中国神经系统线粒体病的诊治指南

主堡韭经整苤查！！！！生！！旦筮堡鲞筮！！翅堡！也』盟！！丝：里！！！地！！！！！！：№！：塑：盟！：！圣．指南．中国神经系统线粒体病的诊治指南中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经生理学组线粒体病是指由于线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）或核ＤＮＡ缺陷引起线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的一组遗传性疾病，不包括其他因素导致的继发性线粒体功能障碍性疾病。成年人ｍｔＤＮＡ突变率为１／５０００，而线粒体病核基因突变率为２．９／１０万…。我国至今没有线粒体病的流行病学资料，但ｍｔＤＮＡ突变是我国遗传性视神经病最常见的原因旧Ｊ，ｍｔＤＮＡ的３２４３点突变出现在１．６９％的糖尿病患者∞ｊ，国内多个医院几十Ｍｊ、上百Ｌ５ｏ或上千例¨１线粒体病的报道，提示该病并不十分罕见。线粒体病的临床表现涉及人体许多系统，单独或重叠出现脑病、听神经病、视神经病、心肌病、糖尿病、肾病、肝病、血液病、胃肠肌病、骨骼肌病及周围神经病等。本指南重点阐述神经系统线粒体病的诊断治疗策略。临床表现和分型一、线粒体脑病１．Ｌｅｉｇｈ综合征（Ｌｅｉｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅ）：母系或常染色体遗传，多见于婴幼儿，偶尔出现在青少年以及成年人口Ｊ。精神和运动发育延迟、运动功能倒退或肢体无力以及癫痫发作是最常见症状【ＮＪ，部分患者出现眼球活动障碍、共济失调、视力下降和听力丧失，随疾病发展出现呼吸节律异常或呼吸衰竭归Ｊ。此病可以重叠其他类型线粒体病的表现¨０｜。一般在发病后数年死亡，个别患者呈良性病程¨１｜。２．Ａｌｐｅｍ综合征（Ａｌｐｅｍｓｙｎｄｒｏｍｅ）：常染色体隐性遗传，多在出生后数月或２岁内发病。表现为进行性发展的脑病，出现运动和智力发育倒退ｏ１２－１３］、难治性肌阵挛或局灶性运动性癫痫发作和共济失调。伴随肝脏功能障碍，严重者出现致死性ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８７６．２０１５．１２．００３通信作者：崔丽英，１００７３０中国医学科学院北京协和医院神经内科，Ｅｍａｉｌ：ｐｕｍｃｈｃｕｉｌｙ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ；蒲传强，１００８５３北京，解放军总医院神经内科，Ｅｍａｉｌ：ｐｕｃｑ３０１２８＠ｓｉｎａ．ｅｎ；袁云，１０００３４北京大学第一医院神经内科，Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｙｕｎ２００２＠ｓｏｈｕ．ｔｏｍ万方数据肝性脑病，多数患者在１１岁前死亡¨４Ｉ。３．脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒａｔａｘｉａａｎｄｅｐｉｌｅｐｓｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＳＣＡＰＳ）：常染色体隐性遗传，在儿童和青少年起病。主要表现为共济失调、癫痫发作和智力发育倒退，部分患者伴随肌张力障碍¨５。。二、线粒体脑肌病１．线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔａｔｅａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔｒｏｋｅ—ｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ，ＭＥＬＡＳ）：母系遗传，男女比例为１．４４：１，发病多数在２—３１岁之间，极少在４０岁以后ＨＪ。反复卒中样发作出现在所有患者，存在多种类型的癫痫发作、智能发育迟滞或痴呆、头痛、皮质盲、多毛、呕吐和发热是最常见症状Ｍ，１６－１ｓ］，部分患者伴随四肢疲乏无力、听力下降和身材矮小等。少数患者伴糖尿病、心肌病、肾病、视网膜病、胃肠病表现ｎ９。２０］，可以重叠Ｌｅｉｇｈ综合征¨０｜。在发病后１０～１５年死亡。２．肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（ｍｙｏｃｌｏｎｉｃｅｐｉｌｅｐｓｙｗｉｔｈｒａｇｇｅｄｒｅｄｆｉｂｅｒｓ，ＭＥＲＲＦ）：母系遗传，多见于儿童，表现为肌阵挛、全面性癫痫发作、肌无力、共济失调、耳聋、智力低下、视力下降，偶尔伴发多发性对称性脂肪瘤心１｜。可以叠加ＭＥＬＡＳ［２２］。３．Ｋｅａｍｓ－Ｓａｙｒｅ综合征（Ｋｅａｍｓ－Ｓａｙｒｅ’Ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＫＳＳ）：母系遗传，２０岁前发病。先出现持续性眼外肌瘫痪，而后出现视网膜色素变性导致的视力下降以及心脏传导阻滞导致的心慌胸闷症状［２矧］，部分患者存在肢体无力、小脑性共济失调、神经性耳聋以及智能减退。易于因心脏病而猝死‘２１｜。４．线粒体神经胃肠脑肌病（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＭＮＧＩＥ）：常染色体隐性遗传，发病年龄多在青少年期。多先出现胃肠神经病，表现为腹泻、便秘或周期性的假性肠梗阻或胃瘫，导致消瘦或恶病质。伴随或随后出现眼外肌瘫痪，表现为眼睑下垂和眼球活动障碍∞］。主堡控经型盘查垫！！生！！旦筮塑鲞筮！！翅鱼！也』盟！！翌！：望！！！迪堕！！！！：！！！：垡：№：！！常存在周围神经病和感音神经性耳聋心６｜。三、线粒体神经病１．Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病（Ｌｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，ＬＨＯＮ）：母系遗传，发病年龄５—５５岁［６３。８５％的患者为男性，急性或亚急性发病，双侧视力同时或先后出现减退，体检发现中央视野丧失，周边视力保存，瞳孑Ｌ对光反射保存，伴色觉障碍。个别患者合并心脏传导阻滞、痉挛性截瘫或肌张力障碍，也易于合并多发性硬化［２７］。２．神经源性肌萎缩－共济失调一色素视网膜病变综合征（ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃｗｅａｋｎｅｓｓ，ａｔａｘｉａａｎｄｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＮＡＲＰ）：母系遗传，儿童到成年发病，出现四肢远端感觉障碍、肢体无力和腱反射消失以及小脑性共济失调症状。视网膜色素变性导致夜间视力下降。还可以伴随痴呆、癫痫发作、肌张力障碍和感音神经性耳聋心８｜。３．感觉性共济失调神经病伴随眼外肌瘫痪（ｓｅｎｓｏｒｙａｔａｘｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｒｅｓｉｓ，ＳＡＮＤＯ）：常染色体隐性遗传，一般成年发病，出现感觉性共济失调症状，伴随构音障碍或吞咽困难以及眼外肌瘫痪，部分患者出现四肢无力∽ｊ。四、线粒体肌病１．慢性进行性眼外肌瘫痪（ｃｈｒｏｎｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｅｘｔｅｒｎａｌｏｐｈｔｈａｌｍｏｐｌｅｇｉａ，ＣＰＥＯ）：母系或常染色体遗传，多在青少年期缓慢发病，主要表现为对称性持续性眼睑下垂和眼球活动障碍Ⅲ’３０Ｊ。其中隐性遗传性ＤＮＡ７．聚合酶相关性眼外肌瘫痪以眼外肌慢性进行性发展的无力为主，发病数年后出现其他表现。显性遗传性ＤＮＡ７．聚合酶相关性眼外肌瘫痪出现全身无力，伴随听力下降、轴索性神经病、共济失调、抑郁、帕金森病、性腺功能低下和白内障∞１｜。２．线粒体肢带型肌病（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｌｉｍｂｇｉｒｄｌｅｍｙｏｐａｔｈｙ，ＭＬＧＭ）：母系遗传，多在儿童或青少年发病，主要表现为四肢近端肌无力、运动不耐受及肌痛［３２。３］，休息后好转，可以伴随其他系统受累表现。五、线粒体病的家族史特点常染色体遗传的线粒体病，其家族内可以出现类似发病者。母系遗传的线粒体病，其家族内的发病者在临床表现上具有非常大的差异，可以出现听神经病、糖尿病∞Ｊ、肝病、心脏病等单器官病旧４Ｉ。辅助检查因线粒体病的类型以及鉴别诊断的需要而做必要的选择。万方数据一、生化检查在累及骨骼肌的患者查肌酸激酶，一般轻度升高。伴肾脏受累查尿常规，可以发现蛋白尿。伴糖尿病可以发现血糖升高。伴肝脏损害可以发现转氨酶升高。多数患者出现血乳酸升高。乳酸丙酮酸最小运动量试验，对筛选患者有很高特异度，但敏感度较差∞５｜。纤维母细胞生长因子２ｌ可以作为线粒体病筛查的敏感标志物∞６｜，但不能用于预测特定疾病的发展以及预后－３７｜，线粒体呼吸链酶复合体亚单位的活性测定采取新鲜组织标本或培养的患者细胞ｌ７’３８Ｊ，出现下降或缺失为异常，但仅出现在部分线粒体病亚型。二、电生理检查伴肌无力患者进行肌电图检查，出现肌源性损害提示存在肌肉病，出现神经源性损害提示伴周围神经损害。伴随周围神经病的患者可以进行周围神经传导速度检查，可以发现运动或感觉神经的动作电位波幅下降，提示存在轴索性神经病变∞引。视觉和听觉诱发电位检查可以发现视神经或听神经损害∞引。线粒体脑病的患者可以发现脑电图弥漫性或灶性异常，或癫痫样放电㈣４¨。ＣＰＥＯ一般３—５年复查１次心电图，ＫＳＳ常规进行心电图检查，可以发现各种类型的传导阻滞等异常改变旧埘ｊ。三、影像学检查用于伴脑病的患者。ＭＥＬＡＳ的头ＭＲＩ显示卒中样发作期在颞、顶、枕叶的大脑皮质以及皮质下白质出现长Ｔ：信号，病灶可以动态变化，可有局部脑萎缩Ｈ，训。ＣＴ可见双侧基底节钙化。Ｌｅｉｇｈ综合征的头ＭＲＩ显示双侧基底节、中脑导水管周围、四脑室底部对称长Ｔ：信号，少数患者存在脑白质弥漫性异常ｏ７｜。ＫＳＳ的头ＭＲＩ多表现为脑萎缩，皮质下白质以及丘脑、基底节和脑于的长Ｔ２信号。ＭＮＧＩＥ的头ＭＲＩ显示脑白质营养不良改变Ｈ３｜，Ａｌｐｅｒｓ综合征的头ＭＲＩ多表现为脑萎缩以及皮质下白质长Ｔ：信号，以顶叶和枕叶为主¨引。ＭＲＳ可见乳酸峰。对伴随心脏损害的患者应当常规进行心肌ＭＲＩ检查Ⅲｊ，可以发现亚临床的心肌病改变。四、病理检查主要用于伴肌肉损害的疾病类型，一般取肢体近端肌肉标本进行冰冻切片的组织学和酶组织化学染色。可见破碎红纤维、琥珀酸脱氢酶深染的肌纤维或血管、细胞色素氧化酶ｃ阴性肌纤维以及深染的肌纤维Ｈ’１６’１８，引，上述改变也出现在其他神经肌生堡盟经型盘查！！！！生！！爿箜堡鲞筮！！塑垦！垫』盟！！型：望！！！里！竺垫！ｉ：！！！：型：№：！兰肉病Ｈ５蚓。年龄大于４０岁的健康人可以出现个别细胞色素氧化酶Ｃ阳性的破碎红纤维Ｈ７。、琥珀酸脱氢酶深染肌纤维以及细胞色素氧化酶Ｃ阴性肌纤维，不能单独依靠肌肉活体组织检查（活检）确定是线粒体病，许多核基因突变导致的线粒体病没有骨骼肌的形态学改变。五、基因检查ｍｔＤＮＡ突变率在不同组织存在巨大差异，需要依据线粒体病的类型选择不同组织标本进行检查Ｈ８Ｉ。因ｍｔＤＮＡ或核基因突变的类型不同以及各种类型的线粒体病具有独特突变规律，可以选择进行一代或二代基因检查方法，在ＭＥＬＡＳ重点查ｍｔＤＮＡ的Ａ３２４３Ｇ点突变旧…，在ＭＥＲＲＦ重点查ｍｔＤＮＡＡ８３４４Ｇ点突变心１Ｉ，母系遗传的Ｌｅｉｇｈ综合征和ＮＡＲＰ主要查ｍｔＤＮＡＴ８９９３Ｃ突变旧Ｊ，散发型ＣＰＥＯ、ＫＳＳ、ＳＡＮＤＯ重点查ｍｔＤＮＡ片段缺失ⅢＪ，ＬＨＯＮ重点查ｍｔＤＮＡＧ１１７７８Ａ及Ｔ１４４８４Ｃ突变∞。。ＭＳＣＡＰＳ、Ａｌｐｅｒｓ综合征以及ＣＰＥＯ叠加综合征重点查核ＤＮＡ的１一聚合酶基因。３１Ｉ。老年人可以出现少量ｍｔＤＮＡ小片段的丢失，属于正常的老化改变Ｈ川。检测到的突变需要结合临床、其他辅助检查结果以及既往报道确定是否为致病突变，没有典型临床表现特点的ｍｔＤＮＡ致病突变，可以确定为ｍｔＤＮＡ突变携带者。诊断和鉴别诊断线粒体病具有神经系统易于受累以及多系统损害的Ｉ临床特点，依据临床表现以及常规的ＭＲＩ或电生理改变，可以考虑到线粒体病的可能性Ｈ”１Ｉ。而后进行线粒体病生物标志物测定、线粒体基因和呼吸链复合体功能检查，如果发现的异常具有致病性，而非老化或继发性改变，即可确定诊断并进行分型。有些伴肌肉损害的患者需要通过肌肉活检加以证实（图１，表１）。鉴别诊断因线粒体病不同类型而异。１．线粒体脑病：在诊断Ｌｅｉｇｈ综合征和Ａｌｐｅｒｓ综合征过程中临床和影像学检查有所提示，而后依型之辈掣岁影像学嚣嘉广丽临床表现Ｉ电生理检查Ｉｌ疾病筛查ｌ线粒体病ｌ图１线粒体病诊断流程万方数据表１不同线粒体病的辅助检查项目注：ｋＳ：Ｌｅｉｇｈ综合征；ＡＳ：Ａｌｐｅｒｓ综合征；ＭＳＣＡＰＳ：脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征；ＭＥＬＡＳ：线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作；ＭＥＲＲＦ：肌阵挛性癫痫伴随破碎红纤维；ＫＳＳ：Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ综合征；ＭＮＧＩＥ：线粒体神经胃肠脑肌病；ＬＨＯＮ：Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病；ＮＡＲＰ：神经源性肌萎缩．共济失调一色素视网膜病变综合征；ＳＡＮＤＯ：感觉性共济失调神经病伴随眼外肌瘫痪；ＣＰＥＯ：慢性进行性眼外肌瘫痪；ＭＬＧＭ：线粒体肢带型肌病靠基因检查确诊。Ｌｅｉｇｈ综合征需要和其他Ｌｅｉｇｈ样综合征鉴别ｏ７。，包括伴随基底节损害的生物素硫胺素反应性基底节病Ｍ２Ｉ、有机酸尿症、病毒感染∞副以及免疫性疾病∞４ｏ等。Ａｌｐｅｒｓ综合征在临床上主要和高氨血症或其他儿童肝脏功能衰竭伴随脑病进行鉴别¨４｜；ＭＳＣＡＰ在临床上主要需要排除其他类型的脊髓小脑性共济失调ｂ５｜。２．线粒体脑肌病：在诊断ＭＥＬＡＳ、ＭＥＲＲＦ、ＫＳＳ和ＭＮＧＩＥ过程中临床和影像学对诊断最重要，而后进行肌肉活检或基因检查进一步证实诊断。ＭＥＬＡＳ需要鉴别的疾病包括病毒性脑炎、糖皮质激素反应性脑病、脑小血管炎、Ｍｏｙａｍｏｙａ病、静脉血栓形成、癫痫后可逆性脑病、甲基丙二酸血症、高氨血症。ＭＥＲＲＦ要和其他原因导致的共济失调伴随癫痫发作的疾病进行鉴别∞州，特别是伴随癫痫的小脑性共济失调以及其他有机酸尿症。ＭＮＧＩＥ主要和其他慢性胃肠道疾病鉴别怛５Ｉ。３．线粒体神经病：在诊断ＬＨＯＮ、ＮＡＲＰ和ＳＡＮＤＯ中临床和神经电生理检查对诊断最重要，主要依靠基因检查明确诊断。ＬＨＯＮ需要排除其他急性或亚急性的视神经病，特别是视神经炎∞列以及其他系统性疾病伴随视神经损害∞８｜。ＮＡＲＰ需要排除其他类型的遗传性小脑性共济失调，特别是脊髓小脑性共济失调７型＿５９。；ＳＡＮＤＯ主要需要排除其他慢性进行性０１曼夕１－肌瘫痪叠加综合征以及Ｆｉｓｈｅｒ综合征‘驯。生垡控经型盘查！Ｑ！！生！！旦箜塑鲞箜！！翅鱼！堡』堕！！堡！：望！！！坚尘笪！Ｑ！！：！！！：塑：盟！：！１４．线粒体肌病：在诊断ＣＰＥＯ和ＭＬＧＭ过程中临床表现、肌电图最重要，而后通过肌肉活检和基因检查明确诊断旧０’６１Ｊ，ＣＰＥＯ在临床上的鉴别诊断主要包括出现眼外肌瘫痪的重症肌无力Ｍ２｜、眶肌炎、眼咽远端型肌营养不良以及Ｆｉｓｈｅｒ综合征。ＭＬＧＭ在临床上的鉴别诊断主要是脂肪累积性肌肉病№３｜、糖原累积性肌肉病、肢带型肌营养不良ⅢＪ、肌原纤维肌病以及多发性肌炎旧引。有时肢带型肌营养不良、肌原纤维肌病以及多发性肌炎可以伴随出现肌纤维内的线粒体聚集，基因检查一般都是多发小片段丢失。治疗和管理线粒体病的治疗包括饮食治疗、物理治疗、药物支持治疗和症状治疗以及避免使用导致疾病加重的药物。一、饮食治疗应当保持充足的饮食以维持能量代谢的平衡和稳定，避免饥饿、饮酒、高脂肪低糖饮食。在ＭＥＬＡＳ发作期需要生酮饮食㈤ｊ。二、运动疗法有氧耐力锻炼可以提高线粒体肌病患者的肌力以及降低线粒体基因的突变比例，对线粒体肌病有利惭Ｊ。尽可能不要在空腹或饥饿状态下过度活动或用脑，其时间控制在１２ｈ内∞７｜，防止诱发代谢危象。一般从低强度短时间的锻炼开始，逐渐增加锻炼的强度和持续时间，有发热、肌肉疼痛、肌肉痉挛者都不宜锻炼∞７｜。三、慎重使用的药物这些药物包括：（１）抗病毒药物：拉米夫定、替比夫定和齐多夫定等№８Ｉ；（２）干扰素类药物；（３）心血管药物：利多卡因、卡维地洛、奎尼丁、异丙肾上腺素、氯吡格雷、阿司匹林和玛多明旧ｏ；（４）抗肿瘤药物：异环磷酰胺、卡铂；（５）大剂量长时间糖皮质激素‘７０Ｉ；（６）抗生素：利福平‘７１｜、氨基糖甙抗生素口２Ｉ、氯霉素、阿霉素、四环素；（７）他汀类药物＂孓７５１；（８）双胍类降糖药物；（９）抗癫痫药物＂６１：鲁米娜、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、乙琥胺、唑泥沙胺、加巴喷丁、氨己烯酸、丙戊酸钠、苯巴比妥。患者可以接受全身麻醉。要保持电解质稳定，避免代谢紊乱及酸中毒。术前禁食期间应静脉点滴含糖液以避免出现分解代谢增强，加重线粒体功能障碍。四、针对线粒体功能障碍的药物治疗（表２）万方数据表２线粒体病常用药物至今的临床观察研究还没有证明哪种药物对线粒体病有确切的疗效，但对患者的一些症状能够改善。１．抗氧化、清除自由基类：（１）醌类药物，辅酶Ｑ，。［７７。７８１和艾地苯醌，分次随餐服用。１１］，大剂量的艾地苯醌主要用于ＬＨＯＮ的早期治疗［７９｛０｜；（２）维生素Ｅ。２．补充代谢辅酶类：（１）瓜氨酸和精氨酸：主要用于ＭＥＬＡＳＬ８１Ｉ；（２）亚叶酸：主要用于ＫＳＳ治疗邙２。；（３）维生素Ｂ，：对丙酮酸脱氢酶缺陷的患者有较好疗效喁３｜，对呼吸链酶复合体Ｉ缺陷的线粒体病也有治疗效果；（４）维生素Ｂ：：对二氢硫辛酰胺脱氢酶缺陷导致的线粒体肌病有效ⅢＪ，单纯呼吸链复合体Ⅱ缺陷的患儿尤其有效。五、症状性治疗１．癫痫的治疗：治疗原则与其他病因导致的癫痫的治疗基本一致∽５｜，拉莫三嗪、苯二氮革类、托吡酯和左乙拉西坦均可用于线粒体病患者的癫痫治疗，拉莫三嗪和左乙拉西坦为治疗ＭＥＲＲＦ的一线药物。２．心脏病治疗：行心脏起搏器治疗。患室性心动过速或肥厚性心肌病伴严重低血压的患者，可安装植入式心脏复律除颤器，存在冠状动脉病变或外周血管硬化的患者需行血管介入治疗。３．手术治疗：线粒体病患者上睑下垂以及斜视症状旧锚７Ｉ，多数患者需行２次或３次手术以获得长期效果。环咽喉肌失迟缓导致ＫＳＳ出现吞咽困难空堡益经型盘查！Ｑ！ｉ生！！旦筮堡鲞箜！！翅ｇ！也』盥！！翌！：望！！！坐！坚！Ｑ！！：！！！：塑：盟！：！兰・１０４９・者，切除部分肌肉后可改善。线粒体耳聋患者佩戴助听器无效时可植入耳蜗旧８Ｉ。线粒体心肌病患者经过评估后可以进行心脏移植∞１Ｉ。执笔袁云专家委员会成员（按姓氏拼音顺序排列）卜碧涛（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、曹秉振（济南军区总医院）、陈琳（中国医学科学院北京协和医院）、崔丽英（中国医学科学院北京协和医院）、笪宇威（首都医科大学宣武医院）、樊东升（北京大学第三医院）、丰宏林（哈尔滨医科大学附属第一医院）、管宇宙（中国医学科学院北京协和医院）、郭军红（山西医科大学第一医院）、郝延磊（山东济宁医学院附属医院）、胡静（河北医科大学第三医院）、黄旭升（解放军总医院）、贾志荣（北京大学第一医院）、李晓裔（贵州省人民医院）、李伟（山东大学齐鲁医院）、刘明生（中国医学科学院北京协和医院）、刘南平（宁夏医科大学总医院心脑血管病医院）、刘兴洲（广东三九脑科医院）、卢家红（复旦大学附属华山医院）、卢祖能（武汉大学人民医院）、潘华（首都医科大学附属北京天坛医院）、潘晓丽（中国医科大学附属盛京医院）、蒲传强（解放军总医院）、乔凯（复旦大学附属华山医院）、邵蓓（温州医科大学附属第一医院）、石强（解放军总医院）、王剑锋（大连医科大学附属大连中心医院）、王柠（福建医科大学附属第一医院）、王玉平（首都医科大学宣武医院）、王晓明（川北医学院附属医院）、汪谋岳（中华神经科杂志）、许虹（昆明医科大学第一附属医院）、焉传祝（山东大学齐鲁医院）、杨欢（中南大学湘雅医院）、姚生（海军总医院）、姚晓黎（中山大学附属第一医院）、于雪凡（吉林大学第一医院）、袁云（北京大学第一医院）、张成（中山大学附属第一医院）、张俊（北京大学第三医院）、张通（中国康复研究中心）、张在强（首都医科大学附属北京天坛医院）、张哲成（天津市第三中心医院）、赵重波（复旦大学附属华山医院）、赵晓萍（北京军区总医院）、周晖（第二军医大学附属长征医院）、周瑞玲（福建省立医院）参考文献［１］ＧｏｒｍａｎＧＳ，ＳｃｈａｅｆｅｒＡＭ，ＮｇＹ，ｅｔａ１．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｎｕｃｌｅａｒａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａｌＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｄｕｈｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ【Ｊ１．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ，２０１５，７７（５）：７５３－７５９．［２］ＣｈｅｎＪ，ｘｕＫ，ＺｈａｎｇＸ，ｅｔａ１．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡａｓｗｅｌｌａｓＯＰＡｌａｎｄＯＰＡ３ｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｃｏｈｏｒｔｗｉｔｈｓｕｓｐｅｃｔｅｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃａｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ，２０１４，５５（１０）：６９８７－６９９５．［３］ＷａｎｇＳ，ＷｕＳ，ＺｈｅｎｇＴ，ｅｔａ１．ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａｌＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１３，５３１（２）：４７２－４７５．［４］赵丹华，王朝霞，于磊，等．线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征患者的脑磁共振成像改变［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１４，４７（４）：２２９．２３１．［５］ＺｈａｎｇＹ，ＹａｎｇＹＬ，ＳｕｎＦ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｒｖｅｙｉｎ１２４ＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｉｇｈｏｒＬｅｉｇｈ—ｌｉｋｅｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ，２００７，３０（２）：２６５．［６］ＬｉａｎｇＭ，ＪｉａｎｇＰ，ＬｉＦ，ｅｔａ１．ＦｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＮＤ６ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ１２１８ＨａｎＣｈｉｎｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈＬｅｂｅｒ’ｓｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓ万方数据Ｓｃｉ，２０１４．５５（３）：１３２１—１３３１．［７］ＢａｅｒｔｌｉｎｇＦ，ＲｏｄｅｎｂｕｒｇＲＪ，ＳｃｈａｐｅｒＪ，ｅｔａ１．ＡｇｕｉｄｅｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｅｉｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒａｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１４，８５（３）：２５７－２６５．［８］ＭａＹＹ，ＷｕＴＦ，ＬｉｕＹＰ，ｅｔａ１．ＧｅｎｅｔｉｃａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｅａｌｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＬｅｉｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅ『Ｊ］．ＪＣｌｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，２０（１１）：１５９１—１５９４．［９］ＲｕｈｏｙＩＳ，ＳａｎｅｔｏＲＰ．ＴｈｅｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆＬｅｉｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｔｓｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅａｎｄｒｉｓｋｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｐｐｌＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，２０１４，７：２２１－２３４．［１０］ＷａｎｇＺ，ＱｉＸＫ，ＹａｏＳ，ｅｔａ１．ＰｈｅｎｏｔｙｐｉｅｐａｔｔｅｒｎｓｏｆＭＥＬＡＳ／ＬＳｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍ．１３５１３Ｇ＞Ａｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｏｎｅａｕｔｏｐｓｙｃａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（６）：６０６－６１４．ＣｈｅｎＺ，ＺｈａｏＺ，ＹｅＱ，ｅｔａ１．ＭｉｌｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎａｎｄｕｎｕｓｕａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｕｐｏｎｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔＣｈｉｎｅｓｅＬｅｉｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅｐｅｄｉｇｒｅｅｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎｍ．１０１９７Ｇ＞Ａ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１５，１１（３）：１９５６－１９６２．［１２］ＨｕｎｔｅｒＭＦ，ＰｅｔｅｒｓＨ，ＳａｌｅｍｉＲ，ｅｔａ１．ＡｌｐｅｒｓｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＰＯＬＧ：ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅｆｅａｔｕｒｅｓＪ１．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ，２０１１，４５（５）：３１１．３１８．［１３］ＢａｏＸ，ＷｕＹ，ＷｏｎｇＬＪ，ｅｔａ１．Ａｌｐｅｒｓｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈｐｒｏｍｉｎｅｎｔｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｃｈａｎｇｅｓ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＤｅｖ，２００８，３０（４）：２９５－３００．［１４］ＳａｎｅｔｏＲＰ，ＣｏｈｅｎＢＨ，ＣｏｐｅｌａｎｄＷＣ，ｅｔａ１．Ａｌｐｅｒｓ．Ｈｕｔｔｅｎｌｏｅｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ，２０１３，４８（３）：１６７—１７８．［１５］ＨｉｎｎｅｌｌＣ，ＨａｉｄｅｒＳ，ＤｅｌａｍｏｎｔＳ，ｅｔａ１．ＤｙｓｔｏｎｉａｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅＨａｒａｔａｘｉａａｎｄｅｐｉｌｅｐｓｙｓｙｎｄｒｏｍｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｖｅｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅＰＯＬＧｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＭｏｖＤｉｓｏｒｄ，２０１２，２７（１）：１６２—１６３．［１６］ＤｅｍａｒｅｓｔＳＴ，ＷｈｉｔｅｈｅａｄＭＴ，ＴｕｒｎａｅｉｏｇｌｕＳ，ｅｔａ１．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓ．ａｎｄｓｔｒｏｋｅｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡＡ３２４３Ｇｍｕｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌ，２０１４，２９（９）：１２４９．１２５６．［１７］刘晓莉，包新华，马祚楠，等．儿童线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作临床、病理及分子生物学特点［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１３，５１（２）：１３０—１３５．［１８］ＫａｕｆｍａｎｎＰ，ＥｎｇｅｌｓｔａｄＫ，ＷｅｉＹ，ｅｔａ１．ＮａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆＭＥＬＡＳａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｍ．３２４３Ａ＞Ｇｇｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１１，７７（２２）：１９６５—１９７１．［１９］Ｍａｎｃｕ￥ｏＭ。ＯｍｕｅｅｉＤ，ＡｎｇｅｌｉｎｉＣ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍ．３２４３Ａ＞ＧｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ａｍａｔｔｅｒｏｆｇｅｎｄｅｒ？［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌ，２０１４，２６１（３）：５０４－５１０．［２０］王朝霞，栾兴华，张英，等．９７例线粒体肌病／脑肌病患者的线粒体ＤＮＡ突变分析［Ｊ］．中华医学杂志，２００８，８８（４６）：２５４．２５６．［２１］赵娟，赵丹华，张巍，等．线粒体ＤＮＡＡ８３４４Ｇ点突变的临床异质性表现［Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（４０）：１９８１—１９８５．［２２］ＬｉｕＫ，ＺｈａｏＨ，ＪｉＫ，ｅｔａ１．ＭＥＲＲＦ／ＭＥＬＡＳｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅｄｕｅｔｏｔｈｅｍ．３２９１Ｔ＞Ｃｍｕｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｅｔａｂＢｒａｉｎＤｉｓ，２０１４，２９（１）：１３９—１４４．［２３］ＫｈａｍｂａｔｔａＳ，ＮｇｕｙｅｎＤＬ，ＢｅｃｋｍａｎＴＪ，ｅｔａ１．Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｅａｓｅｓｅｒｉｅｓｏｆ３５ａｄｕｌｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎＪＩ．ＩｎｔＪＧｅｎＭｅｄ，２０１４；７：３２５－３３２．［２４］王朝霞，袁云，高枫，等．慢性进行性眼外肌瘫痪和Ｋｅａｍｓ—Ｓａｙｒｅ综合征的线粒体ＤＮＡ突变分析［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，２００３，２０（４）：２７３－２７８．［２５］Ｐｅｒｅｚ—ＡｔａｙｄｅＡＲ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｉｏｐｓｉｅｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，２０１３，４４（７）：１４４０—１４４６．［２６］唐吉刚，李传芬，李靖，等．线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１４，４７（１）：２６－２９．［２７］ＰｆｅｆｆｅｒＧ，ＢｕｒｋｅＡ，Ｙｕ—Ｗａｉ—ＭａｎＰ，ｅｔａ１．ＣｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＭＳａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＬｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｍｔＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１３，８１（２４）：２０７３－２０８１．・１０５０・虫垡盟经型苤查！！！！生！！旦箜塑鲞箜！！翅ｇ！也』盟！！翌！：堕！！也！！！！！！：ｙ！！：堡：盟！：！！［２８］ＲａｗｌｅＭＪ，ＬａｍｅｒＡＪ．ＮＡＲＰＳｙｎｄｒｏｍｅ：Ａ２０—ＹｅａｒＦｏⅡｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．ＣａｓｅＲｅｐＮｅｕｍｌ，２０１３，５（３）：２０４－２０７．［２９］ＭｉｌｏｎｅＭ，Ｂｍｎｅｔｔｉ・Ｐｉｅ而Ｎ，Ｔａ“ｇＬＹ，ｅｔａ１．ｓｅｎｓｏｒ）ｒａｔ默ｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｗｉｌｈ叩ｈｔｈａｌｍ叩ａｒｅｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＰＯＬＧｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌＤｉｓｏｒｄ，２００８，１８（８）：６２６＿６３２．［３０］刘淇，刘靖，冷颖林，等．线粒体ＤＮＡ单一大片段缺失患者６１例临床表型和基因型分析［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１５，４８（５）：３８２—３８９．［３１］ＢｒａｎｄｏｎＢＲ，ＤｉｅｄｅｒｉｃｈＮＪ，ＳｏｎｉＭ，ｅｔａ１．ＡｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＰＯＬＧａｎｄＣ１００ｒ仡：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｌａｔｅｏｎｓｅｔｃｈｒｏｎｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｅｘｔｅｍａｌｏｐｈｔｈａｌｍｏｐｌｅ西ａａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍｉｎｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｍｌ，２０１３，２６０（７）：１９３１－１９３３．［３２］赵丹华，栾兴华，陈彬，等．８例肢带型线粒体肌病患者的临床、病理特点和线粒体基因突变分析［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学杂志，２０１０，｝７（５）：３３４－３３７．［３３］ＢｏｍＡＰ，ＤｕｎｏＭ，Ｒ撕ｑＪ，ｅｔａＪ．ＡｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔＲＮＡ（Ｍｅｔ）ｍｕｔａｔｉｏｎｃａｕｓｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｅｌａｙ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄｌｉｍｂｇｉｒｄｌｅｐｈｅｎｏ‘ｙｐｅｗｉｌｈｏｎｓｅｔｉｎｅｄｙｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰａｅｄｉａｔｒＮｅｕｒ０１，２０１５，１９（１）：６９．７１．［３４］ＦｉｎｓｔｅｒｅｒＪ，Ｋｏｌｈ鲥ｓ．ｃ捌沁ｍ矾ｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆ两ｍａｒｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ【Ｊ】．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１４，１７７（３）：７５４—７６３．『３５］ＨａｎｉｓｃｈＦ，ＭｎｌｌｅｒＴ，ＭｕｓｅｒＡ，ｅｔａ１．Ｌａｃｔａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅａｎｄｏｘｙｇｅｎｄｅｓａｔｕｍｔｉｏｎｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ—ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｗｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｒｏｔｏｃｏｌｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌ，２００６，２５３（４）：４１７＿４２３．［３６］ＤａｖｉｓＲＬ，Ｌｉａｎｇｃ，Ｅｄｅｍａ—ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄＦ，ｅｔａ１．Ｆｉｂｍｂｌａｓｔ舯ｗｔｈｆａｃｃｏｒ２１ｉｓａｓｅｎｓｉｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｌｏｇｙ，２０１３，８１（２１）：１８１９－１８２６．［３７］Ｋｏｅｎｅｓ，ｄｅ【越ｔＰ，ｖａｎＴｉｅＨｏｖｅｎＤＨ，ｅｔａＩ．ｓｅｍｒｎＦＧＦ２ｌｌｅｖｅｌｓｉｎａｄｕｌｔｍ．３２４３Ａ＞Ｇｃａ耐ｅｒｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＪ】．Ｎｅｕｍｌｏｇ）ｒ，２０１４，８３（２）：１２５—１３３．［３８］ＦｒａｚｉｅｒＡＥ，ｎｏｒｂｕｍＤＲ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｓｅｓｏｆｃｈｅｅｌｅｃｔｍｎｔｒａｎｓｐｏｒ【ｃｈａｉｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｂｙｓｐｅｃｔｍｐｈｏｔｏｍｅ‘ｒｙ［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢ“．２０１２。８３７：４９＿６２．『３９］ＭａｎｃｕｓｏＭ，Ｐｉａｚｚａｓ，ＶｏｌｐｉＬ，ｅｔａ１．Ｎｅ“ｅａｎｄｍｕｓｃｌｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａｎｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏ西ｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｌｓｃｉ，２０１２，３３（２）：４４９４５２．［４０］ｃｈｅｖａｌｌｉｅｒＪＡ，ＶｏｎＡｕｍｅｎＧＫ，ＫｏｅｎｉｇＭＫ．ｓｅｉｚｕｒｅｓｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＥＥＧｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｍｉ雠ｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｅｐｉｌ印ｓｉａ，２０１４，５５（５）：７０７＿７１２．［４１］张晓，王朝霞，刘凤君，等．线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作的癫痫发作及脑电图特点分析［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１４，４７（５）：３３６—３４９．［４２］ＩｔｏＨ，ＭｏｒｉＫ，Ｋ８９ａｍｉｓ．Ｎｅｕｒｏｉｍａ百“ｇｏｆｓｈｏｋｅ—ｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓｉｎＭＥＬＡＳ［Ｊ］．ＢｍｉｎＤｅｖ，２０１１，３３（４）：２８３＿２８８．［４３］ｓｃａｒｐｅｌｌｉＭ，ＲｉｃｃｉａｒｄｉＧＫ，ＢｅｌｔｍｍｅｌｌｏＡ，ｅｔａ１．ＴｈｅｍｌｅｏｆｂｒａｉｎＭＲｌｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎ。印ｈａｌｏ”ｙ叩ａｔｈｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｍｄｉｏｌＪ，２０１３，２６（５）：５２０－５３０．［４４］Ｈｏｌｌｉｎｇｓｗ叫ｈＫＧ，Ｇｏｒ｜ＩｌａｎＧｓ，ＴｒｅｎｅｕＭＩ，ｅｔａｌｌＣａｒｄｉｏｍｙ叩ａｔｈｙｉｓｃｏｍｍｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｃｈｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｍ．３２４３Ａ＞Ｇｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｃｏ玳ｌａｔｅｓｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎｌｏａｄ『Ｊ］．ＮｅｕｍｍｕｓｃｕｌＤｉｓｏｒｄ，２０１２，２２（７）：５９２－５９６．『４５１ＫａｔｓｅｔｏｓＣＤ，ＫｏｕｔｚａｋｉＳ，ＭｅｌｖｉｎＪＪ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ｓｅｍｉｎＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｍｌ，２０１３，２０（３）：２０２－２１５．［４６］Ｌｉｎｄｇｒｅｎｕ，Ｒｏｏｓｓ，Ｈｅｄｂ８唱０ｌｄｆｏｒｓｃ，ｅｔａｌ，Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｂｏｄｙｍｙｏｓｉｔｉｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌＤｉｓｏｒｄ，２０１５。２５（４）：２８１－２８８．［４７］ＰｅｓｃｅＶ，Ｃｏ珊ｉｏＡ，ＦｒａｃａｓｓｏＦ，ｅｔａ１．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｇｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌｔｅｍｔｉｏｎｓｉｎｈｕｍａｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．ＦＩ℃ｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄ，２００ｌ，３０（１１）：１２２３－１２３３．［４８］ＭａＹ，Ｆａ“ｇＦ，Ｙ卸ｇＹ，ｅｔａ１．ＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＡ３２４３Ｇｍｕ￡ａ￡ｉｏ玎ｊｎｄｉ船ｒｅｎｔｓ踟ｐ】ｅｓ［Ｊ］．Ｍｉ眦ｈｏｎｄｄｏｎ，２００９，９（２）：１３９—１４３．万方数据［４９］ＣｈｉＣＳ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｉｎｉｎｆａｎｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓ［ＪＩ．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｏｎａｔ０１，２０１５，５６（１）：７－１８．［５０］ＰｉｔｃｅａｔｈｌｖＲＤ，ＭｃＦａｒｌａｎｄＲ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｖｏｐａｔｈｉｅｓｉｎａｄｕｌｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｒａｐｙｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ｃｕⅡ０ｐｉｎＮｅｕｒｏｌ，２０１４，２７（５）：５７６－５８２．［５１］ＭｉｌｏｎｅＭ，ｗｏｎｇＬＪ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｙ叩ａｔｈｉｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１３，１１０（１－２）：３５—４１．［５２］ＦａｓｓｏｎｅＥ，ｗｅｄａｔｉｌａｋｅＹ，ＤｅＶｉｌｅＣＪ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔａｂｌｅＩＪｅｉ曲一ｌｉｋｅｅｎｃｅｐｈａｌ叩ａｔｈｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ［Ｊ］．ＢＭＪｃａｓｅＲｅｐ，２０１３，２０１３：２００８３８．［５３］ＢｅａｔｔｉｅＧＣ，ＧｌａｓｅｒＣＡ，Ｓｈｅ＾ｆｆＨ，ｅｔａ１．Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｔｈａｌａｍｉｃａｎｄｂａｓａｌｇａｎｇｌｉａａｂｎｏ珊ａｌｉｔｉｅｓ：ｅｔｉｏｌｏ百ｅｓ，ｎｅｕｍｉｍａ百ｎｇ，ａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｌｅｏｆｒｅｓｐｉｍｔｏｒｙｖｉｍｓｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１３，５６（６）：８２５－８３２，［５４］ＳａｔｏＳ，ＮａｋａｊｉｍａＪ，ＳｈｉｍｕｒａＭ，ｅｔａ１．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｂａｓａｌｇａｎ出ｉａｌｅｓｉｏｎｓｉｎｎｅｕｍｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｌｕｐｕｓ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｒｅｅｐｅｄｉａｔｄｃｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０１４，１７（３）：２７４－２７９．［５５］Ｍａｔｉｌｌａ－ＤｕｅａｓＡ．Ｍａｃｈａｄｏ—Ｊｏｓｅｐｈｄｉｓｅａｓｅａｎｄｏｔｈｅｒ础ｓｐｉｎ。ｅｅｆｅｂｅｌ】ａｒａｔａｘｉａｓ［Ｊ］．ＡｄｖＥ。ｐＭｅｄＢｉｏｌ，２０１２，７２４：１７２—１８８．［５６］ＭａｎｃｕｓｏＭ，０ｒｓｕｃｃｉＤ，ＡｎｇｅｌｉｎｉＣ，ｅｔａ１．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｔｈｅ８３４４Ａ＆ｇ【；ＣｍｔＤＮＡ“ＭＥＲＲＦ”ｍｕｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｌｏｇｙ，２０１３，８０（２２）：２０４９也０５４．［５７］＆ｒｅｚ—Ｃａｍｂｒｏｄｆ王Ｕ．Ｇ６ｍｅｚ—ＨｕｒｔａｄｏＣｕｂｉｌｌａｎａＡ．Ｍｅｒｉｎｏ—Ｓｕ６ｒｅｚＭＬ，ｅｔａ１．０ｐｔｉｃｎｅｕｒｉｔｉｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｏｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ａｒｅｖｉｅｗｉ“ｃｕｒｒｅｎｔｔｅｎｄｅｎｃｉｅｓ０ｆｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ０ｐｔｏｍ，２０１４，７（３）：１２５・１３０．［５８］ＭｕｓｔａｆａＳ，ＰａｎｄｉｔＬ．Ａｐｐｒｏａｃｈｔｏｄｉａｇｎ０８ｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｐｔｉｃｎｅｕｍｐａｔｈｙ［Ｊ］．№ｕｍｌＩｎｄｉａ，２０１４，６２（６）：５９９．６０５．［５９］ＧｕｐｔａＳＮ，ＭａｒｋｓＨＧ．ＳｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅＵａｒａｔａ）【ｉａｆｙｐｅ７ｍｉｍｉｃｋｉｎｇＫｅａｒ｜ｌｓ—ｓａｙｒｅｓｙｎｄｍｍｅ：ａｃｌ赫ａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｓｄｅｓｉｒａｂｌｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｍｌＳｃｉ，２００８，２６４（１＿２）：１７３－１７６．［６０］ＳｈａｈｒｉｚａｉｌａＮ，ＹｕｋｉＮ．Ｂｉｃｋｅｒｓｔａｆｆｂｒａｉｎｓｔｅｍｅｎｃ８ｐｈａｌｉｔｉｓａｎｄＦｉｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎ【ｉ’ＧＱｌｂａｎｔｉｂｏ由ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕ烈Ｎｅｕｒｏｓｕ唱Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１３，８４（５）：５７６．５８３．［６１］ＨｏｍａｎＤＪ，ＮｉｙａｚｏｖＤＭ，ＦｉｓｈｅｒＰＷ，ｅｔａ１．Ｈｅａｒｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒ８ｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＫｅａｍｓ－Ｓａｙｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｅｎｄ－ｓｔａｇｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ｃｏｎｇｅｓｔＨｅａｎＦａｉｌ，２０１１，１７（２）：１０２一１０４．［６２］Ｓｒｉ—ｕｄｏｍｋａｊｏｍＳ，Ｐ８ｎｉｃｈａｉＰ，Ｌｉｕｍｓｕｗａｎｓ．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｍｖｉｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓＪＩ．ＪＭｅｄＡｓｓｏｃＴｈａｉ，２０１１，９４Ｓ“ｐｐｌ３：Ｓ１５２一１５７．［６３］ＷｅｎＢ，ＤａｉＴ，ＬｉＷ，ｅｔａ１．Ｒｉｂｏｎａｖｉｎ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ１ｉｐｉｄ—ｓｔｏｒａｇｅｍｙｏｐａｔｈｙｃａｕｓｅｄｂｙＥＴＦＤＨｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｍｌＮｅｕｍｓｕ曜Ｐｓｙｃｈｉａｆｒｙ，２０１０，８１（８）：２３ｌ－２３６．［６４］ｗｉｃｋｌｕｎｄＭＰ，ＫｉｓｓｅｌＪＴ．Ｔｈｅｌｉｍｂ一百ｒｄｌｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓ［Ｊ］．ＮｅｕｍｌＣｌｉｎ，２０１４，３２（３）：７２９＿７４９．［６５］ＳｔｅｒｉａｄｅＣ，ＡｎｄｍｄｅＤＭ，ＦａｇｈｆｏｕｒｙＨ，ｅｔａ１．ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔＩＤｋｅ—ｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ（ＭＥＬＡＳ）ｍａｙｒｅｓｐｏｎｄｔｏａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｋｅｌｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ，２０１４，５０（５）：４９８－５０２．［６６］ＣｅｊｕｄｏＰ，ＢａｕｔｉｓｔａＪ，ＭｏｎｔｅｍａｙｏｒＴ，ｅｔａ１．ＥｘｅｒｃｉｓｅｔｒａｉｎｉｎｇｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＩｍｙｏｐａｔｈｙ：ａｍｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｎｅｄ证ａ１［Ｊ］．ＭｕｓｃｌｅＮｅｒｖｅ，２００５，３２（３）：３４２－３５０，［６７］７ｒａｍｏｐｏｌｓｋｙＭＡ．Ｅｘｅｒｃｉｓｅａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅ舒ｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃｙ‘叩ａｔｈｉｅｓ［Ｊ］．ＪｃｈｉｌｄＮｅｕｍｌ，２０１４，２９（９）：１２２５．１２３４．［６８］ＸｕＨ，ＷａｎｇＺ，ＺｈｅｎｇＬ，ｅｔａ１．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ／ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ—ａｓｓｏｃｊａｔｅｄｎｅｕｒｏｍｙｏｐａｌｂｙ：ｎｅｕ７０９ｅ玎ｊｃｄａｍａｇｅ，ｍｊｔｏｃｂｏｎｄｄａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｄｅｐｌｅｔｉｏｎ［Ｊ１．ＪｃｌｉｎＰａｔｈｏｌ，２０１４，６７（１１）：９９９・１００５．［６９］ＦｉｎｓｔｅｒｅｒＪ，Ｚａｎ＿ｏｕｋ—Ｍａｈｉ叫ｂＳ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔｏｘｉｃｉｔｖ０ｆｃａｒｄｉａｃｄｎｌ铲ａｎｄｉｔｓｒｅｌｅｖａｎｃｅｔｏｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉ甜ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ０ｐｊｎＤｒｕｇＭｅｃａｂＴ０ｘｊｃｏｌ，２０１５，１Ｊ（１）：１５－２４．［７０］ＤｕＪ，ＷａｎｇＹ，ＨｕｎｔｅｒＲ，ｅｔａ１．ＤｙｎａｍｉｃｒｅｇｕＩａｔｉｏｎｏｆ生堡擅垒型苤盍！Ｑ！！生！！旦筮塑鲞筮！！塑￡！也』盟！！翌！：望！！！堡！笪！！！！：！！！：塑：堕！：！兰ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙＵＳ７１・１０５１ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ『Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＪ，ｅｔａ１．Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ—ｉｎｄｕｃｅｄｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０１３，３３（１）：３０—３６．『８１］Ｅ１．ＨａｔｔａｂＡＷ，ＥｍｒｉｃｋＬＴ，ＣｈａｎｐｒａｓｅｒｔＳ，ｅｔａ１．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ：ｒｏｌｅｏｆｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅａｎｄａｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎＭＥＬＡＳＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１４，４８：８５－９１．Ａ，２００９，１０６（９）：３５４３．３５４８．ｌｉｎｋｅｄＧｕｉｌｌｅｔＶ，ＣｈｅｖｒｏｌｌｉｅｒＡ，ＣａｓｓｅｒｅａｕｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｔｏＯＰＡｌｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪ［８２］Ｑｕｉｊａｄａ－Ｆｒａｉｌｅｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｎ，２０１０，１０（２）：１１５－１２４．［７２］ＧｕａｎＭＸ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ１２ＳｒＲＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ２３７－２４５．Ｐ，Ｏ’ＣａｌｌａｇｈａｎＭ，Ｍａｒｔｉｎ—Ｈｅｒｎ６ｎｄｅｚＥ，ｅｔａ１．ｗｉｔｈＦｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆｆｏｌｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｅｒｅｂｒａｌｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｎ，２０１１，１ｌ（２）：ＧＫ，ＭａｇｕｉｒｅＤＮＡｉｎｆｏｌａｔｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄＫｅａｒｎｓ－ＳａｙｒｅＤｉｓ，２０１４，９：２１７．ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＯｒｐｈａｎｅｔＧＫ，ｅｔＪＲａｒｅ［７３］ＳｔｒｉｎｇｅｒｍｕｓｃｌｅＨＡ，ＳｏｈｉＪＡ，ｅｔａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｋｅｌｅｔａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｆ８３］ｖａｎａＤｏｎｇｅｎＳ，ＢｒｏｗｎＲＭ，Ｂｒｏｗｎａ１．Ｔｈｉａｍｉｎｅ—ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＮｅｕｒｏｌｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅａｎｄｎｏｎ．ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＤＨＣ—Ｅ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｊ［７４］ＴａｙＳｅｉ，２０１３，３２５（１－２）：１４２—１４７．ＡＹ，ｅｔａ１．Ｍｙｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｌｉｐｉｄ—ＭＥＬＡＳａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＩＭＤｉｓａＲｅｐ，２０１５，１５：１３－２７．ＳＫ，ＤｉｍａｕｒｏａＳ，Ｐａｎｇ［８４］ＣａｒｒｏｚｚｏＲ，ＴｏｒｒａｃｏＡ，ＦｉｅｒｍｏｎｔｅＧ，ｅｔａ１．Ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｗｌｏｗｅｒｉｎｇａｇｅｎｔｓｉｎｔｅｅｎａｇｅｒｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｙｏｐａｔｈｙｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｄｉｈｙｄｒｏｌｉｐｏａｍｉｄｅｃｈａｐｅｒｏｎ．１ｉｋｅｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＮｅｕｒｏｌ，２００８．３９（６）：４２６－４２８．ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｊＪＩ．Ｔｈｅ［７５］ＦｉｔｚｇｅｒａｌｄＫ，ＲｅｄｍｏｎｄＥ，ＨａｒｂｏｒＣ．Ｓｔａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄＭｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＧｌｏｂＡｄｖＨｅａｌｔｈＭｅｄ，２０１２，ｌ（２）：３２—３６．『７６］ＦｉｎｓｔｅｒｅｒＪ，ＺａｒｒｏｕｋＭａｈｊｏｕｂＳ．ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｔｈｅｉｒｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓＢ２［Ｊ］．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉｏｎ，２０１４，１８：４９－５７．『８５］Ａｖｕｌａ［８６］ＴｉｎｌｅｙＳ，ＰａｒｉｋｈＳ，ＤｅｍａｒｅｓｔＳ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＴｒｅａｔＯｐｔｉｏｎｓｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮｅｕｒｏｌ，２０１４，１６（６）：２９２．ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐｌｅｇｉａ［Ｊ］．Ｆ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔｍｅｎｔＵｓｉｎｇｏｆＣ，ＤａｗｓｏｎＥ，ＬｅｅＪ．Ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｔｒａｂｉｓｍｕｓｉｎ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＭｅｔａｂＴｏｘｉｃｏｌ，２０１２，８（１）：７１－７９．［７７］Ｇａｒｒｉｄｏ—ＭａｒａｖｅｒＪ，ＣｏｒｄｅｒｏＭＤ，Ｏｒｏｐｅｓａ一６ｖｉｌａＭ，ｅｔＣｏｅｎｚｙｍｅｑ１０１９７．ｃｈｒｏｎｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｅｘｔｅｒｎａｌａ１．Ｓｔｒａｂｉｓｍｕｓ，２０１０，１８（２）：４ｌ－４７．ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＭｏｌＳｙｎｄｒｏｍｏｌ，２０１４，５（３－４）：１８７—ＱｌＯａｓａ［８７］ＷｅｉｔｇａｓｓｅｒＬ，ＷｅｃｈｓｅｌｂｅｒｇｅｒＥｙｅｌｉｄＰｔｏｓｉｓｄｕｅｔｏＧ，ＥｎｓａｔＫｅａｍｓ－ＳａｙｒｅＰｌａｓｔＳｙｎｄｒｏｍｅＦｒｏｎｔａｌｉｓ［７８］ＨａｒｇｒｅａｖｅｓＩＰ．ＣｏｅｎｚｙｍｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ［８８］ＰｉｊｌＳ，ＷｅｓｔｅｒｈｅｒｇｗｉｔｈＫｅａｒｕｓ－Ｓａｙｒｅ４７５．Ｓｕｒｇ，２０１５，４２（２）：２１４－２１７．ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｄｉｓｅａｓｅ｜Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１４，４９：１０５一１１１．Ｐ，ＤｉｍｉｔｒｉａｄｉｓＫ，ｅｔａ１．ＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｏｐｔｉｃＢＤ．Ｃｏｃｈｌｅａｒｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［７９］ＫｌｏｐｓｔｏｃｋＴ，Ｙｕ－Ｗａｉ－Ｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＥａｒＨｅａｒ，２００８，２９（３）：４７２－（收稿日期：２０１５－０７—１７）ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｉｄｅｂｅｎｏｎｅｉｎＬｅｂｅｒ’ｓｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２０１ｌ，１３４（Ｐｔ９）：２６７７－２６８６．８０】ＲｕｄｏｌｐｈｉｄｅｂｅｎｏｎｅＧ，ＤｉｍｉｔｆｉａｄｉｓｏｎＫ，ＢＵｃｈｎｅｒｉｎＢ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｏｌｏｒｖｉｓｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃ（本文编辑：汪谋岳）．启事．本刊对来稿中统计学处理的要求１．统计学符号：按照ＧＢ３３５８．１—２００９《统计学词汇及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体排印。常用的有：（１）样本的算术平均数用英文小写孟（中位数用英文大写Ｍ）；（２）标准差用英文小写ｓ；（３）标准误用英文小写ｓ。；（４）ｔ检验用英文小写ｔ；（５）Ｆ检验用英文大写Ｆ；（６）卡方检验用希文小写ｘ２；（７）相关系数用英文小写ｒ；（８）自由度用希文小写ｕ；（９）概率用英文大写Ｐ。２．研究设计：应交代研究设计的名称和主要做法。如调查设计分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究；实验设计应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等；临床试验设计应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等。主要做法应围绕４个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。３．资料的表达与描述：用面±ｓ表达近似服从正态分布的定量资料，用Ｍ（Ｑ。）表达呈偏态分布的定量资料。使用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；使用统计图时，统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；使用相对数时，分母不宜＜２０，要注意区分百分率与百分比。４．统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用ｔ检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用ｘ２检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计学分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面、合理的解释和评价。５．统计结果的解释和表达：当Ｐ＜０．０５（或Ｐ＜０．０１）时，应说明对比组之间的差异具有统计学意义，而不应说对比组之间具有显著性（或非常显著性）差异；应写明所用统计学分析方法的具体名称（如成组设计资料的ｔ检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的ｑ检验等）。统计量的具体值应明确给出，如ｔ＝３．４５、×２＝４．６８、Ｆ＝６．７９等。Ｐ值亦应尽可能给出具体值（如Ｐ＝０．０２３８）。在使用不等式表示Ｐ值的情况下，一般选用Ｐ＞０．０５、Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１３种表达方式即可满足需要，无需再细分为Ｐ＜０．００１或Ｐ＜０．０００１。当涉及总体参数（如总体均数、总体率等）时，在给出显著性检验结果的同时，应再给出９５％可信区间（９５％口）。中华神经科杂志编辑部万方数据