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加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察

2023-08-30 来源:步旅网
福建中医学院硕士学位论文

加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察

姓名:冯俊强申请学位级别:硕士专业:中医临床基础指导教师:王苹20090501

加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察冯俊强中文摘要目的:本课题通过桂枝芍药知母汤两种不同配伍法对风湿痹证治疗的作用,比较其差异性,为经方活用提供初步的依据。方法:参照1994年国家中医药管理局中医病证(痹证)诊断标准,收集2008年2月至2009年2月风湿痹证患者80例,随机分为治疗l组40例,治疗2组40例。治疗l组以加味桂枝芍药知母汤合补肝肾方治疗;治疗2组以加味桂枝芍药知母汤合驱风祛湿通络方治疗,30d为l疗程,疗程间相隔2"-'3天,2个疗程后评定疗效。结果:1、总疗效:治疗1组显效16例,占40%;好转20例,占50%;无效4例,占10%:有效率90%。治疗2组显效10例,占25%;好转16例,占40%;无效14例,占35%;有效率65%,治疗1组与治疗2组比较,P<O.01,有显著性差异。2、血沉、风湿关节炎因子指标:两组病例治疗前后自身比较,P<O.01,治疗1组与治疗2组治疗后比较,P<O.05,有显著性差异。结论:1、桂枝芍药知母汤合补肝肾方能显著改善风湿痹证的临床症状,降低血沉、风湿关节炎因子指标,其效果优于加用祛风除湿药。2、风湿痹证为本虚标实证,风湿痹阻关节为标,肝肾气血不足为本,故当祛风除湿通络兼以滋补肝肾。关键词:加味桂枝芍药知母汤风湿痹证临床观察ModifiedGuizhiGuizhishaoyaozhimuSoupCombinationofTw0DifferentTreatmentOfTheClinicalObservationOfRheumatoidArthralgiaFongChuenKeongABSTRACTobjective:TocombinationsforuseonthissubjectGuizhishaoyaozhimuGuizhisoupthroughtwodifferenttheroleofthetreatmentofrheumatoidArthralgia,comparetheirdifferences,abythepartiestoprovidepreliminarybasis.Methods:Thereferenceto1994,theStateAdministrationofTraditionalChineseMedicineTraditionalChineseMedicineSyndrome(Arthralgia)diagnosticpatientscriteria,thecollectionfromFebruary2008toFebruary2009dividedintoawithrheumatoidArthralgia80cases,wererandomly1groupkidney;groupof40Guizhishaoyaozhimupatientstreated,treatment2groupof40cases.TreatmentModifiedDecoctionGuizhifilltheTreatmentofliverandModifiedDecoctionGuizhidrivewindtreatmentTongluo2groupGuizhishaoyaozhimulQushiTreatment,30dforcourseoftreatment,betweentreatmentsseparatedby2~3days,2monthsaftertheassessmentoftreatmentefficacy.curedandl,accountingfor40%;20Result:1,111etotaleffect:thecasestreatmentof16caseswereimpmved,accoumingfor50%;nullandvoidfourcases,accountingfor10%;totaleffectiverateof90%.2werecuredandthetreatmentof10cases,accountingfor25%;16improved,40%;invalidin14cases,35%;totaltreatment2group,P<O.01,significantcaseseffectiverateof65%,treatmentsedimentation1andrate,differences.2,卿d'ffocyteliverrheumatoidarthritisfactorP<0.01,treatmentlindicators:twocasesofself-comparisonbeforeandaftertreatment,andtreatment2groupsaftertreatment,P<0.05,significantdifference.DecoctionGuizhishaoyaozhimuandkidneyinordertofinaConclusion:1,GuizhisignificantimprovementofclinicalsymptomsofrheumatoidArthralgia,lowerythrocytesedimentationrate,rheumatoidarthritisfactorindicatorsissuperiortotheeffectofdrugsplusQufengdesiccant.2,rheumatoidjointscalardesiccantandtoliverArthralgiaevidence-basedvirtualsuperscript,rheumatism,whenblockbythecold,liverandkidneylackofblood—based,SOQufengTongluoandkidneytonic.KeyWords:ModifiedDecoctionGuizhishaoyaozhimurheumatoidGuizlliclinicalobservationArthralgia2学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。据我所知,除文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得福建中医学院或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:二徘签字日期:20b气年竖月瓦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解福建中医学院有关保留和使用学位论文的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属福建中医学院。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许学位论文被查阅和借阅。本人授权福建中医学院可以公布学位论文的全部或部分内容,并编入有关数据库进行检索,可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后遵守此规定)本学位论文属于(必须在以下相应方框内打“√一,否则按一律按“非保密论文一处理):l、保密论文:口本学位论文属于保密,在——年解密后适用本授权书。2、非保密论文:口本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。是否同意授权以下单位(必须在以下相应方框内打“√一,否则按一律按“同意授权刀处理):l、团司意授权口不同意授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社"将本人学位论文进行电子和网络出版,并编入CNKI系列数据库(《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》和《中国知识资源总库》)。2、团司意授权口不同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并进行信息服务,同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。本人签名:导师签名:A隅、,/夕签字日期:206‘’年<月}6日签字日期:20吗年∑月-q日》(_一加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察{*f-=,刖雷风湿痹证与《金匮要略》湿病、历节病相类,临床主要表现为肌肉关节的疼痛肿胀、重着、屈伸不利,甚者关节僵硬变形,功能活动受限,严重者可影响正常的生活和工作。目前现代医学对本病治疗常用免疫抑制剂或糖皮质激素,疗效不确切,且停药后易反复,长期使用副作用大。近年来众多医家从不同角度对风湿痹证的发病机制及辨证施治做了大量探讨,目前治疗上,多数医家主要从益气养血、活血化瘀、通络止痛、祛风除湿等入手,忽略了肝肾亏虚是其重要的内在因素。桂枝芍药知母汤为仲景治疗风湿历节主方,全方温散而不伤阴、养阴而不碍阳寒热并调,故是治疗关节肿痛的有效良方。但且我们在分析桂枝芍药知母汤的药物配伍时发现,本方以驱风除湿止痛治标为主,兼用养阴润燥,但忽略了补肝肾强筋骨之品的应用,驱风通络药力亦显不足。因此,本课题在《金匮》脏腑辨治的原则指导下,通过分析桂枝芍药知母汤组方用药原则,结合仲景对历节病、湿病病因病机的论述,在桂枝芍药知母汤的基础上,选择两种不同的加味配伍,一者加用补肝肾药,另则加用驱风祛湿通络药,观察患者治疗后症状及实验室指标变化情况,以比较其疗效,并分析探讨。一方面可从实践中验证《金匮要略》历节病肝肾不足的内在病机,另一方面亦可通过比较观察总结出其临床疗效的差异性,为经方活用作有益的尝试。资料和方法1临床资料1.1一般资料收集2008年2月至2009年2月确诊为风湿痹证患者80例,随机分为治疗1组40例,治疗2组40例。两组患者的年龄、病程等一般资料如下:1.1.1两组患者年龄分布比较表1两组患者年龄分布比较j!‘孺弼俪瓦天军丽百砭歹厕璋龄24岁;治疗2组最大年龄55岁,最小年龄24岁。两组患者年龄分布比较,经t检验(P>O.05),两组年龄分布比较无显著性差异,具有可比性。1.1.2两组患者病程分布比较表2两组患者病程分布比较注:治疗1组病程最长8年,最短1年;治疗2组病程最长8年,最短1年。两组患者病程分布,经t检验(P>O.05),两组病程分布比较无显著性差异,具有可比性。3福建中医学院硕士学位论文1.1.3两组患者治疗前实验室检测指标比较表3两组患者治疗前实验室检测结果比较(X士s)注:’与治疗2组比较,P>O.05,说明治疗前两组无显著性差异,存在可比性。1.2纳入病例标准:参照1994年国家中医药管理局中医病证(痹证)诊断标准1.2.1以四肢大关节走窜疼痛为主,伴重着、酸楚、麻木、关节屈伸不利。1.2.2病前多有咽痛乳蛾史,或涉水淋雨、久居湿地史。1.2.3部分患者可有低热,四肢环形红斑,或结节性红斑。常可心脏受累。1.2.4血沉增快。1.2.5符合行痹(风邪偏胜)特征:肢体关节肌肉疼痛,游走不定,屈伸不利,或见恶风发热等。舌苔薄白,脉浮。1.3排除标准长期服用激素,且不能停服者;晚期畸形、残疾、丧失劳动力者;合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病;精神病患者;年龄在18岁以下或65岁以上者:妊娠、哺乳期妇女:活动性消化性溃疡患者;对本药过敏者。2.治疗方法2.1中药制剂组成2.1.1治疗l组g桂枝芍药知母汤合补肝肾方桂枝lOg,芍药159,知母lOg,麻黄89,炮附子79(先煎),防风89、白术lOg,生地129,桑寄生159,补骨脂159,续断159,生姜三片,甘草49。2.1.2治疗2组:桂枝芍药知母汤合驱风祛湿通络方桂枝lOg,芍药159,知母lOg,麻黄89,炮附子79(先煎),防风89、白术lOg、生姜三片,甘草49,薏苡仁309,忍冬藤159,木防己lOg,威灵仙129。2.2用药方法两组病例自入组开始,每日服相应加味桂枝芍药知母汤各1剂,水煎分早晚服。以30d为l疗程,疗程间相隔2"--'3天,2个疗程后评定疗效。2.3.观察指标2.3.1疗效观察根据1993年《中药新药临床研究指导原则》及本研究的具体情况分别于用药前记录一次症状;用药后每一疗程记录一次症状,连续记录2次。2.3.2实验室指标1)血沉2)风湿关节炎因子上述指标在治疗前后各检查一次。3.疗效判定标准参照1994年国家中医药管理局中医病证(痹证)疗效标准:①治愈:关节疼痛、肿4加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察胀消失、活动功能正常,实验室检查正常;②好转:关节疼痛、肿胀减轻、活动功能好转,实验室检查有改善;③未愈:关节疼痛、肿胀及实验室检查无变化。4.结果处理方法全部数据输入计算机并进行核对,用SPSSl3.0软件进行统计分析。结1.两组患者治疗后临床疗效比较果治疗1组关节疼痛减轻,肿胀减退,屈伸活动较利索共36例,有效率90%。与治疗2组比较,P<O.01,有显著性差异,说明治疗1组临床总疗效优于治疗2组。表4两组患者临床疗效比较注:。与治疗2组比较,P<O.01,2.两组患者治疗前后实验室结果比较两组病例经治疗后,血沉、风湿关节炎因子指标均降低,与治疗前自身比较,降低均更明显,P<O.05,有显著性差异。表5两组患者治疗前后实验室检测结果比较(工士s)P<0.01,差异显著;治疗1组与治疗2组治疗后比较,其血沉恢复正常、风湿关节炎因子注:‘与自身治疗前比较,p<o.01,’与治疗2组治疗后比较,P<0.05。分析与讨论《金匮要略》是我国现存最早的一部有关杂病辨证论治的专书,它以整体观念为指导思想,以脏腑经络学说为基本论点,以辨证论治为基本原则,被奉为中医临床经典之作,在诊疗模式、方药创建等方面均起着奠基作用,历来为后代医家所遵从。《金匮》中有关痹证的论述,见于《中风历节病脉证并治》、《痉湿喝病脉证并治》。它上承《内经》,下启后世。内容精深简要,辨证精确入微,立法方药严谨熨贴。至今仍有效指导着临床实践。探讨《金匮》桂枝芍药知母汤的辨治原则和组方用药规律,有助于理解仲景的脏腑经络辨证的思维和方法,并且阐明“肝肾不足"在风湿痹证发病中作用机制,对有效指导本病的治疗,提高临床疗效,都有重要的理论意义和临床实用价值。1‘金匮要略》对痹证的辨治特点仲景继承《内经》旨意,融古创新,以虚实立论,进一步阐明了痹证的病因病机。虚,主要指正气不足,仲景认为,它是本病发病的决定因素,主要包括营卫气血的亏虚与肝肾两脏的虚损。如《金匮要略・中风历节病脉证并治第五》云:“少阴脉浮而弱,弱则血不足,浮则为风,风血相博,即疼痛如掣。"即指出了气血亏虚则卫外不固,腠理疏松,外邪乘虚而入,由表侵及血脉,正邪相搏,以致经脉痹阻,气血瘀滞,不通则5福建中医学院硕士学位论文痛,发为本病。同时又云:“寸口脉沉而弱,沉即主骨,弱即主筋,沉即为肾,弱即为肝。"不但指出了肝肾精血不足、筋骨虚弱为发病之本,加之外邪乘袭,足以导致本病的发生,而且还初步认识到本病的好发部位在筋、骨。实,指邪实,主要责之于外邪的侵袭,仲景认为这是本病发生的重要因素。在《内经》基础上,仲景进一步认识到本病的发生多以风邪为先导,夹寒、湿、热邪,外邪乘虚侵及人体,而成发病之重要条件。如《金匮要略・痉湿喝病脉证治第二》云:“风湿相搏,骨节疼烦掣痛,不得屈伸,近之则痛剧”,即指出了风夹湿邪,乘虚入侵,累及关节,而发为本病,从而出现“骨节疼烦"、“掣痛"、“不得屈伸"等症状。总之,仲景以虚实立论,阐发了本病的病因病机,并指出本虚标实为本病的发病特点,且着重强调了肝肾气血的亏虚在发病中的决定作用,这为后世对风湿痹证发病机理的认识奠定了基础,并对其辨治起到了重要的指导作用。《金匮要略》治风湿痹病的方中,多用扶正的药物,如黄芪、白术、附子等,都足以说明仲景强调了风湿类疾病发生的根本原因,为正气先虚,抗病力弱,风湿之邪走窜于筋骨,注入关节,气血受阻,营卫不畅所致。然仲景论痹,病因病机上强调了肝肾气血亏虚在本病发病中的重要作用,但在方证论述补肝。肾亏虚之调治药不足,这也给后世医家提供了从补肝肾入手调治本病的思路。2后世医家的认识中医学认为,“痹”者,闭塞不通之意。痹证是一种关节疼痛、肿大变形、僵硬、功能活动受限、病程长、易反复的顽固性疾病。本病的发生与人体正气亏虚,外感风寒湿邪有关。历代医家对痹证认识极其深刻,论痹证之文献颇为丰富,治疗方药各有千秋。总结起来大致有以下四个方面:①首辨新久:大凡新病多为风寒湿或风湿热邪,乘虚侵入人体,阻闭经络气血,发病急,病程短,疼痛剧烈,但因正气未伤,病在肌表经络,故以邪实为主;而病久入深,气血已耗,肝肾虚损,筋骨失养,遂为正虚邪恋之证,则以正虚为主。又有病程虽缠延数月数年,或寒湿久羁,或湿热留驻或痰瘀交结,虚实夹杂,本虚标实之人,若其体质尚不太虚,即以祛邪为主,辅以补虚之品。若其体质己虚者即以扶正为主,辅以攻邪之品。②次辨体质:外因者致病之条件,内因者发病之基础。经云:“邪之所凑,其气必虚"。《济生方痹论》云:“皆因体虚,腠理空疏,受风寒湿久而成痹也"。体质阴阳偏胜的转化对痹证之预后转归起决定性作用。一般阳虚体质者邪从阴化,多见风寒湿痹;阴虚体质邪从阳化,多为湿热痹。正如《素问・痹论》所言:“其寒者,阳气少阴气多,病相益,故寒也:其热者,阳气多阴气少,病气胜,阳遭阴,故为痹热。”至其治则,体虚者当补正,体壮者当攻邪。体虚而感外邪者,当视感邪之轻重而分别施治。轻者勿虑其邪,直扶其正,则邪必退,或少佐祛邪之品;重者驱邪为急,此所谓邪去则正安。体质壮实者无论感受何种病邪,总以驱邪为主。⑨三辨病邪:痹证乃风寒湿三气杂交,合而为痹,然三者常难以截然划分,但各有偏胜。风邪轻扬而善行,风邪偏胜者以肢体关节游走性疼痛为特征;寒邪凝滞拘急,寒邪胜者以肤体关节冰冷疼痛,固定不移且疼痛剧烈为特征;湿邪粘滞重浊,湿邪较胜者则以肢体关节重着、肌肤麻木为特征。阳痹证,热邪则入经入络耗气伤津,肢体关节失养,则以红肿痛为特征。痹证之治法,当以所感之主邪为主,兼及余邪。明代医家李中梓对风寒湿三痹之论6加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的l临床观察述非常精当,其《医宗必读・痹论》指出:“治行痹者散风为主,御寒利湿不可废,大抵参以补血之剂,盖治风先治血,血行风自灭也;治痛痹者散寒为主,疏风燥湿仍不可缺,大抵参以补火之剂,非大辛大温不能释其凝寒之害也;治着痹者利湿为主,祛风散寒亦不可缺,大抵参以补脾补气之剂,盖土强可以胜湿,而气足自无顽痹也”。明清医家对热痹的治疗颇多发挥。清・顾松园《医镜》认为“热痹"不仅可由感受湿热之邪而起,就是风寒湿痹“邪郁病久,风变为火,寒变为热,湿变为痰"亦为热痹。提出以通络活血,疏散邪滞,降火,清热,豁痰的治疗大法,很有指导意义。④四辨痰瘀:痹证日久,气机不得畅通,加以风寒湿热之邪侵袭致气血津液失运,留注关节经脉,化为痰浊瘀血,致关节肿大变硬变形,疼痛剧烈,久而不愈。叶天士云:“络瘀则痛”。然辨证之时当求之于脉,证之于舌,据证之肿胀痛重、麻木等感觉区别痰瘀何者为主而治之。痰者当化其饮,培脾肾治本源;瘀者当活血佐化瘀辅行气。痰瘀总宜治之以温。若其郁久化热,则佐以清热之品,痰瘀兼而有之,则兼而治之。3现代医学对风湿痹证的治疗概况现代医学关于类风湿性关节炎尚无特效疗法,故其治疗的主要目的是保持关节活动和协调功能,强调在不同的病期采用不同的疗法,并充分注意个体化治疗。目前临床治疗的主要原则包括:①抗炎止痛,减轻症状;②控制和减轻病情活动,防止或减少骨关节的破坏;⑨最大限度保持关节功能;④尽量维持患者正常生活和劳动能力。常用药物有非甾体类抗炎药、改善疾病的抗风湿药物、肾上腺皮质激素、以IL.1和TNF.0【为主导的新型免疫调节剂。初步实验研究表明,本方能抑制滑膜纤维细胞增殖和滑膜炎症细胞浸润,具抗炎、镇痛、调节免疫作用。据现代药理研究证明:本方有增强机体抵抗力、扩血管、改善循环、提高人体应激能力、抗疲劳、消减冠状动脉硬化及降血糖、抗凝血等多种作用。4桂枝芍药知母汤功效与组方配伍特点桂枝芍药知母汤出自《金匮要略・中风历节病脉证治》,“诸肢节疼痛,身体魁赢,脚肿如脱,头眩短气,温温欲吐,桂枝芍药知母汤主之”。桂枝芍药知母汤具有祛风散寒除湿、温阳行痹、柔筋定痛等功效。《金匮》中用于风湿相合、兼化热伤阴而见全身关节游走性疼痛,形体消瘦,关节肿大变形,甚则关节痛处灼热,或伴有不同程度发热,缠绵不愈,反复发作者。风寒湿等外邪乘虚侵袭人体,闭阻经络,导致气血运行不畅而发本病,表现为肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利,甚或关节肿大灼热变形。方中,桂枝温经通阳、利血脉、化瘀滞、散寒气、调营卫而止痛;芍药养血而柔筋脉,养阴而缓痹痛,与桂枝同用,调气血、走关节,利血脉,善于缓急;知母清热除烦,滋阴润燥,和关节,更能辅佐温热药物温阳散寒的功能,而不助郁热;麻黄宣通、利关节,使寒湿之邪从毛窍外散,且为引经发散药,藉发散引药入小关节,与桂枝同用,散寒通经、滑利关节之功倍增;附子温阳散寒,与麻黄、桂枝相伍则温阳之力专,散寒之力强,善走关节之间,以驱逐阴寒;防风祛风散寒,胜湿止痛,与麻黄、桂枝相配,则善疗肢节风寒湿;生姜散寒祛风,与防风相伍可散寒祛湿:白术祛风湿,健脾益气,使正气极力驱邪于外;甘草和中益气。诸药合用,可温经通阳,祛风散寒胜湿,兼益气,7福建中医学院硕士学位论文养阴清热,表里兼顾,且有温散而不伤阴、养阴而不碍阳之妙,寒热并调,故该方是治疗关节痹痛的良方,对风湿型痹证确有良效,有较好的消炎、镇痛及消肿等作用,切中病机,故疗效显见。5桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎应用概况谭亚菊用中西医结合方法治疗类风湿性关节炎患者110例,西药用甲氨喋呤5m珊注1次/周;中医治疗:风寒湿阻用乌头汤加减,风湿热郁用白虎汤加减,痰瘀互结用桃红饮加减,久痹体虚用独活寄生汤加减。结果总有效率为97.3%。认为中西医结合治疗既能发挥中药作用,又能降低西药的副作用,可增强疗效,缩短疗程。李旭用甲氨喋呤7.5mg、柳氮磺胺吡啶0.759、蠲痹通络方(随证加减)治疗类风湿性关节炎患者33例,总有效率为87.9%。邹蕴珏观察治疗类风湿关节炎患者60例,治疗组采用中药桂枝芍药知母汤加味治疗,对照组给服雷公藤多苷片,结果治疗组总有效率86.67%,高于对照组之66.67%;认为桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎疗效确切,且不良反应少。胡卫东等运用健康调查问卷对符合标准的59例类风湿关节炎患者全面客观评价加味桂枝芍药知母汤治疗的疗效,结果证明加味桂枝芍药知母汤在改善RA患者生存质量方面明显优于甲氨喋呤组。郭琴临床以桂枝芍药知母汤化裁,治疗各型风湿病67例,证明本方具有祛风散寒除湿、温阳行痹和柔筋定痛的功效治疗风湿病有效。余阗等运用桂枝芍药知母汤治疗患者208例,结果:痊愈35.29%,总有效率95.19%,认为桂枝芍药知母汤对类风湿关节炎有令人满意疗效,并以本方配合推拿用于治疗类风湿性关节炎亦取得颇佳效果。苏仁意临床治疗风湿性关节炎患者56例,用桂枝芍药知母汤加减,结果有效率达96.4%,认为治疗风湿性关节炎疗效显著,值得进一步研究。许家骝等就本方抗风湿的药效学基础进行了初步研究,结果表明:本方明显抑制扭体反应和肉芽肿组织增生,降低毛细血管通透性,显著抑制原发性足肿胀及继发性关节炎,研究表明本方可明显降低炎性组织中PGE2的含量,同时还显著抑制炎症反应时的白细胞游走。药理研究发现:本方可使异常升高的IL.1、TNF.Q和PGE2分泌功能恢复正常,可抑制异常增殖的T淋巴细胞,可抑制滑膜炎症细胞浸润、巨噬样A型细胞增生和纤维组织增生,改善关节滑膜炎症,抑制滑膜血管内皮生长因子表达,可明显抑制了过度活跃的TNF.Q表达,并促进促合成因子TGF.13的表达,之接近正常组范围,并优于其他免疫抑制剂MTX与雷公藤,能明显抑制明胶酶A和B的表达,降低病情严重程度,在改善症状的同时还明显抑制了关节骨质破坏。6加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍疗效比较分析桂枝芍药知母汤为仲景治疗风湿历节主方,因风寒湿等外邪乘虚侵袭人体,闭阻经络,导致气血运行不畅而发本病,表现为肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利,甚或关节肿大灼热。全方表里兼顾,且有温散而不伤阴、养阴而不碍阳之妙,寒热并调,故是治疗关节肿痛的有效方剂。然本方以驱风除湿止痛治标为主,兼用养阴润燥,忽略了补肝肾强筋骨之品的应用,驱风通络药力亦显不足。因此本研究以桂枝芍药知母汤为基础方,一者加用补肝肾药生地、桑寄生、补骨脂、续断,目的使肝肾强健,气血充足,可达风湿去除,关节痹痛症状缓解之效。另者加用祛风除湿通络之品薏苡仁、8加味桂枝芍药知母汤两种不I司配伍法治疗风湿痹证的临床观察忍冬藤、木防己、威灵仙,以增强其祛邪之力。经两个疗程治疗比较,前方在临床症状的总体改善及相关实验室指标方面均优于后方,这说明,在桂枝芍药知母汤的基础上加用补肝肾药可在祛邪的同时进一步增强扶助正气的作用,使得该方集驱风除湿、行痹定痛、补益肝肾于一炉,更切中风湿痹证肝肾亏虚为内因,风湿流注关节为外因之虚实夹杂的发病机理。而后方加用了祛风除湿通络之品,似可增强其通络止痛之功,但补益肝肾气血亏虚之力更显不足,故其疗效逊于前方。7不足之处本课题因条件限制,尚存在如下不足之处,如:选入客观指标较少;未将疗效与疗程的关系纳入观察指标,因此也未能分析两方在疗程不同阶段疗效的差异性。综上所述,风湿痹证为本虚标实证,风寒湿邪侵袭人体,闭阻经络为标,肝肾气血不足为本,痛在骨节肌肉,病在脏腑气血,故当祛风除湿通络,滋补肝肾,则可达标本兼治之功。9福建中医学院硕士学位论文全文小结本课题通过加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法对风湿痹证治疗的作用,比较其差异性,为经方活用提供初步的依据,结论如下:1、桂枝芍药知母汤合补肝肾方能显著改善风湿痹证的临床症状,降低血沉、风湿关节炎因子指标,其效果优于加用祛风除湿药。2、风湿痹证为本虚标实证,风寒湿邪侵袭人体,闭阻经络为标,肝肾气血不足为本,痛在骨节肌肉,病在脏腑气血,故当祛风除湿通络,滋补肝肾,则可达标本兼治之功。10加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察参考文献【l】陈小永,钱先.仲景辨治类风性关节炎学术思想初探.辽宁中医学院学报.2004,6(6):486.【2】吕永赞,隋华章.浅议张仲景对痹证的贡献.江西中医学院学报.2004116(4):14—16.【3】张亚梅.痹证辨治浅识.甘肃中医学院学报.2001;18(1):14—15.[41孙丽霞,汪悦.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎研究进展与思考.国医论坛.2007122(5):52-54.[51郭朝阳,王雪勤,毛寿荣.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎21例体会.中国实用乡村医生杂志.2007,14(8):34.161李晓春,闻辉.寒温并用为要则桂芍知母每化裁一胡建华治疗痹证经验.中国社区医师.2007,(11):34.【7】张玉英.仲景辨治风湿类疾病述要.陕西中医.2001;22(12):673—674.【8】陈高阳,刘延庆.类风湿关节炎的中西药治疗进展.现代中西医结合杂志.200411104一1106.13(8):【9】谭亚菊.中西医结合治疗RAllO例.河北中医.2000122(3):222—223.【lOl李旭.中西医结合治疗RA33例.湖南中医.2000116(2):43—44.【11】胡卫东,林昌松,孔德奇,等.加味桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎患者生存质量干预的研究.中国中医药信息杂志.2007114(4):14—16.【12】段阳泉、唐银山.桂枝芍药知母汤的临床应用.中国科技信息.2005,(14):255.【13]邹蕴珏.桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿关节炎30例l临床观察.中国中医急症.2007116(6):672—673.【141郭琴.观察桂枝芍药知母汤治疗风湿病ESR和CRP的变化.甘肃中医.2006,19(12):20—21.【15】余阒、卿茂盛、林远方.桂枝芍药知母汤配合推拿治疗类风湿性关节炎临床疗效观察.按摩与导引.2006;22(4):9—10.【16】苏仁意。桂枝芍药知母汤加减治疗风湿性关节炎56例.新疆中医药.2006124(1):24—24.【17】陈纪藩,赵会芳.通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞产生IL一1、TNF—a及PGE2的影响.广州中医药大学学报.1999,16(1):30—34.【18]陈光星,李晓娟.通痹灵总碱对大鼠机体细胞免疫的调节作用.广州中医药大学学报.2003,20(1):1-3.【191陈纪藩,刘清平.通痹灵对胶原诱导性关节炎大滑膜组织血管内皮生长因子表达水平的影响.广州中医药大学学报.2003,20(1):4—7.【20】陈纪藩,叶柳忠.通痹灵对胶原诱导性关节炎大鼠软骨破坏的对抗作用.广州中医药大学报.2003120(1):8—12.[21】沈晓燕,小林浴太.通痹灵对抗胶原诱导性关节炎小鼠骨质破坏的作用研究.广州中医药大学学报.2003120(1):13—17.[22】许家骝,罗霄山.桂枝芍药知母汤抗风湿的药效学研究.中药材.2003,26(9):662—664.【23]徐建虎,高永波.桂枝芍药知母汤应用与研究进展.江西中医药.2006,(3):50—51.【24]王兴凯,谢宗宏,王雷.加味桂枝芍药知母汤配合电针治疗膝关节骨性关节炎180例.江西中医药.2007;(8):65.[251张建功.王兴凯.加味桂枝芍药知母汤治疗生骨神经痛62例临床报告.时珍国医国药.20051(9):907-908.26[261马克杰,吴锦才,陈解兴,等.内外结合治疗膝关节骨性关节炎41例疗效观察.新中医.2007139(1):26—27.11塑垄主堕堂堕堡主堂垡丝茎致谢本课题研究是在导师王苹教授精心指导,严格要求下完成的。在三年硕士研究生学习期间,恩师对我严格要求,教诲,感激之情难以言表,在此我深表感谢。恩师渊博的学术知识,严谨的治学态度,丰富的科研经验以及处世风格使我受益非浅,铭刻在心!三年来,李灿东教授,纪立金教授,李沛教授,陈锦芳教授,黄海教授,傅晓晴教授,张喜奎教授,吴童教授,给于精心教导,无私的指导与关怀,对此表示诚挚的感谢!在临床实践和课题完成过程中,各位同窗学友们的热心帮忙,表示诚挚的感谢!谨向在百忙中为本文进行评阅的专家,致以衷心的感谢!谨向在本文中被作者引用过资料的国内外专家,学者深表谢意!谢谢!12学生:冯俊强敬2009年1月加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察附录:文献综述桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎研究概况摘要:桂枝芍药知母汤为仲景治疗风湿历节主方,寒热并调,温散而不伤阴、养阴而不碍阳,是治疗痹证之要方,对类风湿性关节炎有良好疗效。关键词:桂枝芍药知母汤类风湿性关节炎桂枝芍药知母汤,原方出自《金匮要略・中风历节病脉证治》篇,由桂枝、白芍、甘草、麻黄、生姜、白术、知母、防风、附子组成,具有祛风除湿、温经散寒、滋阴清热之功效,主治风湿历节。方中桂枝、麻黄、防风温散寒湿于表,芍药、知母和阴行痹于里,白术、附子助阳除湿,生姜、甘草和胃调中。同时麻、桂得术能兼除表里之湿,合以附子可温经复阳;生姜既助麻黄散寒,又助白术、甘草和中。诸味相伍,合而用之,则表里兼顾,风湿俱去,有温散而不伤阴,养阴而不碍阳之妙。故本方作为治疗广泛应用于临床。类风湿性关节炎属于中医“痹证"范畴。根据该病临床表现,有全身多关节肿痛,昼轻夜重,其痛彻骨,状如虎咬,符合《金匮要略》中“历节”病的特征,故选用《金匮》桂枝芍药知母汤为主方进行治疗。在临床中,根据不同的兼证灵活应用,每每收到满意疗效。现总结近五年来研究情况如下:1临床研究刘学义等Ⅲ以具有通阳行痹、祛风除湿、清热滋阴作用的桂枝芍药知母汤为主方,治疗类风湿性关节炎83例,根据美国风湿病学会1987年修订的类风湿性关节炎治愈好转标准判断疗效。痊愈:4个疗程后病变关节疼痛消失,关节晨僵消失,活动自如,肿大关节恢复正常,复查类风湿因子阴性;显效:6#-疗程后关节疼痛基本消失,僵硬关节变柔软,活动自如,类风湿因子阴性;好转:6个疗程后病变关节疼痛减轻,四肢关节肿胀好转,关节功能基本恢复,偶有晨僵,复查类风湿因子阴性,血沉正常。结果治疗组中痊愈28例,显效35例,好转11例,无效9例,总有效率89.15%;而对照组(吲哚美辛、雷公藤多甙片、强的松)有效率65.3%,有明显差异。谢斌等瞳1用桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎60例,参照《中药新药治疗类风湿性关节炎的临床指导原则》评定疗效。临床缓解:症状、体征消失,实验室主要指标恢复正常或接近正常;显效:症状体征基本消失,实验室主要指标明显改善,下降度I>50%;有效:主要症状体征减轻,实验室主要指标改善;无效:症状体征与实验室主要指标无改善。结果治疗组总有效率为87.5%,对照组(非甾体类消炎镇痛药及激素)总有效率为80%。认为本方配伍表里兼顾,且有温散而不伤阴、养阴而不碍阳之妙,具有较强的抗炎、镇痛及免疫作用,对风寒湿痹型类风湿性关节炎具有良好的治疗作用。赵新秀口1认为桂枝芍药知母汤具有祛风散寒通络、清热养阴作用,用本方治疗早期类风湿性关节炎50例,疗效标准参照卫生部颁发的《中药新药治疗痹病的临床研究指导原则》。临床治愈:症状全部消失,功能活动恢复正常,主要理化检查指标恢复正常;显效:全部症状消除或主要症状消除,关节功能基本恢复,能正常生活和工作,理化指福建中医学院硕士学位论文标基本正常;有效:主要症状基本消除,主要关节功能基本恢复或者明显进步,生活不能自理转为能够自理,失去的工作和劳动能力有所恢复,主要理化检查有所改善:无效:治疗前后临床症状、体征、理化检查无变化。结果临床治愈14例,显效23例,有效17例,无效6例,总有效率90%;对照组(予芬必得加甲氨蝶呤)总有效率为78%。指出本方寒热并调,对早期类风湿性关节炎属于寒热错杂者具有较好疗效。刘文超H1认为类风湿性关节炎活动期患者主要表现为寒热错杂证,病机为寒湿痹阻、化热伤阴,选用桂枝芍药知母汤以祛风除湿,温经散寒,滋阴清热。观察治疗患者23例,结果治愈2例,显效16例,好转3例,无效2例。邹氏拍1认为类风湿性关节炎患者大多是由于风寒湿邪羁留不去,郁遏阳气,化而为热:或过食热性之品,使湿热之邪客居经络关节,气血痹阻,运行不畅,气滞血瘀更加重了毒邪内结,滞留不去,损伤关节骨胳,而致本病发生。所以在治疗上以清热利湿解毒、活血通络止痛为主,以桂枝芍药知母汤加减治疗患者60例,治疗后其主要临床症状、体征和实验室检测指标改善显著,且不良反应少,总有效率86.67%。提示桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎疗效确切。蔡洁武等∞1认为桂枝芍药知母汤既能祛除风寒湿,又能驱除风湿化热之邪毒,且能滋养被邪热所伤之阴津,又能健运中气,加减治疗类风湿性关节炎50例,获得满意的疗效,并与雷公藤多苷片治疗进行了疗效对比观察。观察结果为2组总效率比较治疗组为98.O%,对照组为87.5%,差异有显著性意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组,治疗组发生不良发应4%,对照组17%,2组比较差异有显著性。苏氏盯1认为桂枝芍药知母汤具有祛风除湿、温经宣痹、滋阴清热之功,加减用以治疗风湿性关节炎患者56例,2月后统计疗效,结果治愈40例,显效8例,有效6例,无效2例。提示本方对类风湿性关节炎疗效确切。续青等m1类风湿性关节炎属于中医学“痹"范畴,在病变过程中,寒热夹杂是一个常见的证型,多因正气不足,湿热之邪外袭或风寒湿郁久化热,耗气伤阴致关节肿胀疼痛,屈伸不利,日久损伤肝肾,正虚邪恋,虚实相兼,寒热错杂。治宜温清并用,祛风除湿。桂枝芍药知母汤加味具有通阳行痹,祛风除湿,和营通络之功,治疗患者34例,结果治愈率35.29%,总有效率97.06%。2实验研究许家骝等阻1对桂枝芍药知母汤抗风湿的药效学进行研究,发现本方能明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应和大鼠棉球肉芽肿组织增生,降低小鼠腹腔毛细血管通透性,显著抑制从大鼠原发性足肿胀及继发性关节炎。研究表明桂枝芍药知母汤可明显降低AA大鼠炎性组织中PGE:的含量,同时还显著抑制炎症反应时的白细胞游走。赵慧等n们探讨桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎RA的治疗作用机理。以II型胶原(CII)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用EIISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子一a(TNF—a)活性、小鼠胸腺细胞法检测血清中自细胞介素lB(IL一1B)活性等。结果TNF-a、IL一1B异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降t氐CIA大鼠血清14加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察中异常增高的TNF-a、IL-1B浓度,从而抑制或控制RA病情发展。余阗等m1观察桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的临床效果,运用桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎患者208例,并测量治疗前后196,IgA,IgM及关节症状变化情况。结果:治愈率35.29%,总有效率95.19%。IgG,IgA,IgM治疗后明显下降,关节症状明显改善,差异有非常显著性意义。认为桂枝芍药知母汤用于治疗RA期疗效满意,值得进一步研究。张琦等n23采用HIA2DR4转基因小鼠CIA动物模型,评价造模后桂枝芍药知母汤早期给药对T淋巴细胞增殖的影响。结果与模型组比较,该方能明显抑制RA转基因小鼠T淋巴细胞增殖。认为桂枝芍药知母汤有改善RA的病情和症状、抑制T淋巴细胞增殖作用,这可能是本方治疗类风湿性关节炎取得良好疗效的机理之一。3讨论桂枝芍药知母汤为仲景治疗风湿历节主方,因风寒湿等外邪乘虚侵袭人体,闭阻经络,导致气血运行不畅而发本病,表现为肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利,甚或关节肿大灼热。全方表里兼顾,且有温散而不伤阴、养阴而不碍阳之妙,寒热并调,故是治疗关节肿痛的绝妙良方。用桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎的临床报道较多,临床疗效有效率从59.38%多J98%不等。目前对中医药治疗类风湿性关节炎的临床疗效评价没有统一标准,有学者采用美国风湿病学会20%改善标准ACR20,有采用国家卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》,有采用昆明等会议标准,也有采用自拟标准来判断疗效的。这些标准存在一定的局限性,不能反映中医药通过整体调节来改善临床症状、提高人们的生存质量的优势。另外,本方虽临床疗效显著,但是对其作用机理的研究还很薄弱,从而限制了该方在临床的应用。故应充分利用现代医学的先进技术和设备加大此方面的研究力度,进一步阐示其机理。福建中医学院硕士学位论文参考文献【1】刘学义,俞平.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎83例[J].贵阳中医学院学报,2003;25(4):23-24.【2】谢斌,田雪飞.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎60例临床观察[J].湖南中医学院学报,2003;23(5):49-51.【3】赵新秀.桂枝芍药知母汤治疗早期类风湿性关节炎50例[J].北京中医药大学学报,200411l(1):16—18.【4】刘文超.桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿性关节炎23例[J].河北中医,2005;27(3):166.【5】邹蕴珏.桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿关节炎30例临床观察[J].中国中医急症.2007116(6):672—673.【6】蔡洁武,洪壁芬.桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎50例[J].甘肃中医.2006;19(3):17—18.【7】苏仁意.桂枝芍药知母汤加减治疗风湿性关节炎56例[J].新疆中医药.2006,24(1):24—24.[81续青,王健,刘永红.桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿性关节炎临床疗效观察[J].中国现代医学杂志.2004;14(9):140-141,145.【9】许家骝,罗霄山,张诚光.桂枝芍药知母汤抗风湿的药效学研究[J].中药材,2003126(9):662—664.【10]赵慧,顾立刚,陈小军,等.桂枝芍药知母汤对II型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子一a、白细胞介素1B活性的影响[J].中国中医药信息杂志,2005;12(11):27—29.【11】余阗,卿茂盛,林远方,等.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎临床疗效观察[J].深圳中西医结合杂志.2006116(2):18—19.【121张琦,吴轰,江泳,等.桂枝芍药知母汤对转基因小鼠胶原诱导性关节炎T淋巴细胞增殖的影响[J].成都中医药大学学报,2006;29(3):24-25.16加味桂枝芍药知母汤两种不同配伍法治疗风湿痹证的临床观察作者简历冯俊强:男,1974年03月15日出生。马来西亚霹雳州人,马来西亚执业中医师。1999年获得马来西亚霹雳中医学院本科学历,2006年到福建中医学院攻读中医临床基础专业硕士学位,方向为《金匮要略》脏腑辩治规律与方证研究。学习期间顺利通过各门专业课的考核,认真完成了临床实践任务,并在马来西亚霹雳怡保佛教仁爱中医医院属下仁爱中医学院中医药学报上公开发表学术论文一篇:桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎研究概况,2009,l(1)32—35。17杭州舒逸电器有限公司是专业研发、生产、销售“东井”品牌除湿机、工业除湿机、加湿机、超声波加湿器、抽湿器等电力工具柜专用除湿机、转轮除湿机、文件档案图书消毒柜、防磁柜、防潮箱、空气消毒机等空气净化设备的生产型企业。十多年的技术经验,在国际空气环保除湿和加湿设备领域一直处于领先地位,目前公司拥有一批知识结构合理且技术经验丰富的老团队,其中大专以上文化的各类专业技术人员占70%左右。是国际除湿机行业自主开发生产的厂家之一。

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