复方血栓通胶囊治疗颈动脉粥样硬化疗效分析

实用中医药杂志　２０１０年８月　第２６卷８期（总第２１１期）　ＡＬ　ＱＦ　ＰＲＡＣＴＩＣＡＬ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＤ　ＥＳＥ　Ｍ匮ＤＩＣＩＮＥ　２０１０　ＶｏＩ．２６　Ｎｏ．　・论著・　复方血栓通胶囊治疗颈动脉粥样硬化疗效分析　陈新良，王华，邓文启　（广东省廉江市人民医院中医科，广东廉江５２４４００）　［中图分类号］Ｒ２５５．３４３．５　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１００４—２８１４（２０１０）０８—５２２—０２　［摘要］　目的：观察复方血栓通胶囊联合辛伐他汀片对合并有高血脂症的颈动脉粥样硬化的作用。方法：将合并　有高血脂症的颈动脉粥样硬化患者７８例随机分为两组，对照组３６例予口服辛伐他汀片，治疗组４２例在口服辛伐他汀片　基础上加服复方血栓通胶囊，观察治疗前后颈动脉内膜中层厚度（１ＭＴ）、斑块面积、斑块数量以及血脂：胆固醇（ＴＣ）、甘油　三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）的变化。结果：两组颈动脉粥样斑块ＩＭＴ变　薄、斑块面积缩小及斑块数量减少，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；治疗组颈动脉粥样宽块ＩＭＴ变薄、斑块面　积缩小及斑块数量减较对照组明显（尸＜０．Ｏ１）。两组治疗后ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ—Ｃ有明显下降，同时ＨＤＬ—Ｃ升高，治疗前后　比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。治疗组甘油三酯降低明显优于对照组（尸＜０．０１）。两组均无明显不良反应。结论：　复方血栓通胶囊可使颈动脉粥样斑块缩小、血脂降低，从而降低脑血管事件的发生。　［关键词］　颈动脉粥样硬化；高血脂症；复方血栓通胶囊；辛伐他汀；对照治疗观察　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｏｆ　Ｘｕｅｓｈｕａｎｔｏｎｇ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎｔｙ　ｅｉｇｈｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉ—　ｄｅｍｉａ　ｗａｓ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３６）ｗａｓ　ｇｉｖｅｄ　ｏｒａｌｌｙ　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｔａｂｌｅｔｓ；ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（ｎ　：４２）ｗａｓ　ｇｉｖｅｄ　ｏｒａｌｌｙ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｏｆ　Ｘｕｅｓｈｕａｎｔｏｎｇ　ａｎｄ　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　Ｔａｂｌｅｔｓ：Ｉｔ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａ￣ｅｒｙ　ｉｎｔｉｍａ　—ｍｅｄｉａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＩＭＴ）、Ｐｌａｑｕｅ　ａｒｅａ、ｐｌａｑｕｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｆａｔ：ｈｅ　ｔｔｏｔｌａ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—Ｃ）ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉ￣ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ｔｔＤＬ—Ｃ）ｗｅｒｅ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｌｌ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｏｆ　ｔｈｉｎｎｉｎｇ　ＩＭＴ，ｒｅｄｕｃｅｄ　Ｐｌａｑｕｅ　ａｒｅａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｐｌａｑｕｅ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｅｔ　ｂｅｔｔｅｒ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜　０．０１）；ＴＣ，ＴＧ，ａｎｄ　ＬＤＬ—Ｃ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ　ＨＤＬ—Ｃ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ；ＴＧ　ｄｅ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｇｏｔ　ｂｅｔｔｅｒ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇ－　ｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｘｕｅｓｈｕａｎｔｏｎｇ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｃａｎ　ｎａｒｒｏｗ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ｐｌａｑｕｅｓ，ｌｏｗｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｆａｔ，ｔｈｕｓ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｏｆ　Ｘｕｅｓｈｕａｎｔｏｎｇ；Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　我们用彩色多普勒超声技术对７８例合并有高血脂症　的颈动脉粥样患者颈动脉粥样斑块进行定量检测，观察复　方血栓通胶囊对颈动脉粥样硬化斑块的消退作用及对血　脂的影响。　１　临床资料　７８例均为２００４年６月～２００９年１月在本院中医科住　院的颈动脉硬化患者，分为两组。治疗组４２例，男２８例，　女１４例；年龄５ｌ～７９岁，平均６１．５岁；高胆固醇血症３２　６０．９岁；高胆固醇血症２８例，高甘油三酯血症１４例，混合　型６例；合并高血压病１３例，合并２型糖尿病９例，冠状动　脉粥样硬化性心脏病１　ｌ例。　纳入标准：符合１９９７年中华医学会制定的高血脂症诊　断标准　１１，符合中医气虚血瘀证诊断（均具有头晕、乏力症　状及舌有瘀斑）标准，经彩色多普勒超声检查均有不同程　度的颈动脉粥样硬化、并有斑块形成。　排除标准：凡未能接受按规定服药，或拒绝按规定完　成相关检查，或有频繁心绞痛发作等严重心脑血管疾病及　全身情况欠佳者。　２治疗方法　例，高甘油三酯血症１８例，混合型８例；合并高血压病ｌ７　例，合并２型糖尿病１１例，冠状动脉粥样硬化性心脏病１２　例。对照组３６例，男２３例，女ｌ３例；年龄５２～７７岁，平均　对照组给予辛伐他汀片ｌＯｍｇ，睡前口服，共６个月（２４　［收稿１３期］２０１０—０３—１９　・周）；治疗组给予辛伐他汀片口服，另用复方血栓通胶囊　５２２・　实用中医药杂志　２０１０年８月　第２６卷８期（总第２１１期）　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＰＲＡＣＴＩＣＡＬ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　２０１０　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　（广东众生制药厂生产）ｉｇ（２片），１日３次，饭后服，共６　个月（２４周）。两组合并高血压病者用钙离子拮抗剂、血管　紧张素转换酶Ⅱ抑制剂、利尿剂控制血压，合并糖尿病予　降糖药控制血糖，其他合并症予对症支持治疗。治疗期间　的生活方式与治疗前保持一致，均予清淡、低脂饮食，合并　高血压者并配以低盐饮食，合并糖尿病者以糖尿病饮食。　３观察方法　肌酐、肌酸激酶无明显变化，未发现骨骼肌溶解现象和心　脑血管急性事件发生。　５讨论　颈动脉粥样硬化斑块是脑卒中的重要危险因素，其危　险性随颈动脉粥样硬化程度的增加而增加　。动脉粥样　硬化主要累及大、中等动脉，表现为内膜增厚、出现泡沫细　胞、形成动脉粥样硬化斑块，斑块突入血管腔，造成血管狭　治疗前及治疗结束后１个月，２次检测血脂和颈动脉　内膜一中层厚度（ＩＭＴ）、斑块面积、斑块数量，并相互比较，　窄，若斑块破裂，可诱发血栓形成，引起严重临床事件　。　粥样硬化斑块的失稳定和破裂是炎症应激、血小板结构和　功能改变的综合结果　。理想的药物干预应是能够维持　粥样硬化斑块的稳定甚至使之缩小。脂质代谢异常与动　观察治疗前后颈动脉粥样斑块消除情况及血脂变化。颈　动脉粥样硬化检测方法及其诊断标准采用Ｐｈｉｌ—　ｉｐｓ０Ｎ０５７５００型彩色多普勒超声诊断仪，由超声科专业主　治及其以上医师操作，分别检测双侧颈总动脉、颈总动脉　分叉处及颈内动脉颅外段，在动脉结构显示最清楚处测量　管壁１ＭＴ，测量３次，取平均值。动脉粥样硬化斑块的定义　为局部ＩＭＴ＞１．２ｍｍ　；如果同时有数块斑块，取其斑块最　脉粥样硬化密切相关，血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋　白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低，均可加重动脉　粥样硬化　。颈动脉粥样硬化属中医“眩晕”、“胸痹”、　“胸痛”等范畴。病因与外感、内伤、饮食、情志、体质等因　素有密切关系。病机主要为气虚、血瘀、痰凝等。复方血　大者为观察指标，计算斑块数量。对有斑块的颈动脉部　位，于斑块最大面积时冻结图像，沿斑块边缘测定其面积。　治疗前及治疗后每４周复查肝、肾功能及生命体征监　测，以观察肝、肾功能损害等药物毒副反应情况。　统计学方法，计量数据采用均数±标准差（　±ｓ）表示，　两组试验前后比较采用ｔ检验。　４治疗结果　栓通胶囊是从三七、黄芪、丹参、玄参中提取的纯中药制　剂　，具有活血化瘀、益气养阴功效。其中黄芪益气固表，　托毒排脓；丹参活血祛瘀，安神，凉血消肿；三七散瘀止血，　消肿定痛；玄参凉血养阴。药理研究证实，黄芪具有健脑　益神，清除自由基抗氧化，降血压血糖及抗菌消炎作用；三　七具有降血脂，抗血栓，扩血管，降血压，抗心脑缺血，抗动　脉粥样硬化等作用；丹参具有抗血栓形成，改善微循环，促　颈动脉粥样斑块治疗效果：两组治疗后ＩＭＴ变薄、斑　进组织的修复与再生作用；玄参具有强心扩张血管，降压，　并有一定抗菌消炎作用。　复方血栓通胶囊联合辛伐他汀治疗，能有效改善颈动　块面积缩小及斑块数量减少，治疗前后差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０１）。治疗组在ＩＭＴ变薄、斑块面积缩小及斑块数　量减少上均明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０１），见表１。　应ｉ治疗前后ＩＭＴ、斑块面积及教量变化比较（　±　）　脉内膜中层厚度，缩小斑块，减少斑块数量。其可能为复　方血栓通胶囊通过降低ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ和升高ｔＩＤＬ—Ｃ，　并通过促进斑块局部组织的修复与再生及局部的抗炎作　用而起到治疗效果。因病例数量有限，疗效及其毒副反应　情况还有待进一步验证。　［参考文献］　［１］血脂异常防治对策专题组．血脂异常防治建议［Ｊ］．中　高血脂治疗效果：两组治疗后血脂各项指标均有明显　改善，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１＞。治疗　华心血管病杂志，１９９７，２５（３）：１６９．　［２］赵磊．彩色多普勒超声检测脑梗死患者颈动脉粥样斑　组甘油三酯降低较对照组更显著，两组比较差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０１）。见表２。　襄２掐疗前后血精变化（岫　Ｌ，ｎ　块的临床意义［Ｊ］．中国实用医刊，２００９，３６（２１）：９１—　９２。　［３］候熙德，周孝选，陈清堂，等．神经病学［Ｍ］．北京：人民　卫生社，２ｏｏＯ．１１４．　［４］杨永宗．动脉粥样硬化性心血管病［Ｍ］．北京：科学出　版社，２００４．３７，４８．　药物安全性：７８例全部完成预定疗程治疗，治疗组患　者仅出现轻度乏力，食欲不振。对照组少数患者出现恶　［５］唐渝平，徐幸，钟森，等．普伐他汀降脂效果与对颈动脉　粥样斑块影响的观察［Ｊ］．重庆医学，２００９，３８（１７）：　２２３０—２２３１．　心、腹胀、轻度乏力、食欲不振等，其中有２例曾出现一过性　轻度谷丙转氨酸升高，均经对症支持治疗后能好转，未影　响继续按疗程用药治疗。因毒副作用轻，未影响继续治　［６］倪倩，李文吉，刘治军，等．复方血栓通胶囊治疗糖尿病　视网膜病变的研究进展［Ｊ］．中国处方药，２００９，（５）：４５　—疗，故未作对照比较。在治疗过程中，所有患者尿素氮、血　・４６．　５２３・