3-氨基-124-三氮唑的合成

第１４期　沈建伟，等：３一氨基一１，２，４一三氮唑的合成　・２５・　３一氨基一１，２，４一三氮唑的合成　沈建伟，刘敏　２１５１２９）　（苏州敬业医药化工有限公司，江苏苏州摘要：以氨基胍碳酸氢盐和８５％甲酸为原料，经成盐；酰化；环合，抗氧化等步骤得到３一氨基一１，２，４一三氮唑。研究了反应时间、　温度等对产率的影响，在选定的条件下使产品纯度达到９９．５％，收率９５％以上。　关键词：氨基胍碳酸氢盐；甲酸；合成；抗氧剂　中图分类号：０６２６．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１５）ｌ４—００２５—０１　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　３一Ａｍｉｎｏ一１，２，４一Ｔｒｉａｚｏｌｅ　Ｓｈｅｎ如ｎ—ｗｅｉ，Ｌｉｕ　ｍｉｎ　（Ｓｕｚｈｏｕ　Ｊｉｎｇｙｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，ｊｉａｎｇｓｕ　２１５　１２９，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：３一Ａｍｉｎｏ一１，２，４一ｔｒｉａｚｏｌｅ　ｗａｆｔ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｆｒｏｍ　ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ　ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ　ａｎｄ　８５％ｆｏｒｍｉｃ　ａｃｉｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓａｌｔ．ａｅｙｌａｔｉｏｎ．ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ．ｉｔｓ　ｙｉｅｌｄ　ａｎｄ　ｐｕｒｉｔｙ　ａｇｅ　ｒｅｓｅｅｔｉｖｅｌｙ　９５％ａｎｄ　９９．５％．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ　ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ；ｆｏｒｍｉｃ　ａｃｉｄ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ　３一氨基一１，２，４一三氮唑（简称Ａ１．Ａ），是合成冠心病药　物曲匹地尔的中间体，也是合成染料以及除草剂等的重要中　间体－ｌ　】。本文以氨基胍碳酸氢盐为起始原料合成３～氨基　一３０—４Ｏ℃慢慢加入氨基胍碳酸氢盐（１．０ｍｏ１），升温至１１０℃　保温６ｈ，冷却至９０￣Ｃ加入活性炭４ｇ，搅拌脱色０．５ｈ，过滤，常　压下慢慢蒸馏，当内温升到１１５～１１７℃时，将常压蒸馏改为　回流并保温回流３ｈ，然后将回流装置再改为真空蒸馏装置，　１，２，４一三氮唑，后处理以乙醇为溶剂，采用ＢＬＴ为抗氧化　剂并采用ＳＣＡ为去酸剂，使产物纯度提高到９９．５％，收率　９５％，ｍｐ　１５６．５～１５６．８￣Ｃ，更利于工业化生产　Ｊ。　真空下减压蒸馏，物料慢慢由液体变为固体，大量固体析出，　基本无水蒸出，加入定量的乙醇和去酸剂，加热回流，过滤，　１　实验部分及仪器　１．１　主要试剂及仪器　氨基胍碳酸氢盐（工业），％甲酸（工业），乙醇（工业），　ＢＬＴ抗氧化剂（工业），ＳＣＡ去酸剂（工业），岛津ＷＲＳ一１Ａ　冷却结晶，过滤，干燥，称重，分析。得白色固体。ｍｐ　１５６．５　～１５６．８￣Ｃ，ＨＰＬＣ含量：９９．５％，收率９５％。　２结果与讨论　２．１　回流时间的影响　反应过程中回流时间对产品的影响见表１。　数字熔点仪、Ａｇｉｌｅｎｔ　ＨＰＬＣ１２００高效液相色谱仪。　１．２　实验步骤　在５００ｍＬ四口烧瓶中，加入甲酸（１．０５ｍｏ１），搅拌下维持　表１　回流时间对产品的影响　从实验结果看，控制回流时间为６ｈ为宜。　增加，造成产物含量偏低，品质不高。使质量不能达到理想　２．２反应温度的影响　．　要求。经过实验确定反应温度在１１０￣Ｃ　６ｈ为宜。　由于反应中有水的产生，反应温度无法进一步提高，延　２．３　脱水后反应的影响　长反应时间虽有一定的效果但随着时间的增加副反应同时　脱水后回流时间与温度对产品的影响见表２。　表２　回流时间与温度对产品的影响　（下转第３４页）　收稿日期：２０１５—０４—２４　作者简介：沈建伟（１９６５一）工程师，江苏苏州，从事企业管理与有机合成研究；通讯联系人：刘苏无锡，从事有机合成研究。　敏（１９６３一），工程师，江　山・东化工　３４・　ＳＨＡＮＤ０ＮＧ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＩＮＤＵｓＴＲＹ　２０１５年第４４卷　进展［Ｊ］．化工新型材料，２００８，３６（４）：７—９．　［１２］唐俊云，狄剑锋．聚苯胺复合导电织物的研究进展　［Ｊ］．纺织学报，２０１１，３２（３）：５５—６１．　［１３］孙毅，钟发春，舒远杰，等．聚苯胺的腐蚀防护机理　ｐＨ的光学响应［Ｊ］．功能材料，２００７，３８（８）：１２４１—　１２４３．　ｐ，Ｈ　一０＾、　［１７］黄美荣，桂运能，李新贵．聚（Ｎ一烷基苯胺）膜的制备　技术及性能与应用［Ｊ］．电子元件与材料，２００７，２６　（６）：１３—１６．　及其在金属防腐中的应用［Ｊ］．材料导报，２００９，２３　（７）：６５－６８．　［１８］黄健涵，王治安，李倩倩，等　对甲苯磺酸掺杂聚苯胺　［１４］李应平，王献红，王佛松，等，聚苯胺一新一代环境友　好防火涂料［Ｊ］．中国材料进展，２０１１，３０（８）：１７—　２４．　对镁的防腐蚀性能［Ｊ］．腐蚀科学与防护技术，２００８，　２０（４）：２８３—２８５．　［１５］郭亚平，娜亚军，吕君英．甲基对聚邻甲苯胺结构和　性能的影响［Ｊ］．高分子材料科学与工程，２００５，２１　（５）：９４—９７．　（本文文献格式：侯璐欣，李娅娅。黄思思，等．无机酸掺杂聚　邻氯苯胺涂料的制备及性能［Ｊ］．山东化工，２０１５。４４（１４）：　一．）　【１６］陶建中，王爱荣，许光日，等．聚邻甲氧基苯胺薄膜对　（上接第２５页）　该法简单易行，污染少，成本低，质量高。　从实验结果看，脱水后控制回流时间为３ｈ为宜。　参考文献　［１］Ｐａｔｅｍｅｄ　Ｆｅｂ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　３一（ｏｒ５）一ａｍｉｎｏ　一将反应中产生的水除去，使反应温度得到提高，从而使　反应向平衡的有利方向进行，反应比较完全，收率高，得到的　产品色泽洁白、性质均衡、熔点以及含量较高。如果后期反　１，２，４一Ｔｒｉａｚｏｌｅ：ＵＳ，２８７５２０９［Ｊ］．１９５９—２—２４．　［２］章思规．精细有机化学品技术手册［Ｍ］．１版．北京：科学　出版社，１９９２：１３８．　应温度过高，加速氨基氧化从而使产品质量下降。脱水后控　制温度在ｌ１５—１１７℃，时间ｈ为宜。　［３］Ａｌｉｃｏｔ　Ｍｉｃｈｅ１．Ｐｒｏｃｏｓｓｆｏｒｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　３一ａｍｉｎｏ一１，　２，３一Ｔｒｉａｚｏｌｅ：ＥＰ，１６８２９６［Ｐ］．［１９８６—１２—０９］．　（本文文献格式：沈建伟。刘　敏．３一氨基一１。２，４一三氮唑　的合成［Ｊ］．山东化工。２０１５，４４（１４）：２５，３４．）　３结论　３一氨基一１，２，４一三氮唑的合成采用氨基胍碳酸氢盐　与８５％甲酸为原料，在１１０反应６１１，脱水后一１１７℃再反应　３ｈ，加入定量的抗氧剂和去酸剂，乙醇重结晶，产品收率　９５％，纯度９９．５％，满足了后续化学品高质量的要求。　（上接第２７页）　［１］　ｕ　Ｂ．Ｍｅｔａｌ—ｏｒｇａｎｉｃ　ｆｒａｍｅｗｏｒｋ—ｂａｓｅｄ　ｄｅｖｉｃｅｓ：　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｍａｔｅｒ　Ｃｈｅｍ，２０１２，２２：　ｌ０ｏ９４—１０１０１．　［２］陈［３］孙荣，高松．无机化学学科前沿与展望［Ｍ］．北京：　璐，等．基于咪唑二羧酸衍生物　科学出版社，２０１２．　丽，宋江锋，王构筑配合物的研究进展［Ｊ］．广工化工，２０１４，４１（６）：　９２—９５．　Ｏ　２ｏｏ　４０ｏ　６ＯＯ　８００　１０００　ＴｃｍＦｒａｔｕｒｅ／Ｃ　（本文文献格式：郭晓芳．一个零维镍（ＩＩ）配合物的合成、晶　体结构和热性能［Ｊ］．山东化工。２０１５。４４（１４）：２６—２７，３４．）　图３　配合物的ＴＧ曲线　参考文献　（上接第２９页）　［６］Ｚａｋｏｓｈａｎｓｋｙ　Ｖ　Ｍ，Ｉｒｉｎａ　Ｉ　Ｖ，Ａｎｄｒｅｉ　Ｋ　Ｇ．Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　【３］金彰礼，汤伟，陈保良．高纯度苯酚精制工艺述评　俊．活性白土研究探讨［Ｊ］．山东　ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｅｎｏｌ：ＵＳ，５５０２２５９［Ｐ］．１９９６－０３－２６．　［７］Ｇｅｎｏｄ　Ｒ，Ｍｅｒａｎｄ　Ｍ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｅｎｏｌ：ＵＳ，３８６２２４４［Ｐ］．１９７５－０１－２１．　Ｉ本文文献格式：程建龙，赵正权，敖广宇．活性白土法精制　［Ｊ］．化工进展，１９９９（２）：２１．　［４］刘晓东，吕宪俊，邱［５］王兆丰，张化工，２００４，３３（４）：１６—１９．　继，武伟国，等．酸性白土吸附茶多酚中咖　啡因的工艺研究［Ｊ］．中成药，２０１３，３５（１）：１９３—１９７．　间对甲酚研究【Ｊ］．山东化工，２０１５，４４（１４）：２８—２９，３４．）