连续性血液净化技术在急性肾损伤中的应用
2023-11-20
来源:步旅网
中华临床医师杂志(电子版)2012年8月第6卷第15期Chin JClin/cians(E1ectronlc Ediiton),August1 V0 .鱼 : ・专家笔谈・ 连续性血液净化技术在急性肾损伤中的应用 盛晓华汪年松 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见 的一种综合征,多继发于创伤、大手术后、脓毒血症、心 源性休克、低血容量以及药物因素等,部分患者原本具 ATN)…及常规与强化剂量肾脏替代治疗的随机评估 (the randomized evaluation of normal versus augmented level of renal replacement therapy,RENAL)研究 中,则 有基础性肾脏疾病。一些较轻的患者可能只需保守治 疗肾功能即可逆转,而另一些重症患者,特别如合并有 多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syn- drome,MODS),其住院病死率可高达50%一75% 1-2], 则需要早期介入肾脏替代治疗。2O世纪70年代末连 续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement thera- PY,CRRT)开始应用于AKI,在临床实践中,CRRT充分 体现了其安全性和实用性,近10年来,CRRT治疗手段 越来越精益求精,随着一些大型的前瞻性、随机对照试 验的进行,CRRT治疗也越来越规范化。对复杂性AKI 的支持治疗已从传统的迅速纠正酸中毒、电解质紊乱、 尿毒症及水负荷转向了生命支持和器官功能的恢复。 本文就目前CRRT在AKI中的应用做一阐述。 一、传统的CRRT模式 传统的CRRT治疗模式包括连续性静.静脉血液滤 过(CVVH)、连续性静一静脉血液透析(CVVHD)、连续 性静.静脉血液透析滤过(CVVHDF)。相比于以弥散为 主的CVVHD而言,CVVH和CVVHDF模式均以对流 方式为主,更有利于大分子物质的清除,对于上述三种 治疗模式尚缺乏随机对照试验比较。目前我国应用最 多的模式为CVVH,国外较多应用CVVHDF。BEST Kidney(Beginning and Ending Supportive Therapy for the Kidney)研究 早在2000—2001年,涵盖了23个国家 56个中心,有1260例AKI患者接受了肾脏替代治疗, CRRT为1006例(80%),而间歇性血液透析(intermit— tent hemodialysis,IHD)仅212例(17%),腹膜透析 (peirtoneal dialysis,PD)40例(3.2%),其中CRRT中最 常用的模式为CVVH(53%),其次为EVVHDF(34%)。 最近的两项大型、随机、多中心的临床试验,美国退伍 军人事务部和国立卫生研究院急性肾衰竭试验网络 (United States Department of Veterans Mfairs/National Institutes of Health acute renal failure trial network, DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2012.15.001 作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院肾内科 通讯作者:汪年松,Email:wangniansong@yahoo.com.cn 均采用了CVVHDF模式。 二、特殊的CRRT模式 1.高容量血液滤过(high volume hemofihration, HVHF):1994年,Grootendorst等 首先在动物实验中 提出HVHF,发现在CRRT治疗中,增加超滤量可以改 善注射内毒素动物的血流动力学。2004年Honore 等 进一步明确HVHF概念,提出<35 ml・kg~・h 为极低容量血液滤过(VLVHF),35~50 m1.kg~・ h-1为低容量血液滤过(LVHF),>50 ml・kg~・h 为 HVHF。一些研究亦提示高剂量的CRRT能降低患者 的病死率 。2005年,急性透析质量指南(acute dialy— sis quality initiative,ADQI)I S]提出不伴有脓毒症的AKI 患者行CRRT,置换液剂量至少35 ml-kg~・h~,而 对于复杂性的伴有脓毒症的AKI患者则需要更高的 剂量。 而在ATN研究中,重症的AKI患者,增加肾脏替 代治疗的剂量与常规剂量相比,并未提高疗效,两组的 院内死亡率、肾功能恢复率、肾脏替代治疗的持续时间 或非肾器官衰竭的发生率均无明显差异。澳大利亚、 新西兰的RENAL研究,其结果与ATN研究相似,显示 20~35 ml・kg~・h 的治疗剂量已可以充分清除溶 质,当然这两项研究的治疗剂量尚未达到HVHF。2009 年新英格兰医学杂志Palevsky_9 发表的述评指出,这些 结果并非意味着CRRT剂量不重要,而是意味着存在 一个阈值剂量,"3达到这一阈值后再提高剂量可能意 -义不大。 法国的高容量血液滤过(high volume in intensive care,IVOIRE)研究是比较ICU中伴有AKI败血症休克 患者两种血液滤过治疗方案的一项随机、前瞻性的临 床研究。一组患者接受早期高容量血液滤过 (70 m1.kg~・hI1)治疗,另一组患者接受标准容量 血液滤过(35 m1.kg~・h ),在2011年圣地亚哥召 开的CRRT年会上研究者公布了其试验的重要结果, 28 d的病死率两组比较并没有统计学差异,分别为 37.8%和40.8%,而比起Hemodiafe和ATN研究,IVO— IRE的病死率似乎是有所下降。 中华临床医师杂志(电子版)2012年8月第6卷第15期Chin J Clinicians(Electronic Ediiton).August 1.2012.V01.6.No.15 2.附加装置:对于伴有脓毒症的AKI,一些附加于 CRRT上的组合型人工肾,可以调整机体的内环境,改 善代谢及免疫功能,起到器官支持的作用。带阳离子 基团修饰的吸附剂,能有效清除内毒素,目前较多使用 的如多黏菌素B吸附柱及白蛋白包被吸附柱等。2007 年Cruz等【10]的荟萃分析显示内毒素吸附能明显改善 患者的血流动力学,清除炎症介质,提高生存率。近期 一项小型的多中心随机对照试验 中[early use ofpol- ymyxin B hemoperfusion in abdominal sepsis(EU— PHAS)],64例腹部脓毒症患者,30%已接受肾脏替代 治疗,试验组在另外接受多黏菌素B吸附治疗后血流 动力学改善,明显提高了住院生存率。 血浆滤过吸附透析(plasma filtration adsorption di— alysis,PFAD)由Nalesso于2005年首次提出 ,它是 一种新型的体外循环治疗方法,结合了血浆分离、血细 胞透析、血浆滤过和血浆吸附等技术,可以治疗复杂性 AKI患者,特别是伴有肝衰竭的患者,此方法目前正在 进一步摸索中。 随着生物医学技术的发展,生物人工肾(bioartiif- cial kidney,BAK)的设想已逐步成为可能,它包括有生 物人工肾小球和生物人工肾小管装置(renal tubule as— sistance device,RAD),其中RAD已试用于临床。2004 年,经美国FDA批准,Humes等¨ 完成了1O例RAD 治疗AKI合并多器官功能衰竭患者的临床研究,这些 患者同时接受CRRT治疗,研究证实RAD具有持久有 效的治疗活性,能发挥多种代谢及内分泌功能,大大降 低了预期病死率。2008年,Tumlin等¨ 的一项Ⅱ期多 中心、随机、对照研究共纳入了58例AKI患者,40例在 CVVH基础上串联了RAD,18例行单纯的CRRT治疗, 结果显示联合RAD的患者180 d的存活率要显著高于 单纯CRRT组,而且RAD治疗也更有利于肾功能的 恢复。 HVHF对细胞因子、炎症介质的清除仍受到滤器 膜孔径的限制,而一些大孔径膜制成的滤器进行超高 通量血液滤过,可能进一步增加细胞因子的清除。高 截留量滤器不仅用于AKI合并MODS,在治疗多发性 骨髓瘤所致的AKI患者中也取得了一定的疗效¨ 。 3.杂合肾脏替代疗法(hybrid renal replacement therapy,HRRT):HRRT出现于20世纪90年代,它介于 间歇性肾脏替代治疗(intermittent renal replacement therapy,IRRT)和CRRT之间,其含义为延长、缓慢、低 效、低流量的透析为主的技术组合,包括持续低效透析 (slow continuous dialysis,SLED)、延长每天血液透析 (extended daily dialysis,EDD)、缓慢连续透析(slow continuous dialysis,SCD)等。延长的间歇性肾脏替代治 疗(prolonged intermittent renal replacement,PIRRT)亦属 于此范畴,可以应用门诊血液透析装置而无需CRRT 机,它不仅具有IHD迅速清除溶质的作用,而且有 CRRT的血流动力学稳定性,肝素等的抗凝剂需要量减 少,从而出血的风险减少。从2003年包括28所北美研 究中心在内的急性肾衰竭临床试验监测网 16]的数据来 看,大约25%的临床医师将PIRRT作为首选的治疗方 式,治疗的患者约占总患者的7%。在欧洲也有类似的 报道ⅢJ,而新西兰和澳大利亚接受PIRRT的时间要稍 晚一点。 三、CRRT与IHD的比较 尽管目前广泛认为CRRT相比于IHD,血流动力学 更稳定,有利于肾功能的恢复以及进一步提高生存率, 但是缺乏前瞻性的随机对照试验来证明。早期的一些 研究中,存在选择性的偏倚,可能在CRRT组中纳入了 更危重的患者,使结果缺乏说服力。 法国的一项多中心研究(the Hemodiafe study) 中 ,纳入了359例患者,184例为IHD,175例为CV. VHDF,IHD 60 d的生存率为31.5%,CVVHDF为 32.6%,并没有统计学差异。最近比利时的多中心研 究¨ (SHARF4)中,316例AKI患者,144例IRRT,172 例CRRT,在ICU的预后并没有差异,该研究认为无论 是IRRT还是CRRT,模式并没有绝对之分,关键是两者 如何优势互补。 最新的UK Renal Association 关于AKI的guide— lines建议在肾脏替代治疗模式的选择上需要考虑患者 的临床情况以及医疗护理等多方面的综合因素。由于 CRRT大多需要特定的设备以及专人专用,而IRRT仅 需现有的血液透析设备,具有更大的可操作性,目前的 HRRT则更具灵活性。最近一项新西兰、澳大利亚及意 大利的多中心回顾性研究 ,分析了1995年1月至 2005年10月需要肾脏替代治疗的1347例患者,在此 期间每个单位都经历了CRRT到PIRRT模式的转变。 发现从CRRT改为PIRRT并未增加病死率,而对大部 分的ICU患者来说PIRRT与CRRT的疗效可能相同。 四、CRRT治疗对肾功能恢复的影响 Mehta等 在2001年评估了CRRT对肾功能恢复 的影响,36.6%的患者(70.7%存活)完全恢复了肾功 能,CRRT组与IHD组并无明显差别(34.9% 33.3%),通过意向治疗分析,在出院或死亡时留有慢 性肾功能不全的IHD组占17%,CRRT组占4%。单纯 行CRRT治疗患者有92.3%完全恢复肾功能,而单纯 行IHO治疗的患者仅59.4%完全恢复肾功能。另外, 那些最初为CRRT而转向IHD治疗的患者肾功能恢复 的比例要显著高于反向治疗的患者(44.7% .6.7%, 中华临床医师杂志(电子版)2012年8月第6卷第15期Chin J Clinicians(Electivnic Edition),August1,2012。V0l…6 No.15 P<0.01)。 研究在90 d时仅6%。这可能与ATN研究中脓毒症患 者更多,入住ICU到开始RRT治疗时间更长有关。 五、小结 在加拿大,Manns等-2 进一步评估了透析模式对 肾功能恢复的影响,261例患者中,开始治,疗模式为 CRRT的存活患者有80%肾功能恢复,而在治疗开始 时模式为IHD的患者仅为63%(P=0.06)。Bell等 相比于10年前的一些研究,ATN、RENAL以及 IVOIRE研究中患者的生存率有了实质性的提高,这不 的一项回顾性研究显示,行CRRT治疗的患者有8.3% 未恢复肾功能,远低于行IHD的患者(16.5%)。Lin 等 则认为患者在入SICU时,更低的血肌酐值,SAPS Ⅱ和IE评分以及初始的肾脏替代治疗模式与肾功能 能不说是一大进步,然而对于临床医师来说,掌握肾脏 替代治疗介入的时机以及选择治疗模式依然是一大问 题。灵活应用杂合式肾脏替代治疗,合理选择附加的 特殊装置,个体化地应用于不同时期的AKI患者,应该 的恢复有关。 ATN和RENAL两项研究中最显著的差异在肾功 能的恢复,在28 d时,ATN研究的存活者中有45%依 赖肾脏替代治疗,而相比于RENAL研究仅13%。60 d 时ATN研究中仍有25%依赖肾脏替代治疗,而RENAL 是今后的发展方向。 (本文参考文献见光盘) (收稿日期:2011-12-05) (本文编辑:张志巍) 盛晓华,汪年松.连续性血液净化技术在急性肾损伤中的应用[J/CD].中华临床医师杂志:电子版,2012,6(15):4167-4169 腹腔间隔室综合征与急性肾损伤 李开龙 在重症监护室(intensive care units,ICUs),由腹腔 内高压(intra一如dominal hypertension,IAH)导致的腹腔 间隔室综合征(abdominal compartment syndrome,ACS) 对规范的定义_5],成年危重病患者腹腔内压力在4— 7 mm Hg范围内为lAP,IAP持续≥12 mm Hg、或反复 出现病理学表现则为IAH,IAP持续>20 mm Hg、并出 是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的常见病因, 但临床医师、甚至是肾脏病专科医师也往往缺乏对这 一现新的器官功能障碍即为ACS。腹腔灌注压(abdomi. hal perfusion pressure,APP)是一种新的、临床上可以测 定的参数,用于监测IAH/ACS时腹腔内循环的代偿状 况。APP类似于我们熟知的脑灌注压,有别于平均动 脉压(mean arterial pressure,MAP)和IAP,当IAP升高 时,即使MAP没有下降,腹腔及其附近脏器或血管的 常见的AKI病因的认识¨ 。少尿和肾功能不全是 IAH进行性升高的早期临床表现 ,如果进入ACS阶 段,此时已经出现多脏器衰竭,患者的预后不容乐观, 只有肾脏,在IAH相对较低的时候即已出现相应的临 床表现 ,因此,把握IAH所致AKI的早期临床特征, 灌注也会出现降低,因此APP是判断IAH/ACS患者预 后的独立预警指标,APP维持在50 mm Hg以上时对于 预测患者的存活,其敏感性和特异性可分别达到76% 和57%[ 。 及时处理IAH,避免ACS的发生,对于降低此类危急重 症患者的病死率具有十分重要的临床意义-4 J。 一、定义 由于高腹内压(high intra.abdominal pressure,IAP) 二、IAH/ACS的患病率及其对预后的影响 IAH和ACS的总体患病率分别为达到64%和 12%_6 J,的范围比较宽泛、导致IAH/ACS临床表现多样化,缺 乏标准的定义,因而限制了相关研究的进展。鉴于此, 不同病因的发病率可能更高,对40例感染性 世界腹膜腔间隔室综合征协会(World Society for Ab. dominal Compartment Syndrome,WSACS)根据现有循证 休克患者的前瞻性研究 发现,全部患者在休克发生 后的最初24 h内给予了>5 L的容量复苏,结果 82.7%的患者发生了IAH,25%的患者发生了ACS;AI. Bahrani等 报道一组急性重症胰腺炎患者ACS的发 生率超过50%。 医学证据和专家共识于2006年对IAH/ACS做出了相 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2012.15.002 作者单位:400042重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所 肾内科 Email:likailong1966@163.com IAH的持续进展直接导致患者的预后不良,迄今 为止,关于IAH/ACS最大规模的多中心研究来自6个