肌球蛋白轻链在血管平滑肌舒缩中的机制研究进展

・１４５２・ＣＨＩＮＥｓＥＪＯＵＲＮＡｌ．ＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤｌＣ．１ＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ－／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡｓＡ；ＵＩ。ＡＲＤＩＳＥＡＳＥＤｅｃｅｍｂｅｒ２００９Ｖ０１．７Ｎｏ．１２［１４］龚跃颞．十昧补益药中游离的氨基酸分析［Ｊ］．巾草药，１９８７．１８（１１）：３７—３９．Ｈｚ０２一ＩｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＨ９ｃ２ｃａｒｄｉｏｍｙｏｂｌａｓｔｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎＣｈｉｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｅｄ２００６，３４（６）：６９５—７０６．ｋｉｎａｓｅｓ（Ｅｒｋ）１／２［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄ。［１８３倪慕云。边宝林。姜莉．地黄及其炮制品巾游离氨蔫酸的分析比较［Ｊ］．中国中药杂志．１９８９．１４（３）：２１—２２．［１６］川口义夫．地黄的炮制及所含成分的变化［Ｊ］．国外医学：巾医中药分册，１９８４。６（５）：４４．［２８］杨焕斌，蔡敏，汪小红，等．地黄饮子治疗冠心病心绞痛临床观察［Ｊ］．巾固医药学报，２００１。１６（４）；６９—７０．［２９３杨焕斌，罗陆一．吴泽铭，等．地黄饮子对冠心病心绞痛患者ＮＯ，ＮＯＳ、ＳＯＤ影响的临床研究［Ｊ］．中围巾医药科技，２００２．９（６）；３２５—３２６．ＤＴ］倪慕云．边宝林．地黄及其炮制品微量元素的分析比较［Ｊ］．中药通报。１９８８。１３（４）：２１０—２１１．［１８］张国山，姬景章，王德龙．等．１００种常用中药钾．钠，氧和酸碱度的测定［Ｊ］．中草药。１９８１．１２（６）：９—１０．［３０］罗陆，－。冯润芬。蔡敏。等．地黄饮子对冠一ｔｌ，病心绞痛患者血ＥＴ、ＭＤＡ、ＣＲＰ影响的临床研究［Ｊ］．中国巾医药科技，２００４．１ｌ（６）：３２３—３２４．［３１］［１９］［２０］［２１］［２２］［２３］倪慕云，边宅林。ｆ宏生．千地黄化学成分研究［Ｊ］．巾国中药杂志．１９９２．１７（５）：２９７—２９８．手辉．加味地黄汤治疗糖尿病并发冠心病心绞痛３３例［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００５，１４（１８）：２３６３—２３６４．贺玉琢．ｆ１本对地黄的研究［Ｊ］．国外医学：中医巾药分册．１９９７，１９（４）：１３—１７．［３２］吴颂希，林夏也．六味地黄丸影响高血压患者ｖＷＦ水平的Ｉ晦床研究［Ｊ］．福建中医药．２０００。３１（６）：５—６．［３３］［３４］［３５］陈康远．六昧地黄汤加味治疗原发性高血征３７７例疗效观察［Ｊ］．新巾医，２００３，３５（５）：４ｌ一４２．叶妙琛．吴佳茵．天麻地黄汤治疗阴虚阳亢型高血压病３１例疗效观察［Ｊ］．新中医。２００３，３５（３）：３９—４０．陈修常．加味地黄汤治疗阴虚阳亢型高血压病疗效观察［Ｊ］．中原医刊，２００３，３０（２ｉ）：４１．阿部博子．地黄及八味地黄丸的药效药理［Ｊ］．围外医学：中医中药分册，１９９２。１４（２）：１８．豫北医学々科学校中药研究室。河南中医研究所．炮制熟地黄时加酒与不加酒的比较［Ｊ］．药学通报．１９８２，１７（２）：５０—５３．陈丁丁．戴德哉．麝涛，等．地黄煎刺消退Ｉ。一甲状腺索诱发的大鼠心肌肥厚并抑制其升高的心、脑线粒体Ｎａ＋、Ｋ＋一ＡＴＰ酶活力［Ｊ］．中药药理与临床。１９９７，１３（４）：２７—２８．［３６］王玉红，陈光辉．张琰琴，等．地黄低聚糖对脂肪间充质千细胞增殖的影响Ｕｊ．毹放军药学学报。２００８，２４（１）：１９—２２．［３７］王玉红．ｔ舒，张琰琴，等．地黄低聚糖抗过氧化氧诱导的脂肪问充质１二细胞凋亡的保护作用［Ｊ］．中国康复理论与实践，２００８，１４（４）：３１４—３１５．［２４］陈丁丁，戴德哉，章涛。等．地黄煎荆抑制异丙肾上腺索诱发的缺血大鼠脑Ｃａ“、Ｍ９２＋一ＡＴＰ酶活办升高［Ｊｊ．中药药理与临床，１９９６．１２（５）：２２一弘．刘鹤香，曹中亮．常东明。等．怀地黄的降压镇静抗炎作用及有效部分分析［Ｊ］．新乡医学院学报，１９９８。１５（３）：２１８—２２１．ＫｉｍＳＳ．Ｓｏｎ［２５］［２６］作者简介：王玉红。现下作于北京军区总医院（邮编：１００７００）Ｉ程霞，工作于北京军区总医院；陈光辉，工作于巾国人民解放军总医院。（收稿日期：２００９—０８—０４）（本文编辑郭怀印）ＹＯ。ＣｈｕｎＪＣ。ｅｔｔｈｅａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆａｎａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐｕｒｌｆｌｅｄｆｒｏｍｍａｎｎｉａｌｅａｖｅｓｏｆｐａｒａｑｕａｔ——ｔｏｌｅｒａｎｔＲｅｈ—－ｔｈｅｇｌｕｔｉｎｏｓａ［Ｊ］．ＲｅｄｏｘＲｅｐ．２００５。１０（６）：３１１—３１８．ＨＳ．ＫｉｍＳＪ，ｅｔａ１．Ｓａｍｕｌｅｘｔｒａｃｔ［２７］ＰａｒｋＣ，Ｓｏｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔ肌球蛋白轻链在血管平滑肌舒缩中的机制研究进展Ｄ焦东东，蔡辉中图分类号：Ｒ３９２．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—１３４９（２００９）１２—１４５２—０３２血管平滑肌舒缩机制目前广泛被接受的平滑肌收缩机制是肌丝滑行学说［２］：肌细胞受刺激发生兴奋时，胞外钙经胞膜上的钙通道内流，进而触发肌浆膜的钙引起的钙释放通道开放释出大量内钙，使胞浆中游离钙浓度迅速增高。增高的Ｃａ２＋与胞浆内无活性的钙调蛋白（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）结合成为具有活性的ｃａ”一ＣａＭ复合体，并激活胞内ＭＩ。ＣＫ，在ＡＴＰ和Ｍｇ“参与下，肌球蛋白头邴形成的横桥摆动，靠近肌动蛋白拖动细肌丝滑行，从而完成一次平滑肌收缩。此后，ＭＬＣＰ催化去磷酸化反应，平滑肌舒张。３肌球蛋白轻链在血管平滑肌舒缩中的作用血管平滑肌舒缩机制是公认的经典的肌丝滑行学说，近来也有人不断提出非钙依赖途径及非激酶途径。肌球蛋白轻链在各种途径中有重要的作用。３．１血管舒缩在人体局部牛理活动中有重要的意义。对于局部血压的形成和控制起着重要的作用，并可影响组织的血供。肌球蛋向是血管平滑肌（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ。ＶＳＭ）的一种收缩蛋白，其轻链的磷酸化与去磷酸化是血管舒缩调控的终末路径，也是血管舒缩调节机制中信号转导的重要介质。１肌球蛋白结构及功能肌球蛋白是粗丝的基本组成蛋白，是一个六聚体的大分子蛋白质，包括两条质量约２２０ｋＤａ的霞链（ｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＭＨＣ）、２条约１７ｋＤａ的基本轻链和２条约２０ｋＤａ的调节性轻链（ＭＬＣ２０）。其中。重链具有ＡＴＰ酶活性，参与肌丝滑动。２０ｋＤａ轻链是肌球蛋白的主要调节性结构域，主要功能通过肌球蛋白轻链激酶（ｍｙｏｓｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＬＣＫ）与肌球蛋白轻链磷酸酶（ｍｙｏｓｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＭＬＣＰ）完成磷酸化及去磷酸化，从而调控平滑肌的舒缩。１７ｋＤａ轻链功能尚不完全明确，一项关于早期幼鼠肺的研究证实它在正常肺动脉上表达，在发育过程中其表达的中断能影响肺组织形态学分化ｆＪ］。１）为南京军区南京总医院青年基金项目（Ｎｏ．Ｑ２００８０４２）经典途径调节传统认为肌球蛋白调节性轻链的磷酸化与去磷酸化，以及胞内钙浓度的变化是血管平滑肌收缩机制中万方数据中两医结合心脑血管病杂志２００９年１２月第７卷第１２期的两个重要环节。通过调节这两个过程从而完成平滑肌的舒缩。３．１．１肌球蛋白轻链磷酸化及去磷酸化ＭＬＣＫ及ＭＩ。ＣＰ是平滑肌细胞收缩关键的调节蛋白。ＭＩ，ＣＫ结构组成包括Ｎ端肌动蛋白结合区、中心激酶区，钙调蛋白结合Ⅸ及Ｃ端的肌球蛋亡Ｊ结合区。通常认为，与骨骼肌不同．平滑肌收缩的调节主要是通过ＭＬＣ２０的磷酸化和去磷酸化而完成，Ｃａ２＋与钙调蛋白结合后激活ＭＩ￡Ｋ，进而ＭＬＣＫ使ＭＬＣ２０上第１９位的丝氨酸磷酸化，导致激活肌球蛋白头部的Ｍ９２＋一ＡＴＰ酶（简称ＡＴＰ酶），该酶水解ＡＴＰ产牛能冒使肌球蛋白与肌动蛋白相互作用（肌丝滑动），从而引发肌肉收缩【３Ｊ。ＭＬＣＫ在这一途径中发挥作用的Ⅸ域位于中心激酶区，其中ｃａ２＋、ＭＬＣ２０磷酸化是该途径引发肌肉收缩的必要条件。多种因素可通过作用于ＭＬＣＫ影响ＭＩ，Ｃ的磷酸化。进而调控平滑肌的舒缩。最近有研究发现，血管紧张素Ⅱ通过肾素一血管紧张素系统（ＲＡＳ）信号通路调控平滑肌中ＭＩ。ＣＫ表达，进而调节血管莺塑及血压“Ｊ，提示ＲＡＳ系统可通过ＭＩ．（：影响血管压力的形成。ＭＩ。ＣＰ是由三种亚基组成【５Ｊ：分子量３７ｋＤａ的ｌ型蛋白磷酸酶催化亚基（ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１ｃａｔａｌｙｔｉｃｓｕｂｕｎｉｔ，ＰＰＩｃ）；作为作用靶的分子量为１３０ｋＤａ肌球蛋白靶亚基（ｍｙｏｓｉｎｐｈｏｓ—ｐｈａｔａｓｅｔａｒｇｅｔｓｕｂｕｎｉｔ，ＭＹＰＴ）；分子量２０ｋＤａ的小亚基。功能尚不清楚。Ｉ毕ＬＣＰ催化去磷酸化反应，使肌球蛋白回到静息的去磷酸化状态，使平滑肌完成舒张。有较多的研究证明在平滑肌细胞内有多个途径可以抑制ＭＩ，ＣＰ的活性，减少ＭＬＣ脱磷酸化，导致．ＶＳＭ细胞的舒张功能障碍，影响血压的调节，如ＭＩ￡Ｐ结合亚基自身的磷酸化可以抑制ＭＬＣＰ的活性，而这种ＭＬＣＰ结合亚基的磷酸化可以由Ｒｈｏ蛋白激酶（Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ）所诱导【６Ｊ，肌球蛋白磷酸酶一Ｒｈｏ相互影响蛋白（Ｍｙｏｓｉｎｐｈｏｓ—ｐｈａｔａａｅｒＲｈｏｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ。Ｍ—ＲＩＰ）活性降低可以抑制ＭＬＣＰ结合亚单位与张力纤维结合，使ＭＬＣＰ失活，花生四烯酸（ａ／ａｅｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）作为细胞内的第二信使，可以竞争性的使ＭＬＣＰ催化亚基从全酶上解离下来。导致ＭＬＣＰ失活，１７＇ｌｄ３ａ的ＰＫＣ依赖性蛋白质磷酸酶１抑制剂（ＰＫＣ—ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎｏｆ１７ｋＤａ，ＣＰＩ一１７）是一种内源性肽类，磷酸化后可通过ＰＰｌｃ而抑制ＭＩ。ＣＰ的催化亚基导致其失活［“。３．１．２钙调节与ＭＬＣ胞浆外游离钙水平是调节平滑肌收缩的重要因素。静息状态下，细胞外钙浓度和胞内钙池内浓度明显高于胞浆，当平滑肌受刺激而激活时．细胞膜去极化使电压依赖式钙通道开放，使胞浆内游离钙显著增高作用于ＭＬＣＫ导致平滑肌收缩。这一过程主要通过三磷酸肌醇、Ｇ蛋白，磷脂酶Ｃ、磷脂酶Ａｚ、花生四烯酸、蛋白激酶Ｃ、环磷腺苷和环磷鸟苷等通过不同信号转到途径的调节实现。经过多年研究。这一机制已明确，在此不多阐述。近年来，影响血管平滑肌收缩的另一重要闪素一肌球蛋白对Ｃａ２＋的敏感性成为关注重点。它是正常时在恒定的胞浆游离钙浓度下调节血管张力的重要机制。被称为钙增敏作用阳］。大部分增敏肌球蛋白的激动荆可作用于膜上特异性受体，产生第二信使花生四烯酸、ＤＡＧ、ＰＫＣ，可通过抑制ＭＬｃＰ活性，从而增敏肌球蛋白对Ｃａ”的敏感性，诱导ＶＳＭ的收缩。其主要通过以下方式调节。ＰＫＣ：ＰＫＣ的活性高低能有效改变肌球蛋白对Ｃａ２＋的敏感性，ＰＫＣ激活后可通过ＣＰＩ一１７万方数据．１４５３．抑制ＭＬＣＰ活性扣］，从而增加ＭＬＣ磷酸化水平及肌球蛋白对Ｃａ２＋敏感性。诱导血管平滑肌收缩。Ｇ蛋白：Ｇ蛋白是细胞受体一效应耦联的关键，在ＶＳＭ细胞兴奋一收缩偶连巾起蘑要的作用。并参与了血管平滑肌钙增敏效应的信号通路。大量研究证明，Ｇ蛋白可通过抑制ＭＬＣＰ活性来诱导ＶＳＭ收缩蛋白的钙增敏效应。Ｒｈｏ激酶：Ｒｈｏ为～种ｒａｓ样小分子ＧＴＰ结合蛋白。为受体一Ｇ蛋白耦联中的信号传递物质。活性的Ｒｈｏ可激活Ｒｈｏ相关激酶，使肌球蛋白磷酸酶靶亚基的第６５９位丝氨酸化来抑制肌球蛋白磷酸酶活性。有报道显示，Ｒｈｏ激酶磷酸化肌球蛋白轻链结合亚基，使ＭＬＣＰ失活，提高了肌球蛋白轻链磷酸化水平，并增强了钙增敏作用。使血管平滑肌收缩性增高［１…。Ｒｈｏ激酶可通过磷酸化肌球蛋白磷酸酶。继而使ＭＬＣ磷酸化，导致肌动一肌球蛋白收缩，细胞骨架重组［１“。３．２非钙依赖性途径传统学说并不能全面解释平滑肌收缩的特点，当细胞内Ｃａ”降至静息水平后，某些部位的平滑肌如血管平滑肌并未完全松弛。而是继续维持一定的张力。这种低钙时平滑肌张力的持续状态是钙依赖惟调节学说无法解释的，提示还有其他非钙依赖性调节途径的存在ｕ“。有研究显示，当无Ｃａ２＋一（：ａＭ存在时，６１ｋＵＭＩ，（：ＫＦ能轻度磷酸化ＭＬＣ２０．提高肌球蛋白Ｍｇ”一ＡＴＰ酶活性。且在相同条件下，其作用强于完整ＭＬＣＫ。提示６ｌｋＵＭＬＣＫＦ能对低钙时平滑肌张力的维持起一定作用［１“。而且Ｃａ２＋一ＣａＭ缺乏下。ＰＫＡ轻微使ＭＩ。Ｃ２０磷酸化及激活肌球蛋白Ｍｇ¨一ＡＴＰ酶活性的作用能被花生四烯酸增强Ｌ１４］。３．３非激酶途径也有研究通过ＭＩ，ＣＫ片段对磷酸化肌球蛋白ＡＴＰ酶活性的测定和体外肌动蛋白肌丝运动，进一步证实ＭＩ．ＣＫ还可以通过非激酶途径参与调节平滑肌的收缩。然而。ＭＬＣＫ片段能否在无Ｃａ；！存在的条件下使肌球蛋向轻链磷酸化。有待进一步深人探讨。这一研究在分子水平为研究平滑肌收缩的非激酶途径提供了实验依据。并为进一步阐明平滑肌收缩机制提供了理论基础ｆＩ“。而且有资料显示ＭＬＣＫ片段的１００２位丙氨酸至１０１９位亮氨酸序列是维持ＭＬＣＫ非激酶活性所必需的部分【２】。ＰＫＣ还可以通过一种ＭＩ。Ｃ２０磷酸化非依赖途径诱导ＶＳＭ收缩。Ｃａｌｐｏｎｉｎ为平滑肌特异性蛋白，是一种ＰＫＣ底物，是ＶＳＭ重要的细肌丝相关蛋白Ｌｌ“，可使ａ—ｃａｌｐｏｎｉｎ第１７５位丝氨酸及１８４位苏氨酸磷酸化。磷酸化的ａ—ｃａｌｐｏｎｉｎ失去了对肌球蛋白Ｍｇ”一ＡＴＰ的抑制，从而引起不依赖ＭＬＣ的Ⅵ洲收缩。Ｃａｌｐｏｎｉｎ与Ｃａ２＋一ｃａＭ的亲和力较ＭＩｋ：Ｋ与Ｃａ”一ＣａＭ的亲和力小（２～３）个数量级，在平滑肌收缩中可能不是主要的调节机制。４小结肌球蛋白轻链作为血管舒缩机制中主要的调节结构域，在经典途径、非钙依赖性途径等巾均有霞要的作用，其调节的异常可导致血管平滑肌舒缩的机制的变化，进而影响外周血管血压的形成与控制。是人体病理状态如高血压等发生的诱导因素之一。研究ＭＬＣ的调节途径，为寻求血管异常收缩有效的药理性千预提供了靶位，在高血压等疾病防治中有重要的意义。参考文献：［１］ＳａｎｔｏｓＭ，ＭｏｕｒａＲＳ，ＧｏｎｚａｇａＳ，ｅｔａｌ．Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｅｓｓｅｎｔｉａｌｍｙｏｓｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｆｅｔａｌｌｕｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅ—ｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２００７．３７（３）：３３０—３３８．・１４５４‘ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡｌ．ＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲ（）ＶＡｓＣＵＬＡＲＤＩＳＥＡＳＥＤｅｃｅｍｂｅｒ２００９Ｖ０１．７Ｎｏ．１２［２］刘力生．高血压［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００１：１１６０—１１６１．［３］崔颖。李晓丽，梁明丽，等．平滑肌帆球胥自轻链激酶的非激酶作用及对ＡＴＰ酶活性的谰符［Ｊ］．中国生物化学与分子生物学报，２００７，２３（５）ｚ３７５—３８１．的冠状动脉痉挛中的作用机制［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００６。３４（１）：５０—５３．［儿］刘依凌・陈传莉，王裴，等．Ｒｈｏ激酶对严重烧伤大鼠血清诱导的肠黏膜上皮细胞调控机制的研究［Ｊ］．医学研究生学报，２００８，２１［４］ＨａｎＹＪ。ＨｕｗＹ．ＰｉａｎｏＭ．ｅｔａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｓｉｎｋｉｎａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ（７）：６９３—６９６．ｂｙａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ１１ｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．［Ｊ］．ＡｍＪ［１２］ＭｏｒａｎｏＩ．ＴｕｎｉｎｇｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｂｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｏｔｏｒｓＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００８・２１《８）：８６０—８６５．［Ｊ１．ＪＭｏｌＭｅｄ，２００３。８１（８）：４８１—４８７．［１３］杨静娴，韩国柱，李淑媛。等．非钙依赖性调节肌球蛋白活性对维持平滑肌张力的影响［Ｊ］．中国Ｉ临床康复。２００５。９（６）：１３３一１３５．［１４３Ｙａｎｇ［５］ＩｔｏＭ，ＮａｋａｎｏＴ，Ｅｒｄｏｄｉｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ１９７—２０９．ａｎｄＦ，ｅｔａ１．Ｍｙｏｓｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２００４，２５９（１—２）：ＪＸ，１．ｉｎＹ．ＴｈｅａｃｔｉｏｎｏｆＰＫＡｏｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｍｙｏｓｉｎ［６］李南方，胡君丽．自发性高血压大鼠血管壁肌球蛋白轻链磷酸酶禽鼍的研究！Ｊ］．临床心血管瘸杂志，２００７。２３（５）：３７９—３８１．［７］ＷａｌｓｈＭＰ。ＳｕｓｎｊａｒＭ，ＤｅｎｇＪ，ｅｌａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｔｙｐｅ１ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ．２００５，７７（２１）：２６６９—２６７５．［１５］梁明丽，崔颖，吕广艳。等．肌球蛋门轻链激酶非激酶活性调节磷酸化肌球蛋白ＡＴｔ’酶活性及肌丝运动［Ｊ］．生物化学与生物物理进展，２００８，３５（１）：９１—９６．Ｄ６］ＧａｎｇｏｐａｄｈｙａｙＳＳ，ＴａｋｉｚａｗａＮ，Ｇａｌｌａｎｔａｒｃｈｖｉｌｌｉｎ：ＡｎｏｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｓｉｇｎａｌｉｎｇＣ，ｅｔａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎＣＰＩ一１７ｂｙｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ［Ｊ１．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ，２００７．３６５：２０９—２２３．［８］周荣，胡德耀．ＪＩＩｔ管平滑肌收缩蛋自钙增敏的弼节机制［Ｊ］．国外医学：生理与病理分册，２００１，２１（４），２８９—２９１．［９３Ｂｏｎｎｅｖｉｅｒａ１．Ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙｉｎｖａｓ—ｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ［Ｊ．］．ＪＣｅｌｌｓｃｉ，２００４。１１７（２１）：５０４３—５０５７．Ｊ，ＡｒｎｅｒＡ．ＡｃｔｉｏｎｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｏｆｃｙｃｌｉｃＧＭＰ／ｐｒｏｌｅｉｎｐｒｏｔｅｉｎ作者简介：焦东东，男，现为南京军区南京总医院中西疾结合科在读硕士研究生（邮编：２１０００２）｝蔡辉．工作于南京军蜒南京总医院。（收稿甘期：２００９—０８—１３）（本文编辑郭怀印）ｋｉｎａｓｅＧｃａｎｒｅｖｅｒｓｅｋｉｎａｓｅＣ—ｍｅｄｉａｔｅｄｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｊｏｎｉｎｏｆＣＰＩ一１７ａｎｄｃａ（２＋）ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００４，２７９（２８）：２８９９８—２９００３．Ｄｏ］关启刚。曾定尹，孙喜琢，等．Ｒｈｏ激酶在小穆猪自介素一１８介导中医药防治心肌肥厚的研究进展张群燕，蔡辉中图分类号：Ｒ２５５．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—１３４９（２００９）１２—１４５４—０３它ｉｔｌ再通过表达转录调节闪子、生长因子及信号转导途径的蛋白质而调控下游基因表达。④表达功能或结构蛋白质的基因向“胚胎型”表型转化一１，如肌球碾白重链（ＭＨＣ）改建、同工酶由Ｖ１型向Ｖ３型转化。心肌肥厚是心肌细胞对持续性负荷增加的一种适应性反应。初期的心肌肥大有一定代偿意义，但心肌肥大引起的心肌肥厚及心肌重构最终可导致心力衰竭，并已成为引起心血管疾病发病率和死亡率最著升高的独立危险冈索¨］。因此，探明心肌肥厚发生机制。寻求防治心肌肥厚药物，是心ｍ管领域研究的重要课题。近年来，国内外的研究进一步阐明心肌肥厚形成的机制，同时中医药干预心肌肥厚的研究也取得可喜的成就。现综述如下。ｌ心肌肥厚形成机制的研究研究证实。心肌细胞的适应（重担）过程分为：①刺激信号出现。包括机械牵拉、神经一内分泌信号（如去甲肾上腺素）、代谢信号（如缺氧／缺血、活性氧心１）、心肌组织释放的局部激素及细胞闪子（如内皮素一ｌ、肾素咀管紧张素、肿瘤坏死因子ＴＮＦａ．转化生长因子ＴＧＦ一８等）。②跨膜信号传递。化学信号通过各自的受体及细胞内信使激活相应的蛋白激酶（如ＰＫＣ：“、ＭＡＰＫ、ＣａＮ），机械信号通过刺激生长因子释放如血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）激活应力感受器（包括牵拉敏感离子通道、整合素超家族等）以及细胞骨架将信号传递至核内。③即刻早期反应基因激活。激活的蛋白激酶通过多种细胞内信号转导通路使某些转录因子磷酸化或细胞内钙离子增高，钙一钙调蛋白依赖的磷蛋白磷酸化或脱磷酸的转录闪子移位人细胞核，激活即刻早期反应基因，如原癌基因（ｃ—ｆｏｓ、ｃ—ｍｙｃ、ｃ—ｊｕｎ）ｆ４３及热休克基因，２单昧中药及中药单体２．１丹参及其单体丹参是我同的传统中药。具有活血化瘀之功效，临床七主要用于冠心病的治疗。近年研究发现。丹参可通过调整和改善心脏局部儿茶酚胺，氧ｔＯ由基代谢、降低左心寰肥厚组织ＡｎｇＩＩ含量、抑制心肌细胞ＡＴＩＲｍＲＮＡ及蛋白表达，阻止心肌细胞的钙离子内流来阻止Ａｎｇｌｌ致心肌肥厚的信号向细胞内转导，从而起到抑制心肌肥厚的药理作用吲；而长期应用丹参治疗可降低了心肌细胞ＡＴｌＲ的表达，预防ＳＨＲ大鼠Ｉ。ＶＨ的形成¨一。丹参酮ⅡＡ（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡ，７ｒＳＮ）是丹参重要的脂溶活性成分之一。李永胜等［８ｊ发现，丹参酮ⅡＡ可以抑制肥厚心肌ＡＴｌＲ的基因表达，降低细胞内游离钙离子浓度以显著地逆转心肌肥厚，降低左心窜质量指数（Ｉ．ＶＭＩ）和心肌细胞横经（ＴＤＭ）。且其对左心室肥厚的逆转作用不依赖于血压的下降。同时，王照华等‘９Ｉ进一步的研究表明．丹参酮ⅡＡ可以阻断心肌细胞Ｉ。一型Ｃａ”通道，阻止ｃａ“内流．通过阻止心肌细胞内钙离子超载而抑制心肌肥厚信号的传导。而对由ＡｎｇⅡ诱导的肥大心肌细胞的研究也发现，丹参酮ⅡＡ可以通过降低细胞内万方数据