６、氧自由基、　肿瘤坏死冈Ｔ－（　ｒＮＦ）、ｆ：扰索（ＩＦ）、一氧化氮　（ＮＯ）等一系列炎性介喷，参与了肝细胞损伤的发　牛与发展。　当各种致病条件引起肠道屏障功能低下时，　大　ＬＰＳ移位到达肝脏，当超过肝网状内皮系统　的清除能力极限时将对机体产生严重影响。由于　障碍和多器官功能衰竭。　３　内毒紊移位后的干预　３．１　谷氨酰胺、甘氨酸和精氨酸　氨基酸提供细胞代谢能源，促进肠黏膜上皮　细胞的修复。谷氨酰胺是肠黏膜Ｌ皮细胞的主要　能源物质，提供ＤＮＡ复制和细胞分裂所需的能　量和核　酸碱　；谷氨酰胺是蛋白质、核酸等生　化代谢的中　体，机体蛋白质的合成速率与谷氨　酰胺的血浆浓度成正相关，因此补充谷氨酰胺能　够增强蛋白质的合成，改善营养状态，纠正低蛋　白血症，防止肠黏膜＿Ｉ　皮细胞、肝细胞的过度凋　亡Ｉ　；通过降低Ｃａｓｐａｓｅ一３、Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ等基因，　从而抑制细胞凋亡，维持肠屏障结构的完整，对　肠屏障功能起保护作用；防止肠道细菌移位，降　低内毒素水平，对肝细胞也有一定的保护作用。　谷氨酰胺通过下调内毒素血症肠组织　ＦＬＲ２、ＴＬＲ４　和ＮＦ—ＫＢ的表达，降低ＴＮＦ．　分泌，明　减轻肠　组织的损伤　・６Ｊ　。也有报道甘氨酸和精氨酸对肠道　黏膜屏障有保护作用ｔ７＇　ｌ　　、３．２新型表皮生长因子及胰蛋白酶抑制利　肠ｊ三时‘因于是一种新的表皮生长闪子，在幼　鼠内毒素血症模型的研究中，其通过抑制肠组织　ＴＬＲ４和ＮＦ．ＫＢ的表达，降低ＴＮＦ．　分泌，从而减　轻内毒素对肠组织的损伤；同时也降低ＮＯ、ＣＯＸ－２　的表达，抑制大昔产牛的ＮＯ对肠组织的损伤；另　还可促进和恢复肠卜皮细胞屏障的正常通透性１９１。　胰蛋白酶抑制剂降低白介索等炎症介质的产生，　清除氧自由基，有减低脓毒症鼠肠黏膜机械屏障　的损伤、降低通透性的作崩。对大鼠肠黏膜屏障　具有一定的保护作用Ｉ１０１．　３－３微生态制剂　低聚糖类益生元作为一类重要的微生态调节　剂，可以刺激肠内双歧杆菌和乳酸杆菌等有益菌　的生长，刺激肠管相关淋巴组织的活性以及免疫　物质的生成，增强宿主吞噬细胞活性，提高机体　・９１４・　临床儿科杂志第２８卷第ｌ０期２０１０年１０月Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１２８　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔ．２０１０　特异性和非特异性抗感染能力；另外，其发酵后　产生各种短链脂肪酸等营养物质供给肠上皮细胞　所需，从而有利于肠上皮细胞再生，促进屏障功　能修复。外源性给予双歧杆菌使得肠道的炎性损　伤逐渐缓解，表明双歧杆菌对肠道黏膜有保护作　用。也有相关报道可减少肝脏的氧化应激和炎症　反应，从而保护内毒素相关的肝损伤…　３１。　３．４组胺及维生素Ｃ　组胺作为一种重要的免疫调节因子，对维持　肠黏膜细胞的正常形态和生理功能具有重要作　用　。组胺修复肠黏膜，增强肠黏膜机械屏障；纠　正失血，保护肠黏膜机械屏障；对肠黏膜免疫屏　障有调节作用。有相关研究报道，大剂量的维生　素Ｃ降低肠黏膜通透性，对氧自由基有明显的清　除作用，能抑制肠道内细菌内毒素的移位，对烫　伤后大鼠肠黏膜屏障有明显的保护作用　。另分泌　型磷脂酶Ａ　抑制剂可以阻止肠黏膜通透性的增加，　保护肠黏膜屏障”６１。　３．５　中医药　黄芪多糖具有抑制ＬＰＳ刺激小肠隐窝细胞分　泌细胞问黏附分子ｌ（ＩＣＡＭ—１）的作用，对ＬＰＳ所　致的肠道损伤具有保护作用。说明黄芪能促进肠　缺血再灌注后肠上皮的修复，保护肠黏膜屏障功　能，减轻或阻止细菌移位，对防止肠源性感染及　组织器官损伤有一定的临床意义＿】７　Ｊ。另外，四君子　汤加大黄，益气通腑逐瘀方灌肠疗法等均对肠道　黏膜屏障的完整性有一定的保护作用，降低肠道　内毒素移位ｌｌ　。甘草素也可降低内毒素诱导的肝损　伤作用　Ｉ。　３．６内毒素肝损伤的干预　生长抑素抑制ＫＣ产生Ｎ０、ＴＮＦ．ｏ【等炎症因　子的表达，可能通过减轻炎性细胞浸润发挥保护　肝细胞作用，显示生长抑素在内毒素血症治疗方　面具有一定的应用前景　Ｉ。甘氨酸、匹格列酮等通　过抑制ＴＮＦ因子的分泌使ＫＣ活性降低，从而减　少内毒素诱导的肝损伤ｌ】（】・　”。我们的初步研究也证　实，胰岛素对内毒素血症肝损伤有保护作用，其　机制可能是通过降低ＮＦ—ＫＢ的活化，减少ＴＮＦ一　和ＩＬ一６的合成和释放，降低应激反应时期的血糖　而起作用１２２１。蘑组粒细胞集落刺激因子（ｒＧ．ＣＳＦ）　预处理能改善内毒素血症大鼠肝脏损伤，该作用　可能是通过减少ＩＬ一８、ＮＯ等炎症因子的表达，减　少了白细胞粘附，减弱了细胞依赖性组织损伤。　对肝脏具有保护作用　ｉ。也有报道斯伐他汀通过　．３一羟基一３甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶途径抑制白细　胞的浸润和肝细胞的凋亡，保护内毒素引起的肝　功能障碍　。西维来司他（弹性酶抑制药）、乙酰半　胱氨酸、依达拉奉（自由基清除药）、细胞因子信　号一１抑制剂（ＳＯＣＳ．１）通过抑制ＮＦ．ＫＢ活性阻止内　毒素诱导的肝损伤　２ｓＩ。ｐ３８．仅促分裂原活化蛋白　激酶通过抑制ＪＮＫ途径活化，协助ＩｋａｐｐａＢ激酶２　（ＩＫＫ２）活化，从而保护内毒素引起的肝衰竭，也　为临床治疗提供新的方向１２９１。　总之，肠道屏障保护重在预防，维持其功能　和结构的完整性，当出现肠道屏障受损时，应阻　断内毒素的移位及炎性细胞因子的释放，减少炎　性介质诱导的损害。有肝脏基础疾病时，积极治　疗原发病。对于内毒素移位目前很多新的预防和　干预实验研究处于动物试验阶段，上述干预措施　及结论绝大多数是在动物模型的研究上所取得，　为临床应用提供了丰富的理论基础，但是要具体　应用于临床还有待进一步的临床试验研究证实。　参考文献：　［１］王茂贵．小儿胃肠道特点、黏膜屏障与胃肠功能障碍　［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００１，１６（１）：２—５．　［２］Ｕｈｒｉｇ　Ａ，Ｂａｎａ￣ｃｈｅ　Ｒ，Ｋｒｅｍｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ＬＰＳ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｉｎ　ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｉ￣ｕｋｏｃ　Ｂｉｏｌ，２００５，７７　（５）：６２６—６３３．　［３］Ｓｅｔｈ　Ａ，Ｂａｓｕｒｏｙ　Ｓ，Ｓｈｅｔｈ　Ｐ，ｅｔ　ｏ１．Ｌ－ｇｌｕｔａｍｉｎｅ　ａｍｅｌｉｏ—　ｒａｔｅｓ　ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　Ｃａｃｏ一２　ｃｅｌｌ　ｍｏｎｏｌａｙｅｒ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ　Ｌｉｖｅｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，２８７（３）：Ｇ５１０一Ｇ５１７．　［４］Ｌｉ　Ｎ，Ｎｅｕ　Ｊ．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ　ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ　ａｌｔｅｒｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｉｇｈｔ　ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｖｉａ　ａ　ＰＩ３一Ｋ／Ａｋｔ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　Ｃａｃｏ一２　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｕｔｒ，２００９，１３９（４）：７１０—７１４．　［５］荆科，孙梅．谷氨酰胺对内毒素血症肠组织ＴＬＲ２、４　表达的影响［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００７，１５（２９）：　３１２２－３ｌ２６．　［６］Ｅｖａｎｓ　ＭＥ，Ｊｏｎｅｓ　ＤＰ，Ｚｉｅｇｌｅｒ　ＴＲ．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ　Ｌｉｖｅｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８９（３）：Ｇ３８８一Ｇ３９６．　［７］鲍倩玲，刘怡晟，张伟利．精氨酸防治全胃肠外营养　所致肠屏障功能损伤的实验研究［Ｊ］．临床儿科杂志，　２００７，２５（６）：５０４—５０７．　［８］Ｘｕ　ＦＬ，Ｙｏｕ　ＨＢ，Ｌｉ　ＸＨ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｙｃｉｎｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｅｎｄｏ—　ｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｂｙ　ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ＴＬＲ４　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　Ｋｕｐｆｆｅｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２００８，１９６（１）：　临床儿科杂志第２８卷第１０期２０１０年ｌ０月Ｊ　ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔ．２０１０　・９１５・　ｌ３９－ｌ４８．　［９］李军，许玲芬，孙梅，等．肠三叶因子在内毒素致幼鼠　肠损伤中的作用及意义：Ｊ　．中国当代儿科杂志，２００６，　８（５）：４２５—４２８．　［１０］杨连粤，杨治力，王伟，等．蛋白酶抑制剂对脓毒症大　鼠肠黏膜肼障的保护作用［Ｊ　．中华普通外科杂志，　２００３，１８（１】）：６７３—６７５，　［１ｌ　王慧，钟燕，蔡东联，等．添加益生元肠内营养对重症　急性胰腺炎肠屏障损害和内毒素易位的作用　Ｊ］．世　华人消化杂志，２００７，ｌ５（７）：６９４—６９９．　［１２］Ｆｏｒｓｙｔｈ　ＣＢ，Ｆａｒｈａｄｉ　Ａ，Ｊａｋａｔｅ　ＳＭ，ｅｔ　ｏｉ．Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ＧＧ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　ａｌｃｏｈｏｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ，ｇｕｔ　ｌｅａｋｉｎｅｓｓ，ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｊ］．Ａｌｃｏｈｏｌ，２００９，４３　（２）：ｌ６３一ｌ７２．　［１３］Ｏｓｍａｎ　Ｎ，Ａｄａｗｉ　Ｄ，Ａｈｒｎｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ａｎｄ　Ｄ．　ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ，　ｂｉｉｆｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｎｄ　ｂｌｕｅｂｅｒｙｒ［Ｊ　．Ｄｉｇ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，２００７，３９（９）：８４９—８５６．　［１４　郝彦开，冯丽英，王军民．组织胺对肠黏膜屏障保护　作用的研究　［ｊ］．中国实验诊断学，２００８，１２（１２）：　１４９９－１５０１．　［１５　张红金，汤大明，陈德昌．大剂最维生素Ｃ对肠黏膜屏　障的保护作用［Ｊ］．中国急救医学，２ｏｏ３，２３（３）：８０—８１．　ｌ６　Ｚａｙａｔ　Ｍ，Ｌｉｃｈｔｅｎｂｅｒｇｅｒ　ＬＭ，Ｄｉａｌ　ＥＪ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｉ　ＰＳ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ　Ａ２［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００８，３０（２）：　２０６－２ｌ１．　ｌ７］刘远梅，孙有成，胡月光．黄芪对幼兔缺血再灌注后　肠黏膜细胞凋亡的影响及对肠黏膜屏障的保护［Ｊ　．　临床儿科杂志，２００８，２６（２）：１４２—１４４．　Ｉ８］鲁召欣，高翠翠，张明，等．益气通腑逐瘀方灌肠疗法　对脓毒症患者肠道黏膜屏障功能的影响［Ｊ］．世界华　人消化杂志，２ｏ０９，１７（２４）：２５３０—２５３３．　［１９］Ｔａｎｇ　Ｂ，Ｑｉａｏ　Ｈ，Ｍｅｎｇ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｅｎｄｏｌｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｕｔｅ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｆｔｅｒ　ｐａｒｔｉａｌ　ｈｅｐａｔｅｃ—　ｔｏｍｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊｊ．Ｂｒａｚ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｓ，２００７，４０（１２）：　ｌ６３７—１６４６．　２０　姚景宏，贺永文，揭盛华．生长抑索对脂多糖刺激的　大鼠库普弗细胞抑制作用的观察［Ｊ］．中华医院感染　学杂志，２００８，１８（４）：４８８—４９１．　［２１］Ｅｎｏｍｏｔｏ　Ｎ，Ｔａｋｅｉ　Ｙ，Ｙａｍａｓｈｉｍａ　Ｓ，ｅｔ　．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎ—　ｊｕｒｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｕｐｆｆｅｒ　ｃｅｌｌ　ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ａｌｃｏｈｏｌ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｒｅｓ，２００５，２９（１２　Ｓｕｐｐ１）：２１６Ｓ一２１９Ｓ．　［２２］Ｊｅｓｃｈｋｅ　ＭＧ，Ｋｌｅｉｎ　Ｄ，Ｔｈａｓｌｅｒ　ＷＥ，ｅｔ　，Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｆｔｅｒ　ＬＰＳ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　［Ｊ　Ｊ．Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００８，１４（１－２）：ｌ１一ｌ９．　［２３］姚瑶．重组粒细胞集落刺激因子对内毒素血症肝功能　障碍的干预研究［Ｄ］．南宁：广西医科大学，２ｏ０９．　［２４］Ｓｌｏｔｔａ　ＪＥ，Ｌａｓｅｈｋｅ　ＭＷ，Ｗａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ｎｆ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　３一　ｈｙｄｒｏｘｙ一３一ｍｅｔｈｙｌ—ｇｌｕｔａｒｙｌ—ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｏｅｙｔｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｅｎｄｏ—　ｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇ　Ｍｅｄ，２００９，５７　（５）：６４５—６４９．　［２５］Ｋｗｏｎ　ＡＨ，Ｑｉｕ　ｚ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｐａｔｒｉａｌ　ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２００７，９４（５）：６０９—　６１９．　［２６］Ｔｓｕｊｉ　Ｋ，Ｋｗｏｎ　ＡＨ，Ｙｏｓｈｉｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒ（ｅｄａｒａｖｏｎｅ）ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ＇ａｆｔｅｒ　ｐａｒｔｉａｌ　ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　２００５，４２（１）：９４—１０１．　［２７］Ｉ　ｉｕ　ｚＪ，Ｌｉｕ　ＸＬ，Ｚｈａｏ　Ｊ，ｅｆ　．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆＳＯＣＳ—ｌ　ｏｎ　ｌｉｖｅｒ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｄａｍｐｅｎ　ＮＦ—　ｋａｐｐａＢ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｄｉｇ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，２００８，０４　（７）：５６８～５７７．　［２８］Ａｌｉｐｏｕｒ　Ｍ，Ｏｍｒｉ　Ａ，Ｓｍｉｔｈ　ＭＧ，ｅｔ　ｏ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　Ｎ－－ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ＬＰＳ—－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　Ｒｅｓ，２００７，１３（５）：２９７—　３０４．　［２９］Ｈｅｉｎｒｉｃｈｓｄｏｒｆｆ　Ｊ，Ｌｕｅｄｄｅ　Ｔ，Ｐｅｒｄｉｇｕｅｒｏ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．ｐ３８　ａｌｐｈａ　ＭＡＰＫ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ＪＮＫ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ＩｋａｐｐａＢ　ｋｉｎａｓｅ　２　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＥＭＢＯ　Ｒｅｐ，２００８，９（１Ｏ）：１０４８－１０５４．　（收稿日期：２０１０—０６—２１）