(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 112294915 A(43)申请公布日 2021.02.02
(21)申请号 202011141542.2(22)申请日 2020.10.22
(71)申请人 浏阳利美医院有限公司
地址 410331 湖南省长沙市浏阳经济技术
开发区开元大道利美医院(72)发明人 帅放文 平措绕吉 (51)Int.Cl.
A61K 36/898(2006.01)A61K 36/87(2006.01)A61P 11/00(2006.01)A61K 31/7016(2006.01)A61K 33/10(2006.01)
权利要求书1页 说明书6页
(54)发明名称
一种治疗肺气肿的药物组合物及其制备方法
(57)摘要
本发明公开了一种治疗肺气肿的药物组合物及其制备方法。所述的治疗肺气肿的中药组合物由以下重量份的原材料制备而成：葡萄40～80份，石灰华10～30份，红花20～60份，红参10～20份，五味子10～20份，甘草1～5份，头花蓼15～45份，石榴10～30份，冰糖30～60份，桂皮5～15份，以及选自白及5～15份，厚朴5～15份中的至少一种。本发明基于中医药理论，结合现代提取分离技术，配方简单，各原料药协同作用起到消肿解毒，补肺益气、化痰平喘的效果，标本兼治，见效快，服用方便，用药量低。CN 112294915 ACN 112294915 A
权 利 要 求 书
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1.一种治疗肺气肿的药物组合物，其特征在于其包括以下原材料：石灰华，红花，葡萄，红参，五味子，甘草，头花蓼，桂皮，石榴，冰糖，以及选自白及，厚朴中的至少一种。
2.根据权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：葡萄40～80份，石灰华10～30份，红花20～60份，红参10～20份，五味子10～20份，甘草1～5份，头花蓼15～45份，石榴10～30份，冰糖30～60份，桂皮5～15份，以及选自白及5～15份，厚朴5～15份中的至少一种。
3.根据权利要求1中所述一种治疗肺气肿的药物组合物的制备方法，其特征在于，取处方量的各药材粉碎、过筛，得药物组合物。
4.根据权利要求1中所述一种治疗肺气肿的中药组合物及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）取处方量的各药材，加适量溶剂浸渍1~5h，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1~10倍，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；（2）将步骤（1）中过滤所得滤渣进行煎煮1～2次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量不超过10%的组合物浸膏干品。
5.根据权利要求1中所述一种治疗肺气肿的中药组合物及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）药材前处理：将处方量的甘草、桂皮、头花蓼，白及，五味子，厚朴、葡萄、石榴6味药材进行粉碎，过筛，得药材混合物A；将处方量的红参、红花、石灰华、冰糖，粉碎，过筛，得到药材混合物B；（2）药材成分提取：取药材混合物A，加适量溶剂浸渍1~5h，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1~10倍，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；滤渣再煎煮1～2次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量不超过10%的组合物浸膏干品；（3）混合：将浸膏干品粉碎，与药材混合物A和药材混合物B充分混合。6.根据权利要求1所述的药物组合物，可适当地添加合适的药学上可接受的辅料，可生产任何常规剂型，考虑到患者的接受度和药效，所述制剂为口服剂型，可选择颗粒剂、散剂、胶囊剂或汤剂。
7.根据权利要求6所述的胶囊剂，其特征在于，胶囊剂所采用的胶囊壳是指以植物淀粉为原料，以甘油和水为辅料制成的植物淀粉胶囊。
8.根据权利要求1～7所述的药物组合物，其特征在于，本药物组合具有消肿解毒，补肺益气、化痰平喘的功效，可用于肺气肿的预防、控制及治疗。
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说 明 书
一种治疗肺气肿的药物组合物及其制备方法
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技术领域
[0001]本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗肺气肿的药物组合物。
背景技术
[0002]肺气肿是呼吸系统的常见病、多发病，但却不是临床上一类独立的疾病，而是肺脏终末支气管远端的部位，包括呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡的膨胀与过度充气，导致肺组织弹力减退和容积增大的总称。它的发病缓过程慢，病程较长，可导致呼吸衰竭和心功能衰竭，威胁患者生命。中老年人为该病的多发群体，很多人发展到晚期因严重喘憋而活动受限，生活质量极差。肺气肿还跟严重威胁生命的慢性肺源性心脏病、肺纤维化都具有密切关系。
[0003]肺气肿的主要临床表现为：气急、气短、咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸闷、哮鸣音等；在自身抵抗力下降、劳累、吸烟、吸入各种粉尘、大气污染、气候骤变等因素的刺激下还会加重。因此，在我国北方地区发病率、病死率均较高。目前，国内治疗肺气肿主要采用肺减容术、呼吸机正压通气治疗、药物治疗、康复训练等。保守治疗以改善患者的呼吸功能、预防气道感染、控制并发症为主，虽有一定作用，但不能阻止病情的发展，尤其是对晚期患者的治疗极为有限。目前认为有效的手术方法只有肺移植术和肺减容术，但因适应证窄、并发症多、供肺缺乏等，不能广泛开展。[0004]肺气肿病程较长，治疗周期较长，本虚标实，病及多脏，变证较多，尤其是部分老年患者，因正虚反复感邪，致病情进行性加重。中医药对本病病因、病机的探讨及治疗研究有了较大的进展：分析病机强调辨析虚实，观察病程重视分期，临床治疗注重辨证施治，用药注重传统剂型的改革，判断预后注重肺功能、血气分析等客观指标的变化，治疗前景乐观。针对市场现状，本发明基于中医药理论，结合现代提取工艺，研制成标准化可用于预防、控制及治疗肺气肿的中药组合制剂。
发明内容
[0005]本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低、服用方便的药物组合物及其制备方法。[0006]为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为，[0007]治疗肺气肿的药物组合物包括以下原材料：石灰华，红花，葡萄，红参，五味子，甘草，头花蓼，石榴，冰糖，桂皮，以及选自白及，厚朴的至少一种。[0008]进一步地，所述的药物组合物，由以下重量份的原料制得：石灰华10～30份，红花20～60份，葡萄40～80份，红参10～20份，五味子10～20份，甘草1～5份，头花蓼15～45份，石榴10～30份，冰糖30～60份，桂皮5～15份，以及选自白及5～15份，厚朴5～ 15份中的至少一种。
[0009]由以下重量份的原料制得：石灰华10～30份，红花20～60份，葡萄40～80份，红参10～20份，五味子10～20份，甘草1～5份，头花蓼15～45份，石榴10～30份，冰糖30～60份，
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说 明 书
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桂皮5～15份，白及5～15份，厚朴5～15份。[0010]进一步地，所述的药物组合物，由以下重量份的原料制得：石灰华10～20份，红花30～40份，葡萄50～70份，红参10～15份，五味子10～15份，甘草1～3份，头花蓼25～40份，石榴15～25份，冰糖30～60份，桂皮5～10份，白及5～10份，厚朴5～10份。[0011]进一步地，所述一种治疗肺气肿的药物组合物的制备方法，其特征在于，取处方量的各药材粉碎、过筛，得药材组合物。[0012]进一步地，所述一种治疗肺气肿的中药组合物及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤，[0013](1)取处方量的各药材，加适量溶剂浸渍1～5h，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1～10倍，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；[0014](2)将步骤(1)中过滤所得滤渣进行煎煮1～2次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量不超过10％的组合物浸膏干品。[0015]进一步，所述一种治疗肺气肿的中药组合物及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤，[0016](1)药材前处理：将处方量的甘草、桂皮、头花蓼，白及，五味子，厚朴6味药材进行粉碎，过80目筛，得药材混合物A；将处方量的红参、红花、石灰华，葡萄、石榴、冰糖粉碎，过筛，得到药材混合物B；[0017](2)药材成分提取：取药材混合物A，加适量溶剂浸渍1～5h，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1～10倍，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；滤渣再煎煮1～2次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量不超过10％的组合物浸膏干品；[0018](3)混合：将浸膏干品，粉碎，与药材混合物A和药材混合物B 充分混合；[0019]进一步地，所述的药物组合物，可适当地添加合适的药学上可接受的辅料，可生产任何常规剂型，考虑到患者的接受度和药效，所述制剂优选为口服剂型，可选择颗粒剂、散剂、胶囊剂或汤剂。[0020]进一步地，所述的治疗肺气肿的药物组合物胶囊剂，所采用的胶囊壳是指以植物淀粉为原料，以甘油和水为辅料制成的植物淀粉胶囊。[0021]本发明提供的是治疗肺气肿的中药组合物，根据中医药理论辩证论治筛选组方，方中，
[0022]石灰华：又名孔石，属于石灰石和大理石。一般是奶油色或淡红色，由温泉的方解石沉积而成。生于海拔2000～4000m的石灰山洞、河流、泉等地。分布于西藏林芝、直贡、岗递斯，以及上区阿里等高原各地。微甘，寒。清热补肺，用于各种肺热病。《四部医典》载：“治各类肺病，消外伤引起的炎症。”《甘露本草明镜》载：“治肺炎及各类肺病，利于疮伤、热症散于骨骼及温疫症。”[0023]红花：辛，温。《本草经解》：入足厥阴肝经，手太阴肺经。入心、肝经。活血通经，散瘀止痛，有助于治经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛疗效。有活血化瘀，散湿去肿的功效。《医林改错》载：“活血行气，祛瘀通络，通痹止痛，主治气血痹阻经络所致的肩痛，臂痛，腰痛，腿痛，或周身疼痛，经久不愈。”[0024]葡萄：甘酸，平。入肺、脾、肾经。补气血，强筋骨，利小便。治气血虚弱，肺虚咳嗽，心
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说 明 书
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悸盗汗，风湿痹病，淋病，浮肿。果：解表透疹，利尿，安胎。用于麻疹不透，小便不利，胎动不安。根、藤：祛风湿，利尿。用于风湿骨痛，水肿；外用治骨折。葡萄含葡萄糖、果糖，少量蔗糖、木糖，酒石酸、草酸、柠檬酸、苹果酸。又含各种花色素的单葡萄糖甙和双葡萄糖甙。叶、茎有收敛作用。葡萄皮含矢车菊素、芍药素、飞燕草素、矮牵牛素、锦葵花素、锦葵花素-3-β- 葡萄糖甙。种子含油量9.58％。又含焦性儿茶酚、没食子儿茶精、没食子酸盐等。《本草再新》载：“暖胃健脾，治肺虚寒嗽，贩血积疽瘤。”[0025]红参：大补元气，固脱生津，安神。治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳痿，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。《药性论》载：主五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱，吐逆不下食，止霍乱烦闷呕哕，补五脏六腑，保中守神。“消胸中痰，主肺痿吐脓及痫疾，冷气逆上，伤寒不下食，患人虚而多梦纷纭，加而用之。”[0026]五味子：敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。主益气，咳逆上气，养五脏，除热，生阴中肌，消水肿。[0027]甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。甘草：具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0028]头花蓼：酸，寒。清热凉血，利尿。用于泌尿系感染，痢疾，腹泻，血尿；外用治尿布疹，黄水疮。该种全草入药，治尿道感染、肾盂肾炎。[0029]石榴：性味甘、酸涩、温，具有杀虫、收敛、涩肠、止痢等功效。石榴果实营养丰富，维生素C含量比苹果、梨要高出一二倍。石榴叶：收敛止泻；角毒杀虫。主泄泻；痘风疮；癞疮；跌打损伤。
[0030]冰糖：味甘，性平，无毒。入脾、肺二经。具有润肺、止咳、清痰、和去火的作用。也是泡制药酒、炖煮补品的辅料。冰糖具有补中益气、和胃润肺、止咳化痰、祛烦消渴、清热降浊、养阴生津、止汗解毒等功能，可用于治疗中气不足、肺热咳嗽、咯痰带血、阴虚久咳、口燥咽干、咽喉肿痛、小儿盗汗、风火牙痛等病症。[0031]桂皮：味辛、甘，性温。归脾、胃、肝、肾经。温中散寒，理气止痛。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，腰膝酸冷，寒疝腹痛，寒湿痹痛，瘀滞痛经，血痢，肠风，跌打肿痛，创伤出血等。[0032]白及：苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。收敛止血，消肿生肌。用于咯血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂。[0033]厚朴：味苦、辛，性温。归脾、胃、肺、大肠经。燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。树皮、根皮、花、种子及芽皆可入药，以树皮为主，为中药，有化湿导滞、行气平喘、化食消痰、驱风镇痛之效；种子有明目益气功效，芽作妇科药用。
[0034]有益效果：本发明根据中医药理论和呼吸系统疾病的发病特点，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，石灰华清热补肺，清热消炎，红花活血化瘀、消湿去肿，共除治病之因，合而为君药；红参大补元气、固脱生津，冰糖润肺、止咳、清痰，葡萄暖胃健脾，治肺虚寒嗽，五味子敛肺，滋肾，生津，咳逆上气，养五脏，四药相配，养肺益气，调和气血共为臣药；白
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及消肿生肌、疮疡肿毒，桂皮温中散寒，理气止痛，厚朴行气平喘，化食消痰，头花蓼清热，石榴杀虫、收敛，五药合用，消炎去肿，平喘化痰同为佐药；甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药为使药。选取的12种天然中药科学配伍，配方简单，各原料药协同作用起到消肿解毒，补肺益气、化痰平喘的效果，标本兼治，见效快，服用方便，用药量低，可用于肺气肿的预防、控制及治疗。具体实施方式
[0035]以下通过数个实施例进一步说明本发明。应当理解，所列举的所有实施例均为帮助本领域技术人员理解和实施本发明，并非任何形式的对本发明的任何限制。一切在本发明基础上进行的简单改进和调整，以及将其中的原料进行等同或等效的替换，而未能产生新的实质性特点和显著进步的，均应在本发明的保护范围之内。[0036]实施例1[0037](1)粉碎：称取石灰华10份、红花30份、葡萄40份、红参10 份、五味子20份、甘草1份、头花蓼15份、石榴10份、桂皮5份、冰糖30份、白及5份，粉碎，过80目筛。[0038](2)将上述原料粉中加入硬脂酸镁4份，微晶纤维素1份，聚乙二醇3份，低取代羟丙纤维素5份与适量淀粉混合均匀，加入95％酒精制颗粒，过20目筛，60℃干燥(水分3.6％)装袋制成颗粒剂。[0039]实施例2[0040](1)取葡萄60份、甘草5份、桂皮15份、头花蓼45份、五味子20份、石灰华10份、红花30份、冰糖30份、石榴30份、红参 20份，加适量溶剂浸渍3h，所述溶剂为60％乙醇水溶液，所述溶剂用量为药材总量的5倍，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤。[0041](2)将步骤(1)中过滤所得滤渣进行煎煮1次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量不超过10％的组合物浸膏干品，粉碎。[0042](3)总混：将步骤(1)和步骤(2)中搅拌混合后，加入步骤(1) 中的红花粉末和石灰华粉末，充分混合，收膏，干燥，粉碎，过100 目筛。[0043](4)将上述原料粉中加入硬脂酸镁6份，微晶纤维素3份，聚乙二醇5份，低取代羟丙纤维素5份与适量淀粉混合均匀，加入95％酒精制颗粒，过20目筛，60℃干燥(水分2.8％)，压片制成片剂。[0044]实施例3[0045](1)药材前处理：称取甘草5份、桂皮12份、头花蓼20份，白及5份，五味子10份，厚朴10份，粉碎，过80目筛，得药材混合物A；称取红参10份、红花30份、石灰华10份、冰糖35份、葡萄 40份、石榴10份，粉碎，过80目筛，得到药材混合物B。[0046](2)药材成分提取：取药材混合物A，加5倍量60％乙醇水溶液浸渍5h，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；滤渣再煎煮2次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量5.4％的组合物浸膏干品。[0047](3)混合：将浸膏干品粉碎，与药材混合物充分混合。[0048](4)将上述原料粉中加入硬脂酸镁5份，微晶纤维素2份，聚乙二醇4份，低取代羟丙纤维素6份与适量淀粉混合均匀，加入95％酒精制颗粒，过20目筛，60℃干燥(水分3.1％)装入羟丙基淀粉空心胶囊制成胶囊剂。
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实施例4
[0050](1)药材前处理：称取甘草3份、桂皮10份、头花蓼30份，白及10份，五味子15份，厚朴10份，粉碎，过80目筛，得药材混合物A；称取红参15份、红花40份、石灰华20份、冰糖35份、葡萄 60份、石榴20份，粉碎，过80目筛，得到药材混合物B。[0051](2)药材成分提取：取药材混合物A，加4倍量70％乙醇水溶液浸渍3h，再进行渗漉，收集渗漉液，过滤；滤渣再煎煮1次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，将滤液真空减压浓缩至稠膏状，干燥，得水分含量5.8％的组合物浸膏干品。[0052](3)混合：将浸膏干品，粉碎，与药材混合物充分混合。[0053](4)将上述原料粉中加入硬脂酸镁5份，微晶纤维素2份，聚乙二醇4份，低取代羟丙纤维素6份与适量淀粉混合均匀，加入95％酒精制颗粒，过20目筛，60℃干燥(水分2.9％)装入羟丙基淀粉空心胶囊制成胶囊剂。[0054]实施例5动物实验
[0055]取体重相近的健康小鼠共100只雌雄各半，分为5组，每组20 只，雌雄各半，置于染毒箱内(箱体大小90cm×60cm×60cm，箱顶留有1.6cm直径的通气孔)被动吸烟，箱内放置钠石灰吸收二氧化碳，无水氯化钙吸收水蒸气，5支/次，持续30min次，2次/d，两次吸烟间隔4h，吸烟之外的时间正常，染毒60d后，第1组设为空白组喂等量的食物，第2～4组分别喂养实施例1～3制备的药物组合物进行治疗(10mg/kg，一日三次)，第5组为阳性对照组，喂养百令胶囊进行治疗，观察给药后即刻至30d内小鼠的总体健康水平、体重变化，每天至少观察两次，30d后检测完肺功能，即对所有实验小鼠进行摘眼球放血处死，开胸游离心肺，气管插管并固定气管插管后，完整取出心肺组织进行组织病理学检查。[0056]结果：实验过程中，空白组和实验组无一只小鼠死亡，均进入结果分析。实验过程中，给药第3、7、10、14、21和30天时称体重与空白组(如表1所示)：空白组小鼠体弱瘦小，且体重一直呈下降趋势，实施例1～3小鼠体重逐渐增加至恢复正常，阳性对照组小鼠体重逐渐增加但恢复幅度缓慢；30天后解剖小鼠，小鼠肺内细支气管、终末细支气管的白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞显著低于空白对照及阳性药物对照组(如表2所示)，表明本发明药物组合物可有效消除肺气肿病症炎症及浮肿。肺组织病理切片HE染色及肺组织羟脯氨酸含量(如表3所示)结果表明：实施例1～3较空白对照组及阳性对照组肺内呼吸性细支气管、肺管泡囊及肺泡明显缩小，肺泡间隔、肺泡壁无断裂，无炎症细胞浸润，胶原在气道壁沉积显著减少，炎症消失，肺组织羟脯氨酸含量显著降低，无明显肺组织纤维化表征。[0057]表1给药30天小鼠体重变化对比情况
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表2各组小鼠BALF炎症细胞计数和分类计数(×108/L，
)
[0060]
[0061]
[0062][0063][0064]
与空白对照组相比，**P<0.01，*P<0.05。表3各组小鼠肺部炎症积分、胶原组织沉积厚度及羟脯氨酸含量
项目 炎症积分 胶原(μm2/μm) 羟脯氨酸(μg/g)
空白组 1.47±0.04 5.71±0.09 549±34.21
实施例1 0.23±0.04* 1.77±0.11** 401±12.15**
实施例2 0.25±0.03* 1.66±0.10** 414±21.89**
实施例3 0.23±0.04* 1.70±0.13** 409±30.49**
阳性参照组 0.46±0.07 1.89±0.24** 427±12.51**
上述参照实施例对一种治疗肺气肿的药物组合物及其制备方法进行的详细描述，
是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。
[0065]
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