手足口病患儿细胞免疫功能的改变及其临床意义_张玉兰

󰀁69󰀁

手足口病患儿细胞免疫功能的改变及其临床意义

张玉兰,刘小慧

(江西省儿童医院功能科,南昌330006)

摘要:目的󰀁探讨手足口病(HFMD)患儿细胞免疫功能状况。方法󰀁选取HFMD患儿186例为观察组,同期体

检儿童140名为健康对照组,观察组分为重症病例组和普通病例组及EV7阳性组和EV71阴性组,采用流式细胞术分别检测各组患儿T(CD3+)淋巴细胞、Th(CD4+)细胞、Ts(CD8+)细胞、NK(CD16+)细胞数量及其所占淋巴细胞的百分比;计算CD4+/CD8+比值。结果󰀁观察组的CD3+、CD4+、CD16+低于健康对照组(P<0.05),重症病例组CD3+、CD4+、CD16+低于普通病例组(P<0.05或P<0.01)。EV71阳性组的CD3+、CD4+、CD16+低于EV71阴性组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论󰀁HFMD患儿细胞免疫功能降低,重症组和EV71阳性组尤其明显,细胞免疫功能状况可作为判断病情和预后的重要指标。

关键词:手足口病;功能测定;细胞免疫

中图分类号:R512.5󰀁󰀁󰀁文献标志码:A󰀁󰀁文章编号:1009-8194(2011)05-0069-02󰀁󰀁手足口病是(Hand,footandmouthdisease,HFMD)是由多种肠道病毒感染引起的小儿传染病。临床表现轻重不一,轻者只有皮疹,重者病情进展迅速,短期内出现生命危险。细胞免疫机制在病毒感染性疾病的发生、发展中起着较为重要的作用。因此笔者对HFMD患儿细胞免疫功能状况作了初步探讨,现报告如下。

健康对照组,男78例,女62例,平均年龄(2.6󰀁0.71)岁。观察组和健康对照组年龄和性别经检验差异无统计学意义。所有检测对象均常规采集咽拭子标本,观察组和健康对照组均清晨空腹采集ED󰀁TA.K3抗凝静脉血2mL。

1.2󰀁检测方法

用流式细胞仪测定外周血T细胞亚群T淋巴细胞(CD3+)、Th细胞(CD4+)、Ts细胞(CD8+)、CD16+,计算其占淋巴细胞的百分比,并计算CD4+/CD8+比值。咽拭子标本送江西省疾病预防控制中心实验室,用RT󰀁PCR法检测肠道病毒EV71。1.3󰀁统计学方法

两均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

1󰀁对象与方法

1.1󰀁研究对象

观察186例HFMD患儿均为2008年6月至2009年6月在江西省儿童医院住院HFMD患者,年龄范围4个月~6岁,平均年龄(2.87󰀁0.74)岁,男102例,女84例。均符合2008年5月卫生部公布的󰀁手足口病预防控制指南(2008年)󰀁的诊断标准。根据病情分为普通组和重症组。重症病例诊断标准为有肌阵挛、脑炎、急性弛缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等症状。普通病例122例、重症病例64例作为观察组。另据EV71检测结果分为EV71阳性组和EV71阴性组,其中阳性组107例,阴性组79例。选取同期健康体检的正常儿童140例作为

[1]

2󰀁结果

所有患儿病原检测EV71阳性率为57.8%(107/186)。观察组和健康对照组CD3、CD4、CD16、CD8,CD4/CD8比较见表1。

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NK细胞结果比较󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁表1󰀁观察组和对照组T细胞亚群、

组别观察组健康组P

n186140

CD3+63.36󰀁7.6169.87󰀁8.36<0.05

CD4+34.26󰀁6.9239.28󰀁7.65<0.05

CD8+24.87󰀁6.2125.53󰀁7.72>0.05

CD4+/CD8+1.37󰀁0.481.53󰀁0.56<0.05

x󰀁s,%

CD16+18.46󰀁5.2821.37󰀁6.39<0.05

收稿日期:2011󰀁03󰀁14

󰀁70󰀁

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实用临床医学2011年第12卷第5期󰀁

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PracticalClinicalMedicine,2011,Vol12,No5

󰀁󰀁重症组CD3、CD4、CD16、CD4/CD8和普

通组的比较,见表2。

x󰀁s,%

CD4+/CD8+1.42󰀁0.511.17󰀁0.26<0.01

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󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁表2󰀁重症组与普通组T细胞亚群及NK细胞结果比较

组别普通组重症组P

n12264

CD3+65.36󰀁7.6158.49󰀁6.84<0.05

CD4+36.26󰀁6.9228.78󰀁5.71<0.01

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CD8+25.39󰀁5.8124.67󰀁5.24>0.05

+

CD16+21.87󰀁6.2117.32󰀁4.68<0.05

󰀁󰀁EV71阳性组和EV71阴性组CD3、CD4、

CD16、CD4/CD8的比较,见表3。

x󰀁s,分

CD4+/CD8+1.18󰀁0.29

1.50󰀁0.58<0.01

CD16+16.79󰀁4.3622.46󰀁6.49<0.05

󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁表3󰀁EV71阳性与阴性患儿T细胞亚群及NK细胞结果比较

组别EV71阳性组EV71阴性组

P

n10779

CD3+59.48󰀁7.8266.57󰀁8.13<0.05

CD4+29.91󰀁6.2636.86󰀁7.04<0.01

CD8+25.23󰀁6.1424.53󰀁5.47>0.05

3󰀁讨论

细胞免疫在机体的免疫应答中起着至关重要的作用,是机体防病抗病的主要免疫屏障之一。细胞免疫主要由NK细胞、T淋巴细胞承担。NK细胞可以直接杀灭肿瘤细胞或病毒感染的细胞;T细胞分CD8+细胞和CD4+细胞。其中CD4+细胞既可通过细胞毒作用及分泌细胞因子,直接清除异己抗原(包括突变的肿瘤细胞、入侵的微生物等),又可通过介导体液免疫应答清除异己抗原。而CD8细胞能则通过抑制CD4细胞活性,从而间接抑制B细胞的分化和TC杀伤功能,对体液免疫和细胞免疫起负向调节作用,以保持机体免疫平衡[2]。许多病毒(如HIV病毒)入侵后可以直接破坏机体的细胞免疫体系,致使机体免疫力下降,而无法有效清除病毒,导致疾病的发展。

HFMD的病原是EV71和COXA16等肠道病毒感染,其中最主要是EV71,本组样本的检出率为57.8%与文献[3]报道结果相近。研究发现HFMD患儿细胞免疫功能显著下降,主要表现为T细胞总数、CD4细胞、及NK细胞下降;CD8细胞变化不显著;CD4/CD8下降。重症组上述改变尤其明显,与文献报道的结果相似。表明患儿细胞免疫功能受损。主要是T细胞总数、CD4+细胞及NK细胞数量下降,CD4/CD8比值降低,从而导致免疫清除功能下降。

重症HFMD进展快、死亡率高。常在短期内

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死于神经源性肺水肿、肺出血。重症病例几乎(90%)均发生在EV71感染的患儿。有学者在研究脑膜炎患儿免疫应答时发现,特定的细胞毒T细胞

相关抗原4(CTLA󰀁4)免疫应答的改变与EV71感染性脑膜炎相关[4]。本研究亦发现上述T细胞免疫的改变主要发生在EV71感染阴性组而阴性组不明显,表明EV71更易损伤机体的细胞免疫系统。可能这就是为什么EV71感染更多导致重症病例的原因之一。

综上所述,HFMD患儿T细胞总数、CD4细胞及NK细胞数量降低,T细胞总数、CD4细胞及NK细胞数量下降,CD4/CD8比值降低,免疫清除功能下降。重症病例降低尤其严重。患儿细胞免疫功能可作为一个判断病情严重程度的重要指标。

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参考文献:

[1]󰀁卫生部.手足口病预防控制指南(2008年版)[EB/OI。].(2008

-05-03)[2009-11-25].http:󰀁WWW.gov.cn/gzdt/2008-05/03/content_960347.htm.

[2]󰀁熊仁秋.细胞毒T细胞的杀伤机制及其生理意义[J].国外医

学:免疫学分册,2002,25(3):152.

[3]󰀁吴亦栋,尚世强,陈志敏,等.手足口病病原体流行特征分析及

临床意义[J].中华儿科杂志,2010,48(7):537󰀁539.

[4]󰀁YangKD,YangMY,LiCC,etal.Alteredcellularbutnot

humoralreactionsinchildrenwithcomplicatedenterovirus71infectionsinTaiwan[J].JInfectDis,2001,183(6):850󰀁856.

(责任编辑:刘大仁)