海南省结核病耐药状况调查研究

・　１１７８　・　中国热带医学２０１６年第１６卷第１２期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１２　・论著・　海南省结核病耐药状况调查研究　张广恩，符彩云，黄静静，王春雷，熊昌富　海南省疾病预防控制中心，海南海口５７０２０３　摘要：目的　了解海南省耐药结核病流行现状和特点，为下一步制定和完善防控措施提供科学依据。方法霉素（ｓ）、氧氟沙星（Ｏｆｘ）和卡那霉素（Ｋｍ）等６种药物进行敏感性检测。结果将全　省１８个市县均纳入调查点，通过调查问卷获取患者临床信息，采用比例法对异烟肼（Ｈ）、利福平（Ｒ）、乙胺丁醇（Ｅ）、链　本次调查共发现非结核分枝杆菌感染　８１例，占全部培阳病例的６．３％，其中初治５３例，复治２８例。全省总耐药率为２０．９％，获得性耐药率（２８．７％）高于初始耐　药率（１８．４％）（Ｐ＜Ｏ．０５）；耐多药率达到７．５％，获得性耐多药率（１７．１％）高于初始耐多药率（４．５％）（Ｐ＜０．０５）；１２．６％的耐　多药为广泛耐药，广泛耐药率达１．０％。通过６种药物的药敏检测，共计发现结核病耐药谱型２９种，包括单耐药５种、多　耐药１３种、耐多药１１种（含广泛耐药３种）。结论关键词：耐药；结核病；问卷调查　海南省结核病耐药水平相对较低，但仍面临着耐多药、广泛耐药结　核病的威胁，需要采取全面、积极的干预措施遏制耐药结核病的流行。　中图分类号：Ｒ５２１文献标识码：Ａ文章编号：１ｏｏ９—９７２７（２Ｏ１６）ｌ２—１１７８－０５　ＤＯＩ：ＩＯ．１３６０４６．ｃｎｋｉ．４６－１０６４／ｒ．２０１６．１２．０８　Ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅ　ｒｉＳ“ｃｓ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｉｎ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ＺＨＡＮＧ　Ｇｕａｎｇｅｎ，ＦＵ　Ｃａｉｙｕｎ，ＨＵＡＮＧ　Ｊｉｎｇｊｉｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｃｈｕｎｌｅｉ，ＸＩＯＮＧ　Ｃｈａｎｇｆｕ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｈａｉｋｏｕ，Ｈａｉｎａｎ　５７０２０３，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｏｆ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＤＲ—ＴＢ）ｉｎ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｗｅ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｂａｓｅ　ｆｏｒ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｉｇｈｔｅｅｎ　ｃｏｕｎｔｉｅｓ　ｉｎ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｓａｍｐｌｅ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｗｅｒｅ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔ（ＤＳＴ）ｆｏｒ　ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ，ｉｓｏｎｉａｚｉｄ，ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ，ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ，ｏｆｌｏｘａｃｉｎ　ａｎｄ　ｋａｎａｍｙｃｉｎ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｆｏｕｎｄ　ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　８　１　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　６．３％ｏｆ　ａｌｌ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅａｓｅｓ，ａｍｏｎｇ　ｗｈｉｃｈ　５３　ｗｅｒｅ　ｎｅｗ　ｓｍｅａｒ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　２８　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｒａｔｅ　（ＤＲＲ）ｗｅｒｅ　２０．９％，ａｃｑｕｉｒｅｄ　ＤＲＲ（２８．７％）ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ＤＲＲ（１８．４％）（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｍｕｈｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｒａｔｅ（ＭＤＲＲ）　ｗｅｒｅ　７．５％，ｗｉｔｈ　ｈｉ．ｇｈｅｒ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ＭＤＲＲ（１７．１％）ｔｈａｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ＭＤＲＲ（４．５％）（Ｐ＜０．０５）．１２．６％ｏｆ　ＭＤＲ—ＴＢ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＸＤＲ—ＴＢ）ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　１．Ｏ％ｏｆ　ｔｏｔａ１．Ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ＤＳＴ　ｏｆ　ｓｉｘ　ｄｒｕｇｓ，２９　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｐｅｃｔｕｍ　ｒｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　５　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ＤＲ，１　３　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　１　１　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ＭＤＲ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　３　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ＸＤＲ—ＴＢ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ＤＲ—ＴＢ　ｒａｎｋｓ　ｗａｓ　ｌｏｗ，Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｓｔｉｌｌ　ｆａｃｅ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅａｔ　ｏｆ　ＭＤＲ—ＴＢ　ａｎｄ　ＸＤＲ—ＴＢ．Ｗｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｔａｋｅ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｍｅａｓｕｒｅｓ　ｔｏ　ｃｕｒｂ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ＤＲ—ＴＢ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｔｕｒｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅｓ　我国是全球结核病高负担国家之一，结核病患者　数仅次于印度，居世界第二位，而耐多药结核病患者　数居世界首位ｕ　。据全国首次结核病耐药性基线调查　结果显示，我国涂阳肺结核患者总耐药率为３７．８％，　总耐多药率达８．３％，由此推算全国每年新发耐药肺　结核患者约５６万例，耐多药患者约１２万例口ｌ。可见，　耐药结核病已成为我国结核病控制工作面临的一个　重要挑战。　特点，为制定具有针对性的防控措施提供科学依据，　海南省于２０１３－－２０１４年开展了“海南省结核病耐药　状况调查”。调查工作从问卷到菌株的检测均严格按　照全国结核病耐药性基线调查的相关标准和方法，确　保了调查质量和研究的科学性。　１资料与方法　１．１资料　１．１．１样本确定‘样本量计算过程按照有限总体估　算。根据公式：刀产　，ｍ＝ｄｅｆｆｘｎ　计算，确定　海南省结核病疫情一直较为严重，历史上的几次　流行病学调查均显示，我省结核病疫情高居全国前　列　～。但面对当前耐药结核病流行新挑战，海南省耐　药结核病流行水平如何？自建省以来，一直没有开展　相关研究。为全面了解我省耐药结核病流行现状和　基金项目：海南省自然科学基金（Ｎｏ．８１１１６３）　调查样本量为１　３０１例，其中初治涂阳９７７例，复治涂　阳３２４例。全省１８个市县（未包括三沙市）均纳入调　查点。每个调查点需纳入初治涂阳患者约５５例，复　治涂阳患者１８例。　作者简介：张广恩（１９７３一），男，硕士，副主任医师，研究方向：传染病控制。　中国热带医学２０１６￣１６卷第１２期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１２　・１１７９・　１．１．２患者纳入　自２０１３年１１月至２０１４年１２月，各　调查点连续选取５５例新发涂阳肺结核患者，同时纳　入复治涂阳患者。纳入调查的涂阳肺结核患者按照　国家结核病防治规划的要求进行常规登记、分类、报　告和治疗管理的同时，按照调查要求填写相关表格并　复核相关信息的准确性，必要时查找相关记录。调查　结束后，省级耐药调查办公室随机抽取一定数量的纳　入病例进行资料复核。省级参比实验室对各调查点　的痰涂片和痰培养工作开展质控，并负责全部分离菌　株的药敏试验和菌种鉴定。调查期间，海南省级参比　实验室接受了国家参比实验室的药敏试验熟练度测　试，一线和二线各种抗结核药物敏感度试验熟练度测　对其痰标本进行分离培养、药敏检测。各调查点纳入　的初治涂阳患者达５５例，即可停止初治患者的纳入；　复治涂阳患者纳入不足１８例，则继续纳人至１８例止，　或将患者纳入时间延长至２０１５年３月。２０１５年３月　３１日，各调查点全部停止患者纳入。　试结果符合率均在９０％以上，确保药敏结果准确性。　结果数据采取平行双录入，对数据一致性进行核对。　１．３统计学分析采用Ｅｐｉｄａｔａ软件录入全部数据，　统计学分析由ＳＰＳＳ　１７．０完成。率的比较采用ｘ　检　验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　１．１．３耐药分类根据耐药谱，将耐药分为５类：单　耐药、多耐药、耐多药、广泛耐药和任一耐药；单耐药：　对一种抗结核药物耐药；多耐药：对一种以上抗结核　药物耐药（但不包括同时耐异烟肼和利福平）；耐多药　（ＭＤＲ—ＴＢ）：同时对异烟肼和利福平耐药；广泛耐药　（ＸＤＲ—ＴＢ）：在耐多药的基础上，还对任何一种氟喹　诺酮类药物及对三种二线抗结核注射剂（卷曲霉素、　一２．１　患者纳入情况全部１８个调查点共纳入涂阳肺　结核患者ｌ　２９５例，其中初治涂阳９７５例，复治涂阳　３２０例。患者调查完成率达９９．５％。纳人调查的涂阳　患者中，非结核分枝杆菌感染率为６．３％，复治患者非　结核分枝杆菌感染率（８．８％）略高于初治（５．４％），差异　有统计学意义　＝４．５，　０．０３）。因菌株污染、培养阴　性或传代不成功而无法进行耐药分析占４．６％，最终　纳入耐药分析１　１５５例，男９１２例，女２４３例，见表１。　２．２耐药状况　卡那霉素、丁胺卡那霉素）中的至少一种药物耐药；任　耐药：对任何一种抗结核药物耐药。　１．２方法　１．２．１　资料收集通过问卷调查收集涂阳结核病患　者基本临床信息。　１．２．２　实验室检测　痰涂片检查按照《痰涂片镜检标　准化操作及质量保证手册》执行　。痰培养采用省级　参比实验室统一提供的酸性罗氏培养基，药物敏感性　检测采用比例法。检测药物包括：异烟肼（Ｈ１、利福平　（Ｒ）、乙胺丁醇（Ｅ）、链霉素（ｓ）、氧氟沙星（Ｏｆｘ）及卡那霉　素（Ｋｍ）。菌种鉴定采用对硝基苯甲酸（ＰＮＢ）和鉴别罗　氏培养基（ＴＣＨ）。　２．２．１耐药总体情况调查显示，结核病患者总耐药　率为２０．９％，其中复治涂阳患者总的耐药率高于初治　涂阳患者（Ａ３＝１３．５，Ｐ＜０．０５）；耐多药率达到７．５％，其　中复治耐多药率显著高于初治耐多药率（Ｘ２＝４７．３，　０．０５）。调查共发现广泛耐药１１例，其中５例对本次调　查所有６种药物耐药，复治广泛耐药率略高于初治患．　者　＝５．８，　０．０２）。见表２。　１．２．３质量控制　统一制定调查标准化实施手册，并　对调查全过程进行督导。患者人选严格按照《全国结　２．２．２任一耐药情况初治涂阳患者中，不同药物出　核病耐药性基线调查实施手册》的要求进行纳人，每　个调查点由２位经过培训的医生负责收集调查对象　的信息。其中一位医生通过当面询问患者收集相关　病史和治疗史等信息，另一位医生通过再次询问患者　现耐药的频率顺序由高到低依次为：ｓ、Ｈ、Ｒ、Ｏｆｘ、Ｅ、　Ｋｍ。复治涂阳患者中，对Ｈ的耐药率最高，其后依次　为Ｒ、Ｓ、Ｏｆｘ、Ｅ、Ｋｍ。总耐药率最高的药物为Ｈ，达到　１１．７％。对二线抗结核药物Ｏｆｘ和Ｋｍ的耐药率分别　达到５．７％和１．５％。与初治涂阳组相比，复治涂阳组　表１　不同类型涂阳肺结核患者纳入情况　Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｍｅａｒ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　中国热带医学２０１６年第１６卷第１２期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１２　中Ｈ（Ａ２＝３３．４，Ｐ＜０．０５）、Ｒ（Ａ２＝３１．４，Ｐ＜０．０５）、Ｅ（　＝　１１．２，Ｐ＜０．０５）、Ｓ（　＝４．５，Ｐ－－－０．－０３）、Ｋｍ（　＝５．１，　药ｌ３种、ＭＤＲ１１种。单耐药中以Ｓ（３９．７％）和Ｈ　（２３．３％）耐药为主；多耐药中以ＨＳ耐药最常见，达到　３６．８％；在８７例ＭＤＲ患者中，共计有１１例ＸＤＲ－ＴＢ，　占耐多药的１２．６％，其中５例对全部６种药物耐药；在　０．０２）、Ｏｆｘ（ｘ￣＝７．６，Ｐ＜０．０５）６种药物耐药率均较高，见　表３。　２．３耐药谱经过数据整理，获得的阳性菌株对６种　药物的耐药谱类型共有２９种，包括单耐药５种、多耐　ＭＤＲ耐药谱系中出现比例最高的是ＨＲ耐药者和　ＨＲＳ耐药者，均为２４．１％，见表４。　表２涂阳肺结核患者中耐药分布总体情况　Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ＤＲ—ＴＢ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｍｅａｒ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　注：表中括号内数据为广泛耐药的数据。Ｎｏｔｅ：Ｄａｔａ　ｉｎ　ｂｒａｃｋｅｔ　ｗａｓ　ＸＤＲ－ＴＢ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔａｂｌｅ．　表３不同抗结核药物在涂阳患者中的耐药情况　Ｔａｂｌｅ　３　Ｔｈｅ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　表４不同耐药类型在涂阳肺结核患者中的耐药谱　Ｔａｂｌｅ　４　Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｏｆ　ＤＲ—ＴＢ　中国热带医学２０１６年第１６卷第ｌ２期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１２　・　１１８１　・　２　２　１　ｌ　０　６　６　６　ｌ　６　Ｏ　６　６）　¨　∞　∞　如　如　如　如　１　Ｏ　０　０　１　１　Ｏ　０　Ｏ　ｌ　３　３　４　Ｏ　２　７　ｌ　０　３　７　ｍ　Ｏ　Ｏ　０　ｍ　ｍ　０　Ｏ∞　０　０　Ｏ　０　０　Ｏ　Ｏ　Ｏ　Ｏ　４　７　４　５　Ｏ　３　９　ｌ　０　４　４　Ｏ　＆ｎ　ｎ　＆　３讨论　本次调查为海南省首次开展的大规模、全面的结　大，对全省结核病防控形势造成巨大威胁。　本次调查的４种一线、２种二线抗结核药物，均存　核病耐药现状调查，严格按照全国结核病耐药性基线　在耐药现象。数据显示，海南省６种抗结核药物耐药　２●　２　２　●　粥　３　７　２　８　Ｂ　５　５盯　调查的方法实施和开展，涵盖了４种一线抗结核药物　顺位与其他省份略有不同，总耐药顺位为Ｈ最高，主　和２种二线抗结核药物Ｏｆｘ和Ｋｍ，调查工作全程进行　要原因可能与Ｈ为广泛用于一线抗结核药物，且价格　质控，研究结果可靠，具有一定的科学性和代表性。　低廉有关；而ｓ耐药频率（１０．７％）远低于全国基线调　调查显示，海南省涂阳肺结核患者总耐药率为　查的平均水平（２８．９％）。其原因可能一是海南省抗结　２０．９％，耐多药率为７．５％，均低于全国平均水平　３　８　２　９　核治疗中较少使用ｓ，５　５∞　主要是担心存在一定的医疗风　５　３　２　６　２　６　５　３　５　３　２　６　２　２　６　６　Ｏ　Ｏ　１　ｌ　４　０　３　２　９　１　１　７　７　０　（３７．８％和８．３％），也远低于我国江苏省耐药水平旧　（４０．９％和１６．６％），但高于广东省　（１６．４％和４．９％）。　据此推算，海南省每年新发耐药结核病患者约８２０例　（包括初始耐药６３３例、获得性耐药１３８例），新发耐多　药患者约２９５例（包括初始耐多药１５５例、获得性耐多　药８２例）。由此看来，海南省结核病总体耐药水平相　对较低，但耐多药率却与全国平均水平接近，高于福　建【８　（５．７％）、浙江（５．０％）　及重庆（４．６％）”叫等地区，说　明我省耐多药结核病疫情相对较为严重。　广泛耐药结核病（ＸＤＲ—ＴＢ），因对两种主要的二　线抗结核药物耐药，有人称之为“超级耐药结核病”。　据估算，全国每年新发ＸＤＲ—ＴＢ近１万例。本次调查　险。二是其他疾病在治疗中也很少使用。耐药顺位　与其他省份最主要的差异是，Ｏｆｘ的耐药频率及顺位　相对较高，超过了一线抗结核药物Ｅ，提示我省Ｏｆｘ耐　药现象较为严重。这主要与Ｏｆｘ属广谱抗菌药物，被　广泛使用在临床治疗中，甚至过度使用有关。此外，　初、复治患者中，均出现了耐Ｏｆｘ、Ｋｍ病例。这提醒我　们，临床上这两种药物的广泛使用、或者过度滥用，造　成耐药结核病可选用的治疗药物愈显不足，给ＭＤＲ—　ＴＢ、ＸＤＲ—ＴＢ的治疗和疫情控制增加了难度。　本次调查显示我省结核病耐药谱呈现出多样性　和复杂性。单耐药组除Ｋｍ外，均有单耐药产生并以　Ｈ、ｓ耐药为主；多耐药结核病共出现ｌ３种耐药组合，　以ＨＳ组合为主；耐多药结核病共出现１１种，其中以　ＨＲ和ＨＲＳ组合频率较高。这与其他省份情况基本　相同，原因与我省近年来一直执行国家统一治疗方案　有一定关系。尽管海南省目前较少使用ｓ进行抗结　核治疗，但在上世纪曾广泛使用过ｓ。因此，针对耐　发现，海南省ＸＤＲ—ＴＢ患者比例为１．Ｏ％，高于全国平　均水平（０．６８％）。据此估算，全省每年新发ＸＤＲ—ＴＢ　患者约４Ｏ例。由于技术和政策等各种原因，ＸＤＲ—ＴＢ　的治疗和管理难度较大，治疗周期长达３年，而治疗　效果很差。因此，ＸＤＲ—ＴＢ患者作为传染源意义重　・１１８２・　中国热带医学２０１６年第１６卷第１２期Ｃｈｉｎａ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１２　药谱的多样性和复杂性，我们建议在制定耐药结核病　治疗方案时，应首选个体化治疗方案。　此外，调查发现获得的阳性菌株中非结核分枝杆　菌占６．３％，远超过全国基线调查的平均水平（３．４％）　和广东省耐药调查中所占比例（２．２％）　。这提示我　们，今后制定抗结核治疗方案中，要特别注意排除非　结核分枝杆菌病ｕ“。　Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｈｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．２０１５．　［２】中华人民共和国卫生部．全国结核病耐药性基线调查报告（２００７—　２００８年）ｆＲ１．北京：人民卫生出版社，２０１０：２３—４９．　［３］中华人民共和国卫生部，１９９０年全国结核病抽样调查资料汇编　［Ｃ］．北京：１９９２．　『４］杜建伟，王春雷，张广恩，等．海南省２０１０年结核病流行病学抽样　调查　．中国热带医学，２０１２，１２（１１）：１２３２—１３２６．　【５］卫生部疾病预防控制局，中国疾病预防控制中心．痰涂片镜检标　准化操作及质量保证手册［ｓ】．北京：中国协和医科大学出版社，　２００８：２—２４．　综上所述，在执行现代结核病控制策略（ＤＯＴＳ）　的基础上，我省结核病防治工作取得显著成就，结核　病疫情逐年下降，流行趋势得到一定遏制。但耐药结　核病，尤其是ＭＤＲ—ＴＢ、ＸＤＲ—ＴＢ给全省防控工作提　出了严峻挑战。今后工作中，要进一步提高ＤＯＴＳ实　施质量，合理使用各种一线、二线抗结核药物，积极开　展相关研究，及早采用新的诊断技术和治疗方法，确　保患者得到及时、科学的治疗管理是有效控制耐药结　核病流行的重要措施。　参考文献　［１】　Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．Ｇｌｏｂａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｒｅｐｏ￣２０１５［Ｒ】　【６６］　杨丹丹，绍燕，虞浩，等．江苏省耐药结核病抽样调查研究［Ｊ】．南京　医科大学学报（自然科学版），２０１１，３１（７）：１００７—１０１０．　［７］钟球，尹建军，钱明，等．广东省结核病耐药性基线调查研究ｆＪ１．中　国防痨杂志，２０１１，３３（７）：３９３—３９９．　【８］　陈求扬，林淑芳，梁庆福，等．福建省结核病耐药监测报告ｌＪ】．中国　防痨杂志，２０１３，３５（７）：５１１—５１５．　［９］陈松华，吴蓓蓓，柳正卫，等．浙江省结核病耐药状况分析　预防　医学，２０１６，２８（８）：７５７—７６１．　［１０】刘英，刘洁，靖宽和，等．重庆市结核病药物耐药监测结果分析　现代预防医学，２０１２，３９（３）：６９２—６９４．　【ｌ１】汪全治，马功燕，金德兵，等．六安市某县结核病细菌学检测及耐　药相关因素分析［Ｊ】．安徽医学，２０１５，３６（８）：９７２—９７５．　收稿日期：２０１６—１０—２Ｏ编辑：谢永慧　（上接第１１　６５页）　【２］王跃萍，王桠男，邓慧雅，等眉０溶血性弧菌引发食源性疾病的病原　学检测及同源性分析　中国热带医学，２０１５，１５（４）：４０２—４０４．　（２　１７—７２４．　［１２］曹敏华，邝琳，黄琳，等．珠海地区海产品中创伤弧菌污染状况和药　敏分析【Ｊ１．国际检验医学杂志，２０１４，３５（１５）：２０１　１－２０１２；２０１５．　【３１凌洪习’黄中学．一起由副溶血性弧菌引起旅游团食物中毒的调查　ｆＪ１．中国热带医学，２０１４，１４（５）：６３５—６３６．　［１３］尤荣开，陈秀平，邵朝朝，等．创伤弧菌对常用抗菌药物的敏感性［　中华医院感染学杂志，２００７，１７（１０）：１３１２—１３１３．　［４］陈若恒，张秋丽，付丽．广州市荔湾区２００７—２０１２年霍乱监测结果分　析［Ｊ］．中国热带医学，２０１４，１４（３）：３６７—３６８，３７７．　［５］虞艳，潘军航，石亚素，等．多株创伤弧菌的基因分型和药敏试验［Ｊ］．　疾病监测，２０１３，２８（２）：１３６—１３９．　【６】ＣＨＵＮＧ　Ｐ　Ｈ，ＣＨＵＳＮＧ　Ｓ　Ｋ，ＴＳＡＮＧ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　Ｖｉｂｒｉｏ　ｖｕｌｎｉｉｆｃｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００６，１２　ｆ８１：１３０２—１３０３．　［１４］赵典惠，孙际佳，王海芳，等．创伤弧菌的药物敏感性［ＪＪ．中国人兽共　患病学报，２００７，２３（１２）：１２０７—１２１　１．　［１５】ＴＡＭＰＬＩＮ　Ｍ　Ｌ，ＪＡＣＫＳＯＮ　Ｊ　Ｋ，ＢｕＣＨＲＩＥＳＥＲ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｕｌｅｄ—ｆｉｅｌｄ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｉｂｏｔｙｐｅｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｖｉｂｒｉｏ　ｖｕｌｎｉｉｆｃｕｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ＆Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ．　１９９６，６２（１０）：３５７２—３５８０．　［１６］ＣＯＮＺＡＬＥＺ—ＥＳＣＡＬＯＮＡ　Ｎ，ＷＨＩＴＮＥＹ　Ｂ，ＪＡＹＫＵＳ　Ｌ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｄｉｒｅｃｔ　ｇｅｎｏｍｅ　ｒｅｓｔｒｉｃｔ—ｉｏｎ　ｅｎｚｙｍｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　［７］孙智夫，翁永夫，耿晓冬，等．舟山市市售生食海产品中创伤弧菌污　染现状研究　中国预防医学杂志，２０１３，１４（３）：１７９—１８２．　［８］宋曼丹，严纪文，朱海明，等．贝甲类海产品中创伤弧菌检验方法的　探讨ｌＪｌ＿华南预防医学，２０１２，３８（１）：７０—７２．　ｐｕｌｓｅｄ—ｆｉｅｌｄ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｖｉｂｒｏ　ｖｕｌｎｉｉｆｃｕｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｍｕｈｉｌｏｃｕｓ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｔｙｐｉｎｇ　ｄａｔａ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ＆　【９】陈艳，梅玲玲，李秀桂，等．东南沿海地区零售海产品中创伤弧菌的　监测ＩＪ１．中国食品卫生杂志，２００９，２１（４）：３４４－３４７．　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００７，７３（２２）：７４９４—７５００．　（１７］ＬＵ　Ｐ　Ｌ，ＣＨＡＮＧ　Ｓ　Ｃ，ＰＡＮ　Ｈ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｌｓｅｄ　ｆｉｅｌｄ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ｔｏｔｈｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ　ｏｕｔｂｒｅａｋ　ｏｆ　ｖｉｂｒｉｏ　【１Ｏ］何闪闪，薛长湖．水产品中创伤弧菌的快速检测与分离［Ｊ］．中国食品　学报，２００５，５（３）：８５—９０．　【１　ｌ１　ＷＲＩＧＨＴ　Ａ　Ｃ，ＨＩＬＬ　Ｒ　Ｔ，ＪＯＨＮＳＯＮ　Ｊ　Ａ，ｅｔ　１．Ｄｉａｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｖｉｂｒｉｏ　ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｓａ—ｐｅａｋｅ　Ｂａｙ［Ｊ］．Ａｐｐｌ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９６，６２　ｐａｒａｈａｅｍ０ｌｙｔｉｃｕｓ【Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｉｎｆｉｃｔｉｏｎ，　２０００，３３（１）：２９—３３．　收稿日期：２０１６—０５—０２编辑：邢狮