题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 1 页, 共 20 页
配液系统清洁验证报告 注射剂车间 2014年**月
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 2 页, 共 20 页 验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门 人员 职责 负责提供清洁操作方法及文件；负责药液配液系统清洁注射剂车间技术员 操作规程文件的编写；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责收集各项验证、操作记录及数据。 注射剂车间操作员 负责按照清洁操作规程实施清洁操作过程，并记录 负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行注注射剂车间操作员 生产操作。验证中观察到的实际参数和变量记录在记录中 质量保证部 质量控件部 质量控制部部长 质量保证部 质量控制部 负责对整个验证过程的监控。 负责验证过程的取样。 负责取样、检验的全过程进行审核。 负责对环境进行监控。 负责样品的检验并填定检验记录，出具检验报告。 验证小组组长 部门 人员 职责 负责编制验证方案，实施验证，完成验证报告；负责提供清洁操作规程文件；负责药液配液系统清洁注射剂车间 操作规程文件的实施；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责指导操作人员,确保验证工作在动态状态下进行。
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 3 页, 共 20 页 方案审核 审核 审核人 验证委员会 方案批准 批准人 批准人意见 批准日期 审核意见 审核日期 方案实施日期：
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 4 页, 共 20 页 目 录
1. 验证目的 ...................................................................... 5 2. 验证范围 ...................................................................... 5 3. 验证职责 ...................................................................... 5 4. 验证指导文件 .................................................................. 6 5. 术语缩写 ...................................................................... 7 6. 概述 .......................................................................... 7 7. 验证实施前提条件 .............................................................. 8 8. 人员确认 ...................................................................... 8 9. 风险评估 ...................................................................... 8 10. 验证时间安排 .................................................................. 9 11. 验证内容 ..................................................................... 10 12. 偏差处理 ...................................................... 错误!未定义书签。 13. 风险的接收与评审 .............................................. 错误!未定义书签。 14. 方案修改记录 .................................................. 错误!未定义书签。 15. 验证计划 ...................................................... 错误!未定义书签。 16. 附件 .......................................................... 错误!未定义书签。
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 5 页, 共 20 页 1. 验证目的
本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该系统再生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。 2. 验证范围 适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价，包括系统清洁后的化学残留量、微生物残留量的测定、系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认。 验证的计划批信息 序 号 生产日期 第1批 第2批 第3批 品种名称 骨肽注射液 骨肽注射液 骨肽注射液 批 号 批生产量 40000支 40000支 40000支 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 3. 验证职责 3.1. 验证委员会 3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。 3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。 3.2. 验证小组
3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查表”，并上报验证委员会。
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 6 页, 共 20 页 3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3. 注射剂车间
3.3.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。 3.3.2. 负责安排和协调具体的验证时间。 3.3.3. 负责具体的验证方案的实施 3.4. QA部 3.4.1. 负责对验证方案的审核。 3.4.2. 负责对验证实施过程的监控和取样计划的制订。 3.4.3. 负责验证报告的编制和总结。 3.4.4. 负责验证文档的管理。 3.5. QC部 3.5.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析。 3.5.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。 3.6. 设备部 3.6.1. 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。 3.6.2. 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。 3.6.3. 负责仪器、仪表的校准或检定。 3.6.4. 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。 4. 验证指导文件
下列文件是验证的基础文件： 4.1. 内部文件
文件名称 验证管理规程 偏差调查管理规程 变更控制管理规程 文件编号 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 7 页, 共 20 页 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 4.2. 相关法规文件
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版） 附录一：无菌药品 《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版） 《中国药典》2010年版（二部） 5. 术语缩写 缩写 CIP SIP MACO MBS RF 6. 概述 6.1. 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐、钛过滤器、0.45um过滤器及阀门、管路，稀配罐、0.22nm过滤器及阀门、管路、终端0.22um滤器组成，均使用316L不锈钢材质，此材质耐酸、耐碱，不脱落颗粒物，不与药物发生化学反应，对人体无害。 6.2. 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无菌、热原水平的可控性，除了对配液系统进行清洁后的效果验证外，还须进行灭菌效果及系统存放过程的验证。 6.3. 清洁效果的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品，以系统冷凝水在线灭菌的纯蒸汽作为灭菌效果验证的取样样品，且对取样方法及检验方法进行方法验证，以保证它的可靠性和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求。
6.4. 根据生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产品。
6.5. 在进行完生产批次的清洁验证后，每次验证的所有验证项目均需符合可接受标准的要求。当清洁验证取样完成后，必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁，以保证所有来自验证过程中的残留物完全弃去。
在线清洁 在线灭菌 最大允许携带量 后一批产品最小批量 回收因子 描述 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 8 页, 共 20 页 7. 验证实施前提条件
7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见人员培训及考核确认记录（附件1）。
附件编号 附件1 检查人： 审核人： 检查项目 人员培训及考核确认记录 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 7.2. 验证过程中所有与操作、设备、检验有关的操作方法、清洁方法、维护保养规程已编制完成并有相应的审批，所涉及的生产设备、检验仪器均已经过验证。见验证相关文件确认记录（附件2） 附件编号 附件2 检查人： 审核人： 检查项目 验证相关文件确认记录 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 7.3. 实施验证前，与验证有关的所有设备、仪器均进行了确认；衡器、量具均已校验，且在校验效期以内，见检验仪器、设备及计量器具确认记录（附件3） 附件编号 附件3 检查人： 审核人： 8. 人员确认 检查项目 检验仪器、设备及计量器具确认记录 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在验证方案培训签到表中（附件4）。 附件编号 附件4 检查人： 审核人： 9. 风险评估
检查项目 验证方案培训签到表 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 经验证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 9 页, 共 20 页 严重性 S 4 风险 因素 风险 影响 现有控 制措施 可能性 P 2 检风险测优先性 数D RPN 3 24 风险级别 中 建议采 取措施 加强人员培训，尤其是新员工和转岗员工的培训 未按规定进行操作 人员操作 操作的顺序与规定不符 设备出现故设备 障，实施清洁的参数与要求不符 采用该方法清洁方法 不能彻底对系统进行清洁 不能彻底清洁 产品交叉污染，设备污染 制订清洁操作规程 对人员进行培训 制订设备的维修保养规程 设备再确认增加对清洁性能的确认 2 4 3 24 中 要求每个清洁操作的人员参与清洁验证 2 4 1 8 低 / 产品交叉污染，设备污染 产品残留清洁完成后进行目检 3 5 4 60 高 对清洁方法进行验证并根据实施情况进行再验证 待清洁放置关键清洁时间 设备清洁后灭菌时间 时间过长 于设备中，交叉污染，微生物滋生 设备潮湿，微生物滋生 超过有效期，微生物滋生 清洁交果未达到预期值，在实际应用中有可能超标 在规程中规定待清洁放置时间 3 5 3 45 高 在进行清洁验证是对规定的待清洁时间进行确认 规定清洁后立即灭菌 在规程中规定灭菌后的放置时间 2 5 3 30 中 加强人员培训， 在设备使用前确认灭菌时间 高 在进行清洁验证时对规定的灭菌后放置时间进行确认 设备灭菌后放置时间 对于验证测定接近限度的结果，在实际应用中有可能超标 3 5 3 45 清洁验证结果与残留量的真实值有可接受的偏差 对清洁验证采用的取样和检验方法进行验证 4 1 1 4 低 制定限度时加入安全因子 测定的结果用回收因子修正 评估人： 日期： 年 月 日 根据风险评估，我们拟定了验证内容。 10. 验证时间安排
验证方案执行时间：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 10 页, 共 20 页 验证报告起草时间：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 11. 验证内容
11.1. 根据我公司生产的品种在水中的溶解度，确认为生化制品骨肽注射液，做为配液系统清洁验证的品种：
11.2 其他品种的溶解度详见下表： 品名 氧化樟脑注射液 盐酸消旋山莨菪碱注射液 盐酸林可霉素注射液 盐酸昂丹司琼注射液 胸腺肽注射液 香丹注射液 乌头注射液 维生素C注射液 维生素B6注射液 维生素B12注射液 三磷酸腺苷二钠注射液 乳糖酸阿奇霉素注射液 葡萄糖注射液 葡萄糖酸钙注射液 尼莫地平注射液 氯化钾注射液 鹿茸精注射液 硫酸庆大霉素注射液 克林霉素磷酸酯注射液 肌苷注射液 肌氨肽苷注射液 内包装形式 西林瓶 西林瓶 西林瓶 安瓿 安瓿 西林瓶 西林瓶 安瓿 安瓿 安瓿 西林瓶 西林瓶 西林瓶 西林瓶 安瓿 西林瓶 安瓿 西林瓶 西林瓶 西林瓶 安瓿 类型 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 生化药品 中药药品 中药药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 中药药品 化学药品 化学药品 生化药品 生化药品 药液浓度 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 11 页, 共 20 页 化学药品 化学药品 化学药品 生化药品 化学药品 化学药品 化学药品 化学药品 环磷腺苷葡胺注射液 骨肽注射液 更昔洛韦注射液 肝水解肽注射液 氟罗沙星注射液 呋塞米注射液 酚磺乙胺注射液 二乙酰氨乙酸乙二胺注射液 11.3. 清洁操作： 安瓿 安瓿 安瓿 西林瓶 安瓿 安瓿 西林瓶 西林瓶 第一步、配制岗位人员，生产结束后对配液系统进行5分钟预清洗，清洗水全部排掉后，将钛滤器内钛棒取出，对钛棒及滤壳进行刷洗和冲洗干净后，重新装回配液系统上；所有滤芯滤器均按按《******自动完整性测试仪使用、维护保养标准操作规》、《滤膜、滤芯使用标准操作规程》进行在线完整性测试。 第二步、配制岗位人员，按《配液系统清洁标准操作规程》，对整个配液系统进行了在线的清洗工作，主要包括浓配罐、钛滤器、0.45um滤芯滤器、管路及阀门部份；稀配罐、0.22um滤芯滤器、管路及阀门，及终端0.22um滤芯滤器。 操作人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 QA人员： 年 月 日 11.4. 清洁效果测试程序：按照物品清单，将验证用物品准备齐全，需要灭菌的物品在正常生产状态下进行灭菌，详见下表：
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 12 页, 共 20 页 物品清单 名 称 具塞锥形瓶 具塞锥形瓶 无菌取样瓶 无菌取样瓶 规格 150ml 500ml 250ml 50ml 数 量 是否灭菌 5个 5个 5个 5个 是 囗 否囗 是 囗 否囗 干热灭菌 是 囗 否囗 250℃、60 min 是 囗 否囗 灭菌要求 准备人 复核人 年 月 日 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 准备棉签10支， 棉 签 质量控制部部长： 年 月 日 11.5 在正常生产中使用配液系统，使用后视检污染的状态，将系统保持该状态8小时，然后进行清洁效果测试。填写药液配液系统清洁验证前检查记录（附件5）和参照生产批清洁验证过程记录（附件6）。车间人员检查每一步操作，填写药液配液系统清洁操作确认记录（附件7）； 车间操作人员对清洁后的配液系统进行最后的视检，同时填写附件8。 附件编号 附件5 检查人： 审核人：
检查项目 药液配液系统清洁验证前检查记录 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 附件编号 附件6 检查人： 审核人：
检查项目 参照生产批清洁验证过程记录 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 附件编号 附件7 检查项目 药液配液系统清洁操作确认记录 是否符合标准 是□ 否□ 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 13 页, 共 20 页 检查人： 审核人： 11.4. 取样位置的确定： 最难清洁部位： 1、 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 浓配罐罐底出液口，以淋洗水取样，代表罐内表面的清洁情况；以棉签擦拭取样，代表罐内最难清洁部位，用N1表示； 2、 浓配配液系统管路末端，与稀配罐的连接口，位于稀配室内。以淋洗水取样，代表配液系统内部整体的清洁情况；以棉签取样，代表浓配配液系统内最难清洁部位，用N2表示。 3、 稀配罐罐底出液口，以淋洗水取样，代表罐内表面的清洁情况；以棉签擦拭取样，代表罐内最难清洁部位，用X1表示； 4、 稀配系统管路末端，与储液罐的连接口，位于灌装室内。以淋洗水取样，代表稀配系统内部整体的清洁情况；以棉签取样，代表系统管路内最难清洁部位,用用X2表示。 确认人（验证小组成员）： 审核人（质量部经理）：
11.5. 取样方法：
年 月 日 年 月 日 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 14 页, 共 20 页 取样方法： 第一步、淋洗水理化取样 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用150ml具塞锥形瓶分别在N1、X1位置取淋洗水100ml，在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LH、X1-LH代表；用500ml具塞锥形瓶分别在N1、X1位置取淋洗水400ml，在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔标注编号为N2-LH、X2-LH，对上述标号淋洗水进行残留量、pH值和电导率的测定。 第二步、淋洗水微物物取样 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用250ml无菌取样瓶分别在N1、X1、N2、X2点接取淋洗水200ml，在无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LW、X1-LW和 N2-LW、X2-LW，进行微生物限度测定。 第三步、淋洗水细菌内毒素取样 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用无50ml菌取样瓶分别在N1、X1、N2、X2点接取淋洗水30ml，无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LN、X1-LN 、N2-LN、X2-LN进行细菌内毒素检测。 第四步、棉签擦拭微生物取样 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，N1、X1点难冲洗部位采用棉签擦拭法，擦拭面积为25cm，标为N1-MW、X1-MW；N2、X2点难冲洗部位采用棉签擦拭法，擦拭与药液接触的全面积，标为N2-MW、X2-MW进行微生物限度检测。 第五步、棉签擦拭残留量测定取样 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，对N1、X1点采用棉签擦拭法再取样，擦拭面积为100cm，溶于10ml水中，标为N1-MC、X1-MC，进行残留量检测。 QC人员： 年 月 日 QA人员： 年 月 日 质量控制部部长： 年 月 日
11.6. 药液配液系统灭菌后存放时间的验证之系统再清洁
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 15 页, 共 20 页 配液系统的再清洁： 第一步、配制岗位人员，按《配液系统清洁标准操作规程》，对整个配液系统进行了CIP、SIP工作，主要包括浓配罐、钛滤器、0.45um滤芯滤器、管路及阀门部份；稀配罐、0.22um滤芯滤器、管路及阀门，及终端0.22um滤芯滤器部份。 第二步、灭菌结束后使系统内部自成密闭系统，并关闭阀门密闭存放。在存放25h时取样，进行无菌检测。 操作人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 QA人员： 年 月 日 11.6.1. 药液配液系统灭菌后存放时间的验证之无菌取样 无菌取样方法： 质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用250ml无菌取样瓶（）分别在N1、X1、N2、X2点接取冷凝水各200ml，标为N1-WJ、X1-WJ和N2-WJ、X2-WJ填写取样表后由QC人员将样品带至实验室进行无菌检测。 QC人员： 年 月 日 QA人员： 年 月 日 质量控制部部长： 年 月 日
11.7. 取样及检测对应表
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 16 页, 共 20 页 取样位置及编号 取样方法 淋洗水取样100ml 淋洗水取样400ml 样品编号 N1-LH N1-LH N1-LN N1-LW 2检验项目 残留量 pH值、电导率、 细菌内毒素 微生物限度 微生物限度 残留量 无菌(25小时取样) 残留量 pH值、电导率 细菌内毒素 微生物限度 微生物限度 无菌(25小时取样) 检验项目 残留量 pH值、电导率、 细菌内毒素 微生物限度 微生物限度 残留量 无菌(25小时取样) 残留量 pH值、电导率 细菌内毒素 微生物限度 微生物限度 无菌(25小时取样) 配液罐底出液口 （N1） 淋洗水取样 淋洗水取样 棉签擦拭取样25cm 棉签擦拭取样100cm 冷凝水取样200ml 淋洗水取样100ml 2N1-MW N1-MC N1-WJ N2-LH N2-LH N2-LN N2-LW N2-MW N2-WJ 样品编号 X1-LH X1-LH X1-LN X1-LW 配液系统连接管路末端 （N2） 淋洗水取样400ml 淋洗水取样30ml 淋洗水取样200ml 棉签擦拭取样全面积 冷凝水取样200ml 取样位置及编号 取样方法 淋洗水取样100ml 淋洗水取样400ml 稀配罐底出液口 （X1） 淋洗水取样 淋洗水取样 棉签擦拭取样25cm 棉签擦拭取样100cm 冷凝水取样200ml 淋洗水取样100ml 22X1-MW X1-MC X1-WJ X2-LH X2-LH X2-LN X2-LW X2-MW X2-WJ 稀配系统连接管路末端 （X2） 淋洗水取样400ml 淋洗水取样30ml 淋洗水取样200ml 棉签擦拭取样全面积 冷凝水取样200ml QC取样人员： 年 月 日 QA人员： 年 月 日 质量控制部部长： 年 月 日 11.8. 验证批次为证明清洁程序的有效性，需进行连续三个成功的清洁循环，故选取三批正
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题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 17 页, 共 20 页 常生产批（批号：****、****、****），在生产结束后进行清洁验证具体详见下表： 序 号 第1批 第2批 第3批 生产日期 品种名称 骨肽注射液 骨肽注射液 骨肽注射液 批 号 批生产量 40000支 40000支 40000支 确认人（验证小组成员）： 年 月 日 审核人（质量部总经理）： 年 月 日 11.9. 可接受标准与检验方法 11.9.1.可接受标准 序号 1 检查项目 设备清洁 可接受标准 目测设备内、外表面应洁净，无肉眼可见颗粒物、残留污物、污渍等。 2 残留量检查标准 最终淋洗水中骨肽注射液产品残留量限度确定为＜10µg/ml。 3 4 5 6 7 残留量检查标准 PH 电导率 细菌内毒素 微生物限度 棉签擦拭取样骨肽注射液残留量限度确定为＜2.9µg/cm 5.0～7.0 2.1µS/cm 细菌内毒素＜0.25EU/ml。 棉签擦拭法：细菌、霉菌及酵母菌总数小于1cfu/25cm； 淋洗水法：细菌、霉菌、酵母菌总数≤10cfu/100ml。 22吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 18 页, 共 20 页 8 无菌检查 无菌落生长 确认人（验证小组成员）： 年 月 日 审核人（质量部总经理：） 年 月 日 11.9.2. 检验方法 序号 1 检查项目 设备清洁 检验方法 参照产品生产结束后，由生产车间负责检查，按照清洁程序清洁配液系统，对清洁后的系统内、外表面进行检查。 2 残留量检查标准 1、最终淋洗水中骨肽注射液产品残留量限度确定为＜10µg/ml。 2、测定：精密量取上述溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中骨肽注射液的残留量。检测结果见附页。 3 4 残留量检查标准 ？ PH 取供试品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，照（SOP编号***）《pH值检测法操作规程》（SOP编号***）测定。检测结果见附件10。 5 电导率 取供试品100ml，照（SOP编号***）《制药用水电导率测定法操吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 19 页, 共 20 页 作规程》测定。检测结果见附件10。 6 细菌内毒素 取供试品，按（SOP编号***）《细菌内毒素检查法操作规程》检查。检测结果见附件10。 7 微生物限度 1、 棉签、分别取N1-MW、N2-MW，X1-LW、X2-LW加入无菌水200ml，充分振摇10分钟，用薄膜过滤法过滤至两个滤筒内，每个滤筒100ml，取下滤膜菌面朝上一个贴于营养琼脂培养基平板上，另一个贴于玫瑰红钠琼脂培养基平板上，营养琼脂培养基平板置于30～35℃培养3天，玫瑰红钠琼脂培养基平板置23～28℃培养5天，合并计数。检测结果见附件10。 2、 淋洗水分别取冷却至室温的样N1-LW、N2-LW，X1-LW、X2-LW冲洗水各200ml，用薄膜过滤器过滤，将滤膜取出，菌面朝上，分别平铺在营养琼脂培养基平板和玫瑰红钠琼脂培养基平板上。细菌置30℃～35℃培养3天，霉菌、酵母菌置23～28℃培养5天，合并计数。检测结果见附件10。 8 无菌检查 取供试品60ml，平均分成两份，每份30ml，采用集菌仪过滤，将供试品分别过滤到集菌器里，用硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基培养。细菌置30℃～35℃培养14天，真菌置23℃～28℃培养14天，观察结果。检测结果见附件10。 确认人（验证小组成员）： 年 月 日 审核人（质量部总经理：） 年 月 日 吉林菲诺制药股份有限公司
题目： 注射剂车间配液系统清洁验证报告 文件编号： 第 20 页, 共 20 页 11.9.3
附件编号 附件10 检查人： 审核人： 12. 验证结果与评定： 检查项目 配液系统清洁验证测定结果 是否符合标准 是□ 否□ 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 本次验证方案无修改，所有参与验证的全体人员，均按方案中要求，进行了有关此次验证工作的培训，全部合格后进行了本次的验证工作，方案中对本次验证进行了风险评估，所有清洁过程、取样过程、检验过程，均是双人或多人复核，验证过程无偏差，结果真实、完整，无遗漏。通过此次验证可以证明现行的配液系统清洁方法，符合本车间的生产需要，可以达到预定的清洁效果。 13. 附件 附件1：人员培训考核及健康检查确认记录 附件2：验证相关文件确认记录 附件3：设备及计量器具确认记录 附件4：验证方案培训签到表 附件5：药液稀配系统清洁验证前检查记录 附件6：参照生产批清洁验证过程记录 附件7：药液稀配系统清洁操作检查记录 附件8：药液稀配系统清洁验证末次检查记录 附件9：药液稀配系统清洁验证取样记录 附件10：药液稀配系统清洁验证测定结果 附件11：方案修改记录
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附件 1
人员培训及考核确认记录 第1页共13页 参加验证人员 是否参加培训 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 培训考核结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 结论 是否达到可接受标准 □是 □否 评价或建议：
检查人 复核人 日期 日期
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附件2：
验证相关文件确认记录 第2页共13
页
可接受标准 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 最新版本并生效，文件受控 是否符合标准 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 文件编号 文件名称 验证总计划管理规程 确认与验证管理规程 纯蒸汽系统验证 结论 是否达到可接受标准 □是 □否 评价或建议： 检查人 复核人 日期 日期
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附件3：
检验仪器、设备及计量器具确认记录 第3页共13页
设备名称 确认人 计量器具名称 电子天平 电子天平 电子天平 完整性测试仪 完整性测试仪 澄明度检测仪 数显PH计 确认人 型号 设备型号 确认日期 计量器具编号 是否校准 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 确认日期 设备编号 设备验证起始时间 运行状况是否良好 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是否在校验 有效期内 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□
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附件4：
验证方案培训签到表 第4页共13页
培训内容 培训老师 是否外聘老师 培训开始时间 序号 1 2 3 4 5 6 7 应到人数 受培训人 是 否 签到 单位 职称或职务 培训结束时间 序号 8 9 10 11 12 13 14 实到人数 受培训人 签到 授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 授课人签名： 年 月 日
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附件5：
配液系统清洁验证前检查记录 第5页共13页
步骤 内容 物品准备 验证前准备 系统状态检查 待清洁放置时间准备 结论 是否达到可接受标准 □是 □否 评价或建议： 合格标准 清洁、取样、检验用物品均已准备齐全，微生物检验用物品已灭菌 内壁已清洁无污渍，为清洁待用状态 正常生产使用配液系统后，将系统保持待清洁状态8小时 是否符合要求 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 检查人 复核人 日期 日期 吉林菲诺制药股份有限公司
附件6：
参照生产批清洁验证过程记录 第6页共13页
1. 正常工艺使用过程并记录 正常工艺使用药液配液系统，并记录
设备名称 配液罐 钛棒过滤器 终端过滤器 连接管路 2．污染保持时间 工艺过程结束后，保持该待清洁状态8小时。 待清洁时间 设备名称 开始时间 配液罐 钛棒过滤器 终端过滤器 连接管路 3.视检污染状态 视检待清洁的药液配液系统，确定药液配液系统已经被污染。 设备名称 配液罐 钛棒过滤器 终端过滤器 连接管路
可接收标准 药液配液系统已被污染 是□ 否□ 是□ 否□ 结果 是□ 否□ 是□ 否□ 检查人 复核人 结束时间 持续时间 确认人 复核人 参照产品名称 参照产品批号 检查人 复核人
附件7：
药液配液系统清洁操作确认记录 第7页共13页
步骤 内容 清洗要求 灭菌要求 是否符合标准 操作人 QA人员 设置CIP系统清洁为自动，分别打开达到浓配罐、稀配罐、接收罐的进水阀门，设置SIP自动灭菌程序，对药液输送管路及输送管路上的滤芯121℃、30min 冲洗5分钟，罐体冲洗5分钟。 拆卸钛滤器并用注射用水冲洗至最终冲洗水为澄清，滤壳冲洗干净后将钛棒安装回钛滤器内，再重新安装到系统上。 1 配液罐清洗 是□ 否□ 2 钛过滤器清洗 设置SIP自动灭菌程序，达到121℃、30min 是□ 否□ 3 检测滤芯完整性，按《******自动完达到整性测试仪使用、维护保养标准操作设置SIP自动灭菌程序，滤芯过滤器清洗 规程、《滤膜、滤芯使用标准操作规程》121℃、30min 进行在线操作。 是□ 否□ 4 系统的清洗 达到设置配液系统CIP清洗参数，配液系设置SIP自动灭菌程序，统自动完成CIP在线清洗。 121℃、30min 是□ 否□ 5 对清洁后的系统内、外表面进行检查 内、外表面应洁净，无肉眼可见颗粒物、残留污物、污渍等 设置SIP自动灭菌程序，达到121℃、30min 是□ 否□
附件8：
配液系统清洁验证末次视检记录 第8页共13页
设备名称 浓配罐 钛滤器 0.45um滤器 连接管路 无肉眼可见颗粒物、残留污物、稀配罐 0.22um滤芯 连接管路 污渍等 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 可接受标准 观察结果 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 操作人 QA人员 0.22um终端滤芯 是□ 否□
附件9：
配液系统清洁验证取样记录 第9页共13页
1.棉签擦拭取样 样品编号 N1-MW 微生物 N2-MW N1-MC X1-MW 微生物 X2-MW X1-MC 2.淋洗水取样 样品编号 N1-LH 残留量 N2-LH N1-LH 电导率、pH N2-LH N1-LW 微生物 N2-LW N1-LN 细菌内毒素 N2-LN N1-WJ 无菌 N2-WJ
60ml 100 ml 无菌瓶锥形瓶 30ml 50 ml 无菌瓶锥形瓶 200ml 250 ml 无菌瓶锥形瓶 400ml 500ml具塞锥形瓶 100ml 150ml具塞锥形瓶 检测项目 所需体积 容器 接取体积 取样人 残留量 全面积 100cm 2检测项目 取样面积 25cm 2容器 擦拭面积 取样时间 取样人 250ml无菌锥形瓶 全面积 装有10ml纯化水的100ml具塞锥形瓶 250ml无菌锥形瓶 装有10ml纯化水的100ml具塞锥形瓶 残留量 100cm 25cm 22
第10页共13页
X1-LH X2-LH X1-LH X2-LH X1-LW X2-LW X1-LN X2-LN X1-WJ X2-WJ
残留量 电导率、pH 微生物 细菌内毒素 无菌 100ml 400ml 200ml 30ml 60ml 150ml具塞锥形瓶 500ml具塞锥形瓶 250 ml 无菌瓶锥形瓶 50 ml 无菌瓶锥形瓶 100 ml 无菌瓶锥形瓶
附件10：
配液系统清洁验证测定结果 第11页共13页
1淋洗水样品 样品编号 N1-LH 电导率 N2-LH N1-LH pH N2-LH N1-LH 残留量 N2-LH N1-LW 微生物限度 N2-LW N1-LN 细菌内毒素 N2-LN N1-WJ 无菌 N2-WJ X1-LH X2-LH X1-LH X2-LH X1-LH X2-LH X1-LW X2-LW X1-LN X2-LN X1-WJ X2-WJ
微生物限度 细菌内毒素 无菌 残留量 pH 电导率 电导率不得大于2.1µS/cm 应为5.0～7.0 不得过10ug/ml ≤10cfu/100ml ＜0.25EU/ml 无菌生长 无菌生长 ＜0.25EU/ml ≤10cfu/100ml 不得过10ug/ml 应为5.0～7.0 分析方法 可接收标准 电导率不得大于2.1µS/cm 结果 检测人
第12页共13页
2棉签擦拭检测微生物、残留量 样品编号 N1-MW 微生物 N2-MW N1-MC N1-MW 微生物 N2-MW N1-MC 检查内容 样品的接收和存储条件是否合格 是否达到可接收标准 所有的表格是否齐全 QC人员确认 附检验原始记录
检查结果 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 确认人 复核人 残留量 不得过2.9µg/cm 2分析方法 可接收标准 1cfu/25cm 不得过2.9µg/cm 1cfu/25cm 222取样面积 检测结果 检测人 残留量
附件11：
方案修改记录 第13页共13页
修改章节 名称 修改结果 提出人 提出日期 批准人 批准日期
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