1 目的
制订复方醋酸曲安奈德搽剂配制工艺规程,以规相应的配制操作。 2 围
适用于制剂室复方醋酸曲安奈德搽剂配制操作。 3 职责
生产部严格按照工艺进行配制,质量管理部负责监督工艺规程的实施。 4 产品概述 4.1 名称
复方醋酸曲安奈德搽剂 4.2 剂型
搽剂。 4.3 规格
60ml﹕醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g。 4.4 配制批量
40000ml。 4.5 作用与用途
消炎、抗免疫、止痒、止痛、主要用于神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹等皮肤病。 4.6 用法与用量
外用,每日2~3次,一次适量。运动员慎用。 4.7 批准文号
总制字(2011)F02001。 4.8 贮藏
阴凉干燥处保存。 4.9 有效期
12个月。
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. 5 处方 5.1 处方依据
非标准制剂标准JFB(H26)2006。 5.2 配制处方
醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 75%乙醇 全量
5.3 制法
取醋酸曲安奈德、盐酸普鲁卡因溶于75%乙醇制成全量,搅匀,分装,即得。
1g 10g 适量 1000ml
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5.4 配制工艺流程图
复方醋酸曲安奈德搽剂的配制工艺流程图如下:
工艺周期:从配制到分装结束控制时间在10小时。
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5.5 物料平衡、产率的计算 5.5.1 配制操作物料平衡计算
物料平衡=(至分装量+取样量+损耗量)/总投料量×100% 物料平衡限度围:95%~105% 5.5.2 分装操作物料平衡计算
物料平衡=(至贴签量×平均装量+损耗量)/至分装量×100% 物料平衡限度围:95%~105% 5.5.3 贴签操作物料平衡计算
实际产量=入库量+取样量
物料平衡=(实际产量+损耗量)/至贴签量×100% 物料平衡限度围:95%~105% 5.5.4 包材的物料平衡计算
物料平衡=(使用量+退库量+报废量)/请领量×100% 物料平衡限度围:100% 5.5.5 标签的物料平衡计算
物料平衡=(使用量+退库量+报废量)/请领量×100% 物料平衡限度围:100% 5.5.6 产率的计算
产率限度围:95%~105% 6 配制操作及要求 6.1 配制用物料清单(40000ml) 名称 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 95%乙醇 纯化水 6.2 操作过程及工艺条件 6.2.1 准备 确认配制环境清洁,按《生产过程管理规程》核对原辅料的名称、批号、数量和标识。
6.2.2 称量
根据配制规程,按配制用理论用量准确称量醋酸曲安奈德40g,盐酸普鲁卡
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理论用量 40g 400g 30000ml 10000ml 类型 原料药 原料药 辅料 溶剂 .
因400g,并经复核人复核。 6.2.3 75%乙醇配制
所需75%乙醇的理论用量为40000ml,取95%乙醇约32000ml,补加纯化水至乙醇浓度为75%,边加边用酒精计进行监测。 6.2.4 溶解
取75%乙醇约30000ml,将醋酸曲安奈德及盐酸普鲁卡因溶解至溶液中无肉眼可见的固体颗粒,再继续搅拌3~5分钟,整个过程应控制在15~20分钟。 6.2.5 定容
补加75%乙醇至全量,定容时视线应与刻度线相平。 6.2.6 搅拌
使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌5~10分钟,直至混合均匀。 6.2.7 转移
将配制好的复方醋酸曲安奈德搽剂转移至中间品存放间放置,密闭保存。 6.2.8 中间品检测
由取样人员按照《制剂中间品取样标准操作规程》,进行取样,检测。 6.2.9 清场
根据《清场管理规程》,清除残余物,清洗配制容器、擦净操作台。 7 分装过程 7.1 包装材料、标签说明书清单 名称 液体药用聚丙烯瓶 标签/说明书 标签说明书样:
规格 60ml 3.5×6.0cm 理论用量 666个 666
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. 7.2 操作过程及工艺条件 7.2.1 准备
确认分装间环境清洁,确认中间品检测结果合格,按《生产过程管理规程》核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态,确认与生产制剂的名称和批号一致;核对分装制剂中间品的名称、批号和标识,与批记录是否相符。 7.2.2 分装
取出液体药用聚丙烯瓶,按照药瓶标示刻度(60ml)进行手工分装并拧盖,要求药液面不低于刻度线。分装过程中至少检测5次装量并记录,控制装量差异。 7.2.3 封口
封口力度要适中,时间控制在3.5秒,注意检测封口效果。 7.2.4 贴签
贴签时要把带有刻度的一面露在外面,方便患者使用。 7.2.5 清场
清除残留物,清洗分装容器、擦净操作台。 7.2.6 入库
将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区,待成品质量放行后,登记入库,并转移至库房合格区。 8 质量标准及质量控制 8.1 物料质量标准 名称 醋酸曲安奈德 质量标准 贮存条件 遮光、密封保存 遮光、密封保存 遮光、密封保存 密闭保存 《中华人民国药典》2010年版二部 《中华人民国药典》2010年版二盐酸普鲁卡因 部 《中华人民国药典》 95%乙醇 2010年版二部 《中华人民国药典》2010年版二纯化水 部 液体药用 国家药品包装容器(材料)标准包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封,保存于干燥、YBB00062002 聚丙烯瓶 清洁处 8.2 中间品控制 检验项目 【性状】 【鉴别】 检验方法 目视、鼻闻 质量标准 应为无色澄明液体,有乙醇味 6 / 16
. 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 氯化物 【含量】 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 取样时间 取样操作 检验操作 质量标准 8.3 成品检验 检验项目 【性状】 【鉴别】 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 氯化物 【外观检查】 【装量】 检验方法 目视、鼻闻 理化 理化 理化 目视 《最低装量检查标准操作规程》 质量标准 应为无色澄明液体,有乙醇味 应呈正反应 应呈正反应 应呈正反应 应无酸败、异臭、变色等现象 3瓶样品的平均装量不小于标示装量,每盒装量不小于标示装量的97% 理化 理化 理化 高效液相色谱法 高效液相色谱法 应呈正反应 应呈正反应 应呈正反应 含醋酸曲安奈德(C26H33FO7)应为标示量的90.0%~110.0% 含盐酸普鲁卡因(C13H20N2O2·HCl)应为标示量的90.0%~110.0% 转移入中间品存放间之后 《制剂中间品取样标准操作规程》 《复方醋酸曲安奈德搽剂中间品检验标准操作规程》 《复方醋酸曲安奈德搽剂中间品质量标准》 每1ml样品中细菌数不得超过100cfu,《微生物限度检查标霉菌和酵母菌数不得超过100cfu;并【微生物限度】 准操作规程》 不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌 【含量】 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 取样时间 取样操作 高效液相色谱法 高效液相色谱法 入成品库待检区之后 《制剂成品取样标准操作规程》 7 / 16
含醋酸曲安奈德(C26H33FO7)应为标示量的90.0%~110.0% 含盐酸普鲁卡因(C13H20N2O2·HCl)应为标示量的90.0%~110.0% . 检验操作 质量标准 9 参考文件 《复方醋酸曲安奈德搽剂中间品质量标准》 《复方醋酸曲安奈德搽剂成品质量标准》 10 变更历史
版本号01:新建文件,2015年5月1日起开始执行。 11 附录
附录1 《复方醋酸曲安奈德搽剂制剂批记录》。
《复方醋酸曲安奈德搽剂成品检验标准操作规程》 《复方醋酸曲安奈德搽剂成品质量标准》 8 / 16
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解放军总医院第一附属医院
制剂批记录
编号 :
名称 : 复方醋酸曲安奈德搽剂 规格 : 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 批
号 :
配制批量 : 40000ml 配制日期 : 年月日 质量受权人 :
签发日期 :
年 月 日
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. 物料单
名 称 批 号 复方醋酸曲安奈德搽剂 规 格 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 配制批量 原料药和辅料 名称 醋酸曲安奈德 盐酸普鲁卡因 75%乙醇 生产单位 检验书号 批号 处方量 1g 10g 至全量 投料量 40g 400g 至全量 40000ml 包装材料、标签和说明书 名称 药用聚丙烯瓶 标签/说明书 生产单位 检验书号 批号 理论用量 请领量 666瓶 666个 制法:取醋酸曲安奈德、盐酸普鲁卡因溶于75%乙醇制成全量,搅匀,分装,即得。 检查人: 日期: 复核人: 日期: 1 / 16
. 配制记录
名 称 批 号 配制日期 复方醋酸曲安奈德搽剂 规 格 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 配制批量 操作区域 配制前检查 检查人 检查结果 是□ 否□ 是□ 否□是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 配制前准备 40000ml 外用制剂配制间 检查人 复核人 检查项目 紫外消毒灯是否开启30分钟以上 净化系统是否开启30分钟以上 配制间是否有上次配制遗留物 配制器具及设备是否在清洁有效期 衡器检定合格证是否在有效期 衡器是否处于水平并归零 检查人 检查项目 检查结果 是□ 否□ 物料的名称、规格和批号是否正确 是□ 否□ 配制容器及主要设备是否贴签标识 是□ 否□ 待配制制剂的名称和批号是否标明 配制操作 开始时间 温 度 工序 名称 醋酸曲安奈德 曲安奈德 盐酸普鲁卡因普鲁卡因 75%乙醇 称量 控制围 15~20min : ℃ 40g 400g 至全量 结束时间 相对湿度 工艺参数 检查人 复核人 : % 操作人 复核人 理论投料量 实际投料量 操作人 复核人 搅拌 负责人: 日期: 2 / 16
. 配制记录
名 称 批 号 配制日期 取样时间 报告时间 递交时间 递交人: 复方醋酸曲安奈德搽剂 : : : 规 格 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 配制批量 操作区域 中间品控制 检查人 样 量 取结果判定 中间品传递 至分装量 接收人: 配制操作的物料平衡 总投料量 取 样 量 计算结果 评 价 检查人: ml ml % 至分装量 损 耗 量 限 度 ml ml 95%~105% 40000ml 外用制剂配制间 30ml×2瓶 合格□ 不合格□ ml 计算方法 物料平衡=(至分装量+取样量+损耗量)/总投料量×100% 配制操作的物料平衡是否有偏差 是□ 否□ 配制操作中是否有潜在质量风险 是□ 否□ 复核人: 清场检查 检查项目 操作间和设备上是否有遗留物 水、电和空气净化系统是否关闭 设备是否清洁并标识状态 生产器具是否移至器具间 配制产生的废弃物是否清理干净 地面、操作台、地漏是否清洁、消毒 清洁工具是否移至洁具间 本批配制的资料是否整理并移走 本批配制的记录是否填写完整并移走 检查结果 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 负责人: 日期: 检查人 复核人 3 / 16
. 分装记录
名 称 批 号 分装日期 检查项目 复方醋酸曲安奈德搽剂 规 格 配制批量 操作区域 分装前检查 检查人 检查结果 是□ 否□ 是□ 否□是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 分装前准备 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 40000ml 外用制剂分装间 检查人 复核人 紫外消毒灯是否开启30分钟以上 净化系统是否开启30分钟以上 分装间是否有上次分装遗留物 分装设备器具是否在清洁有效期 检查项目 检查人 检查结果 是□ 否□ 包材的名称和规格是否正确 是□ 否□ 包材是否有破损、污染 是□ 否□ 待分装制剂的名称和批号是否标明 是□ 否□ 待分装制剂的中间品是否合格 分装操作 开始时间 温 度 序号 时间 装量 平均装量 操作人: 1 : ml : ℃ 2 : ml 结束时间 相对湿度 装量检查 3 : ml ml 复核人: 中间品传递 至贴签量 接收人: 检查人 复核人 : % 4 : ml 5 : ml 递交时间 递交人: : 瓶 负责人: 日期: 4 / 16
. 分装记录
名 称 批 号 分装日期 请领量 退 库 量 计算方法 计算结果 评 价 复方醋酸曲安奈德搽剂 瓶 瓶 % 规 格 配制批量 操作区域 包材的物料平衡 使 用 量 报 废 量 限 度 瓶 瓶 100% 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 40000ml 外用制剂分装间 物料平衡=(使用量+退库量+报废量)/请领量×100% 包材的物料平衡是否有偏差 是□ 否□ 包材的使用是否有潜在质量风险 是□ 否□ 分装操作的物料平衡 ml ml % 至贴签量 损 耗 量 限 度 瓶 ml 95%~105% 至分装量 平均装量 计算方法 计算结果 评 价 检查人: 物料平衡=(至贴签量×平均装量+损耗量)/至分装量×100% 分装操作的物料平衡是否有偏差 是□ 否□ 分装操作中是否有潜在质量风险 是□ 否□ 复核人: 清场检查 检查项目 检查结果 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 负责人: 日期: 检查人 复核人 分装间和设备上是否有遗留物 水、电和空气净化系统是否关闭 设备是否清洁并标识状态 分装器具是否移至器具间 分装产生的废弃物是否清理干净 地面、操作台、地漏是否清洁、消毒 清洁工具是否移至洁具间 本批分装的资料是否整理并移走 本批分装的记录是否填写完整并移走 5 / 16
. 贴签记录
名 称 批 号 贴签日期 复方醋酸曲安奈德搽剂 规 格 配制批量 操作区域 贴签前检查 检查人 检查结果 是□ 否□ 是□ 否□ 贴签前准备 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 40000ml 贴签室 检查人 复核人 检查项目 贴签间是否有上次贴签遗留物 操作台上是否有与贴签无关的物品 检查人 检查项目 检查结果 是□ 否□ 待贴签制剂的名称和批号是否标明 标签的制剂名称和规格是否正确 是□ 否□ 是□ 否□ 标签的制剂批号和有效期是否正确 贴签操作 开始时间 温 度 递交时间 入 库 量 递交人: : ℃ : 瓶 结束时间 相对湿度 成品传递 取 样 量 接收人: 清场检查 检查项目 贴签间和操作台上是否有遗留物 贴签产生的废弃物是否清理干净 本批贴签的资料是否整理并移走 本批贴签的记录是否填写完整并移走 检查结果 是□ 否□ 是□是□ 否□否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 检查人 复核人 : % 瓶 检查人 复核人 负责人: 日期: 6 / 16
. 贴签记录
名 称 批 号 贴签日期 请领量 退 库 量 计算方法 计算结果 评 价 检查人: 复方醋酸曲安奈德搽剂 个 个 % 规 格 配制批量 操作区域 标签的物料平衡 使 用 量 报 废 量 限 度 个 个 100% 60ml:醋酸曲安奈德0.06g与盐酸普鲁卡因0.6g 40000ml 贴签室 物料平衡=(使用量+退库量+报废量)/请领量×100% 标签的物料平衡是否有偏差 是□ 否□ 标签的使用是否有潜在质量风险 是□ 否□ 复核人: 贴签操作的物料平衡 实际产量 至贴签量 计算方法 计算结果 评 价 瓶 瓶 损 耗 量 瓶 实际产量=入库量+取样量 物料平衡=(实际产量+损耗量)/至贴签量×100% % 限 度 95%~105% 贴签操作的物料平衡是否有偏差 是□ 否□ 贴签操作中是否有潜在质量风险 是□ 否□ 成品的产率 瓶 理论产量 产率=实际产量/理论产量×100% % 限 度 成品的产率是否有偏差 是□ 否□ 成品的产率是否有潜在质量风险 是□ 否□ 复核人: 负责人: 日期: 瓶 95%~105% 实际产量 计算方法 计算结果 评 价 检查人: 7 / 16
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