浅谈制药企业药品常规检验实验室的设计

证药品质量是有利的,较符合我国的国情。4.2.3　在什么样的状态下达标,要求各不相同。

我国《药品生产质量管理规范(1998年修订)附录》中指明“:洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况”,说明我国GMP要求静态测试,动态监控。日本、美国FDA则要求动态达标,而欧盟对动、静两种状态下的尘粒数均有所规定,菌类数只规定了动态测试指标。

所谓动态,即运行状态;所谓静态,即无人,而工艺设备处于运行或非运行状态。

动态反映了实际工作环境状态,静态可以反映出生产处于什么样的背景条件。静态下测定洁净室是否达到空气洁净度等级具有较强的可操作性。

表中所示还说明了一点:动态下的最大允许尘粒数高于静态,一般而言,动态下测试的尘粒浓度要高于静态测试结果。4.2.4　我国和欧盟的GMP规定了空气洁净度四种

μm和≥5μm尘粒数、指标:≥0.5浮游菌和沉降菌

μm尘粒数不作规定;FDA数;日本、美国FDA对≥5对沉降菌数亦不作规定。

μm尘粒数是必要的。从实际情况来看,规定≥5

制药业洁净室一个很重要的控制对象是微生物,微

μm居多,≥μm尘生物的生存载体的直径范围≥55

粒数也反映了微生物的存在浓度。

规定沉降菌指标也是必要的,在我国浮游菌采样器价格相对较贵的国情下,规定沉降菌指标,丰富了一种测试手段,具有实际意义。在洁净室的送风条件下,气流方向多为由上而下,尘粒的沉降方向和洁净室内气流方向总趋势是一致的,尤其是在等级较高的单向流下,因此,规定沉降菌数具有可行性。5　结束语

在实际设计工作中,笔者有以下的体会:5.1　空气洁净技术是GMP很重要的一个方面,空

气洁净等级划分恰当与否,直接影响到产品质量和企业运行成本。5.2　实际工作需要设计人了解其他国家的GMP规定,反过来又能加深对我国GMP有关规定的理解,从而指导实际设计工作。5.3　空气洁净度只是GMP的理念之一,空气洁净度满足GMP要求,只能表明洁净室硬件达标,GMP强调的是药品生产全过程保证产品质量,药品生产企业同样需要很好地了解GMP。

收稿日期:2003-02-24

浅谈制药企业药品常规检验实验室的设计

　萍

承德中药集团有限责任公司(067000)　姚　巍

摘要　随着GMP的深入实施,对药品检验实验室的标准化认证已成为制药企业GMP达标的重要一环。本文结合自己对药品检验实验室的设计布局谈一点认识和体会。

关键词　药品检验实验室　布局　功能间

武汉医药设计院(430077)　叶

1　引言

GMP第七十四条规定“:药品生产企业的质量

管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检

验,受企业负责人直接领导,质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员,并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。”在药品的生产中,为了保证使用者得到优质药品,实行全面质量管理极为重要。有关质量管理的活动包括QA(质量保证)和QC(质量控制)。QA主要进行计

划、培训、检查、审计、处理产品投诉等的组织管理性的系列活动,GMP是QA的一部分,用以确保产品生产保持一致性,符合质量标准,适合其使用目的并达到销售许可证的要求;QC是GMP的一部分,主要为QA提供法律依据和技术支持,其活动主要包括确定需使用的法定标准和法定检验方法,进行检验系统的管理及确定检验的范围,它不仅仅局限于实验室的操作,还涉及到能影响产品质量的所有决定,QC独立于生产,是质量得以控制的成败关键。

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医药工程设计杂志　Pharmaceutical&EngineeringDesign2003,24(2)・25・

药品检验实验是实现QC的工作重地,通常由理化分析实验室和微生物实验室两个检验单元组成。理化分析实验室对所收到的原料、包装材料、中间体和成品进行理化鉴别、含量测定和其它检验以保证它们符合法定要求和企业内部的质量标准。微制药企业的药检实验室,一般根据企业工作量的大小,能满足企业产、销药品的主要质检控制项目开展检测即可,若设置独立的建筑单体,一般体量较小,多与行政办公大楼组合形成办公质检楼,但与办公区相对独立,方便不同性质的工作。GMP规定

生物实验室通过一系列试验以了解原料、包装材料、“质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留中间体和成品的微生物污染情况。无菌产品还要做样观察以及其他各类实验室,应与药品生产区分无菌检查及生产环境的微生物状况检查。QC实验开”,但考虑到抽取样品的方便,又不应与生产区太室是质量管理部门的重要组成部分,以下就常规药远。因此在我们的设计中,许多制药企业青睐办公品检验实验室的布局谈一点认识和体会。质检楼与主体车间、仓库等的联体设计风格(如图2　总图布局1),整体建筑体量大,风格雄浑大气,整体感强;既与

生产区分开,又方便物料传输;行政、生产、仓储、质检即分区独立,互不干扰,又使管理与生产和谐统一。3　建筑布局

域,最好具有物理分格的区域或场所有:送检样品的接受与贮存区;试剂、标准品的接受与贮存区;清洁洗涤区;特殊作业区;一般分析实验区;数据处理、资料储存区;办公室;人员用室如更衣室或休息室。因此,设计中,我们一般设如下主要功能间:

(1)中心实验室。

(2)仪器室,包括普通仪器室、精密仪器室、天平

因企业的规模、仪器装备的水平、检测的方法等的不同,以及企业管理制度、操作习惯的不同,厂房的布局都会不同,而且随着科学的发展,对药品的质量检测将会不断引进新方法、新技术及先进的仪器设备,对实验室的布局也会有不同的要求。因此,从设计的角度,我们建议最好采用钢筋混凝土框架结构,即方便改造,也具有良好的防振性。

实验楼的布局一般为长方形中间内走廊形式,可以最大限度的利用自然光照。长方形横向轴线可采用6～8m,长度根据需要设定,纵向轴线可6～9m,或采用6m—215m—6m的方式,中间为内走

室等。

(3)微生物检查室,包括无菌或半无菌室、培养室、卫生学准备间。(4)干燥室、消毒室、试剂存放间、玻璃仪器存放间、毒气室、特殊气体供应室以及留样观察等辅助功能间。

(5)质检办公室、档案室等管理功能间。

此外,还应配备空调机房、配电室、更衣间、卫生间等辅助用室,可与行政办公区域统一考虑或单独设置。若药检室为一单独的建筑单体,可将办公、更衣、配电、留样观察等设置在底层;若为组合式的办公质检楼,则应将质检部分置于行政办公的上部,并不得相互污染和相互干扰。412　中心实验室的布局

廊,走廊宽度可根据需要设定。根据我们的设计经验,质检楼一般为两层左右,实验室的净高可设置为216m～310m,技术夹层的高度根据空调形式及结

构形式来决定,一般不小于1m。4　实验室功能间的布局411　功能间的设置

规范要求药检室应有足够的场所以满足各项实验的需要,每一类分析操作均应有单独的、适宜的区

中心实验室是各类药品检验时的样品处理、试剂配制、滴定分析、清洗器具、书写报告等的综合工

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・26・医药工程设计杂志　Pharmaceutical&EngineeringDesign2003,24(2)

作之地,是主要的分析检测场所,占地面积相对较大。为了方便操作,应与干燥室、天平室、仪器室等邻近。根据药品检测的需要及制药企业的操作习惯,可采取如下两种方式进行布局:

如图2,中心实验室可以分为多个小间,宜布置在楼层的中部,朝南,充分利用自然光和新鲜空气,

仪器室可布置在北面。这种布局各实验室可按功能进行分隔,便于管理。如图3,中心实验室也可以采用通透式的大实验室设计,布置在楼层的一端,给人宽敞、大气的感

觉,富于现代感。

413　无菌室(或半无菌室)的布局

无菌室(或半无菌室)是进行微生物学质量检测的操作用室。对制剂的微生物学质量要求分为无菌要求和卫生学标准两种,对要求无菌的,如注射剂、眼用制剂等,制定了无菌要求,需要在无菌室中进行检测,设计中采用10000级洁净环境下设置超净工作台来实现;对不要求完全无菌的一般制剂,但又不允许某些菌的存在,并且对于允许存在的菌落数又加以限制,在这种情况下,提出了卫生学标准,如:内服固体制剂、内服液体制剂、外用制剂等,可在半无菌室中进行检测,设计中采用在100000级洁净环境下设置超净工作台来实现。

无菌室(或半无菌室)是洁净区域,应按GMP对洁净区的要求进行设计,如图3,人员进入需设置更衣及缓冲间,物料或物品进入也应设置缓冲(或传

递窗),培养皿、培养基等均需进行灭菌方能进入。无菌室在能直接被外界观察到的地方,设置观察窗,已确保操作人员的安全。空调机房就近设置,缩短送回风管路,同时还应设置配套的培养间、卫生学准备间、清洗间、灭菌间等。414　仪器室

仪器室包括天平室、光谱室、显微室、普通仪器室等。一般天平室宜单独设置,层次多的应每层设置,其它各室可根据需要进行设置,都应尽可能远离振源、高温,并靠近中心实验室。其布置原则是:干湿分开便于防潮、冷热分开便于节能、恒温集中便于管理、天平集中便于称量取样。415　高温室高温室指干燥室、消毒室等,是放置干燥箱、马弗炉或灭菌柜等的地方,一般应远离试剂室及冷冻室,房间设置感温感烟的报警器,并设置机械排风。

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医药工程设计杂志　Pharmaceutical&EngineeringDesign2003,24(2)・27・

416　留样观察室

留样观察包括原辅料、包装材料及成品的留样,可分开设置也可分区设置,室内应注意通风和防潮设计,有阴凉贮存要求的还应设置阴凉室。置于二

层或二层以上楼层的还应准确计算楼面荷载,以确保安全。

收稿日期:2002-12-30

与时俱进,提高GMP的实施

上海和黄药业有限公司(200331)　邬志强上海三明干燥研究所(200232)　沈善明

1　概述

我国制药设备还相当落后,特别是改革开放前

长时期积累遗留下许多十分落后设备,但又没有合适的先进设备可替代。有些设备即使存在影响药品质量的结构性问题,但同时因为没有更合适的设备可替代,提出问题也不可能实质性解决问题,因此而产生很尴尬的局面。

可是从改革开放以来,药机科技创新也蓬勃开展,虽然创新药机还未达到名目繁多,但还是有些新药机设备在产生,跟着时代步伐前进。

药品是治病救人的特殊产品,药品质量好坏关系到危重病人的生命抢救,也关系到广大病者的疗效。在全国推行GMP和分阶段进行GMP认证规划工作中,有必要根据药机发展条件,按照药品在抢救或治疗病人时可能引发问题的性质与严重程度,对制药设备也应该依照“与时俱进”的精神,作出轻重缓急的改造要求。2　设备选型存在问题

根据资料,含有真空密封件的双锥真空干燥机,不仅用在供口服用的合成原料药干燥,也供肌肉注射用的合成药和抗菌素干燥,甚至供配在大输液中氨基酸等合成药原料也用双锥真空干燥机干燥。我想上述三类供口服、肌肉注射及静脉注射用原料药,如果质量存在问题肯定会对病人产生影响,影响程度必定和产品质量问题大小,病人的病情以及用药方法有密切联系。用药方法产生的影响大小应该是静脉注射>肌肉注射>口服。

在现有常规双锥真空干燥机的回转中心处,都设一根静止的真空抽气管,为防止静止抽气管与旋转运动锥体之间漏气而设有摩擦性真空密封件,并在锥体和抽气管之间存在不同深度和间隙的环隙。

摩擦性密封件在长期运转中必定会磨损,由于锥体内呈负压,一切磨损异物自然被吸入锥体内,落入药品粉体中。这是现有双锥干燥机的一种隐患。另外回转中心处于物料粉体层中,锥体在操作中的压力有时会从常压至负压或从负压至常压交变,锥体中包括环隙中气体也随之起呼吸作用,向负压变化时粉体从环隙吐出,向常压变化时粉体被压入环隙,客观存在的呼吸作用促使环隙进行吐故纳新。今日纳入的药品粉体到明日就成为污染药品的残留物吐出。一切含旋转轴的真空操作药品机械无一可幸免。在双锥回转真空干燥机中的环隙所引起污染药品作用可能比一般的死角更糟更严重。

由于双锥应用在药品干燥的历史很久,锥体内除吸气管和过滤器(在粉体层以上)以外,空洞无物,内外表面抛光锃亮。这些表面现象容易迷惑人,认为比现有任何其它药机设备容易卸清物料和方便清洗,从而忽视了真空密封件和环隙带来污染药品的实质。再由于现有双锥真空干燥机结构设计上也没有采用有效对策[1],环隙位置又处于很难清洗角落,特别是一些<015m3双锥更难清洗。3　对策

现有双锥广泛使用于各种药品精制干燥,主要原因可能是卸料快速干净和容易清洗,与其它干燥机结构比较确是不争的事实。对于由设真空密封件引发的问题,对策可以采用改良方法设可拆洗轴隙块,这必然使结构复杂并增加日常拆洗维护工作。最根本的对策是彻底取消密封件,将原来环隙处焊接固定,使抽气管与锥体同步旋转。当然现有双锥还存在着低温加热普遍采用的低效率热水加热,以及加热面积随容积大型化产生的加热面积

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