槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发患者的临床疗效研究

实用癌症杂志２０１９年９月第３４卷第９期　ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ３４ꎬＮｏ.９

槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后

复发患者的临床疗效研究

张庆辉　梁艳华

　　【摘要】　目的　观察槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效ꎮ方法　６０例原发性肝癌术后复发/转移的患者随机分为对照组和治疗组ꎬ每组３０例ꎮ对照组予索拉非尼单药治疗ꎬ治疗组在对照组基础上联合槐耳颗粒辅助治疗ꎮ观察２组的客观缓解率(ＯＲＲ)、疾病控制率(ＤＣＲ)、１年生存率、无进展生存时间(ＰＦＳ)和不良反应ꎮ结果　治疗组和对照组的ＯＲＲ分别为４６.７％和２０.０％ꎬＤＣＲ分别为７６.７％和５０.０％ꎬ１年生存率分别为６０.０％和３３.３％ꎬ两组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ治疗组和对照组的ＰＦＳ分别为(４.７７±２.２７)个月和(３.５７±１.７８)个月ꎬＰ<０.０５ꎮ治疗期间ꎬ治疗组和对照组的不良反应发生率分别为１６.７％和３３.３％ꎬＰ<０.０５ꎮ结论　槐耳颗粒联合索拉非尼治疗原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效好、１年生存率高、ＰＦＳ得到改善、不良反应发生率低ꎬ值得进一步推广应用ꎮ　　【关键词】　原发性肝癌ꎻ索拉非尼ꎻ槐耳颗粒ꎻ无进展生存时间　　ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣５９３０.２０１９.０９.０４９

　　中图分类号:Ｒ７３５.７　　文献标识码:Ａ　　文章编号:１００１￣５９３０(２０１９)０９￣１５６０￣０３

ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＨｕａｉｅｒＧｒａｎｕｌｅＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＳｏｒａｆｅｎｉｂｏｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＰｒｉｍａｒｙＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒ

４６１０００

ＺＨＡＮＧＱｉｎｇｈｕｉꎬＬＩＡＮＧＹａｎｈｕａ.　ＸｕｃｈａｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＸｕｃｈａｎｇꎬ　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｈｕａｉｅｒｇｒａｎｕｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｒａｆｅｎｉｂｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒ￣

ｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ.Ｍｅｔｈｏｄｓ　６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐꎬ３０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｏｒａｆｅｎｉｂｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈｕａｉｅｒｇｒａｎｕｌｅｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｗｅｒｅ４６.７％ａｎｄ２０.０％ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬａｎｄｔｈｅＤＣＲｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅ７６.７％ａｎｄ５０.０％ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｔｈｅ１￣ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌ２７)ｍｏｎｔｈｓａｎｄ(３.５７±１.７８)ｍｏｎｔｈｓꎬＰ<０.０５.Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄꎬｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ￣ｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｆｕｒｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.　　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ＰｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒꎻＳｏｒａｆｅｎｉｂꎻＨｕａｉｅｒｇｒａｎｕｌｅｓꎻＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ

ｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙꎬｈｉｇｈ１￣ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅꎬｉｍｐｒｏｖｅｄＰＦＳａｎｄｌｏｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒ￣

(ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ３４:１５６０~１５６２)

ｒａｔｅｓｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅ６０.０％ａｎｄ３３.３％ꎬＰ<０.０５.ＴｈｅＰＦＳｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ(４.７７±２.ｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ(ＯＲＲ)ꎬｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ(ＤＣＲ)ꎬ１￣ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅꎬｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ

(ＰＦＳ)ꎬａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅＯＲＲｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ

ｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ１６.７％ａｎｄ３３.３％ꎬＰ<０.０５.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｈｕａｉｅｒｇｒａｎｕｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｒａｆｅｎｉｂｈａｓ

　　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一[１]ꎬ外科７０％[２]ꎮ索拉非尼作为唯一获批的治疗晚期肝癌的分子靶向药物ꎬ可延长晚期肝癌患者的生存时间ꎬ已成为晚期肝癌患者的一线治疗药物[３]ꎮ槐耳颗粒用于治疗肝癌ꎬ其具有扶正固本、活血消癥的作用ꎬ可缓解肝癌患者的肝区疼痛、腹胀、乏力等症状ꎬ还能改善索

　　作者单位:４６１０００河南科技大学附属许昌市中心医院

拉菲尼单独用药的不良反应ꎬ提高临床疗效和生存率[４]ꎮ因此本研究选取原发性肝癌术后复发/转移患者为研究对象ꎬ观察应用索拉非尼联合槐耳颗粒对其的临床疗效ꎬ现报告如下ꎮ１　资料与方法１.１　一般资料

　　选取２０１３年３月至２０１５年１２月我院肝胆外科

治疗术后５年的肿瘤复发转移率仍高达４０％~

实用癌症杂志２０１９年９月第３４卷第９期　ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ３４ꎬＮｏ.９

􀅰１５６１􀅰

收治的原发性肝癌术后复发/转移患者６０例ꎬ所有患者既往曾行肝切除术ꎮ纳入标准:①具有可测量病灶ꎬ且无法再次手术切除ꎻ②卡氏评分>６０分ꎻ③预计患者的生存时间>３个月ꎻ④肝功能Ｃｈｉｌｄ￣Ｐａｕｇｈ分级为Ａ级或Ｂ级ꎻ⑤年龄１８~７０岁ꎻ⑥签署知情同意书ꎮ排除标准:①不符合上述诊断标准ꎻ②合并严重心、肾、造血系统等疾病ꎻ③对研究药物有过敏史ꎮ采用随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组各３０例ꎮ治疗组男性２３例ꎬ女性７例ꎻ肝功能Ｃｈｉｌｄ￣Ｐｕｇｈ分级:Ａ级２３例ꎬＢ级７例ꎻ年龄(４９.６３±９.０６)岁ꎻＫＰＳ评分(８０.００±１４.３８)分ꎻ病程(２.７０±１.０６)年ꎮ对照组男性２１例ꎬ女性９例ꎻ肝功能Ｃｈｉｌｄ￣Ｐｕｇｈ分级:Ａ级２２例ꎬＢ级８例ꎻ年龄(５２.５７±８.９２)岁ꎻＫＰＳ评分(８０.３３两组病例一般资料的比较无差异ꎬ具有可比性ꎮ±１４.０２)分ꎻ病程(２.８０±１.０６)年ꎮ经统计学分析ꎬ

标病灶消失ꎬ维持至少４周ꎻ部分缓解(ＰＲ):基线病灶长径总和缩小３０％以上ꎬ维持至少４周ꎻ疾病进展(ＰＤ):基线病灶长径总和增加２０％以上或出现新病灶ꎻ病情稳定(ＳＤ):基线病灶长径总和有缩小但未达ＰＲ或有增加但未达ＰＤꎮ客观缓解率(ＯＲＲꎬｏｂｊｅｃｔｉｖｅ控制率(ＤＣＲꎬｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ)＝(ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ)１.４　观察指标例数/总例数×１００％ꎮ

　　①临床疗效:观察２组的客观缓解率、疾病控制率ꎻ②无进展生存时间(ＰＦＳ):２组患者从接受治疗开始至疾病进展或死亡的时间ꎻ③１年生存率:所有患者１.５　不良反应计ꎮ

均随访１年ꎬ了解并记录其生存情况ꎮ

　　治疗期间对两组患者出现的药物不良反应进行统　　应用ＳＰＳＳ１７.０软件建立数据库并进行统计分析ꎮ计数资料间比较采用χ２检验ꎬ计量资料组间比较采用ｔ检验ꎬ使用Ｋａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ分析比较组间患者生存情况ꎮ２　结果

ｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ)＝(ＣＲ＋ＰＲ)例数/总例数×１００％ꎻ疾病

１.２　治疗方法

　　对照组患者口服甲苯磺酸索拉非尼片０.４ｇｂｉｄ

(拜耳公司生产ꎬ规格０.２ｇ/片)ꎮ治疗组患者在对照组基础上口服槐耳颗粒１袋ｔｉｄ(启东盖天力药业有限公司生产ꎬ规格２０ｇ/袋)ꎮ以１个月为１个周期ꎬ连续治疗２个周期后复查ꎬ直到病情进展或出现不能耐受的副作用时终止研究ꎮ

　　两组患者均视具体情况给予常规护肝降酶、护胃、１.３　疗效评价标准[５]抗乙肝病毒等一般治疗ꎮ

　　采用改良后的实体瘤疗效评价标准(ｍＲＥ￣

１.６　统计学处理

２.１　两组患者临床有效率比较

　　治疗组客观缓解率、疾病控制率和１年生存率均高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ见表１ꎮ

ＣＩＳＴ)[５]进行疗效评估ꎬ分为完全缓解(ＣＲ):所有目

组别治疗组对照组

例数３０３０

ＣＲ１(３.３)０(０)

ＰＲ１３(４３.４)６(２０.０)

ＳＤ

表１　两组临床有效率比较(例ꎬ％)

ＰＤ７(２３.３)１５(５０.０)

ＯＲＲ４６.７∗２０.０

９(３０.０)９(３０.０)

７６.７∗５０.０ＤＣＲ

１８(６０.０)∗１０(３３.３)１年生存

　　注:∗为与对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ

２.２　两组无进展生存时间的比较

　　采用Ｋａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ分析法比较两组治疗方案与无进展生存时间的关系ꎬＬｏｇ￣ｒａｎｋ检验两组患者无进展生存时间的差别ꎬ以疾病进展或死亡为结局ꎬ无进展生存为截尾数据ꎮ至１年期的随访结束ꎬ治疗组２９例患者出现疾病进展ꎬ对照组３０例患者出现疾病进展ꎮ结果显示:治疗组的无进展生存时间[(４.７７±２.２７)个月]长于对照组[(３.５７±１.７８)个月]ꎬ差异有统计学意义(图１)ꎮ

图１　患者无进展生存曲线

􀅰１５６２􀅰

２.３　两组患者不良反应比较

实用癌症杂志２０１９年９月第３４卷第９期　ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ３４ꎬＮｏ.９

　　与对照组比较ꎬ治疗组的不良反应发生率较低ꎬ差

组别治疗组对照组

例数３０３０

皮疹２４

腹泻１２

异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ见表２ꎮ

表２　两组不良反应情况比较/例

恶心呕吐

０１

高血压０１

手足综合征

２２

总发生５(１６.７)１０(３３.３)

３　讨论

间ＯＳ进行比较ꎮ

　　肝癌是１种恶性度高、预后差的恶性肿瘤ꎬ目前肝

　　综上所述ꎬ槐耳颗粒联合索拉非尼治疗原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效好、１年生存率高、

５癌切除术是肝癌治疗的最佳手段之一ꎬ但其术后１、３、

发年的复发率仍高达/转移后往往肿瘤处于中晚期３０.１％、６２.ꎬ而失去再次手术与介３％和７９％[６]ꎬ且复入治疗的机会ꎮ对此类患者ꎬ多以包括分子靶向药物治疗、系统化疗、免疫治疗、中医药治疗等的全身治疗为主ꎬ以期减轻肿瘤负荷ꎬ改善肿瘤相关症状ꎬ提高生活质量ꎬ延长生存时间[２]　ꎮ

激酶抑制剂　分子靶向药物索拉非尼是ꎬ既可通过Ｒａｆ/ＭＥＫ１/种口服的多靶点ＥＲＫ信号传导通路、多直接抑制肿瘤细胞的生长ꎬ又可通过抑制血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体而阻断肿瘤新生血管的形成[７]可延缓原发性肝癌的肿瘤进展ꎮ国际大型临床研究证实索拉非尼ꎬ使其生存获益

[３ꎬ８]

槐耳颗粒是一种中成药制剂ꎬ含有多种有机成分ꎬ基础ꎮ

研究证实其可通过多种途径阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡ꎬ对肝癌细胞起到杀伤作用ꎻ通过阻断ＥＭＴ信号通路来抑制肝癌细胞的侵袭与转移ꎻ抑制ＶＥＧＦ的表达ꎬ从而抑制肿瘤的新生血管ꎻ改善肝损伤及免疫功能ꎬ从而提高治疗效果[９]原发性肝癌根治术后辅助槐耳颗粒治疗可降低肝癌术ꎮ临床研究表明后复发率ꎬ延长复发后生存时间ꎮ

ꎬ从而提高原发性肝癌患者的总生存率

[１０]

　者中的使用　目前虽然很多文献报道了索拉非尼在晚期肝癌患ꎬ及槐耳颗粒或索拉非尼在肝癌根治术后的辅助治疗ꎬ但很少文献对这两种药物在肝癌术后复发/转移的治疗效果进行研究ꎮ本研究选取原发性肝癌术后复发/转移患者为研究对象ꎬ观察索拉非尼联合槐耳颗粒的临床疗效及安全性ꎬ结果显示ꎬ较单纯的索拉非尼靶向治疗ꎬ联合槐耳颗粒可提高客观缓解率、疾病控制率ꎻ对患者的１年生存率、无进展生存时间也有显著提升作用ꎻ且不良反应发生率低ꎮ但由于本研究的样本量较小ꎬ未对治疗组临床获益的可能因素进行分层分析ꎻ且死亡终点的失访率较高ꎬ故未对总生存时

ＰＦＳ步推广应用得到改善ꎮ

、不良反应发生率低ꎬ值得在临床上进一参考文献

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(收稿日期２０１８－０８－１０　修回日期(２０１９编辑－:０４吴小红－２５)

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