292例胎儿超声软指标的临床结局分析

中国妇幼保健２０１５年第３０卷　２９２例胎儿超声软指标的临床结局分析　杨琴丛林①袁静方慧琴陈薇　合肥）　２３００２２　安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心（安徽中国图书分类号Ｒ７１４．５３　文献标识码Ａ　文章编号１００１－４４１１（２０１５）３０－５２７８－０３；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－－４４１１．２０１５．３０．７４　【摘要】　目的分析２９２例胎儿超声软指标（ＵＳＭ）的临床结局。方法选取２０１０年１月～２０１３年１２月在该院行介　入性产前诊断ＵＳＭ异常孕妇２９２例为研究对象，统计其临床资料并进行回顾性分析。结果检出染色体异常３０例（１０．２７％），　包括２１一三体５例，１８－三体５例，１３一三体１例。单纯ＵＳＭ异常其染色体异常检出率为４．７３％，ＵＳＭ异常合并其他异常其检出　率为１７．８９％。３０例染色体异常者中１８例引产，１例失访，其他随访均正常。２６２例染色体核型正常者中引产３６例，失访２４　例，早产５例，足月分娩后发现异常者７例。结论ＵＳＭ本身可能增加染色体异常风险，若合并其他异常更应重视并评估介人　性产前诊断的必要性；对于染色体核型正常者也不能放松警惕，其后期可能出现其他异常，应加强围产期监护。　【关键词】　超声软指标；染色体核型；临床结局　Ａｎａｌｙｓｉｓ　０ｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　０ｕｔｃ０ｍｅ　０ｆ　ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ　ＳＯｆｔ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　２９２　ｆｅｔｕｓｅｓ　ⅣＧ　Ｑｉｎ，ＣＯＮＧ　Ｌｉｎ，　Ⅳｒｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆＰｒｅｎａｔａｌ　Ｄｉａｇｎｏｓ￣，ｔｈｅ　Ｆｉｍｔ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＡｎｈｕｉｏ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕ－　ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ　２３００２２，Ａｎｈｕｉ。Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ）　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｕｈｒａｓｏｎｉｃ　ｓｏｆｔ　ｍａｒｋｅｒ（ＵＳＭ）ｏｆ　２９２　ｆｅｔｕｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　２９２　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ＵＳＭ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｅｎａｔａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０　ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１３　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｓｔｕｄｙ　ｏｂｊｅｃｔｓ．ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｗａｓ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｉｒｔｙ　ｃａｓｅｓ（１０．２７％）　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｆｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｉｓｏｍｙ　２１，ｆｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｉｓｏｍｙ　１８，ａｎｄ　ｏｎｅ　ｃａｓｅ　ｗｉｔｈ　ｔｒｉｓｏｍｙ　１３．Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｓｉｍｐｌｅ　ＵＳＭ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ，ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｗａｓ　４．７３％，ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｂｎｏｒ—　ｍａｌ　ＵＳＭ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｗａｓ　１７．８９％．Ａｍｏｎｇ　ｔｈｉｒｔｙ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，１８　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａ—　ｂｏｒｔｉｏｎ．ａｎｄ　ｏｎｅ　ｃａｓｅ　ｗａｓ　ｌｏｓｔ　ｔｏ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ，ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｒｍａ１．Ａｍｏｎｇ　２６２　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ，３６　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｂｏｒｔｉｏｎ，２４　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｌｏｓｔ　ｔｏ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ，５　ｃａｓｅｓ　ｇａｖｅ　ｂｉｔｈ　ｔｏ　ｐｒｒｅｍａｔｕｒｅ　ｉｎｆａｎｔｓ，ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｇｉｖｉｎｇ　ｂｉｒｔｈ　ｔｏ　ｍａｔｕｒｅ　ｉｎｆａｎｔｓ，７　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＵＳＭ　ｃａｎ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｈｒｏ—　ｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｐａｉｄ　ｔｏ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｅｃｅｓｓｉｔｙ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｅ—　ｎａｔａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ；ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ　ａｌｓｏ　ｎｅｅｄ　ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ｐｅｒｉｎａｔａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｔｏ　ａｖｏｉｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｌａｔｅｒ　ｓｔａｇｅ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ　ｓｏｆｔ　ｍａｒｋｅｒ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　近年来各种高分辨率超声诊断仪的出现为产前胎　儿系统超声筛查在产前诊断中的作用奠定了基础，目　前广泛应用于孕中期胎儿结构异常筛查，甚至可以发　现早孕期的胎儿畸形…。胎儿系统超声检查可以发　现明显的结构异常及畸形，同时也可以发现一些一过　性存在的非特异性胎儿结构改变，它不同于真正的结　构异常，这就是最近备受关注的超声软指标　（ＵＳＭ）。ＵＳＭ的出现提示可能存在染色体异常，探　讨ＵＳＭ在产前诊断中应用价值的研究也层出不穷，　大多数学者都比较关注染色体异常病例，染色体正常　产前诊断中心行羊膜腔穿刺术或脐带血穿刺术的孕妇　共２　５２８例，其中ＵＳＭ异常者２９２例。其中侧脑室增　宽５２例，心室强回声１５８例，单脐动脉５５例，脉络　丛囊肿３６例，肾盂分离１０例，四肢短小ｌ４例。　ＵＳＭ异常合并其他异常为其他系统的结构异常，记　录所有染色体结果，均电话随访其妊娠结局。孕妇年　龄２０～４１岁，孕周１８～３４周，均为单胎妊娠。　１．２　ＵＳＭ入选标准①侧脑室增宽：一侧或双侧脑　室增宽，测量值≥１０　ｍｌＴＩ。轻度侧脑室扩张：１０　ｍｍ＜　胎儿脑室直径＜１５　ｍｍ；重度侧脑室增宽：胎儿脑室　直径≥１５　ｍｍ，即为脑积水。②心室强回声：心脏内　回声强度与骨组织回声强度相当；③单脐动脉：正常　病例临床结局及其预后鲜有关注。现分析２９２例胎儿　ＵＳＭ的临床结局，包括染色体正常者及染色体异常　者，为产前诊断及围产期监护工作提供参考。　１资料与方法　胎儿有两条脐动脉和一条脐静脉，只有一条脐动脉者　为单脐动脉。④脉络丛囊肿：脉络丛内出现的充满脑　脊液的假性囊肿。⑤肾盂扩张：孕３３周前胎儿肾盂　１．１资料来源①通讯作者２０１０年１月～２０１３年１２月在我院　Ｅ－ｍ￣ｔｉｌ：ｃｏｎｇｌｉｎ１９５７＠１６３．ｃｏｍ　前后径＞４　ｍｍ，或孕≥３３周时胎儿肾盂前后径＞　７　ｍｍ。⑥股骨或肱骨短小：胎儿实际测量肱骨长度／　预测肱骨长度≤０．８９为肱骨短小，胎儿实际测量股　骨长度／预测股骨长度≤０．９１为股骨短小。　２结果　２．１异常染色体结果及妊娠结局见表１。　非整倍体染色体均引产，其余异常中７例引产，　１例失访，未引产者随访均正常。３例嵌合型异常者　均行脐带血验证，与羊水染色体结果一致，家属选择　引产，１例失访。染色体形态异常且随访正常的１１　例胎儿中有８例行父母外周血染色体核型验证，其中　５例与父母其中之一染色体核型一致，且父母表型均　正常。５例染色体形态异常者均因存在结构异常或畸　形而引产。　２．２　ＵＳＭ异常与染色体之间的关系　单纯ＵＳＭ异　常１６９例，其中染色体异常８例（４．７３％），其中ｌ３　一三体１例；ＵＳＭ异常合并其他异常１２３例，其中染　色体异常２２例（１７．８９％），其中２１－三体及１８一三　体各５例。　表１　３０例染色体异常核型及妊娠结局（例）　２．３　２６２例正常染色体核型妊娠结局　引产３６例，　失访２４例，早产５例，足月分娩后发现异常者７例。　表中未显示的随访结果均为正常。见表２。　表２　２６２例正常染色体核型妊娠结局（例）　注：①单脐动脉与心室强回声有１例交叉。　２６２例正常染色体核型中含同时有两项ＵＳＭ异　常者。１９例侧脑室增宽引产患者中，有１２例因脑积　水而要求引产，３例因合并其他系统畸形而引产，２　例因后期进展为脑积水而引产，２例因患者要求而引　产，１例早产儿发生不明原因新生儿死亡，出生后发　现脑发育不全和右眼睑下垂各１例；６例心室强回声　患者均因合并其他畸形而引产，出生后发现２例不明　原因新生儿死亡；有３例单脐动脉患者早产，其中有　２例夭折且合并食道闭锁，５例因合并其他系统异常　而引产（其中１例同心室强回声），１例出生后为肛　门闭锁（已手术治疗）；脉络丛囊肿中出生后新生儿　死亡１例；肾盂扩张中出生后２例异常，１例脑发育　不全（同侧脑室增宽），１例一侧肾积水，２例因合　并其他畸形而引产；股骨或肱骨短小中５例均因孕妇　及家属知情选择而引产。　３讨论　本研究中常见的ＵＳＭ有心室强回声、侧脑室增　宽、脉络丛囊肿、单脐动脉、肾盂扩张及股骨或肱骨　短小，其本身不影响胎儿的生长发育，但可用于评估　染色体异常的风险　。虽然染色体异常是胎儿先天　畸形的主要原因之一　３　Ｊ，但染色体的多态性改变除　因存在结构异常及畸形而引产外，其余继续妊娠随访　其后期生长发育情况均未见异常。染色体多态性影响　胎儿的生长发育，而蔡美英等　分析１５５例羊水染色　体多态性发现其中严重畸形只占２．５８％，其余胎儿　染色体多态性与父亲或母亲多态性一致，且父母表型　正常，即染色体多态性与胎儿的生长发育不一定有　关，需要大样本资料的调查研究。因此，染色体多态　性若无结构异常或畸形，建议继续妊娠并加强孕期监　护及出生后随访。　本研究发现，ＵＳＭ合并其他异常其染色体异常　风险较大，且非整倍体染色体异常较多见，说明非整　倍体常表现为胎儿结构异常或畸形，与钟世林等　研究结果一致。由于先天畸形与染色体异常有关，因　此，对于ＵＳＭ异常合并其他异常的孕妇更应考虑介　人性产前诊断以排除染色体异常，做好出生缺陷的二　级预防工作。但ＵＳＭ本身也有一定的染色体异常风　险，如果存在两种及以上ＵＳＭ更应加以重视，评估　介入性产前诊断的可行性，降低染色体异常胎儿的漏　诊率　，减少出生缺陷胎儿的出生率。　正常染色体核型中，除因合并严重结构异常或畸　形而引产外，其余均继续妊娠，但仍有出生后发现异　常或不明原因死亡等情况出现。心室强回声是本研究　中最常见的ＵＳＭ，好发于乳头肌或腱索区域，燕凤　等　研究发现，大多数的单纯性心室内强光点随着　孕周的增加自然消失或淡化。胎儿侧脑室增宽是最常　见的中枢神经系统异常，每１　０００个出生儿中有　・５２８０・　０．３～１．５个侧脑室增宽者　。孤立轻度侧脑室增宽　本身无明显病理学意义，可为正常的生理变异，也可　为其他病变¨　。谢爱兰等¨　研究发现，４１．７％的单　纯性轻度侧脑室扩张在宫内消失，１３．７％在宫内进　展。单脐动脉是最常见的脐带解剖结构异常，其发生　率为０．０８％～１．９０％［１２。伴随单脐动脉的发生，约　半数胎儿合并其他肢体或器官结构畸形或其他ＵＳＭ　异常，伴发的畸形主要有异位肾、足内翻、脑积水、　十二指肠闭锁及肢体短小等¨引。脉络丛囊肿多见于　孕中期，是一种微小结构异常，多为一过性，其本身　不会造成胎儿发育异常¨引，可在孕晚期或出生后早　期自然消退¨　。肾盂扩张可以是生理性的也可以是　病理性的，生理性原因大多为泌尿系发育不成熟，随　着胎儿的生长可自行消退；而病理性原因大多为泌尿　系狭窄或梗阻，可呈进行性。妊娠中晚期发生的胎儿　肾盂扩张前后径＜１０　ｍｌｎ时属可逆性，出生后肾脏可　恢复正常；前后径１０～１４　ｍｍ者出生后应连续观察，　以便发现问题及时处理，以免影响肾功能；前后径≥　１５　ｍｍ者预后较差¨　。股骨或肱骨短小是２１一三体　ＵＳＭ中的一项ｕ　，但Ｒｕｍｉ等ｕ驯研究显示其似乎不　能作为２１一三体较好的软指标，存有争议。　产前诊断超声是一种重要的影像学检查，检查出　的ＵＳＭ可能随孕周增加有所改变，但在整个孕期均　具有临床指导意义　。因此，当发现ＵＳＭ时应慎重　考虑介入性产前诊断，尤其合并其他异常时更应排除　染色体异常。本研究中染色体核型正常且无其他结构　异常的ＵＳＭ在随访过程中也发现有出生后异常，可　能某些结构发育异常超声未发现，也有可能由其他原　因导致。由此看来，虽然有些染色体核型正常的　ＵＳＭ在孕期及出生后的随访中可逐渐消失，但仍应　加强围产期监护以防进展或其他意外情况发生。　４参考文献　　ｒ１　何碧嫒，周毓青，崔爱平．孕１１—１３＋６周胎儿超声的临　床价值探讨［Ｊ］．中国超声医学杂志，２０１４，３０（６）：　５４２—５４５．　２　陈倩，刘培吴．妊娠中期胎儿超声软指标的临床意义［Ｊ］．　中华围产医学杂志，２０１４，１７（１２）：８３６－８３９．　３韩肖燕，金力，范光升，等．中孕期胎儿先天畸形１１６例　临床分析［Ｊ］．中华医学杂志，２００９，８９（１５）：１０５３—　１０５６．　４蔡美英，徐两蒲，李英，等．１５５例孕中期胎儿羊水细胞　染色体多态性分析［Ｊ］．中华医学遗传学杂志，２０１２，２９　（１）：１００－１０１．　５　钟世林，邓玉清，石宇，等．胎儿染色体非整倍体与产前　超声特征的对比分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１４，　２２（１２）：４２—４４．　６　李秋玲，查艺葆．超声软指标在产前诊断胎儿染色体异常　中国妇幼保健２０１５年第３Ｏ卷　中的价值［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１３，２１（２）：　３９—４７．　７　Ｒｅｄｄｙ　ＵＭ，Ａｂｕｈａｍａｄ　ＡＺ，Ｌｅｖｉｎｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｆｅｔａｌ　ｉｍａｇｉｎｇ：　ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ａ　ｊｏｉｎｔ　ｅｕｎｉｃｅ　ｋｅｎｎｅｄｙ　ｓｈｒｉｖｅｒ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　ｍａｔｅｒｎａｌ－ｆｅｔａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｒｉｃｉａｎｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏ．　ｇｉｓｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ｒａ—　ｄｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ　ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　ｒａｄｉｏｌｏｇｉｓｔｓ　ｉｎ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｅｔａｌ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｗｏｒｋｓｈｏｐ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１４，１２３（５）：１０７０—　１０８２．　８燕凤，徐慧，陈必良，等．胎儿心室强光点及染色体异常的　关系探讨［Ｊ］．中国产前诊断杂志，２０１２，４（２）：１９—２１．　９　Ｇｒｍｅｚ—Ａｒｒｉａｇａ　Ｐ，Ｈｅｒｒａｉｚ　Ｉ，Ｐｕｅｎｔｅ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｄ－－Ｔｅｒｍ　ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｏｕｔｃｏｅｍ　ｉｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｍｉｌｄ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｏｍｅｇａｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｉｎ　ｆｅｔａｌ　Ｌｉｆｅ［Ｊ］．Ｆｅｔａｌ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ，２０１２，３１　（１）：１２－１８．　１０　Ｇａｇｌｉｏｔｉ　Ｐ，Ｄａｎｅｌｏｎ　Ｄ，Ｂｏｎｔｅｍｐｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｆｅｔａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌｏｍｅｇａｌｙ：ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　１７６　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００５，２５（４）：３７２－３７７．　１１谢爱兰，王玉环，赵雅萍，等．单纯性轻度侧脑室扩张　胎儿的宫内转归及预后［Ｊ］．中华妇产科杂志，２０１１，　４６（６）：４１８－４２１．　１２　Ａｂｕｈａｍａｄ　ＡＺ，Ｓｈａｆｆｅｒ　Ｗ，Ｍａｒｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｎｇｌｅ　ｕｍｂｉｌｉｃａｌ　ａ￣ｅｒｙ：ｄｏｅｓ　ｉｔ　ｍａｔｔｅｒ　ｗｈｉｃｈ　ａｒｔｅｒｙ　ｉｓ　ｍｉｓｓｉｎｇ？［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂ—　ｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，１９９５，１７３（３　ｐｔ　１）：７２８—７３２．　１３常清贤，陈翠华，钟梅，等．胎儿单脐动脉与胎儿染色　体异常疾病的产前诊断（Ｊ］．南方医科大学学报，２０１３：　３３（３）：４５１－４５３．　１４　张燕妮，梁馨月．孕中期脉络丛囊肿与染色体异常的关　系［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１４，２９（７）：１０６７－１０６９．　１５　Ｆｏｎｇ　Ｋ，Ｃｈｏｎｇ　Ｋ，Ｔｏｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆｅｔｌａ　Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌ０ｍｅｇａｌｙ　ｓｅｅ—　ｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｌａｒｇｅ　ｅｈｏｒｏｉｄ　ｐｌｅｘｕｓ　ｃｙｓｔｓ：ｐｒｅｎａｔａｌ　ｆｉｎｄ—　ｉｎｇｓ　ａｎｄ　ｐｏｓｔｎａｔａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｐｒｅｎａｔ　Ｄｉａｇｎ，２０１１，３１　（４）：３９５—４００．　１６　张元宝，江雪菁，丛林．产前超声对４６例孕妇的胎儿肾　盂扩张诊断及预后评估（Ｊ］．中华疾病控制杂志，２００９：　１３（２）：１８５～１８６．　１７　Ａｇａｔｈｏｋｌｅｏｕｓ　Ｍ，Ｃｈａｖｅｅｖａ　Ｐ，Ｐｏｏｎ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｓｅｃｏｎｄ—ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｔｒｉｓｏｍｙ　２１（Ｊ］．Ｕｈｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏ１．２０１３，４１（３）：２４７—２６１．　１８　Ｒｕｍｉ　Ｋａｌａｇｎｉｒｉ　Ｍ，Ａｒａｕｊｏ　Ｊｆｉｎｉｏｒ　Ｅ，Ｓｉｌｖａ　Ｂｕｓｓａｍｒａ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｃｏｎｄ—ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｏｗｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｇｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，２０１４，５（２０１４）：７８５７３０．　１９　张磷，任梅宏，张晓红，等．胎儿染色体异常与先天畸　形类型关系的研究［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０１３，２９　（２）：１０６—１０９．　（２０１５－０１－１２收稿）　［编校薛丽萍］