老年人失能综合征

生堡耋堡堕兰銎查！！！！至！！旦箜ｉ！鲞笙！！塑竺！！！』鱼！丛！！！！堕！！！里！！！；！！！：∑！！：ｉ！！丛！：！！老年人失能综合征徐凌杰肖谦程雯赵柯湘【关键词】综合征；失能；肌肉减少症；骨质疏松；肥胖症ＧｅｒｉａｔｒｉｃｄｙｓｍｏｂｉｌｉｔｙｓｙｎｄｒｏｍｅＸｕＬｉｎｇｊｉｅ，ＸｉａｏＱｉａｎ，ＣｈｅｎｇＷｅｎ，ＺｈａｏＫｅｘｉａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ。ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ（Ｊ－厂ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｉａｏＱｉａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｑｉａｎｌ９５６＠１２６．ｃｏｒｎ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｄｙｓｍｏｂｉｌｉｔｙ；Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ；（）ｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；（）ｂｅｓｉｔｙ人口老龄化已成为中国社会、医疗发展中需要受到高度重视的问题，与年龄增长相关的疾病也越来越多的出现在生活与临床中。多病共存是老年疾病的特点，因此，与其把各个增龄性疾病单独看待，不如整合有着共同临床表现及转归的疾病，以利于更好的防治老年疾病。Ｂｉｎｋｌｅｙ等［１３于２０１３年建议把骨折、跌倒和活动受限归为失能综合征。他定义失能综合征为由骨质疏松症、肌肉减少症、肥胖和活动能力受限等多种因素引起，表现为低骨量、低肌肉量、肌肉功能减退和相对高脂肪含量，最终导致骨折、跌倒等骨骼肌肉系统不良结局。如同代谢综合征为心血管不良事件结局风向标一样，失能综合征也可以看作骨骼肌肉系统不良事件的危险因素［２］。本文将对失能综合征的定义、发病机制、诊断、治疗等方面进行综述。一、定义从失能综合征的定义来看，该综合征可以包含广义和狭义两种概念。狭义的失能综合征指骨质疏松症、肌肉减少症和肥胖等骨骼肌肉系统疾病共同存在，最终导致骨折、跌倒和活动受限等不良事件。广义的失能综合征包含一切能引起活动能力受限、骨折、跌倒等不良结局的因素，不仅包括骨骼Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１５．１１．０３０基金项目：国家临床重点专科建设项目［国卫办医函（２０１３）５４４号］作者单位：４０００１６重庆医科大学附属第一医院老年病科通信作者：肖谦，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｑｉａｎｌ９５６＠１２６．ｃｏｒｎ万方数据・综述・目前对骨质疏松症的诊断及治疗是被普遍认同的，然而对于肌肉减少症的认知是十分缺乏的，即建议人们更多的关注患者本身，而不是单纯的骨四肢肌肉量与骨密度量关系最密切，有肌肉减少症的男性与健康男性相比，更容易发生骨质疏松。在３９７例年龄大于５０岁的亚洲男的男性的全身、腰椎、髋部骨密度Ｔ值均小于未患二、发病机制骨骼和肌肉共同构成骨骼肌肉系统，负责机体的运动功能。骨骼肌肉系统的发育、功能以及衰老肌肉系统疾病，还可由其他如神经系统疾病（如脑卒中、偏瘫、外周神经病变）、骨关节疾病（如骨关节炎）和血管疾病（如外周血管疾病）等引起，其中也存在家庭、社会、环境等因素，如缺乏照顾、护理及缺乏安全、无障碍的活动环境等。把骨质疏松症与肌肉减少症用一种共同的概念来解释则更少，失能综合征恰好能更加准确的反应出两者的共同特征。骨质疏松症与肌肉减少症属于临床疾病的范畴，而跌倒和活动受限属于老年综合征的范围，失能综合征的提出无疑为临床疾病与老年综合征找到了一个共同切人点，该综合征的提出骼、肌肉问题。近年来，越来越多的证据也在支持上述观点，有学者发现肌肉减少症与骨质疏松症普遍共存于髋部骨折的老年人群中［３］。Ｖｅｒｓｃｈｕｅｒｅｎ等ｎ］测定了６７９例年龄４０～７９岁欧洲男性的肌肉量与骨密度，结果提示，在多方面校正混合模型中，另外一个关于欧洲女性的研究中，Ｓａｍｕ等［５］发现通过Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析后，有肌肉减少症的女性获得骨质疏松症的几率是无肌肉减少症女性的１２．９倍。Ｇｏ等［６１对１性的资料进行了分析，结果提示诊断为肌肉减少症肌肉减少症的男性。等方面都是一个有机的整体，从遗传学的角度来说，骨骼和肌肉均来源于中胚层。骨量流失和肌肉力量的减退均与失能及衰弱有着密切关系［７］。因此，骨质疏松症与肌肉减少症只是在不同的生理系主堡耋至匿芏苤查！！！！笙！！旦笙！！鲞箜！！塑竺！ｉ！』鱼鱼！！！：堕！！！坐！！！！！！ｉ：∑！！：ｉ！！丛！：！！统中表现出的相同的疾病。从疾病层面看，骨质疏松症与肌肉减少症均为增龄性疾病，临床表现为肌肉、骨骼系统功能的下降，两者有着共同的病理生理机制及转归。骨质疏松症与肌肉减少症共同点表现在以下几个方面：均是增龄相关的骨与肌肉数量及质量的下降；均与炎症损害、细胞毒性、激素调节异常、营养不良及静息生活方式等不良生活习惯有关；均可以引起医疗费用的增加，降低生活质量，减少寿命。三、诊断单一的关注肌肉、骨骼的质量与功能是远远不够的，在老年人群中，骨量减少与肌肉减少常导致脂肪的相对增加，相对过剩的脂肪量与肌肉的缺乏被定义为少肌性肥胖（ｓａｒｃｏｐｅｎｉｅｏｂｅｓｉｔｙ）［８３。许多研究表明少肌性肥胖与运动功能丧失有关，并且将增加残疾的风险＿“ｏ］。传统观念认为肥胖的人群由于较大的机械负荷会降低骨折的风险，但最近的研究表明超重和肥胖的老年人群有很高的骨折风险ｕ１Ｉ。医学界也逐渐认同肥胖、骨骼、肌肉与骨折之间的相互作用关系［１２Ｉ。鉴于肥胖会导致一系列不良预后，所以把脂肪指标纳入到临床诊断中很有必要，将脂肪量包含在失能综合征这个定义中，能增加识别跌倒和骨折风险的能力。失能综合征应该是包括低骨量，低肌肉，肌肉功能低和相对较高的脂肪量的一个综合概念，采用多种危险因素评估一个综合征在临床工作中是被广泛接受的，比如代谢综合征。随着对老年疾病认识的加深，近年来，普遍认同的是不能单纯用骨密度来定义骨质疏松，而且要评估其骨折的风险及是否需进行干预，现在骨质疏松性骨折风险预测简易工具（ＦＲＡＸ）已被广泛应用于临床中。与此类似，Ｂｉｎｋｌｅｙ等［１３提出用影响预后的多个危险因素来筛查失能综合征，其中包括骨质疏松，低肌肉量，１年内的跌倒史，低步行速度，低握力和高脂肪量这６项，如果评分达３分及以上就考虑存在失能综合征。骨质疏松症的诊断基于ＷＨＯ的诊断标准，即腰椎、股骨颈或全股骨的骨密度Ｔ值≤一２．５。低肌肉量、低步行速度、低握力则根据不同地域的诊断标准有所不同，对于亚洲太平洋地区人群，亚洲肌肉减少症工作组（ＡｗＧＳ）推荐使用双能ｘ线（ＤＸＡ）测定肌肉量，使用四肢肌肉量／身高２为诊断标准，若男性低于７．０ｋｇ／ｍ２，女性低于５．４ｋｇ／ｍ２则考虑肌肉量减少；在６米步行试验中行走速度＜１ｍ／ｓ则认定为步行速度下降；男性握力小于２６ｋｇ和女性握万方数据力小于１８ｋｇ分别为握力减退的分割点［１朝；使用双能Ｘ线进行全身体脂分析，若男性全身脂肪占总体质量大于２７％，女性大于３８％则提示高脂肪量［１州。在一项包括９７例老年受试者（平均年龄为８０．７岁）的研究中，对上述指标进行了收集，符合失能综合征的例数为３３例，而符合肌肉减少症的例数仅为１９例，而该研究中失能综合征的３４％患病率也恰恰与老年人群的年跌倒率相似。该研究者也提出，其他疾病如神经系统疾病、骨关节疾病和血管疾病等都会导致失能综合征活动能力下降的种种表现，且６项筛查指标也未进行危险程度高低的权重，提示其所用筛查指标需要进一步完善‘１｜。四、治疗目前对失能综合征的治疗主要集中在对骨质疏松症与肌肉减少症的治疗上，两者的治疗也有着不少共同点，一种治疗方式能给两种疾病都带来获益。对骨质疏松、肌肉减少和跌倒风险的综合治疗也被证实可以减少患者的再住院率和髋部骨折后的死亡率‘１…。１．运动及生活方式的干预是两种疾病防治的基础：运动训练，特别是阻力训练，能改善老年人的活动能力和提高肌肉量，最终减少跌倒ｍ］。骨骼承受应力可以使局部骨量增加，负重和阻力运动可以产生骨效应，负重、抗阻力训练均能产生以上效果。在此基础上还可以采取防止跌倒的各种措施，如加强跌倒高风险老年人的看护，注意是否有使用增加跌倒危险的药物，同样需要加强老年人自身和环境的保护措施（包括使用各种关节保护器、助行器和提供适宜、无障碍的活动环境）等。２．维生素Ｄ的使用：维生素Ｄ随着年龄的增加而减少，老年人普遍缺乏维生素Ｄ，缺乏维生素Ｄ将导致肌肉无力、活动困难及平衡障碍。维生素Ｄ能促进钙的吸收、对骨骼健康、保持肌力、改善身体稳定性、降低骨折风险有益。维生素Ｄ缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨吸收，从而引起或加重骨质疏松。肌肉减少症方面，通过对１２个随机对照研究进行系统评价，结果发现维生素Ｄ补充可以轻度改善老年人的平衡功能ｍ］。但维生素Ｄ补充对于治疗肌肉减少症的安全、有效性需要进一步探究。３．雌激素替代治疗：原发性骨质疏松中相当大一部分属于绝经后骨质疏松，雌激素类药物能抑制骨转换，阻止骨丢失，更重要的是能降低骨质疏１２６４中＿垡老年医学杂志２０１５年１１月第３４卷第１１期ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖ０１．３４，Ｎｏ．１ｌ松性椎体、非椎体骨折的发生风险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施¨ｌ６Ｉ。一篇关于绝经后雌激素替代治疗的系统评估显示，雌激素替代治疗不仅可以提高肌力，还可以提高肌肉含量和减少脂肪含量，但雌激素替代治疗会导致乳腺癌的风险增加，其在老年肌肉减少症人群应用的安全性需要进一步验证。４．雄激素：睾酮能增加骨质生成，对正常骨生长、代谢、骨量维持起重要调节作用，睾酮和双氢睾酮同时具有抑制骨吸收的作用，可抑制对骨吸收作用很强的骨质吸收刺激因子如甲状旁腺素、白细胞介素一ｌ的作用。另一方面，睾酮能增加肌肉蛋白质合成、增加肌肉量，雄激素降低会导致肌肉容量、肌力和骨密度降低。但雄激素的应用也受到其不良反应的限制，如增加前列腺体积加重排尿困难和增加前列腺癌风险。五、小结现代医学所关注的并不仅仅是疾病本身，更重要的是要关注人的健康和生活质量，所以以症候群为特点的老年综合征逐渐被人们重视。但作为一个新提出的老年综合征，就如同老年人衰弱这一概念，失能综合征在被人们广泛接受和临床应用方面还有一段路要走。衰弱的诊断与失能综合征类似，是数种疾病或表现的组合，包括非预期的体质量减少、精力耗竭、虚弱、步行速度下降和活动耐量减少等。从定义及诊断来看，失能综合征可以看成是衰弱的一部分，是躯体衰弱的表现。但从另一方面来看，失能综合征与衰弱一样，是数种同质疾病或类似Ｉ晦床表现的组合，虽然有利于相关理念的普及和推广．但在研究防治和发病机理上，因素太多，难以集结在一起，可能不利于发病机理的研究，所以在基础研究上还是需从肌肉减少症、骨质疏松症等独立疾病人手。随着流行病学调查及临床观察、试验的深入，失能综合征更为完善的筛查指标及治疗方案将会进入人们的视野，失能综合征的防治也会成为老年疾病治疗中的重要一环。参考文献［１］ＢｉｎｋｌｅｙＮ，ＫｒｕｅｇｅｒＤ，ＢｕｅｈｒｉｎｇＢ．Ｗｈａｔ’ｓｉｎａｎａｍｅｒｅｖｉｓｉｔｅｄ：ｓｈｏｕｌｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｓａｒｃｏｐｅｎｉａｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆ”ｄｙｓｍｏｂｉｌｉｔｙｓｙｎｄｒｏｍｅ？”［Ｊ］．（）ｓｔｅｏｐｏｒｏｓＩｎｔ。２０１３，２４：２９５５—２９９９．［２］ＣｏｏｐｅｒＣ，ＤｅｒｅＷ，ＥｖａｎｓＷ．ｅｔａ１．Ｆｒａｉｌｔｙａｎｄｓａｒｃｏｐｅｎｉａ：ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．（）ｓｔｅｏｐｏｒｏｓ】ｎｔ．２０】２．２３：】８３９一】８４８．万方数据［３］ＤｉＭｏｎａｅｏＭ，ＣａｓｔｉｇｌｉｏｎｅＣ，ＶａｌｌｅｒｏＦ．ｅｔａ１．Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａｉｓｍｏｒｅｐｒｅｖａｌｅｎｔｉｎｍｅｎｔｈａｎｉｎｗｏｍｅｎａｆｔｅｒｈｉｐｆｒａｃｔｕｒｅ：ａｃｒｏｓｓ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆ５９ｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＧｅｒｏｎｔ０１Ｇｅｒｉａｔｒ，２０１２，５５：４８５２．Ｖ４］ＶｅｒｓｃｈｕｅｒｅｎＳ，ＧｉｅｌｅｎＥ．（）’ＮｅｌｌｌＴＷ．ｅｔａ１．Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙＥｕｒｏｐｅａｎｍｅｎ［Ｊ］．（）ｓｔｅｏｐｏｒｏｓＩｎｔ，２０１３，２４：８７９８．［５］ＳａｍｕＳ．ＪｕｈａＳ，ＴｏｎｉＲ，ｅｔａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓａｒｃｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２０１３，７５：１７５—１８０．［６］ＧｏＳＷ．ＣｈａＹＨ，Ｉ。ｅｅＪＡ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓａｒｃｏｐｅｎｉａ。ｂｏｎｅｄｅｎｓｉｔｙ，ａｎｄｈｅａｌｔｈ—ｒｅｌａｔｅｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎＫｏｒｅａｎｍｅｎ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＦａｍＭｅｄ，２０１３，３４：２８１＿２８８．［７］ＧｒｕｎｄｙＳＭ，ＢｒｅｗｅｒＨＢ，ＣｌｅｅｍａｎＪＩ，ｅｔａ１．Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＨｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ．ａｎｄＢｌｏｏｄＩｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｉｓｓｕｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９：４３３－４３８．［８］ＰｒａｄｏＣＭ，ＷｅｌｌｓＪＣ，ＳｍｉｔｈＳＲ，ｅｔａ１．Ｓａｒｃｏｐｅｎｉｃｏｂｅｓｉｔｙ：ａｃｒｉｔｉｃａｌａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１２，３１：５８３—６０１．［９］ＭａｒｃｕｓＲＩ。，ＢｒｉｘｎｅｒＤＩ，ＧｈａｔｅＳ，ｅｔａ１．Ｆａｔｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓａｒｃｏｐｅｎｉａａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｎｏｎｏｂｅｓｅｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＧｅｒｏｎｔｏｌＧｅｒｉａｔｒＲｅｓ，２０１２，２１６１８５．［１０］ＤｕｆｏｕｒＡＢ，ＨａｎｎａｎＭＴ，ＭｕｒａｂｉｔｏＪＭ，ｅｔａ１．Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇｂｏｄｙｓｉｚｅａｎｄｆａｔｍａｓｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｏｂｉｌｉｔｙ１ｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ：ｔｈｅＦｒａｍｉｎｇｈａｍｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＧｅｒｏｎｔｏｌＡＢｉｏｌＳｃｉＭｅｄＳｃｉ，２０１３，６８：１６８１７４．［１１］ＮｉｅｌｓｏｎＣＭ，ＳｒｉｋａｎｔｈＰ．（）ｒｗｏｌｌＥＳ．（）ｂｅｓｉｔｙａｎｄｆｒａｃｔｕｒｅｉｎｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ：ａｎｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１２，２７：ｌ—ｌｏ．［１２］ＩｂｒａｈｉｍＭＭ．Ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ：ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ［Ｊ］．ＯｂｅｓＲｅｖ，２０ｌＯ，１ｌ：１１—１８．［１３］ＣｈｅｎＩ。Ｋ，ＬｉｕＩ。Ｋ，ＷｏｏＪ，ｅｔａ１．ＳａｒｃｏｐｅｎｉａｉｎＡｓｉａ：ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｓｉａｎＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐｆｏｒＳａｒｃｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．ＪＡｍＭｅｄＤｉｒＡＳＳＯＣ．２０１４，１５：９５—１０１．［１４］ＳｉｎｇｈＮＡ，ＱｕｉｎｅＳ，ＣｌｅｍｓｏｎＩ。Ｍ。ｅｔａｌ，Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｇｈ—ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｒａｉｌｔｙｏｎｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｎｕｒｓｉｎｇｈｏｍｅａｄｍｉｓｓｉｏｎｓａｆｔｅｒｈｉｐｆｒａｃｔｕｒｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡｍＭｅｄＤｉｒＡＳＳＯＣ，２０１２．１３：２４３０．［１５］ＰｅｔｅｒｓｏｎＭＤ，ＲｈｅａＭＲ，ＳｅｎＡ，ｅｔａ１．Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｘｅｒｃｉｓｅｆｏｒｍｕｓｃｕｌａｒｓｔｒｅｎｇｔｈｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ：ａｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｇｅｉｎｇＲｅｓＲｅｖ，２０１０，９：２２６—２３７．［１６］ＡｕｎｇＫ．Ｒｅｖｉｅｗ：ＶｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｍｐｒｏｖｅｓｓｏｍｅｂａｎｌａｎｃｅｍｅａｓｕｒｅｓｂｕｔｎｏｔｍｕｓｃｌｅｓｔｒｅｎｇｔｈｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＡＣＰＪｏｕｒｎａＩＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，１５６５：５—８．（收稿日期：２０１５－０４—２３）（本文编辑：孟丽）