卵巢多囊样改变及多囊卵巢综合征患者临床特征研究进展

现代医药卫生　２０１５年３月３０日　第３１卷第６期　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｍｅｄ　Ｈｅａｈｈ，Ｍａｒｃｈ　３０，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．６　丹巢多囊样改变及多囊卵巢综合征患者临床特征研究进展　胡仲梅综述，张明哲，杨靖，谭晓珊审校（遵义医学院附属医院，贵州遵义５６３０００）　【关键词】　多囊卵巢综合征；　卵巢多囊样改变；　高雄激素血症；　胰岛素抵抗；　不孕；　综述　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—５５１９．２０１５．０６．０２３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５５１９｛２０１５｝０６—０８６５—０３　多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是一种以慢性无排卵、闭　经、高雄激素血症、胰岛素升高及卵巢多囊样改变为特　征的综合症候群，发病率为５％～１０％，具有遗传异质性、　发病多因性及ｌ临床表现多态性等特点，是妇女常见的　内分泌紊乱性疾病，后期多发生糖脂代谢异常、心脑血　管疾病等全身不可逆性并发症，严重影响育龄期妇女　的生殖与健康，故早期诊断ＰＣＯＳ、及时阻断病情发展　是目前探讨的热点。卵巢多囊样改变（ＰＣＯ）是诊断ＰＣＯＳ　显高于ＰＣＯ组，而卵巢间质动脉ＲＩ则相反；临床上对　ＰＣＯＳ及ＰＣＯ患者的内分泌及代谢指标的对比分析发　现．ＰＣＯ可存在内分泌指标的变化，但不及ＰＣＯＳ明显．　表明ＰＣＯ与ＰＣＯＳ之间存在明显差异。但是否存在有临　床意义的演变关系目前尚鲜见报道，值得临床重视。　２　ＰＣｏＳ　２．１病因ＰＣＯＳ的病因至今仍不清楚，目前尚无单一　因素能够完全阐释ＰＣＯＳ的异质性，有２种学说支持其　的指标之一，除卵巢形态学改变外，无相关临床表现，　也可存在一定程度的内分泌及代谢异常，故哈灵侠等＿１１　认为．ＰＣＯ是健康人群向ＰＣＯＳ转变的一种过渡状态，　但二者之间是否存在演变关系目前尚鲜见报道。本文　将综述ＰＣＯ及ＰＣＯＳ患者的临床特征。　１　ＰＣｏ　发病基础：遗传理论及非遗传理论嘲。国内多所研究机　构组成的研究组通过全基因组关联研究发现了与　ＰＣＯＳ有关的易感位点及多基因片段，这些关联信号指　向ＰＣＯＳ的发生与高雄激素、促性腺激素、胰岛素等相　关基因及慢性炎症因子基因的异常有关。研究遗传因素　对认识ＰＣＯＳ的病理生理和治疗有重要意义。而临床上　ＰＣＯ指超声表现为一侧或双侧卵巢中直径为２－９　ｍｍ　的卵泡个数大于或等于１２个和（或）卵巢体积大于或　等于１０　ｍＬＩ２Ｊ『卵巢体积＝０．５×长径（ｃｍ）ｘ横径（ｃｍ）ｘ前后　径（ｃｍ）１。诸多因素可引起ＰＣＯＥ　，如ＰＣＯＳ、卵巢早衰、　单卵双胎患病情况的差异性提示有非遗传因素的作用．　可能包括肾上腺功能初现亢进、生殖内分泌轴功能异常　及包括环境营养因素、精神心理因素及药物不良影响等　在内的诸多病因。　甲状腺功能异常、库欣综合征、ＥＩ服避孕药、高泌乳素　血症等影响生殖内分泌轴功能的疾病都可能导致卵巢　形态学改变。其中最常见的病因为ＰＣＯＳ。２０％～３０％健　康人群也可表现为ＰＣＯ。单纯ＰＣＯ除卵巢形态学改变外，　无临床症状和血生化及激素水平改变。临床上对ＰＣＯ患　２．２病理生理改变雄激素升高及胰岛素抵抗是ＰＣＯＳ　重要的生化特征。正常情况下血液中２／３的雄激素来源　于卵巢间质［９１，ＰＣＯＳ患者由于酶的活性改变或数量异　常造成卵巢中类固醇合成障碍．导致雄激素水平升盲【　Ｏｌ：　而雄激素对颗粒细胞有促进增殖及抑制凋亡作用【ｌ】】，结　合血液中过高的黄体生成素（ＬＨ）能促进卵泡膜细胞增　生及功能亢进，使雄激素分泌增多，造成高雄激素血症；　ＰＣＯＳ患者因胰岛素通路缺陷而发生胰岛素抵抗，其存　在的高胰岛素血症作用于卵巢局部合成途径而增加雄　激素水平『ｌ２＿　。各种因素间相互作用形成恶性循环。促进　ＰＣＯＳ病情进展，导致患者出现全身多系统临床表现并　者实施辅助生殖治疗时发现，其与健康对照组具有相同　的胚胎着床率、临床妊娠率及早期流产率，与ＰＣＯＳ患　者相比有明显差异【５］，可认为ＰＣＯ患者尚无生殖内分泌　功能障碍，可能是一种卵巢形态学的可逆性改变。另有　学者分析了卵巢间质细胞的超微结构［６１，发现单侧ＰＣＯ　的卵巢损害程度较ＰＣＯＳ轻，其形态学改变介于正常卵　巢和典型ＰＣＯＳ之间。认为ＰＣＯ是健康人群向ＰＣＯＳ转　变的一种过渡状态。薛玉等同对首诊单纯ＰＣＯ患者进行　早期出现不可逆性并发症：也有学者认为高雄激素血　症、胰岛素抵抗及高ＬＨ之间的确切关系及内在机制仍　待进一步探讨ｆ１　ｑ，若能早期阻断各因素间的协同作用。　可明显改善病情并提高患者生活质量。　了随访观察。发现个别患者数月后出现了月经失调、多　毛及痤疮等高雄激素症状．并符合ＰＣＯＳ的诊断标准，　提出ＰＣＯ可能是ＰＣＯＳ的早期临床表现，但由于观察　例数较少。尚需多中心、大样本临床前瞻性对比研究证　实。此外，郑转梅等［４１对ＰＣＯＳ与单纯ＰＣＯ患者的血流　参数分析显示。ＰＣＯＳ组患者子宫动脉阻力指数（ＲＩ）明　２．３临床表现ＰＣＯＳ患者典型的内分泌改变表现为　ＬＨ／促卵泡激素（ＦＳＨ）＞２～３，雌酮水平明显升高，总睾　酮、游离睾酮或游离睾酮指数高于正常参考值，有５０％　的患者还表现为脱氢表雄酮和雄烯二酮升高。由于肝　作者简介：胡仲梅（１９８９－），女，贵州遵义人，在读硕士研究生，主要从事妇科临床研究；Ｅ—ｍａｉｌ：１１３９１７９１８９＠ｑｑ．ｃｏｍ。　通讯作者：谭晓珊（Ｅ．ｍａｉｌ：ｏｏｏｔｘｓ＠１６３．ｃｏｒｎ）。　现代医药卫生２０１５年３月３０日　第３１卷第６期　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｍｅｄ　Ｈｅａｌｔｈ，Ｍａｒｃｈ　３０，２０１５，Ｖｏ１．３ｌ，Ｎｏ．６　脏合成性激素结合球蛋白减少，还可使游离睾酮的生　物学活性增加，从而增强高雄激素血症在ＰＣＯＳ发病环　节中的重要作用。ｌ０％～３０％的ＰＣＯＳ患者表现为轻、中　度的高泌乳素血症，但ＰＣＯＳ与高泌乳素血症间的因果　关系一直存在争论，有待进一步研究。血清抗菌勒管激　素（ＡＭＨ）在体外受精一胚胎移植中不受促性腺激素释放　激素的影响，能较好地反映卵巢功能，其水平可作为评　价ＰＣＯＳ卵泡发育障碍程度的标志物【ｌ７］，能反映ＰＣＯＳ　病情的严重程度；高浓度的瘦素可阻止机体雄激素向雌　激素转化，造成血清雄激素增加，促进ＰＣＯＳ病情进展＿１８Ｊ。　代谢异常表现为空腹血糖、血脂、胰岛素升高及胰岛素　抵抗等。由各项指标异常引起的代谢性疾病不仅使ＰＣＯＳ　病情长期得不到恢复。还使心脑血管疾病的发病年龄提　前。因此，诊断ＰＣＯＳ的胰岛素抵抗，对判断病情、评估　代谢综合征（ＭＳ）及拟定有效的治疗方案具有重要意义。　由于内分泌紊乱及代谢异常可引起ＰＣＯＳ患者出　现慢性闭经、不孕、不规则出血、高雄激素血症及ＭＳ等　疾病罔，绝大多数ＰＣＯＳ患者排卵情况表现为无排卵，少　数可有稀发排卵，但多伴黄体功能不足而致早期流产率　升高。月经紊乱及排卵异常是ＰＣＯＳ患者的主要表现，　５Ｏ％～９０％的ＰＣＯＳ患者可发生月经失调，除降低育龄期　妇女的生殖功能外，长期受雌激素作用而无孕激素保护　的子宫内膜可能发生癌变。谭庆玲㈣通过分析青春期　ＰＣＯＳ患者内分泌及代谢特征发现，８６％的患者在２年　内未能建立规律月经．且月经不调持续存在，同时ＰＣＯＳ　患者的初潮年龄明显早于健康女性。多数ＰＣＯＳ患者存　在高雄激素血症的临床表现，而伴随雄激素增高的ＰＣＯＳ　患者发生２型糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱及ＭＳ的　概率较雄激素正常者明显增大，更易发生心血管疾病及　子宫内膜癌等远期不可逆性并发症【砌：存在胰岛素抵抗　的ＰＣＯＳ患者可并发脂代谢紊乱、代谢性炎症及代谢缺　乏灵活性，进一步导致器官功能障碍及心脑血管疾病。　胡卫红等『２ｌ１研究显示，ＰＣＯＳ患者中ＭＳ、高血糖、高血压　的发生率分别为３１．９％、３０．６％、５．６％，肥胖及血脂紊乱　的发生率均为４８．３％。Ｖｒｂｌｋｏｖ６等［２２１对ＰＣＯＳ患者的多　项指标进行了评估。认为肥胖与ＰＣＯＳ关系最为密切；　体质量指数越高的患者。越容易合并高雄激素血症及　胰岛素抵抗［２３１。ＰＣＯＳ肥胖主要表现为内脏脂肪增加　，　其分泌的瘦素、脂联素及白介素．６等细胞因子不但参　与肥胖相关的胰岛素抵抗，还引起高雄激素血症　，参　与形成高雄激素血症的恶性循环，加重病情。　此外．ＰＣＯＳ患者易发生阻塞性呼吸睡眠暂停综合　征（ＯＳＡ）。是独立于肥胖的另一个危险因素，雄激素水　平及胰岛素抵抗和ＯＳＡ呈正相关。有报道以数据建模显　示．持续气道正压通气治疗超体质量或轻度肥胖的ＰＣＯＳ　患者可获较好疗效。ＰＣＯＳ患者中非酒精性脂肪性肝病　（ＮＡＦＬＤ）发病率为３６．６２％，肥胖ＰＣＯＳ患者发生ＮＡＦＬＤ　的概率（６６．０７％）明显高于非肥胖者（１７．４％）。杨维军等＿稠　认为，合并ＮＡＦＬＤ的ＰＣＯＳ患者多伴有肥胖、糖脂代谢　异常及雄激素水平偏高等异常表现。ＮＡＦＬＤ已成为隐源　性肝硬化的重要原因之一；早期脂肪肝病变是可逆的，　若得到及时有效的干预会逐渐好转，否则将出现慢性肝　炎甚至向肝纤维化发展。因此，加强早期病情检测及治　疗，对延缓或停止肝病进展甚至逆转肝脏病变有着十分　重要的意义［２７１。　ＰＣＯＳ患者的超声改变除ＰＣＯ外，典型表现还包括：　单／双侧卵巢体积及髓质面积（Ｓ）增大、回声增强、血流　信号丰富、包膜增厚、回声增强等。彩色多普勒超声表现　为卵巢间质血流较健康对照组增加，具有高速低阻抗波　形的频谱特征［２８１；ＰＣＯＳ患者的卵泡数、Ｓ、ｓ／卵巢总面积　（Ａ）明显增大［２９１。Ｂａｔｔａｇｌｉａ［３￣］认为，检测卵巢间质与总面　积比值（Ｓ／ｒＩ’）并结合临床表现是诊断ＰＣＯＳ的“金标准”。　Ｆｕｌｇｈｅｓｕ等［３１】认为，Ｓ／ｒＩ１比值大于０．３４时。诊断ＰＣＯＳ的　灵敏度和特异度为１００％。超声检查具有痛苦小、简便可　靠等特点，可作为筛查ＰＣＯＳ有效措施之一，若发现卵巢　形态学改变。可检测血液内分泌及代谢指标，结合病史可　及早发现并处理ＰＣＯＳ，明显改善预后。　２．４诊断诊断ＰＣＯＳ目前多推荐采用鹿特丹诊断标　准　，但由于遗传、环境、种族因素的影响以及东西方妇　女存在的差异，２００７年中华医学会根据国人的患病特　征制定了中国ＰＣＯＳ诊断专家共识【３　３＿，推荐采用鹿特丹　标准，并细化了相应准则。由于目前的检测方法对女性　低血清雄激素水平不敏感．有学者提出脱氢表雄酮与硫　酸脱氢表雄酮是检测高雄激素血症的敏感指标，而游离　睾酮指数（ＦｒＩ１Ｉ＝总睾酮／性激素结合球蛋白ｘ１００％）是评　价雄激素增高更适合的指标［３４１。通过提高雄激素检测的　敏感性，并结合临床表现及彩色多普勒超声检查，可早　期诊断及治疗，使广大育龄妇女从中受益。　３小结与展望　ＰＣＯＳ病因复杂，病理生理改变多样，其功能紊乱　远超过生殖轴．多数患者明确诊断时已并发全身不可逆　性并发症，严重降低了育龄妇女的生活质量。因此，研究　和认识ＰＣＯＳ的病理生理改变及临床特征，提高诊断意　识．对预防疾病具有重要意义。ＰＣＯ除表现为多囊卵巢　外．血激素水平可能已发生变化，但远远不及ＰＣＯＳ变　化明显，二者间是否存在关联需做进一步研究；经超声　检查发现ＰＣＯ并追踪其临床转归同时结合实验室检测　指标有助于发现ＰＣＯＳ病程演变过程，甚至早期诊断　ＰＣＯＳ，为早期干预提供临床依据。　参考文献　［１］哈灵侠，李向红．单侧多囊卵巢Ｉ临床特征的对比性研究［Ｊ］．宁夏医学　杂志，２００８，３０（１２）：１１０６．１１０７．　［２］ＢａｒｂｅｒＴＭ，Ａｌｖｅｙ　Ｃ，ＧｒｅｅｎｓｌａｄｅＴ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆｏｖａｒｉａｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ　ｓｔｕｄｙ　ｕｔｉｌｉｓｉｎｇ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａ—　ｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏｌ，２０１０，２０（５）：１２０７—１２１３．　［３］夏晓平，曹云霞．阴道超声下卵巢呈多囊性改变５２例临床观察［　现代医药卫生　２０１５午３４　３０日　第３１卷第６期　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｍｅｄ　Ｈｅａｌｔｈ，Ｍａｒｃｈ　３０，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．６　・８６７　安徽医科大学学报，２００８，４３（３）：３４３．３４５．　［２１］胡卫红，乔杰，王黎娜，等．多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发生　及临床特征的相关性叨．北京大学学报：医学版，２０１０，４２（２）：１５９．１６３．　［２２］ＶｒｂｔｋｏｖＯ　Ｊ，Ｈｉｌｌ　Ｍ，Ｄｖｏｒｄｋｏｖｄ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎ—　ｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃａｓ　Ｌｅｋ　Ｃｅｓｋ，２０１０，　１４９（７）：３３７—３３９．　［４］郑转梅，乞艳华，白亚莲，等．多囊卵巢综合征与卵巢多囊化的血流　参数分析［Ｊ］．中国妇幼健康研究，２０１２，２３（４）：４８９．４９１．　【５】王庆玲，宋娟，陈士岭，等．体外受精治疗多囊卵巢综合症与仅多囊　卵巢不孕患者的临床特征和治疗结局分析【Ｊ］．南方医科大学学报，　２００９，２９（５）：９６２—９６５．　［２３］李予，马芸，李琳，等．体质指数对多囊卵巢综合征不孕患者体外受　精治疗的影响【Ｊ］．广东医学，２０１３，３４（１）：２２－２７．　［６］尧良清，邝健全，杨冬梓，等．单侧多囊卵巢与多囊卵巢综合征的比　较研究［Ｊ】＿实用妇产科杂志，２００５，２１（９）：５５３－５５５．　【２４］黄莹，万里凯，陈莉红．多囊卵巢综合征不孕症患者性激素与腹部脂　【７】薛玉，沈楚，许建萍，等．多囊卵巢综合征的超声诊断特征［Ｊ］．实用医　学影像杂志，２００７，８（２）：１０８．１　１０．　［８］乔杰．多囊卵巢综合征【Ｍ】．北京：北京大学医学出版社，２０１０：２０．９５．　【９】李美芝．妇科内分泌学【Ｍ］．北京：人民军医出版社，２００１：１９９．　［１０】Ｅｓｃｏｂａｒ—ＭＯ１Ｔｅａｌｅ　ＨＦ，Ｌｕｑｕｅ—Ｒａｍｉｒｅｚ　Ｍ，Ｓａｎ　Ｍｉｌｌｄｎ　Ｊ　Ｌ＿Ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎｉｓｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　肪厚度的相关性研究［Ｊ］．广西医学，２０１３，３５（９）：１１３５　１１３７．　［２５］梁晨，李威，吴效科．女性腹型肥胖与多囊卵巢综合征叨．医学研究　杂志，２０１０，３９（８）：１１３一ｌ１５．　［２６］杨维军，杨爱芹．非酒精性脂肪肝的多囊卵巢综合征患者的ｌ临床资　料分析［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１３，２８（６）：９３２—９３４．　【２７】叶琪，傣东升．２型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病与颈动脉硬化及危　险因素的相关分析［Ｊ］．中国医药导刊，２０１２，１４（８）：１３６０—１３６１．　［２８】Ｏｚｋａｎ　Ｓ，Ｖｕｒａｌ　Ｂ，Ｃａｌｉｋａｎ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｌｏｒ　Ｄｏｐｐｌｅｒ　ｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ａｎｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ａ￣ｅｒｙ　ｂｌｏｏｄ　ｌｏｗ　ｆｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎ—　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒ　Ｒｅｖ，２００５，２６（２）：２５１－２８２．　［１１】Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ　Ｔ，Ｓａｋａｒｉ　Ｍ，Ｏｋａｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１３，７５：２０１—２２４．　［１２］ＧｕｚｉｃｋＤＳ．Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅＬ刀．ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００４，１０３（Ｉ）：　１８１—１９３．　ｄｒｏｍｅ『Ｊ】．ＪＣｌｉｎＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，２００７，３５（６）：３０５—３１３．　【２９］马艳春．超声检测卵巢形态学参数在多囊卵巢综合征诊断中的应用　【１３】Ｌｅｇｒｏ　ＲＳ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｉｎ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｒｅ—　ｐｒｏｄ　Ｍｅｄ．２００３．２１（３）：２６７．２７５．　价值叨．山西医药杂志，２０１３，４２（８）：８８６—８８７．　［３０】Ｂａｔｔａｇｌｉａ　Ｃ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｎｄ　Ｄｏｐｐｌａｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００３，２２（３）：　２２５．２３２．　［１４】Ｂａｉｌｌａｒｇｅｏｎ　ＪＰ，ＮｅｓｔｌｅｒＪＥ．Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆｏｖａｒｉａｎ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｉｎｓｕｌｉｎ？【ＪＪ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２００６，９１（１）：２２－２４．　［１５］王璐，刘煜．多囊卵巢综合征发病机制及相关实验室诊断进展［Ｊ］．中　国实验诊断学，２０１２，１６（７）：１３４３．１３４５．　【３　１］Ｆｕｌｇｈｅｓｕ　ＡＭ，Ｃｉａｍｐｅｌｌｉ　Ｍ，Ｂｅｌｏｓｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｅｗ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙｅｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｔｈｅ　ｏｖａｒｉａｎ　ｓｔｍｍａ／ｔｏｔａｌ　ａｒｅａ　【１６】熊冬梅，谷霞，许良智，等．多囊卵巢综合征患者高雄激素的相关性　研究［Ｊ】．实用医院临床杂志，２０１３，１０（４）：５６－５８．　［１７］Ｗｅｅｒａｋｉｅｒ　Ｓ，Ｌｅｒｔｖｉｋｏｏｌ　Ｓ，Ｔｉｎｇｔｈａｎａｔｉｋｕｌ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｏｖａｒｉｎ　ａｒｅｓｅｒｖｅ　ｉｎ　ｗｏ－　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｗｈｏ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｏｖａｒｉａｎ　ｒａｔｉｏ【Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００１，７６（２）：３２６—３３１．　［３２】Ｒｏｔｔｅｒｄａｍ　ＥＳＨＲＥ／ＡＳＲＭ—Ｓｐｏｎｓｏｒｅｄ　ＰＣＯＳ　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｗｏｒｋｓｈｏｐ　ｇｒｏｕｐ．　ＲｅＵｓｅｄ　２００３　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｏｎ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ａｎｄ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｈｅａｌｔｈ　ｉｓｋｓ　ｒｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００４，１９　（１）：４１—４７．　ｉｒｌｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，２３（８）：４５５－４６０．　［１　８］鲁俊慧．多囊卵巢综合征患者内分泌代谢特征及其临床危害分析　现代诊断与治疗，２０１３。２４（４）：７５４—７５５．　［１９］谭庆玲．青春期多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢紊乱特征分析ｆＪ］．　临床研究，２０１１，８（３６）：４２—４４．　［３３】郁琦，金利娜．多囊卵巢综合征的生活方式调整【ｊ】＿中国实用妇科与　产科杂志，２００７，２３（９）：６７３—６７５．　【３４］Ｃｈｏ　ＬＷ，Ｋｉｌｐａｔｒｉｃｋ　ＥＳ，Ｊａｙａｇｏｐａｌ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆｔｏｔａｌｔｅｓ—　ｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，ｆｒｅｅ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ　ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅｉｎ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　【２０］Ｅ１－Ｋａｎｎｉｓｈｙａ　Ｇ，Ｋａｍａｌａ　Ｓ，Ｍｏｕｓａａ　Ａ，ｅｔ　１．Ｅｎｄｏｔａｈｅｌｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｏｖａｒｉａｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎａｅｍｉａ叫．　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２００８，６８（３）：３９０．３９４．　ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ）ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔｎｃｅａ｝［Ｊ］．Ｏｂｅｓ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，２０１０，４（１）：　ｅ１—８２．　（收稿Ｅｔ期：２０１４—１２．２６）　细胞外信号调节激酶１／２信号通路与神经细胞凋亡研究　唐　敏　・　综述，张智博　审校（１．南华大学研究生学院，湖南衡阳４２１００１；２．长沙市第一医院神经内　科，湖南４１０００５）　【关键词】丝裂原活化蛋白激酶３；神经元／细胞学；　细胞凋亡；ＥＲＫ１／２通路；信号通路；神经细胞；综述　ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１００９－５５１９．２０１５．０６．０２４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５５１９（２０１５）０６—０８６７—０３　丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ）是三级酶联反应途　径，由ＭＡＰＫ激酶激酶（ＭＫＫＫ）、ＭＡＰＫ激酶（ＭＫＫ）、　作用较其他要更广泛，对二者的研究也更充分。ＥＲＫ１／２广　泛参与神经细胞凋亡的病理过程，目前，ＥＲＫ１／２研究已　经成为神经细胞凋亡领域中的热点，主要涉及神经变性　疾病、脑缺血后神经细胞凋亡等。本文将对ＥＲＫ１／２在　神经细胞凋亡中的作用机制作一综述。　ＭＡＰＫ组成一条连续的激活途径。其中细胞外信号调节　激酶１／２（ＥＲＫ１／２）是ＭＡＰＫｓ信号通路中一条经典且重　要的途径［１］。在５个ＥＲＫ家族成员中。ＥＲＫ１与ＥＲＫ２的　作者简介：唐敏（１９８８一），女，湖南长沙人，硕士研究生，主要从事脑血管病研究；Ｅ—ｍａｉｌ：８０６０２３２５５＠ｑｑ．ｃｏｒｎ。　通讯作者：张智博（Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｚｂ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ）。