含有苯氧乙酰胺结构的芳酰基硫脲衍生物的合成与结构表征

田　２０１０，Ｖ０Ｉ，２７　Ｎｏ　４亿亏与生物Ｚ程　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　含有苯氧乙酰胺结构的芳酰基硫脲衍生物的　合成与结构表征　杜海军　。欧阳贵平　（１．贵州民族学院化学与环境科学学院，贵州贵阳５５００２５；　２．贵州大学精细化工研究开发中心，贵州贵阳５５００２５）　摘征。　要：合成了５个舍有苯氧乙酰胺结构的新型芳酰基硫脲类化合物，用ＩＲ、　ＨＮＭＲ、元素分析对其结构进行了表　关键词：芳酰基硫脲；苯氧乙酰胺；合成　中图分类号：Ｏ　６２３．５４３　ＴＱ　２４７　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—５４２５（２０１０）０４－－００４２－－０３　酰基硫脲类化合物是一类非常重要的化合物，具　有优良的杀虫［】］、杀菌口］、除草ｆ３　及植物生长调节Ｌ４　等　功效。苯氧羧酸类化合物如除草佳、草萘胺　等具有　除草作用，一些苯氧乙酸的酰胺具有抑制细胞分裂的　作用　］，并在一定程度上能增强抗肿瘤药的药效。考　将苯氧酰胺和芳酰基硫脲类化合物结合在一起，同时　引入含氟苯基活性基团，设计合成了５个未见文献报　道的含有苯氧乙酰胺结构的芳酰基硫脲衍生物，并用　ＩＲ、　ＨＮＭＲ、元素分析对其结构进行了表征。目标化　合物的合成路线见图１。　虑到这两类化合物的特性，作者采用活性基团拼接法，　Ｈ：Ｎ—－ＣＩＣＨ２ＣＯＮ　≤　二　。Ｈ　ＣＨ￣ＣＯＮ　３　Ｒｌ　《ｃｏｏＨ一辱ａ　一呱　　删ｃｓ　一　一　Ｈ－￣＇－ＯＣＨ２ＣＯＮＨＯＲ　ａｎｅ，Ｒ：Ｈ，４－ＣＨ３，４－ＣＦ３，４－ＮＯ２，２，６－二氯一４一ＣＦ３　图１　目标化合物的合成路线　Ｆｉｇ．１　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　１　实验　１．１主要试剂与仪器　ｘ一４型数字显微熔点测定仪（温度未校正），ＶＥＣ—　ＴＯＲ２２型红外光谱测定仪（ＫＢｒ压片），ＩＮＯＶＡ一４００　ＭＨｚ型核磁共振仪（ＴＭＳ为内标，溶剂为ＣＤＣＩ。或　ＤＭＳＯ－ｄ６），Ｅｌｅｍｅｎｔａｒ　ＶａｒｉｏⅢ型元素分析仪。　所用试剂均为国产市售ＡＲ或ＣＰ级。　基金项目：贵州省科学技术基金资助项目（黔科合Ｊ字［２００９］２０２３号）　收稿日期：２００９—１２—２１　作者简介：杜海军（１９７Ｏ一），男，侗族，贵州铜仁人，副教授，主要从事应用有机化学及功能分子的研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｊｄｕ５１６１８（￣ｓｉｎａ．咖。　杜海军等：含有苯氧乙酰胺结构的芳酰基硫脲衍生物的合成与结构表征／２０１０年一４翻　固　１．２方法　２．３红外光谱分析【表３）　１．２．１　中间体的合成　表３　目标化合物７ａ￣７ｅ的红外光谱数据／ｃｍ　（１）化合物２和化合物５参照文献［７］合成。　Ｔａｂ．３　Ｔｈｅ　ＩＲ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　７ａ￣Ｔｅ／ｃｍ一　（２）２一（４一氨基苯氧）一　苯基乙酰胺（３ａ）的合成。将　１．０９　ｇ（Ｏ．Ｏ１　ｔｏｏ１）对氨基苯酚和０．６　ｇ氢氧化钾（８２　）　加到５０　ｍＬ三颈瓶中，再加入５　ｍＬ水和２０　ｍＬ甲苯，　加热回流３　ｈ并分水；再蒸出甲苯，加入２０　ｍＬ二甲亚　砜及０．Ｏ１　ｔｏｏｌ化合物２，控温８Ｏ～９０℃，搅拌６　ｈ，将褐　色反应液冷却后，倒入５０　ｍＬ水稀释，以甲苯萃取，用无　水硫酸镁干燥，脱除溶剂，得褐色固体。用丙酮重结晶，　得褐色固体１．３０　ｇ，即化合物３ａ。熔点７３～７４＂Ｃ，收率　由表３可以看出，目标化合物３３８７～３０４９　ｃｍ－１　５４　。化合物３ｂ￣３ｅ用类似方法合成。　之间有三个中强度吸收峰，为脲桥上两个Ｎ—Ｈ及苯　１．２．２　目标化合物（７ａ）的合成　氧乙酰胺的Ｎ—Ｈ的伸缩振动吸收峰；１６９５～１６２４　ｅｍ　之间有两个强的羰基吸收峰；１６２５～１４００　ｃｍ　于５Ｏ　ｍＬ烧瓶中加入０．０１　ｔｏｏｌ化合物５和１Ｏ　ｍＬ丙酮、０．０１５　ｔｏｏｌ　ＮＨ４ＳＣＮ和１０　ｍＬ丙酮、０．２　ｇ　为苯环骨架振动吸收峰；１２４７～１２３０　ｃｍ　为Ｃ—Ｓ的　ＰＥＧ　６００，电磁搅拌。在室温反应２　ｈ，有大量ＮＨ　Ｃｌ　伸缩振动吸收峰。　沉淀，反应液颜色由红转黄再变成白色。反应完毕后，　２．４　ＩｔＮＭＲ分析（表４）　加入化合物３ａ，ＴＬＣ跟踪（展开剂为乙酸乙酯：石油　表４　目标化合物７ａ￣７ｅ的　ＨＮＭＲ数据　醚一１：１）进程。反应完毕后，加人１０　ｍＬ水，静置过　Ｔａｂ．４　Ｔｈｅ　ｔｔＮＭＲ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　７ａ￣７ｅ　夜，产生大量沉淀，过滤，用饱和ＮａＨＣＯ。水溶液洗　化合物　ＨＮＭＲ，　涤，干燥。用ＤＭＦ一乙醇一水混合溶剂重结晶，得黄　１２－１２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），９・０４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８・２５【ｓ，ｌＨ，ＮＨ），　一　，ａ　７．６７～７．０３（ｍ，１２Ｈ，ＡｒＨ）。４．６５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）　色针状晶体即化合物７ａ。化合物７ｂ～７ｅ用ＤＭＦ一乙　１０．７０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．００（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６３～７．０１（ｍ，１１Ｈ，　醇混合溶剂重结晶，其中化合物７ｂ、７ｃ为黄色晶体，化　７ｂ　ＡｒＨ），４．６６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）　合物７ｄ、７ｅ为白色晶体。　７．６２～６．９１（ｍ，１１Ｈ，ＡｒＨ），４－６５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨｚ），３．７５（ｓ，　一　，ｃ　２结果与讨论　３Ｈ，ＯＣＨ　）　１２．２３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．９８（Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．５１（ｓ，１Ｈ，　２．１　目标化合物的理化数据和产率（表１）　７ｄ　ＮＨ），７．８８～７．０５（ｍ，１１Ｈ，ＡｒＨ），４．７９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨｚ）　表１　目标化合物７ａ￣７ｅ的理化数据和产率　１２．２２（Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．９８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。１０．２８（Ｓ，１Ｈ．　７ｅ　Ｔａｂ．１　Ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ｄａｔａ　ａｎｄ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　７ａ～７ｅ　ＮＨ），７．７Ｏ～７．０４（ｍ，１１Ｈ，ＡｒＨ），４．７５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）　注：７ａ用ＣＤＣ１。溶剂，其余用ＤＭＳＯ－ｄ６溶剂　由表４可以看出，目标化合物脲桥上两个ＮＨ及　苯氧乙酰胺的ＮＨ化学位移值变化较大。有化合物　只出现一个ＮＨ活泼氢的吸收或没有活泼氢的吸收，　其原因是溶剂ＤＭＳＯ－ｄ　存在少量水与活泼氢发生了　交换，使ＮＨ的吸收峰消失或很微弱。７．８８～７．Ｏ１为　２．２元素分析（表２）　苯环上复杂的核磁共振氢谱，４．７９～４．６５左右均为　表２　目标化合物７ａ￣７ｅ的元素分析数据／　ＯＣＨ　的明显单峰。　Ｔａｂ．２　Ｔｈｅ　ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｌ￣ｕｎｄｓ　７ａ￣７ｅ／％　２．５讨论　（１）在中间体３的合成过程中，需加入少量的水，　主要是使氢氧化钾溶解，搅拌中与对氨基苯酚混合，回　流脱水得酚钾，酚钾的亲核性比氨基强，可避免氨基　与氯乙酰苯胺反应，有利于提纯；如果不脱水则副产物　较多。　（２）第二步溶剂采用二甲亚砜，主要是由于二甲亚　注：括号内为计算值　砜溶于水而不溶于甲苯，便于用甲苯萃取分离提纯。　田　杜海军等：含有苯氧乙酰胺结构的芳酰基硫脲衍生物的合成与结构表征／２０１０年■４圈　脲类化合物，用ＩＲ、　ＨＮＭＲ、元素分析对其结构进行　了表征，确证合成了目标化合物。　参考文献：　［１］　ｏｂｅｒｌａｎｄｅｒ　Ｈ，Ｓｉｌｈａｃｅｋ　Ｄ　Ｌ．Ｎｅｗ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｍｏｄｅ　ｏｆ　Ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｅｎｚｏｙｌｐｈｅｎｙｌ　Ｕｒｅａ　Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ．Ｉｎ　Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ　ｗｉｔｈ　（３）传统方法是采用无水乙腈或无水丙酮为溶剂，　在加热回流条件下通过酰氯与ＫＳＣＮ反应制得中间　体酰基异硫氰酸酯；再经过滤去除ＫＣ１沉淀，在母液　中加入胺类化合物，继续回流反应即制得目标化合物。　该反应是在非均相体系下进行的，操作繁琐，需无水条　件。曾有人用四丁基溴化铵作相转移催化剂，在液一　液相转移催化下制备酰基异硫氰酸酯，此过程中酰氯　Ｎｏｖｅｌ　Ｍｏｄｅｓ　ｏｆ　Ａｃｔｉｏｎ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｍ］．Ｂｅｒｌｉｎ：　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，１９９８：９２—１０５．　［２］何湘琼，唐文明，宋宝安，等．不饱和烯酸酰基硫脲化合物的合　易发生氢解，从而导致酰基异硫氰酸酯的产率很低。　同时，该过程中亲核加成与取代反应并存，若条件控制　不好，很难得到目标产物。作者以ＰＥＧ６００为相转移　催化剂合成中间体酰基异硫氰酸酯，不经分离，在室温　条件下直接与２一（４一氨基苯氧）一Ｎ一苯基乙酰胺反应，得　成与抑菌活性测定［Ｊ］．有机化学，２００４，２４（１０）：１２８４—１２８７．　［３］薛思佳，柯少勇，段李平．Ｎ　一叔丁基一Ｎ一取代酰基（硫）脲类化　合物的合成及生物活性测定ＥＪ］．有机化学，２００４，２４（２）：２２７—　２３０．　［４］龚银香，王子云，张正文，等．Ｎ一（２一羧基一１，３，４－噻二唑一５一基）一Ｎ　一　芳酰基硫脲与芳氧乙酰基硫脲的合成与生物活性ＥＪ］．有机化学，　２００６，２６（３）：３６０—３６３．　到芳酰基硫脲类化合物。该反应条件温和，反应时间　短，仅需１～３　ｈ，比传统方法节省４～５　ｈ。　Ｅ５］唐除痴，李煜旭，陈彬，等．农药化学［Ｍ］．天津：南开大学出版社，　１９９９：４９２．　［６］李兰敏，徐世平．抗癌药物的研究：４一氯苯氧乙酰胺衍生物的合成　３　结论　合成了５个含有苯氧乙酰胺结构的新型芳酰基硫　ＥＪ］．药学学报，１９９５，３０（７）：５５６—５６０．　［７］李在国．有机中间体制备［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００１：１０３—　１Ｏ４，１５２—１５４．　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｒｏｙｌ　Ｔｈｉｏｕｒｅａｓ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ｐｈｅｎｏｘｙ　Ａｃｅｔａｍｉｄｅ　ＤＵ　Ｈａｉ－ｊｕｎ　，ＯＵＹＡＮＧ　Ｇｕｉ。ｐｉｎｇ　（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｇｕｉｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｏｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，　Ｇｕｉｙａｎｇ　５５００２５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，　Ｇｕｉｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ　５５００２５，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｉｖｅ　ｎｅｗ　ａｒｏｙｌ　ｔｈｉｏｕｒｅａｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｈｅｎｏｘｙ　ａｃｅｔａｍｉｄｅ　ｗｅｒｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ．　Ｔｈｅｉｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ　ｂｙ　ＩＲ，　ＨＮＭＲ　ａｎｄ　ｅｌｅｍｅｎｔａ１　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｒｏｙ１　ｔｈｉｏｕｒｅａｓ；ｐｈｅｎｏｘｙ　ａｃｅｔａｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（上接第３２页）　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ａ　Ｋｉｎｄ　ｏｆ　Ｎａｐｈｔｈｅｎｅ’Ｂａｓｅ　Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　Ａｍｍｏｎｉｕｍ　Ｓａｌｔ　ＣＨＥＮ　Ｗｕ　，ＷＥＮ　Ｃｈｏｎｇ　，ＭＥＩ　Ｐｉｎｇ　，ＰＡＮ　Ｙａｎｇ－ｑｉｕ　（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｙａｎｇｔｚｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｇｚｈｏｕ　４３４０２３，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ　Ｃｏｍｐａｎｙ，ＳＩＮＯＰＥＣ，Ｕｒｕｍｃｈｉ　８３００１１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔａｋｉｎｇ　ｎａｐｈｔｈｅｎｉｃ　ａｃｉｄｓ　ａｎｄ　ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｔｒｉａｍｉｎｅ　ａｓ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｎａｐｈｔｈｅｎｅ——ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｓａｌｔ　ａｒｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｓｔｅｐ。。ｂｙ。。ｓｔｅｐ　ｒｉｓｉｎｇ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆｒｅｅ　ｄｅｗａｔｅｒｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ａｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ａｓ　ｆｏｌｌｏｗｓ：ｔｈｅ　ｃａｔａｌｙｓｔ　ｉｓ　ｂｏｒｉｃ　ａｃｉｄ，ｔｈｅ　ｍｏｌａｒ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｎａｐｈｔｈｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｔｏ　ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｔｒｉａｍｉｎｅ　ｉｓ　１．０：１．５，ｔｈｅ　ａｍｉｄａｔｉｏｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｉｓ　１６０℃，ｔｈｅ　ａｍｉｄａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　ｉｓ　８　ｈ，ｔｈｅ　ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｉｓ　２２０℃，ｔｈｅ　ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　ｉｓ　６　ｈ．Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｓａｌｔ　ａｒｅ　ｏｂ—　ｔａｉｎｅｄ　ａｓ　ｆｏｌｌｏｗｓ：ｓｏｌｖｅｎｔ　ｉｓ　ａｎｈｙｄｒｏｕｓ　ｅｔｈａｎｏｌ，ｔｈｅ　ｍｏｌａｒ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ｔｏ　ｂｅｎｚｙｌ　ｅｈｌｏ－　ｒｉｎｅ　ｉｓ　１．０：２．０，ｔｈｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｉｓ　５０＂Ｃ，ｔｈｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　ｉｓ　１０　ｈ．Ｔｈｅ　ｍｅｌｔｉｎｇ　ｐｏｉｎｔ　ａｎｄ　ＩＲ　ｓｐｅｃｔｒａ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｎａｐｈｔｈｅｎｅ——ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　ａｍｍｏｎｉ　‘　ｕｍ　ｓａｌｔ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ；ｎａｐｈｔｈｅｎｅ—ｂａｓｅ　ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ　ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｓａｌｔ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ