皮肤病中蛋白激酶D1研究进展

３０４　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌｅｐｒ　Ｓｋｉｎ　Ｄｉｓ．Ｍａｙ　２０１７，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．５　‘练　综述・・。　皮肤病中蛋白激酶Ｄ１研究进展　顾　静　刘保国　周　萌　张海芳。　［摘要］　蛋白激酶Ｄ１是一种在体内多个重要器官广泛表达的钙离子／钙调蛋白依赖性的丝氨酸／苏　氨酸蛋白激酶，参与多种重要的生理和病理活动，在许多肿瘤组织中表达异常。ＰＫＤＩ促进角质形成　细胞增殖，抑制其分化，对表皮伤口愈合及肿瘤的形成具有促进作用，与ＵＶＢ、ＲＯＳ等影响皮肤疾病　发生发展的重要因素之间都有密切联系。因此ＰＫＤ１可能成为治疗某些皮肤病甚至皮肤肿瘤更有效　的分子靶点。　［关键词］　蛋白激酶Ｄ１；　角质形成细胞：皮肤疾病　Ｕｐｄａｔｅ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｉｎ　ｄｅｒｍａｔｏｓｉｓ　ＧＵ西　，ＬＩＵ　Ｂａｏｇｕｏ　，ＺＨＯＵ　Ｍｅｎｇ　，ＺＨＡＮＧ　Ｈａｌｆａｎｇ　．　１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆ　ｏＣｈｅｎｇｄｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｅ　０６７０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆＤｅｒｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　ｏｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨｅｂｅｉ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｎｉ￣，Ｈａｎｄａｎ　０５６０００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｈａｎｄａｎ　Ｃｏｍｍａｎｄ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　Ｒｅｓｓｕｅ．Ｈａｎｄａｎ　０５６０００．Ｃ　ｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ　Ｂａｏｇｕｏ。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｂｇ６６＠１６３．ｃｏｒｎ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１（ＰＫＤ１）ｉｓ　ｏｎｅ　ｃａｌｃｉｕｍ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅｓ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｅｘ．　ｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｏｒｇａｎｓ　ａｎｄ　ｉｔ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ａｎｄ　ｖａ￣ｏｕｓ　ｐａｔｈｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ．ＰＫＤ１　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ，ｗｈｉｃｈ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐ—　ｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａ　ｃｌｏｓｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＰＫＤ１　ａｎｄ　ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　Ｂ，ＲＯＳ，ｉｎ　ｔｅｒｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｋｉｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＰＫＤ１　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｏｍｅ　ｄｅｒｍａｔｏｓｅｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１；ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ；ｄｅｒｍａｔｏｓｉｓ　蛋白激酶Ｄ（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ，ＰＫＤ）是一种钙离　子／钙调蛋白依赖性的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。首　先由１９９４年Ｒｏｚｅｎｇｕｒｔ等¨］发现，曾被认为是蛋白激　酶Ｃ（ＰＫＣ）家族成员（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｍｕ，ＰＫＣｉｘ）之　一证明其参与人体多种生理和病理活动，与皮肤疾病的　关系也越来越多的引起学者们的兴趣＿５　］。　１　ＰＫＤ１概述　¨２］，由于其激酶结构域与钙离子／钙调蛋白依赖性　１．１　ＰＫＤ１在细胞内分布在静息状态下的细胞中，大　部分ＰＫＤ１定位于细胞质．少部分存在于高尔基体和　细胞核，在一些特异细胞中还可分布在线粒体或分泌　颗粒中。ＰＫＤ１活化后可移位至不同的细胞结构中，　激酶（Ｃａ　／ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｋｉｎａｓｅ。ＣＡＭＫ）家族　的同源性高于ＰＫＣ家族，具有ＰＫＣ激酶家族成员所　没有的疏水端和一个特异性的底物同源结构域　（ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎ－ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｄｏｍａｉｎ。ＰＨ）。故现已归为ＣＡＭＫ　Ｓｅｒ７４４／７４８位点的磷酸化可能参与ＰＫＤ１在细胞中　分布位置的调节。其富含锌指结构和底物同源区的　Ｎ段结构域使其激酶活性处于很低的状态，在受到佛　波酯、Ｇ蛋白偶联受体激动剂、生长因子等刺激后立　即活化，并被募集到细胞膜、细胞核或高尔基体等位　置　。　激酶家族＿３］。目前已确定三个ＰＫＤ亚型，分别为　ＰＫＤ１（ＰＫＣ￣）、ＰＫＤ２和ＰＫＤ３（ＰＫＣｖ），三者在结构　上存在相似之处，能被相同的刺激因子激活但却有着　不同的功能，因为他们具有不同的表达水平和组织特　异性，且彼此之间存在着复杂的相互作用［４　Ｊ。早期文　献中ＰＫＤ仅指ＰＫＤ１，目前关注最多的也是ＰＫＤ１，已　基金项目：河北省２０１６年度科技支撑计划项目（编号：１６２７７７２４Ｄ）　河北省政府资助Ｉ晦床医学优秀人才培养项目（编号　３６１０３７）　１．２　ＰＫＤ１在组织内的表达ＰＫＤ１基因（又称　ＰＲＫＤ１）位于人染色体１４ｑｌｌ位置，在体内多个重要器　官如脑、心脏、肺中广泛表达，在多种肿瘤中表达异　常，与肿瘤的发生及侵袭转移密切相关＿９　，如在前　列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和结直肠癌中　ＰＫＤ１显著下调　卜¨］，而高表达的ＰＫＤ１在胰腺癌、　作者单位：ｌ承德医学院研究生学院，承德　０６７０００　２河北工程大学附属医院皮肤科，邯郸，０５６０００　３邯郸市紧急救援指挥中心，河北邯郸，０５６０００　皮肤基底细胞癌及黑素瘤的发生和转移中起重要作　用　。　。　通信作者：刘保国，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｂｇ６６＠１６３．ｃｏｍ　１．３　ＰＫＤ１参与调控细胞功能和多条细胞内信号传　中国麻风皮肤病杂志２０１１生　箜　鲞箜　塑　导通路．其中与皮肤病关系较密切的主要有：①氧化　应激条件下ＰＫＤ１活化，通过ＮＦ－ＫＢ途径帮助表皮　角质形成细胞存活。表皮角质形成细胞受到氧化应　激损伤后．会引起线粒体上ＰＫＤ１活化，从而激活　ＰＫＤ１一ＩＫＫ—ＮＦ—ＫＢ信号通路。ＮＦ—ＫＢ转录因子将诱　导超氧化物歧化酶２（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ２，ＳＯＤ２）基　因的表达．继而保护细胞避免凋亡＿１引。②ＰＫＤ１通　过磷酸化组蛋白去乙酰化酶ＨＤＡＣ，影响ＨＤＡＣ对基　因表达的调控作用进而调节有丝分裂信号。在以皮　肤色素沉着、脱失、掌跖角化及癌变为特征的砷中毒　病变中可能发挥一定的作用［１９，２０］。③ＰＫＤ１通过　ＲＩＮＩ（一种竞争性Ｒａｓ效应蛋白）诱导ＥＲＫ通路的　持续激活，诱导原癌基因ｃ—Ｆｏｓ的聚集促进细胞ＤＮＡ　合成，调节细胞的有丝分裂＿２　。　１．４　ＰＫＤ１与皮肤病相关的主要激活途径：①通过　催化域上的两个磷酸化位点Ｓｅｒ７４４／７４８激活，即　ＰＫＣ（磷脂酶Ｃ）依赖性ＰＬＣ—ＰＫＣ—ＰＫＤ１途径｜２２　Ｊ。　通过ＰＫＣ使ＰＫＤ１分子的Ｓｅｒ７４４位点磷酸化及　Ｓｅｒ７４８位点自身磷酸化，从而突破ＰＨ结构域的抑制　而使ＰＫＤ１处于稳定的活化状态。其后常常伴随　Ｓｅｒ９１６位点的磷酸化．标志着ＰＫＤ１的完全活化，有　研究表明皮肤黑素瘤细胞中ＰＫＤ１便是以此途径活　化　，　引。②通过Ｔｙｒ４６３位点磷酸化激活，在氧化应　激等条件下酪氨酸激酶的活性增强．活化的Ｓｒｃ作用　于ＰＫＤ１分子的ＰＨ结构域，使Ｔｙｒ４６３位点发生磷酸　化。结合目前的研究我们考虑ＰＫＤ１在皮肤非黑素瘤　中可能是通过该途径活化的　Ｊ。　２　ＰＫＤ１与某些皮肤病的相关性　２．１　ＰＫＤ１与角质形成细胞　角质形成细胞是表皮　组织最重要的功能细胞，其增殖和分化失衡可致皮肤　防御功能损伤及多种皮肤疾病发生。ＰＫＤ１信号通路　对维持表皮平衡具有至关重要的作用　］。通过ＲＮＡ　干扰技术降低ＰＫＤ１的表达到原有水平的２０％。足以　阻止角质形成细胞的增殖和逆转分化＿２　。Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ　等研究证实ＰＫＤ１的缺失可导致各种分化标记及相　关ｍＲＮＡ表达显著增加ｌ２　。Ｒａｓｈｅｌ等发现ＰＫＤＩ表　达的多少并不影响表皮组织的正常发育和稳态，然而　有趣的是在表皮损伤的情况下，ＰＫＤ１的缺失可致伤　口周围的角质形成细胞增殖和迁移明显较正常组减　缓，出现伤口再上皮化延迟＿２　。近期他们又提出不　同的ＰＫＤ亚型在人角质形成细胞中具有不同的作　用，ＰＫＤ２缺失增加角质形成细胞的增殖潜能，ＰＫＤ３　缺失却可导致增殖能力缺陷使得克隆形成及组织再　生能力减少。而ＰＫＤ１对角质形成细胞的作用可能相　对较弱＿２　。这和美国佐治亚医学研究所及我们前期　所得实验结果相悖，ＰＫＤ１在人表皮组织的真实表达　情况及其与皮肤病的关系有待进一步研究。　３０５　２．２　ＰＫＤ１参与皮肤肿瘤形成早在２００５年Ｒｉｓｆｉｃｈ　等利用免疫组化证实了ＰＫＤ１在正常皮肤，银屑病和　基底细胞癌中的表达，而初步推测其在增殖性皮肤病　如银屑病和皮肤肿瘤中可能发挥作用［１６　３。Ｒａｓｈｅｌ等　选用ＰＫＤ１基因敲除的小鼠和正常小鼠对比进行二　阶法化学诱癌实验，结果显示ＰＫＤ１敲除组小鼠成瘤　率及肿瘤恶性程度都明显低于正常对照组。说明　ＰＫＤ１的缺失可抑制肿瘤形成，进而推测ＰＫＤ１在皮　肤肿瘤的形成过程中发挥重要作用［２　。。。Ｃｈｉｏｕ等　研究证实在皮肤肿瘤干细胞标记ＣＤ３４阳性的细胞　系和皮肤肿瘤中通过抑制ＰＫＤ１相关的信号通路可　有效预防皮肤肿瘤发生［３　。Ｋｅｍｐｋｅｓ等在黑素瘤细　胞下调ＰＫＤ１的表达结果发现肿瘤细胞增殖明显下　降。他们认为ＰＫＤ１相关通路的失活可能有助于抑制　黑素瘤细胞的增殖及对肿瘤微环境的维护［３　。随着　对ＰＫＤ１与皮肤肿瘤发生发展关系认识的逐渐深入，　越来越多的证据显示ＰＫＤ１有望成为皮肤肿瘤治疗　的新靶点。　２．３　ＰＫＤ１与紫外线　紫外线与皮肤健康状况及某　些皮肤病变的发生关系极为密切，皮肤中的角质形成　细胞是ｕＶ照射的重要靶点。慢性ｕＶ辐射可导致皮　肤组织中复杂的细胞内事件和分子反应，最终可导致　皮肤衰老甚至恶性肿瘤的形成。研究发现ＵＶＢ的致　癌作用较ＵＶＡ更强。并可以促使ＲＯＳ的产生ｌ３３　１　。　ＵＶＢ杀伤角质形成细胞造成其凋亡的过程中同时激　活细胞内的ＰＫＤ１（这种ＰＫＤ１的活化形式可能是通　过丝氨酸家族中的酪氨酸激酶实现的），活化的　ＰＫＤ１有益于减少遭受低水平ＵＶＢ损伤细胞的过度　凋亡（低水平ＵＶＢ照射引起的微小ＤＮＡ损伤可以修　复）　。如果ＰＫＤＩ有助于已经遭受了紫外线引起　的ＤＮＡ损伤细胞的存活．这些角质形成细胞的ＤＮＡ　突变可能继续扩散，甚至形成皮肤肿瘤。　２．４　ＰＫＤ１与活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）　是生物体内细胞在有氧代谢过程中产生的含氧及氧　代谢产物的一类具有高生物活性的物质，ＲＯＳ的产生　及氧化还原状态的调节是皮肤肿瘤细胞中常见的生　化反应，低水平的ＲＯＳ参与肿瘤细胞的生长，ＲＯＳ水　平增高到一定程度转而抑制肿瘤的发展。多数化疗药　物也是通过抑制肿瘤细胞的抗氧化防御体系来诱导　细胞凋亡［３　。Ｚｈａｎｇ等相关研究揭示ＰＫＤ１参与线　粒体去极化，是调节活性氧产生阈值的关键因素，　ＰＫＤ１出现在肿瘤生长的特定阶段，在细胞老化及营　养缺乏方面发挥重要功能　。ＵＶＢ诱导角质形成细　胞凋亡依赖于细胞的氧化还原状态。长期反复的ｕＶ　刺激带来的慢性损伤可能导致细胞修复功能受损从　而产生光老化、光致癌。因此对ＰＫＤ１与角质形成细　胞氧化应激反应的研究对明确ｕＶ对皮肤损害的机　３０６　理具有非常重要的意义。而目前运用于多种皮肤病　的光动力疗法中，光敏剂进入组织及细胞被特定波长　的光照射后吸收能量转为激发态，随后与底物作用产　生单线态氧及ＲＯＳ作为细胞毒性物质启动对肿瘤细　胞的直接及间接杀伤ｌ３引。在这个过程中ＰＫＤ１是否　发挥作用，发挥怎样的作用，值得我们进一步探究。　３展望　ＰＫＤ１在皮肤病中发挥的具体作用目前尚无定　论，但多数研究者认为ＰＫＤ１促进角质形成细胞的增　殖，抑制其分化，且与佛波酯、ＵＶＢ、ＲＯＳ等影响皮肤　疾病的重要因素间存在密切的联系，可能在某些皮肤　病甚至皮肤肿瘤的形成中发挥重要的作用。然而　ＰＫＤ１能否成为增殖性皮肤病或皮肤肿瘤治疗中的新　靶点，尚需更深人的探究。　参考文献　［１］Ｖａｌｖｅｒｄｅ　ＡＭ，Ｓｉｎｎｅｔｔ－Ｓｍｉｔｈ　Ｊ，Ｖａｎ　Ｌｉｎｔ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ：ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｐｈｏｒｂｏｌ　ｅｓｔｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ａ　ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ　ｃａｔａｌｙｔｉｃ　ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９９４，９ｔ（１８）：８５７２－　８５７６．　［２］Ｊｏｈａｎｎｅｓ　ＦＪ，Ｐｒｅｓｔｌｅ　Ｊ，Ｅｉｓ　Ｓ，ｅｔ　１ａ．ＰＫＣｕ　ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ，ａｔｙｐｉ—　ｃａｌ　ｍｅｍｂｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ　ｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　１９９４，２６９（８）：６１４０—６１４８．　［３］Ｒｙｋｘ　Ａ，Ｄｅ　Ｋｉｍｐｅ　Ｌ，Ｍｉｋｈａｌａｐ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ：　ａ　ｆａｍｉｌｙ　ａｆｆａｉｒ［Ｊ］．ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ，２００３，５４６（１）：８１－８６．　［４］Ｆｕ　Ｙ，Ｒｕｂｉｎ　ＣＳ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ：ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｔｉｍｕｌｉ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＥＭＢＯ　Ｒｅｐ，　２０１　１，１２（８）：７８５—７９６．　［５］Ｅｌｌｗａｎｇｅｒ　Ｋ，Ｈａｎｓｓｅｒ　Ａ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｉｔｏｎｓ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．ＩＵＢＭＢ　Ｌｉｆｅ，２０１３，６５（２）：９８－１０７．　［６］Ｒｏｚｅｎｇｕｒｔ　Ｅ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｓｉｕｇＭｉｎｇ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ），　２０１１，２６（１）：２３－３３．　［７］Ｖａｎ　Ｌｉｎｔ　ＪＶ，Ｓｉｎｎｅｔｔ—Ｓｍｉｔｈ　Ｊ，Ｒｏｚｅｎｇｕｒｔ　Ｅ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＫＤ，ａ　ｐｈｏｒｂｏｌ　ｅｓｔｅｒ　ａｎｄ　ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ—　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｓｅｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９５，２７０　（３）：１４５５—１４６１．　［８］Ｚｕｇａｚａ　ＪＬ，Ｗａｌｄｒｏｎ　ＲＴ，Ｓｉｎｎｅｔｔ—Ｓｍｉｔｈ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｂｏｍｂｅｓｉｎ，　ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ，ａｎｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒａｐｉｄｌｙ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｐｒｏ－　ｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｉｇｎａｌ￣ａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９７，２７２（３８）：２３９５２—２３９６０．　［９］Ｌｉ　Ｇ，Ｗａｎｇ　Ｙ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ：ａ　ｎｅｗ　ｐｌａｙｅｒ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｔｈａｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓ・　ｔｅｎｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｂｕｌｌ，２０１４，３０（３）：４９７—５０４．　［１０］Ｅｉｓｅｌｅｒ　Ｔ，Ｋ０ｈｌｅｒ　Ｃ，Ｎｉｍｍａｇａｄｄａ　ＳＣ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ＤＩ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ａｎｃｈｏｒａｇｅ——ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ—・ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｚｉｎｃ　ｆｉｎｇｅｒ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　Ｓｎａｉｌ１　［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０１２，２８７（３９）：３２３６７—３２３８０．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌｅｐｒ　Ｓｋｉｎ　Ｄｉｓ．Ｍａｙ　２０１７，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．５　［１１］Ｔａｎｄｏｎ　Ｍ，Ｓａｌａｍｏｕｎ　ＪＭ，Ｃａｒｄｅｒ　ＥＪ，ｅｔ　１ａ．ＳＤ一２０８．ａ　ｎｏ．　ｖｅｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｂｌｏｃｋｓ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｂｙ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　Ｇ２／Ｍ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ａｒｒｅｓｔ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１５，ｌＯ（３）：ｅ０１１９３４６．　［１２］Ｋａｒａｍ　Ｍ，Ｌｅｇａｙ　Ｃ，Ａｕｃｌａｉｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ＭＣＦ　——７　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ＭＥＫ／ＥＲＫ—ｄｅ—　ｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ，２０１２，３１８　（５）：５５８—５６９．　［１３］Ｗｅｉ　Ｎ，Ｃｈｕ　Ｅ，ＷｉｐｆＰ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｄ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎ—　ｔｉａｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒ，２０１４，１３（５）：１１３０—１１４１．　［１４］Ｓｕｎｄｒａｍ　Ｖ，Ｇａｎｊｕ　Ａ，Ｈｕｇｈｅｓ　ＪＥ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ＤＩ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　Ｂ—　ｃａｔｅｎｉｎ／Ｔ　ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１４，５（１６）：　６８６７—６８８４．　［１５］Ｌｉｏｕ　ＧＹ，Ｓｔｏｒｚ　Ｐ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｅｎｚｙｍｅｓ：ｎｏｖｅｌ　ｋｉｎａｓｅ　ｔｒａｇｅｔｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒｅｖ　Ｇａｓｔｏｒｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１５，９（９）：１１４３—１１４６．　［１６］Ｒｉｓｔｉｃｈ　ＶＬ，Ｂｏｗｍａｎ　ＰＨ，Ｄｏｄｄ　ＭＥ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ，ｂａｓａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉ—　ｎｏｍａ　ａｎｄ　ｐｓｏｉｒａｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００６，１５４（４）：５８６－　５９３．　［１７］Ｋｅｍｐｋｅｓ　Ｃ，Ｒａｔｔｅｎｈｏｌｌ　Ａ，Ｂｕｄｄｅｎｋｏｔｔｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　—ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　１　ａｎｄ　２　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１２，１３２（２）：３７５－３８４．　［１８］Ｓｔｏｒｚ　Ｐ，Ｔｏｋｅｒ　Ａ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ａ　ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎ，　ｄｕｃｅｄ　ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＥＭ・　ＢＯ　Ｊ，２００３，２２（１）：１０９－１２０．　［１９］Ｇｒａｙ　ＳＧ，Ｔｅｈ　ＢＴ．Ｈｉｓｔｏｎｅ　ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ／ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ：ａｎ”ｏｐｅｎ”ａｎｄ”ｓｈｕｔ”ｃａｓｅ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，　２００１，１（４）：０４１－４２９．　［２Ｏ］潘雪莉，张爱华，黄晓欣．ＨＤＡＣ１在燃煤污染型砷中毒患　者血液及皮肤组织中的转录及表达［Ｊ］．环境与职业医　学，２０１０，５：２７０－２７４．　［２１］Ｗａｎｇ　Ｐ，Ｈａｎ　Ｌ，Ｓｈｅｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｉｓ　ｅｓｓｅｎ—　ｔｉａｌ　ｆｏｒ　Ｒａｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２０１４，１１１（２１）：７６８３—７６８８．　［２２］Ｗａｌｄｒｏｎ　ＲＴ，Ｒｅｙ　Ｏ，Ｉｇｌｅｓｉａｓ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｌｏｏｐ　Ｓｅｒ７４４　ａｎｄ　Ｓｅｒ７４８　ｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ａｒｅ　ｔｒａｎｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙ—　ｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００１，２７６（３５）：３２６０６—　３２６ｌ５．　［２３］Ｊｅｎｓｅｎ　ＤＤ，Ｚｈａｏ　Ｐ，Ｊｉｍｅｎｅｚ—Ｖａｒｇａｓ　ＮＮ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉ—　ｎａｓｅ　Ｄ　ａｎｄ　ＧＩ３￣／ｓｕｂｕｎｉｔｓ　ｍｅｄｉａｔｅ　ａｇｏｎｉｓｔ—ｅｖｏｋｅｄ　ｔｒａｎｓｌｏｃａ－　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅａｓｅ——ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ。‘２　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｇｏｌｇｉ　ａｐｐａｒａ—　ｔｕｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｍｅｍｂｒａｎｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０１６，２９１　（２１）：１１２８５－１１２９９．　［２４］Ａｒｕｎ　ＳＮ，Ｋａｄｄｏｕｒ—Ｄｊｅｂｂａｒ　Ｉ，Ｓｈａｐｉｒｏ　ＢＡ，ｅｔ　１ａ．Ｕｈｒａｖｉｏ—　ｌｅｔ　Ｂ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｉｎ　ｐｒｉｍａ—　ｒｙ　ｍｏｕｓｅ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１　１，３０　中国麻风皮肤病杂志２０１７年　箜塑鲞箜　塑　（１３）：１５８６—１５９６．　３０７　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ＣＤ３４＋ｓｋｉｎ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｋｉｎ　ｔｕｍｏｌ￣　［２５］Ｂｏｌｌａｇ　ＷＢ，Ｄｏｄｄ　ＭＥ，Ｓｈａｐｉｒｏ　ＢＡ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ａｎｄ　［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１３，３４（６）：１３１５—１３２２．　［３２］Ｋｅｍｐｋｅｓ　Ｃ，Ｒａｔｔｅｎｈｏｌｌ　Ａ，Ｂｕｄｄｅｎｋｏｔｔｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　１　ａｎｄ　２　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅＵｓ　ｖｉａ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ　Ｎｅｗｓ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，２００４，１７　（２）：１１７－１２６．　［２６］Ｒｅｎｎｅｃｋｅ　Ｊ，Ｒｅｈｂｅｒｇｅｒ　ＰＡ，Ｆｔｉｒｓｔｅｎｂｅｒｇｅｒ　Ｇ，ｅｔ　１．Ｐｒａｏｔｅｉｎ　．—ｋｉｎａｓｅ—．Ｃｍｕ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｋｅｒａｔｉｎｏ－－　［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１２，１３２（２）：３７５—３８４．　［３３］Ｍａｒｒｏｔ　Ｌ，Ｍｅｕｎｉｅｒ　ＪＲ．Ｓｋｉｎ　ＤＮＡ　ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ　ｎｄ　ａｉｔｓ　ｂｉｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ａｃａｄ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００８，５８（５　Ｓｕｐｐｌ　２）：Ｓ１３９—１４８．　ｃｙｔｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ　ａｎｄ　ｉｎ　ｃｅｌｌ　ｃｕｌｔｕｒｅ［Ｊ］．１ｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９９，８０（１）：９８—１０３．　［２７］Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ　Ｖ，Ｏｌｌａａ　ＬＯ，Ｋａｄｄｏｕｒ—Ｄｊｅｂｂａｒ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　［３４］Ｒｉｉｎｇｅｒ　ＴＭ．Ｈｏｗ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｃｏｎｔｆｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ｓｋｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｅｌ—　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｓｃｉ，２０１４，７６（３）：１８６—１９５．　『２８　１　Ｒａｓｈｅｌ　Ｍ，Ａｌｓｔｏｎ　Ｎ，Ｇｈａｚｉｚａｄｅｈ　Ｓ．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ１　ｈａｓ　ａ　ｌｌａｒｕ　ｄａｍａｇｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏ，２００７，１２７　（９）：２１０３—２１０５．　ｋｅｙ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｋｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎ—　ｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１４，１３４（４）：９０２－９０９．　［３５］Ｙａｎｇ　Ｙ，Ｋａｒａｋｈａｎｏｖａ　Ｓ，Ｈａｒｔｗｉｇ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ＲＯＳ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ：ｎｏｖｅｌ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　ａｎｆｉｃａｎ—　［２９］Ｒｙｖｋｉｎ　Ｖ，Ｒａｓｈｅｌ　Ｍ，Ｇａｄｄａｐａｒａ　Ｔ，ｅｔ　１．Ｏｐｐｏｓｉａｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｄ　ｉｓｏｆｏＩＴｎＳ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｋｅｒａ—　ｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１６，２３１（１２）：２５７０—２５８１．　［３６］Ｚｈａｎｇ　Ｔ，Ｓｅｌｌ　Ｐ，Ｂｒａｕｎ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．ＰＫＤ１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ——ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｄｅｐｏｌａｒｉ—　ｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０１５，２９０（１７）：１１１９９—１１２０８．　［３０］Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｊ，Ｎａｋａｅ　Ｄ，Ｙａｓｕｋａｗａ　Ｋ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｅａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ　ａｇａｉｎｓｔ　１２・—Ｏ——　ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ—＿１３—。ａｃｅｔａｔｅ　—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ８（ＰＫＣ８）［Ｊ］．Ｊ　Ｂｊｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０１５，２９０（１６）：１０４７２－１４８５．０　ｓｋｉｎ　ｔｕｍｏｕｒ　ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ『Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２０１３，６５（８）：１２２３—１２３０．　［３７］Ｓｏａｒｅｓ　ＨＴ，Ｃａｍｐｏｓ　ＪＲ，Ｇｏｍｅｓ－ｄａ—Ｓｉｌｖａ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏ—　ｏｘｉｄａｎｔ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｅ　ｔｈｅｒａｐｙ：　［３１］Ｃｈｉｏｕ　ＹＳ，Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｃｈｅｎｇ　ＫＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒａｅｅｔｙｌａｔｅｄ（一）一　ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ一３一ｇａｌｌａｔｅ（ＡｃＥＧＣＧ）ｐｏｔｅｎｔｌｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｓｋｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｙ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ＰＫＤ１一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｅｌｌｓ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅ　ｔｈａｔ　ｎｏｔ　ａｌｌ　ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　ＲＯＳ　ａｌｅ　ａｌｉｋｅ［Ｊ］．　Ｃｈｅｍｂｉｏｅｈｅｍ，２０１６，１７（９）：８３６－８４２．　（收稿：２０１６－０７－０１修回：２０１６－０７—０８）　临床研究伴急性尿潴留的内脏带状疱疹ｌ１例临床分析　张凯　・　带状疱疹是一组因水痘一带状疱疹病毒感染引　起、沿单侧神经走行呈簇状分布的水疱为主要皮肤表　现并伴有明显神经痛的常见皮肤炎性损害。免疫下　内侧者２例，单侧腰及下腹部者２例；该组病例中，尿　潴留症状出现早于带状疱疹者５例。与疱疹同时出现　者５例，在疱疹经治疗逐渐好转后出现１例。　降的人群可引起内脏带状疱疹。现将我科伴有急性　尿潴留的１１例内脏带状疱疹病例进行回顾性分析。　１　临床资料　入选病例为２０１１年７月至２０１４年７月经临床　诊断带状疱疹且伴有尿潴留的１１例患者，其中男８　例，女３例，男女比例为２．６７：１；发病年龄４５～８１岁，　平均年龄为６７．４岁，其中４０岁以上者１例，５０岁以　１１例患者均具有典型的单侧发生的呈簇水疱，　沿神经走行呈不规则带状分布：具有显著的神经痛症　状；经超声诊断并排除其他原因引起的尿潴留。诊断　为带状疱疹并发尿潴留。　治疗：该组病例均给予阿昔洛韦０．２５入液静滴　ｑ８ｈ治疗，疗程１０～１５天，同时辅助口服甲钴胺、胸腺　肽及双氯芬酸纳对症治疗，皮疹区外用炉甘石洗剂收　敛，并联合应用红外线照射治疗。其中９例患者经上　述治疗后临床皮疹、神经痛及尿潴留逐渐缓解，２例　病人尿潴留症状较重，均给予持续导尿、间断放尿处　理，其中１例患者于３０天拔除导尿管，１例患者５Ｏ天　上者１例，６０岁以上者４例，７０岁以上者４例，８０岁　以上者１例；人选病例中８例伴有内科疾病，其中既　往有冠心病者６例，糖尿病者２例；皮疹均表现为单　侧分布的成簇水疱，其中位于单侧会阴区的有７例　（阴阜处者３例，肛周２例，同时受累者２例），单侧股　作者单位：山东省泰山医学院附属莱钢医院皮肤科，莱芜，２７１２００　拔除导尿管。１１例患者均治愈出院，２个月后院外随　访无明显后遗症状。　（下转第３１１页）