近3 年住院患者药物性肝损伤状况调查

·639·

·短篇论著·

近3年住院患者药物性肝损伤状况调查

刘聪，王婷婷，左莉莉，甄萍

【摘要】目的

调查分析我院近3年来住院的药物性肝损伤（DILI）患者临床特点及转归，为提高医师对该病的认识以及保证

2014年3月～2017年5月我院收治115例DILI患者，回顾性分析了其临床资料。结果

引起

患者合理用药提供参考。方法

DILI的主要药物为中药、抗生素药物、免疫抑制剂、循环系统用药和抗肿瘤药物，所占比例分别为20.9%、18.3%、13.0%、10.4%、8.7%；本组胆汁淤积型66例（57.4%），肝细胞型16例（13.9%），混合型33例（28.7%）；发病时血清ALT水平为（151.2±56.8）U/L，AST为（136.5±25.4）U/L，ALP为（251.6±79.4）U/L，TBIL为（39.8±11.3）μmol/L，GGT为（101.5±28.8）U/L，经2～3w治疗，分别降至（21.7±10.2）U/L、（39.3±8.3）U/L、（120.8±70.5）U/L、（15.2±9.4）μmol/L、（37.6±7.2）U/L；76例（66.1%）DILI患者完全恢复，25例（21.7%）患者病情基本恢复，10例（8.7%）患者肝功能指标反复，4例（3.5%）因肝衰竭而死亡。结论避免或降低DILI的发生。

【关键词】药物性肝损伤；诱发药物；临床特点；转归

引起DILI的药物种类

繁多，中药、抗生素和免疫抑制剂等为主要的诱发药物，临床表现无特异性，治疗后预后良好，但临床医生应注意用药安全，尽量

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2018.04.043

Analysisofpatientswithdrug-inducedliverinjuryinrecent3yearsLiuCong，WangTingting，ZuoLili，etal.DepartmentofPhysicalExamination，HarrisonInternationalPeaceHospital，Hengshui053000，HebeiProvince，China

【Keywords】Drug-inducedliverinjury；Causalmedicine；Clinicalfeature；Prognosis

药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）是由药物本身或其代谢产物引起的肝损害[1-3]。DILI是一种较为普遍的严重药物不良反应，可引起肝组织受损、发生肝纤维化或肝硬化，甚至诱发肝癌[4-6]。本文对我院近3年来住院的DILI患者的临床资料进行了回顾性分析，现将研究结果总结、报道如下。1资料与方法

1.1一般资料2014年3月～2017年5月我院收治的DILI患者115例，男60例，女55例；年龄30～75岁，平均年龄为（48.6±10.8）岁。符合DILI的诊断标准。根据医学科学国际组织委员会对DILI的分型标准[7]：①胆汁淤积型：ALP≥2倍正常值上限；②肝细胞损伤型：ALT≥3倍正常值上限；③混合型：ALT≥3倍正常值上限且ALP≥2倍正常值上限。排除自身免疫性、酒精性、遗传代谢性、脂肪性肝病和病毒性肝炎。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。1.2治疗方法

立即停用致肝损伤的药物或可疑药物。给予

异甘草酸镁注射液150mg加入到5%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，1次/d，治疗2～3w。1.3临床检测

使用美国贝克曼CX9PRO4全自动生化分析

仪检测肝功能指标；使用日本SYSMEXK-4500全自动血细

胞计数仪检测血常规。1.4统计学方法

应用SPSS19.0软件行统计学分析，计量资

料以（x依s）表示，采用独立样本的t检验，计数资料的比较采用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。2结果

2.1引起DILI的药物种类引起DILI的药物以中药最多，其次依次为抗生素、免疫抑制剂、消化系统用药等（表1）。2.2肝功能指标的变化能指标的变化见表2。2.3转归

经2～3w治疗，76例（66.1%）DILI患者完全恢

复，25例（21.7%）患者病情基本恢复，10例（8.7%）患者肝功能指标反复，4例（3.5%）因肝衰竭而死亡。3讨论

肝脏是各种药物进行代谢与转化的重要器官，同时也较容易受到药物及其代谢产物的损害[8,9]。由于各种药物在临床上的广泛使用，DILI已经成为国内外比较普遍的严重药源性疾病。研究显示，近年来随着应用药物种类的增多，我国DILI

11]

患者数量呈不断上升趋势，严重危害着人们的身体健康[10，。

本组胆汁淤积型66例（57.4%），肝

细胞型16例（13.9%），混合型33例（28.7%）。治疗前后肝功

一般来说，一种药物引发DILI的概率为1：10000～1:100000。由于发生概率较低，极易在临床上被忽视，且由于其临床表现变化多样，实验室检查缺少特异性，所以很容易出

作者单位：053000河北省衡水市哈励逊国际和平医院职业健康查体科（刘聪，左莉莉，甄萍）；神经内一科（王婷婷）

第一作者：刘聪，男，31岁，医学硕士，主治医师。主要从事职业健康体检研究。E-mail:1269142068@qq.com

现误诊的情况。因此，DILI已成为当前临床医学极为关注的问题之一，而临床医师对DILI的正确认识和及时处理对患者原病情的控制和DILI本身的及时发现也显得尤为重要[12]。

Copyright©博看网 www.bookan.com.cn. All Rights Reserved.·640·

实用肝脏病杂志圆园18年7月第21卷第4期表1导致不同DILI的药物种类(%)

药物种类

主要代表药物

JPracHepatol，July.2018.Vol.21No.4

例数

中药抗生素免疫抑制剂抗肿瘤药物神经系统用药心血管系统用药血液系统用药消化系统用药其他小计

壮骨关节丸、正天丸、通栓灵、降压宝24舒筋活血丸、三七、牛黄乌蛇片、血脂康、脉络宁、（20.9）克拉霉素、头孢类、甲硝唑、罗红霉素、庆大霉素、米诺环素、甲硝唑、替硝唑环孢素A、吗替麦考酚酯甲泼尼松龙、他克莫司、强的松、

紫杉醇、长春地辛、索拉菲尼多西他赛、氟他胺、康艾注射液、环磷酰胺、氯氮平、丙戍酸钠、洛索洛芬、卡马西平、尼美舒利、双氯芬酸、布洛芬辛伐他丁、菲诺皮特、吉非贝齐、阿昔莫司、瑞舒伐他丁、阿托伐他汀钙低分子肝素尿激酶、蚓激酶、西咪替丁、美沙拉嗪异维A酸、阿苯达唑、坦洛新

21（18.3）15（13.0）10（8.7）9（7.8）12（10.4）8（7.0）10（8.7）6（5.2）115（100.0）

表2115例DILI患者肝功能指标（x依s）的变化

onummultiflorumthunb.GutLiver，2011，5（4）:493-499.

[2]李平，谢同柄.132例药物性肝损伤临床分析.实用肝脏病杂志，

2010，13（1）:48-50.

[3]姚云洁，刘鸿凌，朱冰，等.441例药物性肝损伤患者临床和肝

组织病理学特征分析.实用肝脏病杂志，2015，18（3）:286-289.[4]

MaKF，ZhangXG，JiaHY.CYP1A2polymorphisminChinesepatientswithacuteliverinjuryinducedbyPolygonummultiflo-rum.GenetMolRes，2014，13（3）:5637-5643.[5]

WooHJ，KimHY，ChoiES，etal.Drug-inducedliverinjury:A2-yearretrospectivestudyof1169hospitalizedpatientsinasinglemedicalcenter.Phytomedicine，2015，22（13）:1201-1205.[6]朱雯静，赵新颜，马红，等.慢性药物性肝损伤的研究进展.中华

肝脏病杂志，2015，23（9）:718-720.[7]

WangYY，LiJ，WuZR，etal.InsightsintothemolecularmechanismsofpolygonummultiflorumThunb-inducedliverin-jury:acomputationalsystemstoxicologyapproach.ActaPharmacolSin，2017，38（5）:719-732.[8]

ZhuY，LiYG，WangJB，etal.Causes，features，andoutcomesofdrug-inducedliverinjuryin69childrenfromChina.GutLiv-er，2015，9（4）:525-533.

[9]VuppalanchiR，HayashiPH，ChalasaniN，etal.Duloxetinehep-atotoxicity:acase-seriesfromthedrug-inducedliverinjurynet-work.AlimentPharmacolTher，2010，32（9）:1174-1183.

[10]OkajimaA，YamaguchiK，TaketaniH，etal.Drug-inducedliver

injuryinachronichepatitisCpatienttreatedbypeginterferon，ribavirinandsimeprevir.HepatolRes，2015，45（10）:E156-160.[11]YuenMF，TamS，FungJ，etal.Traditionalchinesemedicine

causinghepatotoxicityinpatientswithchronichepatitisBin-fection:a1-yearprospectivestudy.AlimentPharmacolTher，2006，24（8）:1179-1186.

[12]ShahF，LeungL，BartonHA，etal.Settingclinicalexposurelevels

ofconcernfordrug-inducedliverinjury（DILI）ssingmecha-nisticinvitroassays.ToxicolSci，2015，147（2）:500-514.

（收稿：2017-09-02）（本文编辑：陈宗炳）

ALT（U/L）

治疗前治疗后

151.2±56.821.7±10.2①

AST（U/L）136.5±25.439.3±8.3①

ALP（U/L）251.6±79.4120.8±70.5①

TBIL（μmol/L）39.8±11.315.2±9.4①

GGT（U/L）101.5±28.837.6±7.2①

与治疗前比，①P＜0.05

本研究对住院的DILI患者的临床资料进行了回顾性分析，结果显示，引发DILI的药物种类广泛，其中中药在引发DILI药物中所占百分比最高，其次依次为抗生素、免疫抑制剂、联合用药、抗肿瘤药物和神经系统用药等。由于中药的广泛应用，中药成分的复杂，在采集、加工等过程中管理不规范，致使中药材可能发生霉变或变质，进入临床极易引发DILI。由于人们受“纯中药制剂没有副作用”的误导，长时间不合理地服用中药的情况经常发生。与DILI相关的报道多是由于用药剂量大、药物联合使用等造成的。本组DILI患者经护肝治疗，肝功能指标较治疗前均恢复，说明异甘草酸镁治疗药物性肝损伤效果明显。异甘草酸镁是甘草提取物的全新镁盐制剂，能对抗肝脏毒物损伤，提高肝脏抗毒物能力，防止肝细胞变性、坏死，对肝细胞具有保护作用。本组DILI患者接受护肝治疗后转归基本良好，大多数患者病情恢复。仍有部分患者治疗后病情没有得到控制，出现乏力、尿黄、纳差、呕吐、肝区不适、皮肤瘙痒等，甚至有少数患者发生肝衰竭而死亡，多因伴有基础疾病，病情发展快，临床处理不及时等。临床医生应该熟悉DILI的诊断流程，坚持合理用药，提高警惕，及时发现可能存在的肝功能损伤表现。

综上所述，引发DILI的药物种类有很多，在药物使用过程中需密切关注患者的不良反应，督促患者定期进行肝功能监测，尽可能避免和减少DILI的发生。一旦被诊断为DILI，应立即停用相关可疑药物，并根据患者具体情况给予相应的护肝治疗。临床实践证明，只要医生、患者、家属提高认识，防治DILI还是很有成效的。【参考文献】

[1]

JungKA，MinHJ，YooSS，etal.Drug-InducedliverInjury:twentyfivecasesofacutehepatitisfollowingingestionofpolyg

Copyright©博看网 www.bookan.com.cn. All Rights Reserved.