盐酸小檗碱致肾移植受者环孢素血药水平升高1例

山东医药２００８年第４８卷第２３期　无明显差异（Ｐ＞０．０５）。两组毒性反应均主要为　血液学毒性。ＨＰ组白细胞下降３３例（８２．５％），　血小板下降２２例（５５．Ｏ％），血红蛋白减少２Ｏ例　（５０．Ｏ％），恶心、呕吐２１例（５２．５％），脱发２Ｏ例　（５０．Ｏ％），腹泻５例（１２．５％），周围神经毒性１例　（２．５％），局部刺激ｌ９例；ＮＰ组：白细胞下降２９例　（７２．５％），血小板下降ｌ９例（４７．５％），血红蛋白减　少ｌ６例（４０．Ｏ％），恶心、呕吐ｌ５例（３７．５％），脱发　ｌ８例（４５．Ｏ％），周围神经毒性３例（７．５％），局部刺　激２４例（６０．Ｏ％）。ＨＰ组毒性反应发生率显著高　见有毒性积蓄现象，与ＤＤＰ有互相协同作用。ＤＤＰ　为无机金属络合物，氯解离后与细胞ＤＮＡ交叉联结　或链内联结从而破坏ＤＮＡ；另一方面也能与蛋白质　交联，影响蛋白质功能，达到杀伤细胞的作用。ＮＶＢ　属半合成的长春碱类抗癌药，可通过阻止微管蛋白　聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于　有丝分裂中期，是抗有丝分裂细胞周期特异性药物，　单药治疗ＮＳＣＬＣ有效率为１４％一３３％，与ＤＤＰ联　合组成的ＮＰ方案有效率为３０．９％一５９．３％－４　Ｊ，是　治疗ＮＳＣＬＣ常用的一线化疗方案。本文ＮＰ方案　于ＮＰ组，Ｐ＜０．０５。　有效率为４２．１％，与国内报道相似。药物动力学研　２．３　ＣＥ分析ＨＰ组和ＮＰ组ＣＥ分别为（１．４±　究表明，ＮＶＢ水平可在肺内呈持续性升高，且与　０．５）和（１．９±０．６），Ｐ＜０．０５。　ＤＤＰ联合有协同作用。　３讨论　本研究两组疗效相似。ＨＰ组ＣＥ明显低于ＮＰ　ＨＣＰＴ是从我国特有的共酮科旱莲属植物一喜　组，但不良反应率显著高于ＮＰ组。从药物经济学　树中提取分离的微量活性生物碱。其化学结构与喜　方面分析，ＨＰ方案适用于经济条件较差的ＮＳＣＬＣ　树碱相似，仅第ｌ０位碳原子上的氢为羟基所取代。　患者。　ＨＣＰＴ属于细胞周期特异性药物，主要作用于Ｓ期，　［参考文献］　并对于Ｇ：期及Ｍ期边界有延缓作用。其抗癌机理　［１］孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　与传统的细胞毒药物截然不同，即靶向高度选择性　２００３：１０６・１０７．　抑制拓扑异构酶Ｉ（Ｔ０ｐｏ　Ｉ）。而Ｔｏｐｏ　Ｉ参与调节　［２　３　Ｅｄｅｌｓｏｎ　ｙｒ．Ｃｏｓｔ・ｅｆｅｃｉｔｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　ｆｏｒ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ＮＳＡＩＤ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｃｋ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｍｅｄ　Ａｓ—　ＤＮＡ的拓扑构象，涉及ＤＮＡ复制、修复及ＲＮＡ转　ｓｏｃ，１９９０，２６４（１）：４１－４７．　录等机制。因此，可造成ＤＮＡ链断裂，最终导致肿　［３］刘键，胥彬．喜树碱类抗癌药物机制及合并治疗机制的研究［Ｊ］．　瘤细胞死亡。ＨＣＰＴ还可以抑制肿瘤细胞癌基因表　中国肿瘤临床。１９９８，２５（５）：３８９－３９１．　达及诱导细胞调亡。研究表明，ＨＣＰＴ与其他常用　［４　３段仁慧，田国防，张桂芳，等．长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小　抗癌药物无明显交叉耐药性　Ｊ，毒性反应小，对骨　细胞肺癌３２例疗效观察［Ｊ］．山东医药，２００３，４３（１９）：３５．　（收稿日期：２００８－０４－０８）　髓抑制作用轻，消化道反应较轻微，长期连续用药未　・临床札记・　年６月患者因头晕、疲倦等人院，急查ＣｓＡ血药水平为２７５．２０　盐酸小檗碱致肾移植受者环孢素　ｉｒｇ／ｍ１（ＣｓＡ用量为早７５　ｍｇ，晚５０　ｍｇ），ＢＵＮ为１５．８　ｒｅｏｔｏｌ／　血药水平升高１例　Ｌ，ｃｒ为１８６￣ｍｏＶＬ。患者入院前１周监测的ＣｓＡ血药水平　为１７０．０３．ｇ／ｍ１（ＣｓＡ用量为早、晚各７５　ｍｇ）。两次抽取血　郭娜。赵丽。黄化云　样时间均为上午７时，质控均符合相关标准。询问病史发现　患者因腹泻于本次入院前２　ｄ连续口服盐酸小檗碱０．２　ｇ／　（泰安市中心医院，山东泰安２７１０００）　次，２次／ｄ。遂嘱患者停服盐酸小檗碱，并予补液等对症处　理，加强日常护理。２　ｄ后患者精神状态好转，头晕、疲倦等　患者女，５Ｏ岁，于６　ａ前行同种异体肾移植术，术后采用　症状消失，ＢＵＮ、Ｃｒ及ＣｓＡ血药水平均下降。　环孢素（ＣｓＡ）＋泼尼松＋硫唑嘌呤（Ａｚａ）三联免疫抑制方　讨论：小檗碱为帽莨科植物黄连根茎中所含的一种主要　案，具体方法：术中及术后第１、２天各静滴甲基泼尼松０．５　生物碱，研究证实其对小鼠肝微粒体药物代谢酶系有明显抑　ｇ，术后第３天改泼尼松８０　ｍｇ／ｄ口服，每天递减１Ｏ　ｍｇ至２０　制作用，与ＣｓＡ配伍可强力抑制药物代谢酶，明显延长后者　ｍｇ维持，０．５～１　ａ后改为１５　ｍｇ／ｄ，维持剂量为１０　ｍｇ／ｄ；术　半衰期；还可通过抑制肠道Ｐ４５０－３Ａ４酶和（或）Ｐ－糖蛋白促　后第２天开始口服ＣｓＡ，８　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）、２次／ｄ，第２个月减　进ＣｓＡ吸收，使血药水平升高。国内外现已将小檗碱作为　至５～７　ｍｇ／（ｋｓ・ｄ），第３个月减至４～６　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），其　ＣｓＡ的增益剂同服，其可明显降低后者肾毒性及患者经济负　后调整至维持剂量３～５　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）；术前１　ｄ及术日分别　担。本例患者因腹泻服用盐酸小檗碱而未适当减少ＣｓＡ剂　顿服Ａｚａ　２００、１００　ｍｇ，术后第３天改为５０　ｍｇ／ｄ口服维持。　量，导致ＣｓＡ血药水平异常升高。因此，临床工作人员应加　该患者术后一直定期监测ＣｓＡ血药水平，均较平稳。２００８　强对患者的随访和健康教育，减少相关不良反应的发生。　５４